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1、临床眼电图标准临床眼电图标准Michael F.Michael F.MarmorMarmor,M.D.1 and,M.D.1 and EberhartEberhart ZrennerZrenner,M.D.2,M.D.2 1Department of Ophthalmology,Stanford University School of Medicine,1Department of Ophthalmology,Stanford University School of Medicine,Stanford Stanford CA(ChairmanCA(Chairman,ISCEV Standa
2、rdization Committee),ISCEV Standardization Committee)2Department of 2Department of PathophysiologyPathophysiology of Vision and of Vision and NeuroNeuro-ophthalmology,-ophthalmology,University Eye Hospital of University Eye Hospital of TbingenTbingen,TbingenTbingen,Germany(President,Germany(Presiden
3、t,ISCEV).ISCEV).简介简介眼球可看成一个弱电池,有一个静息电位通过它,眼球的前面(角膜)眼球可看成一个弱电池,有一个静息电位通过它,眼球的前面(角膜)是阳极,后部是阴极,这个是阳极,后部是阴极,这个“静息电位静息电位”由视网膜色素上皮所产生,由视网膜色素上皮所产生,因为光线导致色素上皮基底膜去极化,后者转化为静息电位的改变,因为光线导致色素上皮基底膜去极化,后者转化为静息电位的改变,根据周围视网膜照度的情况,电位从根据周围视网膜照度的情况,电位从1 1到数毫伏不等。视网膜照射导到数毫伏不等。视网膜照射导致静息电位在致静息电位在60-7560-75秒的初始快速下降(快振荡)以后在秒
4、的初始快速下降(快振荡)以后在7-147-14分钟慢分钟慢慢升高(光反应或慢振荡)。临床眼电图(慢升高(光反应或慢振荡)。临床眼电图(EOGEOG)测量静息电位和光)测量静息电位和光反应的振幅。反应的振幅。对于对于EOGEOG,由放置在眼球鼻侧和颞侧的皮肤电极可发现极化眼球的空,由放置在眼球鼻侧和颞侧的皮肤电极可发现极化眼球的空间电位。根据这一事实,间接测量静息电位。病人跟踪一个变动的注间电位。根据这一事实,间接测量静息电位。病人跟踪一个变动的注视点以产生恒定的快速扫视(这意味着婴儿,小儿童和不合作者不能视点以产生恒定的快速扫视(这意味着婴儿,小儿童和不合作者不能用这种方法试验)。这个方法也能
5、用于测量与光反应不同的静息电位用这种方法试验)。这个方法也能用于测量与光反应不同的静息电位改变,例如快振荡和对药物的非光刺激反应。改变,例如快振荡和对药物的非光刺激反应。因为因为EOGEOG是一种广泛使用的电生理试验,我们相信,应当对基本的规是一种广泛使用的电生理试验,我们相信,应当对基本的规定进行标准化以便记录全世界可比较的反应,我们提出记录定进行标准化以便记录全世界可比较的反应,我们提出记录EOGEOG的二的二种不同方法的标准:种不同方法的标准:峰对暗谷的比值峰对暗谷的比值ArdenArden比;比;峰对暗谷适应基线的比值。峰对暗谷适应基线的比值。简介简介本文旨在作为一种实用的指导,并帮助
