概述、合成抗菌药.ppt

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1、Review1、常见病原体种类、常见病原体种类2、G+菌与菌与G-菌的细胞壁结构菌的细胞壁结构Tab.Fig.化疗药物化疗药物 Chemotherapeutic Drugs 第第30章章 概述概述Introduction第第35章章 人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物Artificial synthetic antibacterial drugs The department of pharmacology:辛志伟辛志伟To be master：基本概念基本概念；喹诺酮类喹诺酮类和和磺胺类磺胺类药物的药理作用、临床应用和不良反应。药物的药理作用、临床应用和不良反应。To be familial

2、with：抗菌药物的抗菌作用机制；：抗菌药物的抗菌作用机制；病原体的耐药性。病原体的耐药性。To be known：甲氧苄啶甲氧苄啶和和硝基呋喃类硝基呋喃类药物的药药物的药理作用、临床应用和不良反应。理作用、临床应用和不良反应。Professional terms：antibiotics；antibacterial spectrum；minimum inihibitory concentration,MIC；minimum bactericidal concentration,MBC；post-antibiotic effect，PAE目的和要求目的和要求第第30章章 抗菌药物概述抗菌药物概述

3、 Introduction for antimicrobial drugs一、基本概念一、基本概念1、化疗药物化疗药物（chemotherapeutic drugs）：指抗）：指抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药的合称。2、化疗化疗（化学治疗，（化学治疗，chemotherapy）：用化疗）：用化疗药物治疗感染性疾病或肿瘤性疾病的方法。药物治疗感染性疾病或肿瘤性疾病的方法。3、抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药的）：抗菌药的抗菌作用范围。抗菌作用范围。Fig.化疗15Introduction 24、抗菌活性抗菌活性（anti

4、bacterial activity）：指抗菌指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。常用药物抑制或杀灭病原菌的能力。常用最低抑最低抑菌浓度菌浓度（minimum inihibitory concentration,MIC）和）和最低杀菌浓度最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）来表示。）来表示。5、抗药性抗药性（耐药性，（耐药性，resistance）：专指病原体）：专指病原体或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性。或肿瘤细胞对化疗药的不敏感性。6、化疗指数化疗指数（chemotherapeutic index,CI）：）：化疗药的治疗指数（化疗药物的：

5、化疗药的治疗指数（化疗药物的：LD50/ED50）。）。化疗16Introduction 37、抗生素后效应抗生素后效应（post-antibiotic effect,PAE）：）：将细菌暴露于高于将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物一定的某种抗菌药物一定时间后，再去除培养基中的抗菌药物，结果时间后，再去除培养基中的抗菌药物，结果在一定时间内细菌的生长繁殖不能恢复正常在一定时间内细菌的生长繁殖不能恢复正常的现象。的现象。8、首次接触效应首次接触效应（first expose effect）：抗菌）：抗菌药物药物初次初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续接触

6、则并不明显地增强或再次次接触或连续接触则并不明显地增强或再次出现这种明显效应。出现这种明显效应。Introduction 4二、抗菌药物作用机理二、抗菌药物作用机理（一）抑制细菌细胞壁合成：（一）抑制细菌细胞壁合成：-内酰胺类、万古内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽、环丝氨酸、磷霉素霉素类、杆菌肽、环丝氨酸、磷霉素（二）影响胞浆膜通透性：（二）影响胞浆膜通透性：多粘菌素类、多烯类多粘菌素类、多烯类(两性霉素两性霉素B、制霉菌素、制霉菌素)（三）抑制菌体蛋白质的合成：三）抑制菌体蛋白质的合成：氨基糖甙类、四氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类（

7、四）抑制核酸代谢：（四）抑制核酸代谢：利福霉素类、灰黄霉素、利福霉素类、灰黄霉素、放线菌素、喹诺酮类放线菌素、喹诺酮类Fig.化疗18Introduction 5（五）抑制叶酸代谢：（五）抑制叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄氨嘧啶、磺胺类、甲氧苄氨嘧啶、乙胺嘧啶、对氨基水杨酸、甲氨喋呤乙胺嘧啶、对氨基水杨酸、甲氨喋呤（六）其它（六）其它：1、抑制分枝菌酸合成：异烟肼、抑制分枝菌酸合成：异烟肼 2、干扰糖代谢：硝基呋喃类、干扰糖代谢：硝基呋喃类三、病原体的耐药性三、病原体的耐药性（resistance）（一）来源：（一）来源：1、先天（天然）：固有耐药基因、先天（天然）：固有耐药基因2、后天（获得性）：

