第2章 神经系统药理概论.ppt

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1、1第二章第二章 作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物一、一、传出神经系统药理传出神经系统药理传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统2神经系统的结构与功能神经系统的结构与功能34自主神经系统自主神经系统1.1.自主神经系统的组成自主神经系统的组成中枢部分中枢部分下丘脑下丘脑hypothalamushypothalamus脑干脑干brain stembrain stem脊髓脊髓spinal cordspinal cord外周部分外周部分Peripheral componentsPeripheral components交感神经交感神经sympathetic nervessympat

2、hetic nerves副交感神经副交感神经parasympathetic nervesparasympathetic nerves5节后纤维节后纤维节前纤维节前纤维自主神经通路自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节交感、副交感神经自中枢神经系统发出后，要经过神经节中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。中的突触更换神经元，然后到达所支配的器官。6化学突触化学突触电突触电突触运动神经系统运动神经系统自中枢神经系统发出后，中途不更换神自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所要支配的骨骼肌。经元，直接到达所要支配的骨骼肌。无节前节后纤维之分无节前节后纤维之分主要

3、是支配骨骼肌，维持正常的运动、主要是支配骨骼肌，维持正常的运动、呼吸和姿势。呼吸和姿势。8二、二、传出神经系统的递传出神经系统的递质和受体质和受体 传出神经的主要传出神经的主要递质递质 递质：当神经冲动传递到神递质：当神经冲动传递到神经末梢时，在突触部位从末经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为梢释放出化学传递物，称为递质递质 乙酰胆碱乙酰胆碱-AChACh（胆碱神经递质）（胆碱神经递质）儿茶酚胺类儿茶酚胺类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素-NENE 多巴胺多巴胺-DADA 9乙酰胆碱的合成乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶原料：胆碱、乙酰辅酶A A催化酶：胆碱乙酰转移酶催化酶：胆碱乙酰

4、转移酶ChatChat部位：神经末梢部位：神经末梢贮存：囊泡贮存：囊泡 胆碱乙酰辅化酶胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶原料：胆碱、乙酰辅酶A A10去甲肾上腺素的合成去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。羟化酶。主要部位：神经末梢主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）贮存：囊泡（大、小）11原料：酪氨酸原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。羟化酶。主要部位：神经末梢主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小）贮存：囊泡（大、小）多巴脱羧酶多巴脱羧酶原料：酪氨酸原料：酪氨酸酪氨

5、酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素NA的生物合成食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴 多巴脱羧酶 多巴胺（进入囊泡）多巴胺-羟化酶 NA12传出神经分类传出神经分类胆碱能神经胆碱能神经：神经末梢释：神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维放乙酰胆碱的神经纤维1.1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经的节前纤维；的节前纤维；2.2.全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维；3.3.运动神经；运动神经；4.4.极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维5.5.支配肾上腺髓质的交感纤维支配肾上腺髓质的交感纤维去甲肾上腺素能神经：去甲肾

6、上腺素能神经：神经末梢释放去甲肾上神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节几乎全部交感神经的节后纤维后纤维13传出神经系统的受体传出神经系统的受体根据递质分类：根据递质分类：1.1.胆碱受体胆碱受体2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体 根据位置：根据位置：1.1.突触后受体突触后受体2 2.突触前受体突触前受体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体:烟碱烟碱NicotineNicotineN N受体：受体：位于神经节的位于神经节的N1N1受体受体 位于神经肌肉接头的位于神经肌肉接头的N2N2受体受体毒蕈碱毒蕈碱muscarinicmuscarinicM M受体受体M1,M2M1,M2

7、 位于腺体、平滑肌、位于腺体、平滑肌、心脏心脏等等14肾上腺素受体肾上腺素受体：受体受体 1：位于血管平滑肌：位于血管平滑肌 2：位于：位于NA神经突触前膜神经突触前膜受体受体 1：心脏、脂肪：心脏、脂肪 2：支气管、血管平滑肌：支气管、血管平滑肌16受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制1.1.含离子通道的受体：含离子通道的受体：（1 1）N N受体受体NaNa通道通道2.2.G G蛋白偶联受体：（蛋白偶联受体：（M M）（1 1）：激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶（2 2）1 1：抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶（3 3）2 2：激活钙和肌醇磷脂代谢激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子