6、解释本文旨在作为一种实用的指导,并帮助解释EOGEOG。我们认。我们认为一些实验室可以选择使用附加的条件或测量附加的参数。为一些实验室可以选择使用附加的条件或测量附加的参数。本标准叙述简单的技术步骤,这些步骤将允许在少数限定本标准叙述简单的技术步骤,这些步骤将允许在少数限定条件下记录到相对能再现的条件下记录到相对能再现的EOGEOG。事实上,不同技术的使用者有责任证明他们的步骤确实产事实上,不同技术的使用者有责任证明他们的步骤确实产生了在振幅和生理学意义上与本标准具有相同意义的信号。生了在振幅和生理学意义上与本标准具有相同意义的信号。我们的目的是标准的方法和反应被广泛地使用。我们的目的是标准的
7、方法和反应被广泛地使用。然而,因为生理学知识和技术可能改变,这些标准将每四然而,因为生理学知识和技术可能改变,这些标准将每四年修订一次。我们希望本标准不仅指导医生,也指导生产年修订一次。我们希望本标准不仅指导医生,也指导生产商业性记录设备的制造商。注意本标准不是一个安全标准,商业性记录设备的制造商。注意本标准不是一个安全标准,不同意对特殊病人使用任何特殊的步骤。不同意对特殊病人使用任何特殊的步骤。基本技术基本技术(一)光刺激(一)光刺激(一)光刺激(一)光刺激刺激野:我们深信应当使用全视野刺激器,用多焦光源(如光线盒),刺激野:我们深信应当使用全视野刺激器,用多焦光源(如光线盒),视网膜照明区
8、域是不均匀的,难以确定起反应视网膜的范围。因为视网膜照明区域是不均匀的,难以确定起反应视网膜的范围。因为EOGEOG是一种总和视网膜反应,整个视野被均匀照射是重要的。是一种总和视网膜反应,整个视野被均匀照射是重要的。固视视标:弥散球应有固视视标,诱导眼球在水平子午线作固视视标:弥散球应有固视视标,诱导眼球在水平子午线作3030视角视角的运动。这些视标由红色发光二极管(的运动。这些视标由红色发光二极管(LEDLED)所构成,在试验的暗适)所构成,在试验的暗适应期和明适应期,发光二极管应有足够的亮度使之可见。应期和明适应期,发光二极管应有足够的亮度使之可见。(二)皮肤电极(二)皮肤电极(二)皮肤电
9、极(二)皮肤电极电极:电极应由相对非极化的物质(如银一氯化银或金)所制造。电极:电极应由相对非极化的物质(如银一氯化银或金)所制造。电阻:在电阻:在30-200Hz30-200Hz频率范围内,所用电极的电阻应小于频率范围内,所用电极的电阻应小于1010千欧。千欧。电极连接:皮肤应用酒精或商品性皮肤清洁物质清除油垢。电极应当电极连接:皮肤应用酒精或商品性皮肤清洁物质清除油垢。电极应当用导电膏连接。用导电膏连接。清洁:我们建议非一次性使用的电极在每次用后适当的清洁,以预防清洁:我们建议非一次性使用的电极在每次用后适当的清洁,以预防感染性微生物的传播。清洁的方法应遵照按触皮肤的器械的现行标准感染性微
10、生物的传播。清洁的方法应遵照按触皮肤的器械的现行标准执行。执行。基本技术基本技术(三)光源(三)光源(三)光源(三)光源照明照明照明照明:可由一个或数个灯泡提供照明。但它们应当产生可:可由一个或数个灯泡提供照明。但它们应当产生可见白光,置于有利于病人的位点,均匀照明全视野刺激器。见白光,置于有利于病人的位点,均匀照明全视野刺激器。应当避免局部强区或阴影区。应当避免局部强区或阴影区。调整调整调整调整:光源应用滤镜或其他方法调整,使装置能够校准。:光源应用滤镜或其他方法调整,使装置能够校准。假如要研究散瞳和不散瞳病人,能根据需要进行调整。假如要研究散瞳和不散瞳病人,能根据需要进行调整。校准校准校准
11、校准:由全视野刺激器产生的照明应当用光度计(满足明:由全视野刺激器产生的照明应当用光度计(满足明视亮度曲线的光度计测量的国际标准)进行测量。我们推视亮度曲线的光度计测量的国际标准)进行测量。我们推荐,刺激器的制造商提供一个合适的光度计作为仪器的部荐,刺激器的制造商提供一个合适的光度计作为仪器的部件。因为光输出可能随时间而改变(来自于灯泡或滤镜的件。因为光输出可能随时间而改变(来自于灯泡或滤镜的改变),亮度定期再校准十分重要。鼓励自身校准的装置。改变),亮度定期再校准十分重要。鼓励自身校准的装置。基本技术基本技术(四)电记录设备(四)电记录设备(四)电记录设备(四)电记录设备静息电位测量的基础:
12、因为眼的偶极子作用影响,快速扫视眼运动产静息电位测量的基础:因为眼的偶极子作用影响,快速扫视眼运动产生眶周的电流与每只眼静息电位的振幅大小成反比例。这些电压的改生眶周的电流与每只眼静息电位的振幅大小成反比例。这些电压的改变能从置于眼的鼻侧眦部和预侧眦部的电极测量。变能从置于眼的鼻侧眦部和预侧眦部的电极测量。放大系统:直流(放大系统:直流(DCDC)放大器最忠实地再现受试者来回注视时所出)放大器最忠实地再现受试者来回注视时所出现的方波电压改变。然而,在实用上,使用交变电流(现的方波电压改变。然而,在实用上,使用交变电流(ACAC)记录系)记录系统更为容易,因为漂移和稳定性的问题被减小。一般来说我
13、们推荐统更为容易,因为漂移和稳定性的问题被减小。一般来说我们推荐低频截止在低频截止在0.1Hz0.1Hz,高频不低于,高频不低于10Hz10Hz(但最好低于(但最好低于5050或或60Hz60Hz以减以减干扰)的干扰)的ACAC系统。系统。DCDC记录可以由有经验的实验室使用,但通常需要记录可以由有经验的实验室使用,但通常需要一些类型的电基线补偿以避免漂移。一些类型的电基线补偿以避免漂移。显示系统:显示系统:EOGEOG记录期间显示原始波形非常重要。这使操作者能够判记录期间显示原始波形非常重要。这使操作者能够判断信号是否稳定、观察伪迹、不平稳的扫视、不能接受的过冲等等。断信号是否稳定、观察伪迹
14、、不平稳的扫视、不能接受的过冲等等。这些情况可能需要重新安装电极,重新教会病人,不然,结果的解释这些情况可能需要重新安装电极,重新教会病人,不然,结果的解释就会改变。在自动测量波形集(初相)的振幅并打印数值的系统,当就会改变。在自动测量波形集(初相)的振幅并打印数值的系统,当收集原始数据时,短暂地显示原始波形以便进行这些判断是重要的。收集原始数据时,短暂地显示原始波形以便进行这些判断是重要的。病人的隔离:我们推荐,根据临床使用生物学记录系统安全性的现有病人的隔离:我们推荐,根据临床使用生物学记录系统安全性的现有标准将放大器在电学上和病人隔开。标准将放大器在电学上和病人隔开。临床规定临床规定(一
15、)散瞳(一)散瞳(一)散瞳(一)散瞳EOGEOG可在散瞳或不散瞳下进行检查。散瞳提供了照度水平的较好控制,但增可在散瞳或不散瞳下进行检查。散瞳提供了照度水平的较好控制,但增加试验的时间并可能使受检者稍感不适。产主静息电位光反应的关键参数是加试验的时间并可能使受检者稍感不适。产主静息电位光反应的关键参数是视网膜照度的水平,因而进行本试验所用的光线水平根据瞳孔的状态而不同。视网膜照度的水平,因而进行本试验所用的光线水平根据瞳孔的状态而不同。(二)电极安放(二)电极安放(二)电极安放(二)电极安放每眼使用两个皮肤电极,尽可能靠近内外眦部安放。避免大的电极,它们难每眼使用两个皮肤电极,尽可能靠近内外眦
16、部安放。避免大的电极,它们难以安放并且增加电极之间的距离。地电极应安放于前额中部,或其它一些中以安放并且增加电极之间的距离。地电极应安放于前额中部,或其它一些中性位置。性位置。(三)眼睛扫视(三)眼睛扫视(三)眼睛扫视(三)眼睛扫视眼睛扫视由交替照亮固视灯诱发,应以其它方法教会病人在注视点之间以一眼睛扫视由交替照亮固视灯诱发,应以其它方法教会病人在注视点之间以一种稳定的速率来回看。我们建议眼睛每种稳定的速率来回看。我们建议眼睛每1-2.51-2.5秒改变方向(相当于每秒改变方向(相当于每2-52-5秒一秒一个完全的来回周期)。较快的交替不舒服、不稳定,而低的交替率使受试者个完全的来回周期)。较
17、快的交替不舒服、不稳定,而低的交替率使受试者难以维持稳定的交替节律。因为连续的扫视较累,我们推荐在整个试验中,难以维持稳定的交替节律。因为连续的扫视较累,我们推荐在整个试验中,每分钟一次记录一定数量的扫视(最少每分钟一次记录一定数量的扫视(最少1010次)。至少每分钟有一次试验是必次)。至少每分钟有一次试验是必须的,可辨相应的峰和谷。须的,可辨相应的峰和谷。临床规定临床规定(四)预适应(四)预适应(四)预适应(四)预适应在试验的暗相之前,病人应在普通室光中(或室光水平下)预适应至少在试验的暗相之前,病人应在普通室光中(或室光水平下)预适应至少1515分分钟。预适应期的光线应为向前直视(不看天花