8、基因突变或获得耐药基因、后天（获得性）：基因突变或获得耐药基因化疗19Introduction 6（二）耐药基因的传递（二）耐药基因的传递1、垂直传递：母菌、垂直传递：母菌 子菌子菌 染色体介导染色体介导 转座子转座子2、水平传递：、水平传递：质粒介导质粒介导(R因子因子)转导：嗜菌体介导转导：嗜菌体介导 配接：性鞭毛介导配接：性鞭毛介导 转化：菌体接触转化：菌体接触Introduction 7（三）耐药机理（三）耐药机理1、产生灭活酶、产生灭活酶：水解酶：水解酶：-内酰胺酶、酯酶；内酰胺酶、酯酶；钝化酶：乙酰、磷酰、腺苷等转移酶类钝化酶：乙酰、磷酰、腺苷等转移酶类2、改变靶位（靶酶）结构及数

9、量：、改变靶位（靶酶）结构及数量：PBPs3、降低菌体内药物浓度：、降低菌体内药物浓度：改变外膜或胞膜的改变外膜或胞膜的通透性（通道蛋白）；通透性（通道蛋白）；增强主动外排系统增强主动外排系统（外排泵）功能（外排泵）功能4、改变代谢途径：磺胺类、改变代谢途径：磺胺类5、减少自溶酶的产生：金葡菌、减少自溶酶的产生：金葡菌Introduction 8四、机体四、机体-病原体病原体-化疗药之间的关系化疗药之间的关系五、抗菌药物应用的基本原则五、抗菌药物应用的基本原则（一）选药（一）选药：需考虑病原体、药物、机体三方面因素。需考虑病原体、药物、机体三方面因素。（二）预防用药（二）预防用药：仅限于实践证

10、明确实有效的少数情况：仅限于实践证明确实有效的少数情况。一般预防。一般预防12种特定病原体感染往往有效。种特定病原体感染往往有效。1、氨基糖苷类、氨基糖苷类+甲硝唑：防结肠或直肠术后感染（甲硝唑：防结肠或直肠术后感染（G-杆菌或厌氧菌）杆菌或厌氧菌）2、青霉素：防、青霉素：防闭塞性脉管炎术后气性坏疽（产气荚闭塞性脉管炎术后气性坏疽（产气荚膜杆菌）；膜杆菌）；外伤后破伤风（破伤风杆菌）或气性坏外伤后破伤风（破伤风杆菌）或气性坏疽（产气荚膜杆菌）；疽（产气荚膜杆菌）；风湿（风湿（B组溶血性链球菌）组溶血性链球菌）复发复发Fig.Tab.Introduction 93、SD或氟喹诺酮类：防流脑（脑膜

11、炎奈瑟菌）或氟喹诺酮类：防流脑（脑膜炎奈瑟菌）4、异烟肼：防结核（结核杆菌）、异烟肼：防结核（结核杆菌）5、乙胺嘧啶、乙胺嘧啶+周效磺胺：防疟疾（疟原虫）周效磺胺：防疟疾（疟原虫）（三）联合用药（三）联合用药1、指征：、指征：（1）病因未明的）病因未明的严重细菌感染严重细菌感染：抗：抗G+菌药菌药+抗抗G-菌药、抗需氧菌药菌药、抗需氧菌药+抗厌氧菌药；抗厌氧菌药；（2）单药不能有效控制的）单药不能有效控制的严重感染严重感染或或混合感染混合感染：结核、脑膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、胃结核、脑膜炎、细菌性心内膜炎、败血症、胃肠穿孔引起的腹膜炎；肠穿孔引起的腹膜炎；化疗113Introductio

12、n 10（3）易产生耐药性易产生耐药性的细菌引起的感染：结核的细菌引起的感染：结核（4）为降低药物毒性：两性霉素）为降低药物毒性：两性霉素B+氟胞嘧啶氟胞嘧啶2、抗菌药物的分类与联合应用的效果、抗菌药物的分类与联合应用的效果（1）分类（根据抗菌效果分）分类（根据抗菌效果分）（2）联合应用的效果）联合应用的效果（四）特殊状况的用药（四）特殊状况的用药1、肝功不良时的用药：忌、肝功不良时的用药：忌主经肝代谢或有肝毒主经肝代谢或有肝毒性的药物性的药物。如红霉素酯化物、氨苄西林酯化。如红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、物、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼、两性霉素