8、通道调节离子通道-Ca-Ca通道通道（4 4）M M：激活钙和肌醇磷脂代谢激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶17三三 传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类药物作用方式：药物作用方式：1.1.作用与受体：激动剂作用与受体：激动剂 拮抗剂（阻断剂）拮抗剂（阻断剂）2.2.影响递质：影响递质的合成和转化影响递质：影响递质的合成和转化 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存18影响递质的合成影响递质的合成抑制递质的释放抑制递质的释放促进递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取抑制递质的摄取影响递质的贮存影响递质的贮存19传出系统药物分类传出系统药物分类激动药

9、激动药 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 拟胆碱药拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂拮抗药拮抗药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 去甲肾上腺素神经阻滞药去甲肾上腺素神经阻滞药第二节第三节第四节第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆胆碱受体激动药：是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递碱受体结合，激动胆碱受体，产生与递质质ACh相似作用的药物。相似作用的药物。M、N受体激动药受体激动药M受体激动药受体激动药N受体激动药受体激动药一、一、

10、M M、N N受体激动药受体激动药既能激动既能激动M胆碱受体，又能激动胆碱受体，又能激动N胆碱受胆碱受体体 乙酰胆碱乙酰胆碱 卡巴胆碱卡巴胆碱22乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶原料：胆碱、乙酰辅酶A A催化酶：胆碱乙酰转移酶催化酶：胆碱乙酰转移酶ChatChat部位：神经末梢部位：神经末梢贮存：囊泡贮存：囊泡 胆碱乙酰辅化酶胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶原料：胆碱、乙酰辅酶A A乙酰胆碱M样作用：（毒蕈碱样作用）样作用：（毒蕈碱样作用）注射小剂量注射小剂量ACh能激动能激动M胆碱受体，产胆碱受体，产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用，生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用

11、，引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。N样作用（烟碱样作用）样作用（烟碱样作用）注射剂量稍大时，注射剂量稍大时，ACh激动激动N胆碱受体，胆碱受体，产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组似的作用，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放织，使之释放AD。二、二、M M受体激动药受体激动药M胆碱受体激动药是一类选择性作用于胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神

12、经所支配效应器的节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受胆碱受体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药体，产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。物。26毛果芸香碱毛果芸香碱 pilocarpine1.1.化学：叔胺、水溶液稳定化学：叔胺、水溶液稳定2.2.药理作用：激动药理作用：激动M M受体，表现受体，表现M M样作用样作用（1 1）眼：缩瞳、降低眼内压、）眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛调节痉挛（2 2）腺体：分泌增加）腺体：分泌增加（3 3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收缩3.3.临床应用：临床应用：主要用于主要用于眼科。滴眼作用迅速、维眼科。滴眼作用迅速、维 持较久。持

13、较久。注意注意压迫内眦，避免吸收压迫内眦，避免吸收 致全身不良反应。致全身不良反应。（1 1）青光眼）青光眼（2 2）缩瞳）缩瞳27烟碱：作用于烟碱：作用于N1N1、N2N2受体。小剂量激动，大剂量受体。小剂量激动，大剂量 阻断。阻断。山梗菜碱：山梗菜碱：N1N1受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂三、三、N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂28胆碱酯酶胆碱酯酶抑制抑制药药与胆碱酯酶结合，与胆碱酯酶结合，减少乙酰胆碱的降解，提高突减少乙酰胆碱的降解，提高突触部位乙酰胆触部位乙酰胆碱大量堆积，碱大量堆积，增强乙酰胆碱的作增强乙酰胆碱的作用（强度和时程）用（强度和时程）2

14、9胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制药药分类分类易易逆性逆性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：以外周作用为目的：以外周作用为目的：代表药新斯的明，主要代表药新斯的明，主要用于重症肌无力用于重症肌无力以中枢作用为目的：以中枢作用为目的：代代表药多奈哌齐，主要用于表药多奈哌齐，主要用于老年性痴呆老年性痴呆难逆难逆性性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：有机磷：农药和军事毒剂有机磷：农药和军事毒剂氨基甲酸酯类：农药氨基甲酸酯类：农药30一、易逆性胆碱酯酶抑制剂一、易逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明新斯的明化学和药动学：化学和药动学：具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制：药理作用机制

15、：（1 1）可逆抑制）可逆抑制AChEAChE（与其结合时间长于与其结合时间长于AchAch）。）。（2 2）直接作用与）直接作用与N2N2受体。受体。药理作用表现：药理作用表现：骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱骨骼肌作用最强，胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，其他作用较弱。平滑肌作用较强，其他作用较弱。临床应用：重症肌无力、临床应用：重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速不良反应：胆碱能过度兴奋不良反应：胆碱能过度兴奋禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞31二、二、难难逆性胆碱酯酶抑制剂逆性胆碱酯