18、板或靠近白墙)钟。预适应期的光线应为向前直视(不看天花板或靠近白墙)353570 70 luxlux之之间。较暗的预适应光线水平不能抑制视杆细胞的功能并将减小暗谷的大小间。较暗的预适应光线水平不能抑制视杆细胞的功能并将减小暗谷的大小(尽管对下述基线记录法是可接受的)。较强的光线水平或照度改变可能过(尽管对下述基线记录法是可接受的)。较强的光线水平或照度改变可能过度刺激暗谷和慢振荡,达到稳定的基线较为困难。在度刺激暗谷和慢振荡,达到稳定的基线较为困难。在EOGEOG试验试验3030分钟内应当分钟内应当避免异常亮光照射(如阳光,眼底镜,或荧光眼底血管造影)避免异常亮光照射(如阳光,眼底镜,或荧光眼
19、底血管造影)(五)暗相(五)暗相(五)暗相(五)暗相暗适应期的规定依两种不同的暗适应期的规定依两种不同的EOGEOG记录方法而不同。可选用下面两种规定中记录方法而不同。可选用下面两种规定中的一种。的一种。光峰对暗谷比值:为了记录暗谷,应当熄灭室内灯光,在黑暗中记录光峰对暗谷比值:为了记录暗谷,应当熄灭室内灯光,在黑暗中记录EOGEOG值值1515分钟,在这期间,最小的振幅被叫做暗谷,最常出现于分钟,在这期间,最小的振幅被叫做暗谷,最常出现于11-1211-12分钟之间,但分钟之间,但可提早或推迟出现。可提早或推迟出现。光峰对暗适应基线比值:需要至少光峰对暗适应基线比值:需要至少4040分钟暗适
20、应以建立一个稳定的基线。不分钟暗适应以建立一个稳定的基线。不必在这个期间记录必在这个期间记录EOGEOG,但在明相前至少,但在明相前至少5 5分钟应当开始试验以建立一个基分钟应当开始试验以建立一个基线并保证它的稳定性。注意在暗适应期间,使用暗红照明安放电极。在本期线并保证它的稳定性。注意在暗适应期间,使用暗红照明安放电极。在本期间内,可以进行临床暗适应计算及检查。间内,可以进行临床暗适应计算及检查。临床规定临床规定(六)光反应(六)光反应(六)光反应(六)光反应应当开亮光刺激并记录应当开亮光刺激并记录EOGEOG,直到光峰已经出现并且信号的振幅己明,直到光峰已经出现并且信号的振幅己明显开始下降
21、(在这个时候可以停止记录)。假如没有清楚的光峰,记显开始下降(在这个时候可以停止记录)。假如没有清楚的光峰,记录应当适当延续到至少录应当适当延续到至少2020分钟以保证不丢失延迟的光峰。刺激的照度分钟以保证不丢失延迟的光峰。刺激的照度水平的选择根据瞳孔是否散大而定。水平的选择根据瞳孔是否散大而定。散瞳:刺激强度是散瞳:刺激强度是50-100cd/m250-100cd/m2范围内一个固定的值(各实验室自定)范围内一个固定的值(各实验室自定)。不散瞳:刺激强度应是不散瞳:刺激强度应是400-600cd/m2400-600cd/m2范围内一个固定的值(各实验范围内一个固定的值(各实验室自定)。室自定
22、)。技术上注意之点:推荐这些照度范围以提供散瞳或不散瞳的代表性范技术上注意之点:推荐这些照度范围以提供散瞳或不散瞳的代表性范围。从技术上来说,围。从技术上来说,EOGEOG最好使用最好使用troland(cd/m2 X troland(cd/m2 X 瞳孔区瞳孔区mm2)mm2)来标来标准化,可以不管瞳孔大小而保证相似水平的视网膜照度。我们考虑准化,可以不管瞳孔大小而保证相似水平的视网膜照度。我们考虑1000-3000troland1000-3000troland的范围(的范围(3-3.5log 3-3.5log trolandstrolands是理想的)。然而,在试是理想的)。然而,在试验期