13、异烟肼、两性霉素B、酮康唑、咪康唑等。、酮康唑、咪康唑等。Tab.Tab.化疗114Introduction 112、肾功不良时的用药：忌、肾功不良时的用药：忌主以原形经肾排泄或主以原形经肾排泄或有肾毒性的药物有肾毒性的药物。如两性霉素。如两性霉素B、万古霉素、万古霉素、环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖苷类。环丝氨酸、氟胞嘧啶、氨基糖苷类。3、新生儿用药：忌氯霉素（灰婴综合征）、呋、新生儿用药：忌氯霉素（灰婴综合征）、呋喃类、磺胺类（溶血与黄疸）等。喃类、磺胺类（溶血与黄疸）等。（五）防止不合理应用（五）防止不合理应用1、病毒感染、不明原因的发热：一般不用、病毒感染、不明原因的发热：一般不用2、除专

14、供局部应用者外，一般不局部应用。、除专供局部应用者外，一般不局部应用。3、剂量、疗程应恰当、剂量、疗程应恰当4、不宜、不宜常规常规使用广谱或新上市抗菌药。使用广谱或新上市抗菌药。化疗115第第3535章章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药Artificial synthetic antibacterial drugs1、喹诺酮类；、喹诺酮类；2、磺胺类；、磺胺类；3、甲氧苄胺嘧啶；、甲氧苄胺嘧啶；4、硝基呋喃类、硝基呋喃类化疗116第第1节节 喹诺酮类喹诺酮类（Quinolones）一、发展简史一、发展简史二、各代药特点二、各代药特点三、第三代喹诺酮类药物三、第三代喹诺酮类药物【体内过程体内过程】

15、吸收：口服吸收良好，但富含吸收：口服吸收良好，但富含Fe3+、Ca2+、Mg2+的食物可降低其生物利用度。的食物可降低其生物利用度。分布：血浆蛋白结合率低（分布：血浆蛋白结合率低（40%）；）；Vd值大值大（100L）；某些组织（肺、肾、前列腺、）；某些组织（肺、肾、前列腺、尿尿、胆汁、粪便、巨噬细胞、中性粒细胞）、胆汁、粪便、巨噬细胞、中性粒细胞）浓度高于血浆。浓度高于血浆。Tab.Tab.化疗117Quinolones 2消除：部分肝代谢、部分原形经肾排出。消除：部分肝代谢、部分原形经肾排出。【抗菌作用抗菌作用】1、抗菌谱、抗菌谱（广）广）：G+、G-、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、结核菌、

16、军团菌、厌氧菌、支原体、衣原体结核菌、军团菌、厌氧菌、支原体、衣原体2、抗菌力：强（为杀菌剂），、抗菌力：强（为杀菌剂），MBC24倍倍MIC3、抗菌作用机理：、抗菌作用机理：抑制抑制DNA回旋酶回旋酶（G-菌）和菌）和拓扑异构酶拓扑异构酶（G+菌）菌）抑制抑制DNA的复制、的复制、转录、损伤修转录、损伤修复。复。化疗118Quinolones 3 人体的拓扑异构酶人体的拓扑异构酶在功能上与细菌在功能上与细菌DNA回旋酶相似，但喹诺酮类对之影响很小，故回旋酶相似，但喹诺酮类对之影响很小，故毒性较低。毒性较低。4、耐药性、耐药性：病原体可耐药，同类间交叉耐药。病原体可耐药，同类间交叉耐药。常见的

17、耐药菌包括金葡菌、肠球菌、大肠杆常见的耐药菌包括金葡菌、肠球菌、大肠杆菌、铜绿假单孢菌。菌、铜绿假单孢菌。耐药机理耐药机理：（1 1）改变靶位（）改变靶位（DNADNA回旋酶）结构：回旋酶）结构：gyrAgyrA基因基因突变突变化疗119Quinolones 4（2）降低菌体内药物浓度：）降低菌体内药物浓度：膜孔蛋白膜孔蛋白OmpF基基因失活因失活降低外膜对药物的通透性；降低外膜对药物的通透性；nor A蛋白基因过度表达蛋白基因过度表达药物药物泵出增加。泵出增加。【临床应用临床应用】可广泛用于敏感菌引起的非颅内感染。可广泛用于敏感菌引起的非颅内感染。【不良反应不良反应】1、消化道反应、消化道反