16、酶抑制剂有机磷酸酯有机磷酸酯化学和药动学：酯类易吸收、代谢转化氧化化学和药动学：酯类易吸收、代谢转化氧化 增毒增毒(一般情况）一般情况），水解解毒。水解解毒。药理作用机制：不可逆药理作用机制：不可逆抑制抑制AChE AChE？！？！中毒表现：中毒表现：（1 1）M M样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、样作用症状：眼、口、呼吸道、消化道、心血管心血管（2 2）N N样作用症状：神经肌肉作用、神经节样作用症状：神经肌肉作用、神经节（3 3）中枢作用）中枢作用解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药解救原则：清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药32 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药能使被有机磷酸酯累

17、抑制的胆碱酯酶恢复活性的能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的能使被有机磷酸酯累抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。药物。药物。药物。常用：碘解磷定常用：碘解磷定常用：碘解磷定常用：碘解磷定 氯磷定氯磷定氯磷定氯磷定33碘解磷定碘解磷定PAMI化学和药动学：化学和药动学：肟（肟（=NOHNOH）结构，含季胺基团不结构，含季胺基团不易吸收、不易透过血脑屏障，易吸收、不易透过血脑屏障，t t1/21/2短。短。药理作用机制：药理作用机制：（1 1）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶）使磷从磷酰化胆碱酯酶解离，复活胆碱酯酶。（2 2）直接结合有机磷。直接结

18、合有机磷。（3 3）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。）大剂量阻断神经肌肉接头，抑制胆碱酯酶。应用：有机磷中毒应用：有机磷中毒（1 1）早期重复、足量使用）早期重复、足量使用（2 2）与抗胆碱药联合使用）与抗胆碱药联合使用 换代产品换代产品氯磷定氯磷定34 第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药35胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1.M1.M受体阻断药受体阻断药 天然的阿托品类生物碱：天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品：人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。后马托品和普鲁本辛等。2.N2.N受体阻断药受体阻断药:N1 N1受体阻断药（植物神经节阻断

19、药）：受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2N2受体阻断药受体阻断药 （骨骼肌松弛药）：（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等36一、一、M受体阻断受体阻断药药一、托品类生物碱一、托品类生物碱代表药代表药阿托品（阿托品（atropine）随剂量增加依次出现腺体分泌减少随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大瞳孔散大,调节麻痹调节麻痹,解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛;心率加快心率加快,大剂量中枢兴奋。大剂量中枢兴奋。1 1作用与用途作用与用途 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用

20、于盗汗、用于盗汗、流涎和麻醉前给药。流涎和麻醉前给药。眼睛眼睛 散瞳散瞳 用于检查眼底、虹膜睫状体炎用于检查眼底、虹膜睫状体炎 眼内压升高眼内压升高 系不良反应系不良反应 调节麻痹用于验光调节麻痹用于验光 松弛胃肠、膀胱等平滑肌松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞主要用于内脏绞痛。胆绞 痛需配用度冷丁。痛需配用度冷丁。37心脏心脏:低剂量作用于节后纤维的低剂量作用于节后纤维的M1M1。治疗量时可兴奋迷走中枢治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。使心率减慢。大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞大剂量使心率快，治疗心动过缓和房室传导阻滞血管血管:大剂量扩张血管大剂量扩张血管,改善微循

21、环改善微循环,治疗感染性休克治疗感染性休克中枢作用中枢作用 :治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。治疗量作用不明显，大剂量引起不良反应。综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒2 2常见的不良反应是口干、视近物模糊等常见的不良反应是口干、视近物模糊等3 3注意：注意：治疗休克时要补充血容量治疗休克时要补充血容量体温在体温在3939以上以上,用阿托品前要先降温用阿托品前要先降温前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用38 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似,中

22、枢作用表现为小剂量镇静中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠大剂量催眠.主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克 山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamineanisodamine）天然品）天然品654,654,人工合成品人工合成品654-2654-2 作用于阿托品相似。作用于阿托品相似。解痉作用选择性高解痉作用选择性高,抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/201/201/101/10 中枢兴奋作用很弱。中枢兴奋作用很弱。主要用于感染性休克和胃肠绞痛。主要用于感染性休克和胃肠绞痛。39二、阿托品的合成代用品二、

