内脏系统药物药理-5.ppt

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1、第第29章章 呼吸系统药呼吸系统药包括：包括：抗抗 喘喘 药药(antiasthmatic drugs)镇镇 咳咳 药药(antitussives)祛祛 痰痰 药药(expectorants)29.1.抗抗 喘喘 药药凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。凡能缓解喘息症状的药统称抗喘药。主要适应证：支气管哮喘。主要适应证：支气管哮喘。治疗思路：治疗思路：扩张气道扩张气道抗炎抗炎抗过敏抗过敏v平喘药类别：平喘药类别：拟肾上腺素药拟肾上腺素药MR阻断剂阻断剂茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素色甘酸钠色甘酸钠29.1.1.支气管扩张药支气管扩张药3、呼吸道粘膜血管：、呼吸道粘膜血管：-R有关受体：有关受体：

2、1、支气管平滑肌细胞膜：、支气管平滑肌细胞膜：2-R：气道扩张。气道扩张。M-R：气道收缩。气道收缩。2、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜、肥大细胞膜和嗜碱性粒细胞膜:2-R：减少组胺、白三烯等过敏介质释放。减少组胺、白三烯等过敏介质释放。M-R：增加组胺、白三烯等过敏介质释放增加组胺、白三烯等过敏介质释放。19.1.1.1.拟肾上腺素药拟肾上腺素药v -R激动激动 2-R激动激动v （+）（+）v 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶v ADP ATP cAMP 细胞内细胞内Ca2+从而产生下列药理作用：从而产生下列药理作用：（1）支气管平滑肌舒张）支气管平滑肌舒张（2）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介

3、质）抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞等释放炎症介质（3）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿）抑制血管内皮通透性增加，减轻气道粘膜水肿（4）促进粘液分泌及纤毛活动）促进粘液分泌及纤毛活动（5）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质）促进肺泡细胞合成和分泌表面活性物质（6）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿）气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿v肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）：）：v作用：作用：2-R、1-R、-R。v特点：快而强。（数分钟见效）特点：快而强。（数分钟见效）v应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。应用：仅作皮下注射，缓解哮喘急性发作。v不良反应：不良反应：1-R；-R耐受性：

4、耐受性：2-R 下调下调。v异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)v作用：作用：2-R、1-Rv特点：快、强、短。特点：快、强、短。肾上腺素。肾上腺素。v应用：应用：舌下、气雾吸入。舌下、气雾吸入。急性发作。急性发作。v沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林特布他林(terbutaline)v作用：作用：2-R 1-Rv特点：强度似特点：强度似ISO、1-R作用为作用为ISO的的1/10。v应用：应用：口服口服:预防。预防。气雾吸入气雾吸入:急性发作。急性发作。v不良反应：心悸、手指震颤。不良反应：心悸、手指震颤。麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用：同上。作用：同

5、上。特点：弱而持久。特点：弱而持久。应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。应用：可口服，用于轻症和预防哮喘发作。v克仑特罗克仑特罗(clenbuterol)v作用：作用：2-R 1-Rv特点：强度为沙丁胺醇的特点：强度为沙丁胺醇的100倍。倍。v应用：同上。应用：同上。v不良反应：同上。不良反应：同上。29.1.1.2.M-R阻断剂阻断剂v M-R激动激动v （）（+）vM-R阻断药阻断药v 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶v GTP cGMPv 异丙托溴铵（异丙托溴铵（ipratropium）v选择性阻断气道平滑肌上的选择性阻断气道平滑肌上的M3-R，降低迷走降低迷走神经张力，使支气管扩张、气道分泌

6、物减少。神经张力，使支气管扩张、气道分泌物减少。v极性大，吸收少。极性大，吸收少。v疗效疗效拟肾上腺素药。拟肾上腺素药。v防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎。v不良反应少。不良反应少。29.1.1.3.茶茶 碱碱 类类(theophylline)v甲基黄嘌呤类衍生物。甲基黄嘌呤类衍生物。v重要支气管扩张药物。重要支气管扩张药物。v常用常用复盐：氨茶碱、胆茶碱。复盐：氨茶碱、胆茶碱。衍生物：二羟丙茶碱等。衍生物：二羟丙茶碱等。v药理作用：药理作用：v1、扩张支气管：、扩张支气管：v（1）抑制磷酸二酯酶（）抑制磷酸二酯酶（PDE）v PDEv cAMP 5AMPv（