18、应：恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻等，与剂量有关。腹泻等，与剂量有关。化疗120Quinolones 52、中枢兴奋症状、中枢兴奋症状：焦虑、烦躁、失眠、步态不焦虑、烦躁、失眠、步态不稳、惊厥、神经过敏等，与本类药物阻断稳、惊厥、神经过敏等，与本类药物阻断 GABA与受体结合有关。与受体结合有关。3、过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏性皮炎光敏性皮炎 等，用药期间应避阳光直射。等，用药期间应避阳光直射。4、对幼年动物软骨和关节的损伤：关节痛、关、对幼年动物软骨和关节的损伤：关节痛、关 节肿胀等，孕妇及青春期（节肿胀等，孕妇及青春期（18岁

19、）前儿童忌岁）前儿童忌用。用。【药物相互作用药物相互作用】1、含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本、含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本 类药物的生物利用度。类药物的生物利用度。化疗121Quinolones 62、依诺沙星、环丙少星能抑制茶碱代谢，升高、依诺沙星、环丙少星能抑制茶碱代谢，升高 其血药浓度并延长其半衰期。其血药浓度并延长其半衰期。3、与非甾体抗炎药合用，可增加中枢毒性反应。、与非甾体抗炎药合用，可增加中枢毒性反应。【常用药物常用药物】诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacin）、氧氟沙星）、氧氟沙星（ofloxacin）、环丙沙星（）、环丙沙星（ciprofloxacin）

20、、）、司帕沙星（司帕沙星（sparfloxacin）等。）等。Tab.化疗122第第2节节 磺胺类磺胺类 Sulfonamides，SNs是最早用于临床的人工合成抗菌药。是最早用于临床的人工合成抗菌药。【结构与分类结构与分类】结构结构：对氨基苯磺酰胺：对氨基苯磺酰胺分类分类：【体内过程体内过程】全身用药类全身用药类吸收吸收：口服吸收快而完全，注射其钠盐吸收更口服吸收快而完全，注射其钠盐吸收更快。快。Fig.Tab.化疗123分布分布：广，均可与血浆蛋白结合，其中广，均可与血浆蛋白结合，其中SD最低最低（仅（仅25%），故在脑脊液中浓度较高，可），故在脑脊液中浓度较高，可达有效浓度。达有效浓度。

21、消除：主经肝乙酰化代谢。磺胺类药及其乙酰消除：主经肝乙酰化代谢。磺胺类药及其乙酰化物在尿中溶解度不同，其中化物在尿中溶解度不同，其中SD、SMZ溶溶解度较低解度较低，易在，易在酸性尿酸性尿中析出结晶而损害中析出结晶而损害肾脏。碱化尿液可增加其溶解度。各药经肾脏。碱化尿液可增加其溶解度。各药经肾排泄时，因脂溶性不同，重吸收率也不肾排泄时，因脂溶性不同，重吸收率也不同，故半衰期也不同。排泄慢者适于预防同，故半衰期也不同。排泄慢者适于预防用药；排泄快者适于尿路感染。用药；排泄快者适于尿路感染。Sulfonamides 2化疗124【抗菌作用抗菌作用】1、抗菌谱、抗菌谱：广广（1）多数细菌（）多数细菌

22、（G+、G-）：金葡菌、溶血性链）：金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等对之敏感。此外，杆菌等对之敏感。此外，SMZ对伤寒杆菌；对伤寒杆菌；SML、SD-Ag对绿脓杆菌也有效。对绿脓杆菌也有效。（2）其它病原体：沙眼衣原体、放线菌、疟原）其它病原体：沙眼衣原体、放线菌、疟原虫等。虫等。2、抗菌作用机制：、抗菌作用机制：抑制抑制二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶抑制叶酸代谢抑制叶酸代谢Sulfonamides 3Fig.化疗125Sulfonamides 4