23、阿托品的合成代用品 1 1合成扩瞳药：后马托品。合成扩瞳药：后马托品。2 2合成解痉药：合成解痉药：季胺季胺类解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）类解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛）叔胺叔胺类解痉药贝那替秦（胃复安）类解痉药贝那替秦（胃复安）双环胺（双环维林）双环胺（双环维林）40 二、二、N N受体阻断药受体阻断药N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-神经节阻断药神经节阻断药N1N1胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的胆碱受体阻断药能选择性的与神经节细胞的N1N1胆碱受胆碱受体结合，竞争性地阻止体结合，竞争性地阻止AChACh与与N1N1受体结合，从而阻断了受体结合，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。

24、神经冲动在神经节中的传递。美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血美加明和咪噻吩等，作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象。压危象。作用广作用广副作用多副作用多强度不易控制强度不易控制41 N2N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、除极化型肌松药：兴奋兴奋后抑制（脱敏）一、除极化型肌松药：兴奋兴奋后抑制（脱敏）琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（succinylchlinesuccinylchline，司可林，司可林，scolinescoline）作用快而短暂作用快而短暂适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时

25、的辅助药也可静滴用作全麻时的辅助药过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱 酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生特别注意：遗传性假性胆碱酯酶缺乏者使用有生 命危险命危险42二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）二、非除极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断阻断N2N2受体，作用是可逆的受体，作用是可逆的 筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocurarined-tubocurarine）依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌 大剂量也可阻断神经节及促进组

26、胺释放大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药 中毒后用新斯的明解救中毒后用新斯的明解救第四节 肾上腺素受体激动剂一、,受体激动药肾上腺素（AD）：肾上腺髓质的主要激素多巴胺（DA）：NA生物合成前体 4444肾上腺素肾上腺素药理作用药理作用 激动激动,两种受体两种受体1.心脏心脏 强效心脏兴奋药（激动强效心脏兴奋药（激动1 1）2.血管血管 收缩（激动收缩（激动）,舒张（激动舒张（激动2 2）冠状血管舒张（腺苷）冠状血管舒张（腺苷）3.血压血压 小剂量：收缩压小剂量：收缩压，舒张压，舒张压 大剂量：收缩压大剂量：收缩压，舒张压，

27、舒张压4.支气管支气管 舒张（激动舒张（激动2 2）5.代谢代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解4545肾上腺素肾上腺素临床应用临床应用1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血不良反应不良反应 高血压、心律失常等高血压、心律失常等禁忌证禁忌证 高血压高血压 器质性心脏病等器质性心脏病等4646多巴胺（多巴胺（dopamine）药动学药动学 口服无效，静脉给药口服无效，静脉给药，体内迅速体内迅速被被MAOMAO和和COMTCOMT破坏，持效短破坏，持效短；不易透过不易透过血脑屏

28、障血脑屏障 药理作用药理作用 激动激动DA,1DA,1受体受体1.1.心脏心脏 激动激动11，心肌收缩加强，心肌收缩加强2.2.血管和血压血管和血压 激动激动，收缩皮肤，粘膜，收缩皮肤，粘膜 激动激动 DA,1DA,1，舒张，舒张 肾、肠系膜和冠状血管肾、肠系膜和冠状血管3 3.肾脏肾脏 小剂量小剂量 肾血管舒张（肾血管舒张（DA-RDA-R）大剂量大剂量 肾血管收缩（肾血管收缩（-R-R）4747多巴胺（多巴胺（dopamine）临床应用临床应用1.1.休克休克2.2.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）3.3.急性肾功能衰竭（急性肾功能衰竭（ARFARF）不良反应不良反应恶恶心、

29、呕吐（较轻）心、呕吐（较轻）4848麻黄碱麻黄碱特点特点1.1.性质稳定，口服有效，能性质稳定，口服有效，能透过血脑屏障透过血脑屏障；2.2.拟肾上腺素，作用弱而持久；拟肾上腺素，作用弱而持久；3.3.中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著；4.4.易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。4949麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦

30、躁不安等二、二、受体激动药受体激动药1 1、2 2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素 甲氧明甲氧明2 2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定51511 12 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（NENE）来源及化学来源及化学 去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质去甲肾上腺素神经末梢释放的主要递质 药动学药动学 静脉滴注；不透过血脑屏障静脉滴注；不透过血脑屏障 药理作用药理作用 激动激动-R-R作用强，对作用强，对1-R1-R作用弱作用弱。1.1.血管血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）收缩，冠状血管舒张（腺