7、2）阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介阻断腺苷受体，腺苷是引起支气管收缩的介质之一。质之一。v（3）刺激内源性儿茶酚胺的释放。）刺激内源性儿茶酚胺的释放。v（4）抑制）抑制Ca2+从平滑肌内质网释放。从平滑肌内质网释放。v2、兴奋呼吸中枢。、兴奋呼吸中枢。v3、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外、增强膈肌收缩力。可能与增强细胞外Ca2+内流有关。内流有关。v4、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放、抗炎：抑制腺苷引起的肥大细胞释放炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症介质，抑制细胞因子的释放，抑制炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防炎症细胞活化及降低微血管的渗出，防止因气道炎症而引起的气道高反应止

8、因气道炎症而引起的气道高反应性。v5、强心、利尿、免疫调节。、强心、利尿、免疫调节。v临床应用：临床应用：支气管哮喘，支气管哮喘，COPD，急性左心衰和心源性哮喘。急性左心衰和心源性哮喘。不良反应：不良反应：局部刺激局部刺激中枢兴奋中枢兴奋循环系统症状循环系统症状严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、严重毒性反应：室性心动过速、精神失常、惊厥、昏迷甚至呼吸、心跳停止。昏迷甚至呼吸、心跳停止。29.1.2.抗炎性平喘药：糖皮质激素抗炎性平喘药：糖皮质激素v抗喘机理：抗喘机理：v抗炎：抗炎：v抗过敏：抗过敏：v诱导磷脂酶诱导磷脂酶A2抑制蛋白抑制蛋白AA释放释放白三烯、白三烯、前列腺素合成。

9、前列腺素合成。v-R的反应性。的反应性。临床应用临床应用：哮喘危急发作病例，慢性哮喘病哮喘危急发作病例，慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。例应用其它药疗效不明显者。全身用药全身用药氢化可的松、强的松龙。氢化可的松、强的松龙。局部用药局部用药倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）。）。倍氯米松（倍氯米松（beclomethasone）v作用特点：作用特点：气雾剂型局部作用很强。气雾剂型局部作用很强。对垂体对垂体-皮质轴抑制小。皮质轴抑制小。全身不良反应小。全身不良反应小。v应用：替代或减少口服激素用量。应用：替代或减少口服激素用量。v不良反应：口咽部白色念珠菌感染。不良反应：口咽部

10、白色念珠菌感染。29.1.3.抗过敏性平喘药抗过敏性平喘药色甘酸钠（色甘酸钠（sodium cromoglicate）v作用机制：作用机制：稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜直接直接支气管痉挛的某些反射。支气管痉挛的某些反射。非特异性支气管高反应性。非特异性支气管高反应性。v临床应用：临床应用：v预防各型哮喘发作。预防各型哮喘发作。v外源性效果好。外源性效果好。v其它过敏性疾病。其它过敏性疾病。v不良反应：不良反应：v少，呼吸道刺痛感。少，呼吸道刺痛感。29.2.镇咳药：镇咳药：v分类：分类：中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、中枢性镇咳药：可待因、右美沙芬、喷托维林喷托维林外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐

11、那外周性镇咳药：苯丙哌林、苯佐那酯酯29.2.1.中枢性镇咳药：中枢性镇咳药：v可待因（可待因（codeine）抑制咳嗽中枢。抑制咳嗽中枢。v应用：应用：剧烈干咳剧烈干咳,中等程度镇痛。中等程度镇痛。v不良反应：中枢兴奋、成瘾性。不良反应：中枢兴奋、成瘾性。v禁忌症：禁忌症：痰多稠痰者、哮喘患者。痰多稠痰者、哮喘患者。v 右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan)v中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。中枢性镇咳：同可待因或更强。无镇痛作用。v用于干咳。无成瘾性。用于干咳。无成瘾性。v喷托维林（喷托维林（pentoxyverine）中枢性镇咳。中枢性镇咳。阿阿托托品品样样和和局局麻

12、麻作作用用：抑抑制制呼呼吸吸道道感感受受器器及及松松弛弛呼呼吸道平滑肌。吸道平滑肌。v呼吸道炎症引起咳嗽。呼吸道炎症引起咳嗽。v偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。偶有口干、恶心、便秘、头晕等。无成瘾性。v青光眼患者慎用。青光眼患者慎用。29.2.2.外周性镇咳药外周性镇咳药：v苯左那酯（苯左那酯（benzonatate）v作用：作用：v较强局麻作用：较强局麻作用：肺牵张感受器。肺牵张感受器。v用于干咳。用于干咳。29.3.祛痰药祛痰药v分类：分类：痰液稀释药。痰液稀释药。粘痰溶解药。粘痰溶解药。29.3.1.痰液稀释药痰液稀释药v氯化铵（恶心性祛痰药）氯化铵（恶心性祛痰药）v药理作用：药