23、3、抗菌作用特点、抗菌作用特点：（1）慢效抑菌：不能对抗已合成的四氢叶酸；）慢效抑菌：不能对抗已合成的四氢叶酸；PABA对二氢喋酸合成酶的亲和力对二氢喋酸合成酶的亲和力SNs 500015000倍。倍。（2）脓液、坏死组织、普鲁卡因可降低其疗效）脓液、坏死组织、普鲁卡因可降低其疗效（含有大量（含有大量PABA或可分解产生或可分解产生PABA）。）。4、耐药性：易产生，同类药间完全交叉。、耐药性：易产生，同类药间完全交叉。耐药机理：耐药机理：改变代谢途径改变代谢途径（直接利用外源性叶（直接利用外源性叶酸；产生更多二氢蝶酸合成酶；产生更多酸；产生更多二氢蝶酸合成酶；产生更多PABA）。）。化疗12

24、6Sulfonamides 5【临床应用临床应用】各种敏感病原体引起的各种感染各种敏感病原体引起的各种感染（首剂加倍、维持一定时间、合用首剂加倍、维持一定时间、合用TMP）。）。1、全身感染：可吸收类。流脑首选、全身感染：可吸收类。流脑首选SD；尿路感；尿路感染宜用短、中效类；其它多用染宜用短、中效类；其它多用SMZco。2、肠道感染一般用肠道用药类：有毒血症者加、肠道感染一般用肠道用药类：有毒血症者加用全身用药类。用全身用药类。3、局部感染：眼部、局部感染：眼部SA；创面；创面SD-Ag、SML。【不良反应不良反应】1、肾损害、肾损害：SDSMZ其它。其它。化疗127防治：多饮水；加服等量碳

25、酸氢钠；定期查尿防治：多饮水；加服等量碳酸氢钠；定期查尿常规；老年、肝肾功不良、脱水休克者慎用。常规；老年、肝肾功不良、脱水休克者慎用。2、过敏：可致皮疹、药热，偶见多形性红斑、过敏：可致皮疹、药热，偶见多形性红斑、结节性多发性动脉炎、剥脱性皮炎。同类药间结节性多发性动脉炎、剥脱性皮炎。同类药间有交叉过敏。有交叉过敏。防治：询问过敏史；全身用药类不宜局部用药；防治：询问过敏史；全身用药类不宜局部用药；一旦过敏，停药、抗过敏。一旦过敏，停药、抗过敏。3、血液造血系统损害、血液造血系统损害：可致白细胞减少、血小可致白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，对板减少、再生障碍性贫血，对G-6-PD缺乏

26、者缺乏者可致溶血。可致溶血。Sulfonamides 5化疗128Sulfonamides 6防治防治：勤查血象；注意观察（咽痛、发热、苍勤查血象；注意观察（咽痛、发热、苍白、出血）；一旦出现，立即停药。白、出血）；一旦出现，立即停药。4、其它：诱发或加重黄疸（临产妇、新生儿、其它：诱发或加重黄疸（临产妇、新生儿、早产儿禁用）；消化道反应；神经系症状。早产儿禁用）；消化道反应；神经系症状。【常用药物常用药物】磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）、磺胺甲噁唑）、磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole,SMZ）、磺胺多辛）、磺胺多辛（sulfadoxine,SDM）等）等Ta

27、b.化疗129【主要特点主要特点】1、抗菌谱似磺胺类，而抗菌力较强。、抗菌谱似磺胺类，而抗菌力较强。2、作用机理为抑制、作用机理为抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶。3、单用易耐药，但与磺胺类、四环素、红霉素、单用易耐药，但与磺胺类、四环素、红霉素、庆大霉素、卡那霉素等合用，有增效作用。庆大霉素、卡那霉素等合用，有增效作用。4、不良反应较少：久用可致叶酸缺乏；有动物致、不良反应较少：久用可致叶酸缺乏；有动物致畸作用。畸作用。【含含TMP的处方制剂的处方制剂】第第3节节 甲氧苄啶甲氧苄啶Trimethoprim，TMPTab.Fig.化疗130【主要特点主要特点】1、抗菌谱广：除变形杆菌、绿脓杆菌