23、间(病人看进弥散球)难以测量瞳孔的直径,而且大多数商业性验期间(病人看进弥散球)难以测量瞳孔的直径,而且大多数商业性刺激装置没有精细调节漫射球照度的能力。因而,本标准推荐对散瞳刺激装置没有精细调节漫射球照度的能力。因而,本标准推荐对散瞳和不散瞳眼分别固定光强度,作为在可调节光线水平和临床试验之间和不散瞳眼分别固定光强度,作为在可调节光线水平和临床试验之间的最佳妥协方案的最佳妥协方案。临床规定临床规定(七)(七)(七)(七)EOGEOG的测量的测量的测量的测量扫视振幅:扫视振幅:EOGEOG振荡的测量应当振荡的测量应当考虑到过冲(正相的和负相的)和考虑到过冲(正相的和负相的)和衰减的电位伪迹。过
24、冲出现在受试衰减的电位伪迹。过冲出现在受试者超过固视视标观看然后回到稳定者超过固视视标观看然后回到稳定的位置的时候。衰减发生在的位置的时候。衰减发生在ACAC记记录期间当振幅从它的最大值衰减时。录期间当振幅从它的最大值衰减时。尖的过冲可被忽略,将稳定的振幅尖的过冲可被忽略,将稳定的振幅水平用于测量。假如存在信号水平用于测量。假如存在信号ACAC滤过的明显衰减,应当测量第一个滤过的明显衰减,应当测量第一个边界,或至少开始的稳定值。边界,或至少开始的稳定值。光峰对暗谷的比值(光峰对暗谷的比值(ArdenArden比):比):应当测量最低的暗适应点(暗谷)应当测量最低的暗适应点(暗谷)和最高的明适应
25、点(光峰)。然而,和最高的明适应点(光峰)。然而,检查者应当知道,这些数值之间常检查者应当知道,这些数值之间常常有一些随机的变异,曲线应看上常有一些随机的变异,曲线应看上去平滑或用其它方法去平滑或用其它方法“平滑化平滑化”,以辨认真正的谷和峰点。以辨认真正的谷和峰点。临床规定临床规定光峰对暗基线的比值光峰对暗基线的比值光峰对暗基线的比值光峰对暗基线的比值:确定暗适应中平均稳定暗基线值,如上所述确:确定暗适应中平均稳定暗基线值,如上所述确定光峰。光峰对暗基线的比值明显低于定光峰。光峰对暗基线的比值明显低于ArdenArden比。比。光峰潜伏期(隐含期)光峰潜伏期(隐含期)光峰潜伏期(隐含期)光峰
26、潜伏期(隐含期):潜伏期是明相开始至光反应峰值之间的时间。潜伏期是明相开始至光反应峰值之间的时间。除了除了 ArdenArden比或基线比外,它可能有一些临床意义。比或基线比外,它可能有一些临床意义。暗谷或暗基线的振幅暗谷或暗基线的振幅暗谷或暗基线的振幅暗谷或暗基线的振幅:在暗谷的底部(假如使用:在暗谷的底部(假如使用ArdenArden法)或在暗适法)或在暗适应基线以微伏测量静息电位振幅是重要的,因为低数值振幅可能有临应基线以微伏测量静息电位振幅是重要的,因为低数值振幅可能有临床意义并可能使比值的计算偏高。(假如使用不是标准床意义并可能使比值的计算偏高。(假如使用不是标准3030度的视角:度
27、的视角:基线振幅应计算为每度的微伏值)。基线振幅应计算为每度的微伏值)。临床规定临床规定(八)正常值(八)正常值(八)正常值(八)正常值我们建议每个实验室建立或确定自己仪器和病人群体的正我们建议每个实验室建立或确定自己仪器和病人群体的正常值,常值,EOGEOG报告(当地记录或论文)包括正常值。报告(当地记录或论文)包括正常值。尽管尽管ArdenArden比的正常值大于光峰对暗基线法的正常值,在比的正常值大于光峰对暗基线法的正常值,在反应的变异性上,两种方法粗略可以比较。一种方法的正反应的变异性上,两种方法粗略可以比较。一种方法的正常值不能用于第二种方法。常值不能用于第二种方法。(九)(九)(九)(九)EOGEOG报告报告报告报告我们建议我们建议EOGEOG报告和交流的资料应清楚他说明是使用光峰报告和交流的资料应清楚他说明是使用光峰对暗谷比值(对暗谷比值(ArdenArden比)还是使用光峰对暗基线法。比)还是使用光峰对暗基线法。EOGEOG报告也应当包括光峰的潜伏期和暗谷或暗基线的微伏值。报告也应当包括光峰的潜伏期和暗谷或暗基线的微伏值。发表的临床报告应当标明记录技术是否符合国际标准。研发表的临床报告应当标明记录技术是否符合国际标准。研究报告应标明瞳孔大小,所测光刺激的强度及预适应和暗究报告应标明瞳孔大小,所测光刺激的强度及预适应和暗适应的状况。适应的状况。
限制150内