13、理作用：口服口服刺激消化道粘膜刺激消化道粘膜迷走反射迷走反射支气管分支气管分泌泌痰液稀薄易排出。（静注无效）痰液稀薄易排出。（静注无效）酸化尿液及体液。酸化尿液及体液。v应用：应用：急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出。碱中毒或需排出碱性药物时。碱中毒或需排出碱性药物时。29.3.2.粘痰溶解药粘痰溶解药v乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）v药理作用：药理作用：DNA纤维断裂：脓痰纤维断裂：脓痰DNA断裂、断裂、液化，易于排出。液化，易于排出。二二硫硫键键断断裂裂：粘粘痰痰中中粘粘蛋蛋白白小小分分子子肽肽链链粘粘性性下下降易于排出。降易于排出。

14、v应用应用v气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。气雾吸入：一般性脓痰难以排出者。v气气管管内内滴滴入入：大大量量粘粘痰痰阻阻塞塞呼呼吸吸道道，引引起起呼呼吸吸困困难难的的紧紧急情况。急情况。v注意气管内滴入时，应使用排痰器。注意气管内滴入时，应使用排痰器。v有有特特殊殊气气味味，有有刺刺激激性性，可可引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、支支气气管痉挛，哮喘时特别容易发生。管痉挛，哮喘时特别容易发生。v与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。与青霉素，头孢菌素合用使这些药物失效。v与与Fe、Cu、橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。橡胶等接触会发生不可逆结合而失效。v支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。不良

15、反应和注意事项不良反应和注意事项第二十七章第二十七章 组胺受体阻断药组胺受体阻断药第一节第一节 组胺受体阻断药的分类组胺受体阻断药的分类贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中中,肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺的释放。组胺（组胺（histamine）由由组胺酸组胺酸经经脱羧酶脱羧酶的作用脱羧而成。的作用脱羧而成。药理作用药理作用1.心血管心血管心肌收缩力心肌收缩力加强加强心率心率加快加快血管血管扩张扩张外周阻力外周阻力降低降低毛细血管的通透性毛细血管的通透性增加增加、渗出增加，引渗出增加，引起水肿起水肿严重时引起严重时引起血压下降甚至

16、休克血压下降甚至休克 2.平滑肌平滑肌兴兴奋奋支支气气管管平平滑滑肌肌，使使支支气气管管收收缩缩，可可致呼吸困难。致呼吸困难。3.腺体腺体胃酸胃酸分泌增加分泌增加壁细胞壁细胞H2受体，受体，胃胃蛋蛋白白酶酶增增加加，也也能能较较弱弱促促进进唾唾液液腺腺和和支支气管腺的分泌。气管腺的分泌。4.神经末梢神经末梢痛、痒痛、痒5.三三重重反反应应皮皮下下：红红斑斑、肿肿块块、红红晕晕的的三三联联反应。反应。6.中枢中枢激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。激动中枢组胺受体可引起中枢兴奋。临床应用临床应用鉴别真假胃酸缺乏症鉴别真假胃酸缺乏症晨起空腹晨起空腹Sc磷酸磷酸组胺组胺0.25-0.5mg，若仍无胃酸分

17、泌，即为若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。贫血。现多应用五肽胃泌素。现多应用五肽胃泌素。组胺受体阻断药组胺受体阻断药 一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺作用的药物。性拮抗组胺作用的药物。分类分类 H1受体阻断药受体阻断药H2受体阻断药受体阻断药H3受体阻断药受体阻断药第二节第二节H1受体阻断药受体阻断药第一代第一代第一代第一代-乙基胺类乙基胺类乙基胺类乙基胺类 与与与与组组组组胺胺胺胺竞竞竞竞争争争争HH1 1受受受受体体体体而而而而拮拮拮拮抗抗抗抗组组组组胺胺胺胺的的的的作作作作用用用用，但但

18、但但不不不不能阻断过敏介质的释放。能阻断过敏介质的释放。能阻断过敏介质的释放。能阻断过敏介质的释放。第二代第二代第二代第二代-非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类 阻断阻断阻断阻断HH1 1受体，并受体，并受体，并受体，并能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放能阻断过敏介质的释放。常用药物常用药物常用药物常用药物 苯苯苯苯海海海海拉拉拉拉明明明明、氯氯氯氯苯苯苯苯那那那那敏敏敏敏、赛赛赛赛庚庚庚庚啶啶啶啶、阿阿阿阿司司司司咪咪咪咪唑唑唑唑、氮卓斯汀等氮卓斯汀等氮卓斯汀等氮卓斯汀等。药理作用药理作用 对抗组胺引起的对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩平滑肌痉挛性收缩的作用的作