28、外，多数细、抗菌谱广：除变形杆菌、绿脓杆菌外，多数细菌对之敏感。菌对之敏感。2、抗菌机理为抑制糖代谢。、抗菌机理为抑制糖代谢。3、细菌对之不易耐药，且与其它药无交叉耐药。、细菌对之不易耐药，且与其它药无交叉耐药。4、不良反应较多：消化道反应、不良反应较多：消化道反应、外周神经炎外周神经炎、过、过敏、致敏、致G-6-PD缺乏者出现急性溶血。缺乏者出现急性溶血。【常用药物常用药物】第第4节节 硝基呋喃类硝基呋喃类NitrofuransTab.一、一、化疗药物概述化疗药物概述 1、重要概念：化疗药物、抗生素、抗菌谱、最、重要概念：化疗药物、抗生素、抗菌谱、最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗生低

29、抑菌浓度、最低杀菌浓度、化疗指数、抗生素后效应、抗药性（耐药性）。素后效应、抗药性（耐药性）。2、抗菌作用机理：、抗菌作用机理：抑制菌壁合成；抑制菌壁合成；改变胞改变胞膜透性；膜透性；抑制蛋白质合成；抑制蛋白质合成；抑制核酸合成、抑制核酸合成、抑制叶酸合成；抑制叶酸合成；其它。其它。3、细菌的耐药机理：、细菌的耐药机理：产生灭活酶（水解酶或产生灭活酶（水解酶或钝化酶）；钝化酶）；改变靶位结构；改变靶位结构；降低胞内药物降低胞内药物浓度；浓度；改变代谢途径；改变代谢途径；减少自溶酶的产生。减少自溶酶的产生。Summary 4、使用化疗药时应考虑的问题：、使用化疗药时应考虑的问题：药物的药物的抗菌

30、抗菌谱及抗菌活性；谱及抗菌活性；病原体的耐药性；病原体的耐药性；药物的分药物的分布特点；布特点；药物的毒性与机体情况药物的毒性与机体情况二、人工合成抗菌药二、人工合成抗菌药氟喹诺酮类现在临床上应用非常广泛；磺胺氟喹诺酮类现在临床上应用非常广泛；磺胺类最常用的是复方新诺明；硝基呋喃类中呋喃妥类最常用的是复方新诺明；硝基呋喃类中呋喃妥因主用于尿路感染，呋喃唑酮主用于消化道感染。因主用于尿路感染，呋喃唑酮主用于消化道感染。Summary 21、抗菌药物的抗菌作用机制包括哪些？、抗菌药物的抗菌作用机制包括哪些？2、病原体对化疗药物的耐药机制有哪些？、病原体对化疗药物的耐药机制有哪些？3、合用化疗药物时

31、应考虑哪些问题、合用化疗药物时应考虑哪些问题?4、第三代喹诺酮类药物有那些主要特点、第三代喹诺酮类药物有那些主要特点?5、使用磺胺类药物应注意那些问题、使用磺胺类药物应注意那些问题?Questions Preparation Lessonsfor Next ClassChapter 31-lactam antibiotics(-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素)化疗135常见病原体种类常见病原体种类Back大类大类亚类亚类种类种类病原病原微生微生物物“三菌三菌”“一毒一毒”“四体四体”细菌、真菌、放线菌细菌、真菌、放线菌病毒病毒支原体、衣原体、立克次体、螺旋体支原体、衣原体、立克次体、螺旋体寄寄生

32、生虫虫原虫原虫蠕虫蠕虫阿米巴阿米巴、利什曼、贾第鞭毛虫、阴道毛滴、利什曼、贾第鞭毛虫、阴道毛滴虫、虫、疟原虫疟原虫、弓形虫、肺孢子虫、弓形虫、肺孢子虫吸虫吸虫（血吸虫血吸虫、肝吸虫、肺吸虫、姜片虫）、肝吸虫、肺吸虫、姜片虫）；绦虫绦虫（猪肉绦虫、牛肉绦虫等）；（猪肉绦虫、牛肉绦虫等）；线虫线虫（蛔虫、鞭虫、钩虫、蛲虫、粪类圆线虫、（蛔虫、鞭虫、钩虫、蛲虫、粪类圆线虫、丝虫、旋毛虫等）丝虫、旋毛虫等）化疗136根据病原体、药物、机体三因素的选药根据病原体、药物、机体三因素的选药病原体病原体机体机体药物药物临床推测临床推测病原学检查病原学检查药敏试验药敏试验免疫功能免疫功能感染部位感染部位对给药途