31、苷）2.2.心脏心脏 兴奋（兴奋（-R-R激动）激动）3.3.血压血压 收缩压收缩压，舒张压，舒张压4.4.其他其他 对代谢及中枢影响弱对代谢及中枢影响弱5252去甲肾上腺素去甲肾上腺素 临床应用临床应用 1.1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.2.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 禁忌证禁忌证 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用高血压、动脉硬化症及器质性心脏病禁用5353间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol）作用特点作用特点 1

32、.1.收缩血管及升压较收缩血管及升压较NANA弱而持久；弱而持久；2.2.对心率影响小；对心率影响小；3.3.较少引起心悸、少尿等不良反应；较少引起心悸、少尿等不良反应；4.4.可肌内注射；可肌内注射；5.5.快速耐受性。快速耐受性。临床应用临床应用 用作用作NANA的代用品的代用品。5454545411受体激动药受体激动药去氧肾上腺素（新福林）去氧肾上腺素（新福林）特点特点 1.1.选择性激动选择性激动1 1-R-R；2.2.更易引起肾衰；更易引起肾衰；3.3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用去氧肾上腺素具有扩瞳作用 甲氧明

33、：阵发性室上性心动过速甲氧明：阵发性室上性心动过速2 2受体激动药受体激动药可乐定可乐定 特点特点 1.1.咪唑类衍生物咪唑类衍生物2.2.中枢性降压药中枢性降压药三、受体激动药1、2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇575711、22受体激动药受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）药动学药动学 舌下给药；气雾或注射给药易吸收舌下给药；气雾或注射给药易吸收 药理作用药理作用 激动激动1 1,2 2-R-R1.1.心脏心脏 兴奋（兴奋（1 1-R

34、-R激动）心肌收缩加强激动）心肌收缩加强2.2.血管血管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）3.3.血压血压 SBPSBP，DBP DBP 4.4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.5.其他其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用5858异丙肾上腺素异丙肾上腺素临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.3.心跳骤停心跳骤停4.4.休克休克不良反应不良反应心悸、头晕心悸、头晕禁忌证禁忌证冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进59591受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺特点

35、特点1.1.选择性激动选择性激动1-R1-R2.2.口服无效，静脉给药口服无效，静脉给药3 3.治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大治疗量可增加房室传导速度，但对心率影响不大4 4.可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰可用于心源性休克或心肌梗死并发心衰5 5.易产生快速耐受性易产生快速耐受性2 2受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇 特点特点 1.1.扩张血管（扩张血管（2 2-R-R激动）激动）2.2.治疗哮喘治疗哮喘第五节第五节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R-R阻断药阻断药.1,2-R.1,2-R阻断药阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚

36、苄明长效类：酚苄明.1-R.1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪.2-R.2-R阻断药：育亨宾阻断药：育亨宾-R-R阻断药阻断药.1 2-R.1 2-R阻断剂：阻断剂：普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol，心得安），心得安）噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼 吲哚洛尔吲哚洛尔ISAISA.1-R.1-R阻断剂：阿替洛尔阻断剂：阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 醋丁洛尔醋丁洛尔.-R.-R阻断剂：拉贝洛尔阻断剂：拉贝洛尔6363酚妥拉明酚妥拉明 药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断-R-R1.1.血管和血压血管和血压 血管舒张，血压血管舒张，血压

37、“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”-R-R受体阻断剂与肾受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.2.心脏心脏 心肌收缩加强，心率加快心肌收缩加强，心率加快3.3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 组胺样作用组胺样作用短效类短效类受体阻断药受体阻断药6464酚妥拉明酚妥拉明 临床应用临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.静脉滴注的静脉滴注的NANA外漏外漏3.3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.4.抗休克抗休克5.5.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）6565酚妥拉明酚妥拉明 不

38、良反应不良反应 1.1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等6666妥拉唑啉妥拉唑啉-R阻断作用较弱阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏外漏长效长效受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明1.1.刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高刺激性大，仅静脉注射；脂溶性高2.2.起效慢，作用强大而持久起效慢，作用强大而持久3.3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤铬细胞瘤4.4.不良反应：体位性低血压，心