19、用 对对抗抗组组胺胺引引起起的的血血管管扩扩张张，毛毛细细血血管管通通透透性增加，局限性水肿性增加，局限性水肿作用。作用。对对H2受体兴奋所致的胃酸分泌受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。无影响。1.H1受体阻断作用受体阻断作用作用机制作用机制HH1 1受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋激活激活激活激活PLCPLCIPIP3 3DGDG膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂内质网内质网内质网内质网CaCa2+2+快快快快速释放速释放速释放速释放激活激活激活激活PKCPKC平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩激活激活激活激活PLAPLA2 2PGIPGI2 2EDRFEDRF释放释放释放释放小血管扩张小血管扩张小

20、血管扩张小血管扩张毛细血管通毛细血管通毛细血管通毛细血管通透性增加透性增加透性增加透性增加HH1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药组胺组胺组胺组胺2.2.中枢抑制作用中枢抑制作用中枢抑制作用中枢抑制作用乙基胺类乙基胺类乙基胺类乙基胺类能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的HH1 1受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的受体，拮抗组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。觉醒反应，产生镇静催眠作用。觉醒反应，产生镇静催眠作用。觉醒反应，产生镇静催眠作用。非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类非乙基胺类无中枢镇静及抗胆碱作用。无中枢镇静及抗胆碱作用。无中枢镇静及抗胆碱作用。无中枢镇静

21、及抗胆碱作用。3.3.抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用表现为表现为表现为表现为镇静、镇吐镇静、镇吐镇静、镇吐镇静、镇吐。-镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用 与抑制与抑制与抑制与抑制CTZCTZ有关。有关。有关。有关。-抗晕动病作用抗晕动病作用抗晕动病作用抗晕动病作用 可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制可能与减少前庭兴奋和抑制迷路冲动有关。迷路冲动有关。迷路冲动有关。迷路冲动有关。-外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用 可引起阿托品样副作用。可引起阿托品样副作用。可引起阿托品样副作用。可引起阿托品样副作用。4.4.其它其它其它其它

22、较弱的较弱的较弱的较弱的 受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。临床应用临床应用1.变态反应性疾病变态反应性疾病防防防防止止止止荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹、变变变变应应应应性性性性鼻鼻鼻鼻炎炎炎炎、可可可可减减减减轻轻轻轻症症症症状状状状。第二代还能阻止第二代还能阻止第二代还能阻止第二代还能阻止LTsLTs、5-HT5-HT等的释放。等的释放。等的释放。等的释放。2.晕动病、呕吐晕动病、呕吐用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的3.镇

23、静催眠镇静催眠苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。不良反应不良反应1.中枢神经系统反应中枢神经系统反应多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以象，以苯海拉明和异丙嗪苯海拉明和异丙嗪最为明显最为明显2、消化道反应、消化道反应口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。等。3、其他反应、其他反应视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性贫血。溶血性贫血。能特异性阻断胃壁细胞能特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗胃受体，拮抗胃酸分泌

24、。酸分泌。常用药物常用药物 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁第三节第三节H2受体阻断药受体阻断药药理作用药理作用阻断阻断H2受体抑制胃酸分泌受体抑制胃酸分泌对对五五肽肽胃胃泌泌素素、胆胆碱碱受受体体激激动动剂剂及及迷迷走走神神经兴奋经兴奋所致胃酸分泌也有明显的抑制作用。所致胃酸分泌也有明显的抑制作用。胃酸和胃蛋白酶下降胃酸和胃蛋白酶下降用药数周后出现用药数周后出现拮抗组胺的舒血管作用拮抗组胺的舒血管作用西咪替丁西咪替丁(cimetidine)v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌阻断壁细胞上阻断壁细胞上H2受体受体v心血管系统心血管系统拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率拮抗组胺的正性肌力

25、作用和正性频率作用作用v免疫调节作用免疫调节作用降低细胞免疫和体液免疫降低细胞免疫和体液免疫应用应用v胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡v胃肠道出血胃肠道出血 胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药v胃酸分泌过多症胃酸分泌过多症v食道炎食道炎v免疫功能低下和肿瘤免疫功能低下和肿瘤 辅助治疗辅助治疗不良反应不良反应v 胃肠道反应胃肠道反应v 中枢神经系统反应中枢神经系统反应 头痛、眩晕、幻觉等头痛、眩晕、幻觉等v 粒细胞缺乏和再障粒细胞缺乏和再障v 抗雄性激素作用抗雄性激素作用 男男性性乳乳房房肿肿大大，女女性性发发生生溢溢乳乳症症。可可能能与与雄雄性性激激素素受受体体结结合合，妨妨碍碍二二氢氢睾睾丸丸素素对对雄雄性性激激素素受受体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关。体的激动作用及增加血液雌二醇浓度有关。v 抑制肝药酶抑制肝药酶