33、径的要求对给药途径的要求年龄年龄药物过敏史药物过敏史肝、肾功能肝、肾功能消化道功能消化道功能特殊情况特殊情况(妊娠、哺乳妊娠、哺乳)其它疾病及用药情况其它疾病及用药情况病人依从性病人依从性病人经济实力病人经济实力抗菌谱、抗菌力抗菌谱、抗菌力体内过程特点体内过程特点(吸收、分布、吸收、分布、消除等消除等)不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用给药频率、口感给药频率、口感药源、费用药源、费用Back 化疗137抗菌药物的分类抗菌药物的分类类别类别名称名称代表药代表药繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂静止期杀菌剂快效抑菌剂快效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂-内酰胺类、万古霉素类内酰胺类、万古霉素类氨

34、基糖苷类、多粘菌素类氨基糖苷类、多粘菌素类大环内酯类、四环素类、氯霉素大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类类、林可霉素类磺胺类磺胺类Back化疗138抗菌药联合应用的效果抗菌药联合应用的效果效果效果联合应用联合应用协同协同相加相加无关无关拮抗拮抗+；+；+Back 作用位点和机制相似的药物联合可能产生作用位点和机制相似的药物联合可能产生拮抗作用！拮抗作用！化疗139喹诺酮类药物的发展简史喹诺酮类药物的发展简史上市时间上市时间代别代别代表药代表药20世纪世纪60年代年代70年代年代80年代年代90年代年代第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代萘啶酸萘啶酸吡哌酸吡哌酸诺氟沙星、环丙

35、沙星、氧氟沙星、氟罗沙星诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星莫西沙星、吉米沙星、加替沙星莫西沙星、吉米沙星、加替沙星Back化疗140各代喹诺酮类药物的特点各代喹诺酮类药物的特点代别代别第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代代表药代表药抗菌谱抗菌谱抗菌力抗菌力组织浓度组织浓度耐药性耐药性应用应用不良反应不良反应萘啶酸萘啶酸G-+低低+尿路尿路少少吡哌酸吡哌酸G-、绿脓、绿脓+低低+泌尿、消泌尿、消化化少少氧氟沙星氧氟沙星G+、G-、绿脓、绿脓、结核、厌氧结核、厌氧+高高+全身全身较多较多莫西沙星莫西沙星似第三代似第三代+高高+全身全身光敏反应下光敏反应下降降Back化疗141第三代

36、喹诺酮类常用药物第三代喹诺酮类常用药物药物药物主要特点主要特点诺氟沙星诺氟沙星依诺沙星依诺沙星环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星洛美沙星洛美沙星氟罗沙星氟罗沙星司氟沙星司氟沙星 血药浓度低而尿及肠道浓度高，血药浓度低而尿及肠道浓度高，仅用于无并发症的泌尿道、仅用于无并发症的泌尿道、肠道感染。肠道感染。血药及组织中浓度较高，血药及组织中浓度较高，仅用于淋病、泌尿道、肺部感染。仅用于淋病、泌尿道、肺部感染。体外抗菌作用最强体外抗菌作用最强，抗菌谱广，且对耐氨基甙类、第三代头，抗菌谱广，且对耐氨基甙类、第三代头孢菌素类者仍有效，但对多数厌氧菌无效。孢菌素类者仍有效，但对多数厌氧菌无效。痰、尿、胆汁中浓

37、度高痰、尿、胆汁中浓度高，对包括结核杆菌在内的多种细菌有，对包括结核杆菌在内的多种细菌有效，但多数厌氧菌不敏感。效，但多数厌氧菌不敏感。抗菌谱广，体内抗菌力强，抗菌谱广，体内抗菌力强，口服生物利用度高口服生物利用度高，血、尿中药，血、尿中药物浓度高。物浓度高。同洛美沙星，但体内分布广，维持时间长。同洛美沙星，但体内分布广，维持时间长。抗菌谱广（抗菌谱广（对厌氧菌、支原体、衣原体作用也强对厌氧菌、支原体、衣原体作用也强），对多种耐），对多种耐药菌也有效，组织中浓度高，半衰期长。但可致严重光敏反应，药菌也有效，组织中浓度高，半衰期长。但可致严重光敏反应，宜慎用。宜慎用。Back化疗142磺胺类药物