39、悸，鼻塞不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞哌唑嗪哌唑嗪 降血压降血压受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用1.-R1.-R阻断作用阻断作用 心血管系统心血管系统：心脏抑制心脏抑制（心率减慢，血压稍降）（心率减慢，血压稍降）血管收缩血管收缩 支气管平滑肌支气管平滑肌：收缩收缩 代谢代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解和脂肪分解 糖尿病（胰岛素糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）普萘洛尔）肾素肾素 抑制抑制释放（释放（1-R1-R）药理作用药理作用2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性：-R-R阻断剂与阻断剂与-R-R结合，除阻断受体外，还对结合，除阻断受体外，还对-R-R具有

40、部具有部分激动作用。分激动作用。3.3.膜稳定作用膜稳定作用 高剂量高剂量【临床应用】【临床应用】1.1.心律失常心律失常2.2.心绞痛心绞痛3.3.高血压高血压4.4.急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMIAMI）5.5.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进6.6.青光眼青光眼7.7.偏头痛偏头痛【不良反应】【不良反应】1.恶恶心、呕吐、心、呕吐、过过敏性皮疹等敏性皮疹等2.诱发诱发或加重支气管或加重支气管痉挛痉挛3.心血管系心血管系统统抑制抑制4.反跳反跳现现象象 长期用药可使受体向上调节，长期用药可使受体向上调节，受体数受体数目增多或者敏感性增强，此时突然停药目增多或者敏感性增强，此时突然停药可使原

41、来病症复发或加剧（应逐渐减量）可使原来病症复发或加剧（应逐渐减量）【禁忌症】【禁忌症】禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗死患者。慎用于心肌梗死患者。第六节第六节 局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用局部麻醉药（局麻药）：是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物，它们于神经末梢或神经干周围的药物，它们能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动能暂时、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行

42、手使局部痛觉暂时消失，以便顺利进行手术。术。74最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出最早应用的局麻药是从古柯树叶中提出的生物碱的生物碱可卡因可卡因，19041904年根据可卡因的年根据可卡因的化学结构特点，人工合成了低毒性的化学结构特点，人工合成了低毒性的普普鲁卡因鲁卡因后，使用范围不断扩大。后，使用范围不断扩大。19431943年年合成的合成的利多卡因利多卡因则是酰胺类局麻药的典则是酰胺类局麻药的典型。型。75 药理作用与作用机制药理作用与作用机制1.1.表面麻醉表面麻醉2.2.浸润麻醉浸润麻醉3.3.传导麻醉传导麻醉4.4.蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉5.5.硬脊膜外腔麻硬脊膜外腔麻机制机制

43、机制机制1 1 1 1：在膜内侧阻断：在膜内侧阻断：在膜内侧阻断：在膜内侧阻断NaNaNaNa通道，阻止动作电位的形成通道，阻止动作电位的形成通道，阻止动作电位的形成通道，阻止动作电位的形成机制机制机制机制2 2 2 2：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导：改变膜脂质的流动性，影响动作电位的形成和传导76局麻药的吸收作用毒性作用局麻药的吸收作用毒性作用1.1.呼吸抑制呼吸抑制2.2.中枢作用：脂溶性高，易进入中枢；对抑制性神中枢作用：脂溶性高，易进入中枢；对抑制性神经元的抑制；对抑制性和兴奋性

44、神经元的抑制。经元的抑制；对抑制性和兴奋性神经元的抑制。3.3.心血管系统心血管系统:血管扩张和心脏抑制血管扩张和心脏抑制77临床常用的局部麻醉方法：临床常用的局部麻醉方法：1.1.表面麻醉表面麻醉2.2.浸润麻醉浸润麻醉3.3.传导麻醉传导麻醉4.4.蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉5.5.硬脊膜外腔麻硬脊膜外腔麻78表面麻醉表面麻醉浸润麻醉浸润麻醉传导麻醉传导麻醉79硬脊膜外麻醉硬脊膜外麻醉硬脊膜外麻醉硬脊膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉80临床常用局麻药临床常用局麻药1.1.普鲁卡因：穿透力差不用于表面麻醉。普鲁卡因：穿透力差不用于表面麻醉。2.2.丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉丁卡因：毒性大，一般不单独用于浸润麻醉3.3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉利多卡因：高效、低毒。不用于蛛网膜下腔麻醉4.4.布比卡因：作用强、长，不良反应少。布比卡因：作用强、长，不良反应少。与可卡因比较：与可卡因比较：可卡因毒性大，有缩血管作用可卡因毒性大，有缩血管作用