38、的分类磺胺类药物的分类分类分类常用药常用药化疗143细菌叶酸代谢与药物作用环节细菌叶酸代谢与药物作用环节SNs,PAS TMP,乙乙胺胺嘧啶嘧啶氨甲喋呤氨甲喋呤PABA二氢喋啶二氢喋啶 FH2合成酶合成酶 二氢叶酸二氢叶酸 FH2还原酶还原酶 四氢叶酸四氢叶酸L谷氨酸谷氨酸 叶酸还原酶叶酸还原酶核酸、蛋白质、氨基酸代谢核酸、蛋白质、氨基酸代谢自由叶酸（喋酰单谷氨酸）自由叶酸（喋酰单谷氨酸）哺乳动物哺乳动物羧基肽酶羧基肽酶口服避孕药、苯妥英钠口服避孕药、苯妥英钠喋酰多谷氨酸（食物中）喋酰多谷氨酸（食物中）SNsTMP化疗144磺胺类药物与磺胺类药物与PABA的结构的结构N1SHR1OON4HR2

39、COOHNHHSNsPABABack化疗145抗菌药物的作用机理抗菌药物的作用机理Back12345化疗146抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制靶点与机制靶点与机制靶点功能靶点功能作用药物作用药物1、抑制细胞壁合成、抑制细胞壁合成机械保护；维持菌机械保护；维持菌体形态；维持菌体体形态；维持菌体内外渗透压差内外渗透压差-内酰胺类、万古内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环霉素、杆菌肽、环丝氨酸、磷霉素丝氨酸、磷霉素2、影响胞膜通透性、影响胞膜通透性屏障；物质转运；屏障；物质转运；生物合成生物合成多粘菌素类、多稀多粘菌素类、多稀类类3、抑制蛋白合成、抑制蛋白合成结构单位；代谢必结构单位；代谢必须须氨基糖苷类

40、、大环氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、内酯类、四环素类、林可霉素类、氯霉林可霉素类、氯霉素类素类4、抑制核酸合成、抑制核酸合成化疗147机体、病原体、化疗药之间的关系机体、病原体、化疗药之间的关系机体机体药物药物病原体病原体抑制或杀灭抑制或杀灭抵抵抗抗力力耐药性耐药性致致病病性性毒毒性性体体内内过过程程Back化疗148常用含常用含TMP的复方制剂的复方制剂DrugTMP(mg)SMZ(mg)SD(mg)SMM(mg)SMD(mg)复方磺胺甲基异噁唑复方磺胺甲基异噁唑（复方新诺明）（复方新诺明）复方磺胺嘧啶复方磺胺嘧啶（双嘧啶片）（双嘧啶片）复方磺胺间甲氧嘧啶复方磺胺间甲氧嘧啶（复方制菌磺）

41、（复方制菌磺）复方磺胺对甲氧嘧啶复方磺胺对甲氧嘧啶 8050100100 400500400400t1/21011174830Back化疗149常用硝基呋喃类药物常用硝基呋喃类药物药名药名主要特点主要特点呋喃妥因呋喃妥因Nitrofurantoin呋喃唑酮呋喃唑酮Furazolidone呋喃西林呋喃西林furacilin 口服吸收好，血浓低，尿浓高，适口服吸收好，血浓低，尿浓高，适于尿路感染于尿路感染(宜酸化尿液宜酸化尿液)。口服吸收少，肠内浓度高，适于胃口服吸收少，肠内浓度高，适于胃肠感染肠感染(菌痢、肠炎、伤寒、消化性菌痢、肠炎、伤寒、消化性溃疡等溃疡等)，也可用于滴虫性阴道炎。，也可用于滴虫性阴道炎。毒性大，仅用于体表及创面消毒性大，仅用于体表及创面消(外外用用)。Back化疗150G+菌与菌与G-菌的细胞壁结构菌的细胞壁结构Back化疗151化疗药物图示化疗药物图示化疗药物化疗药物抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗肿瘤药抗肿瘤药抗生素抗生素合成抗菌药合成抗菌药抗病毒药抗病毒药抗真菌药抗真菌药抗菌药物抗菌药物抗疟药抗疟药抗阿米巴药抗阿米巴药抗血吸虫药抗血吸虫药抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药Back