解热镇痛抗炎.ppt
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1、解热镇痛抗炎药 “假如我将身处荒岛,如果选假如我将身处荒岛,如果选择随身携带某种药物的话,那么可择随身携带某种药物的话,那么可能首先想到的就是她能首先想到的就是她阿司匹林阿司匹林(aspirin)”阿斯匹林从发明至今已有百年的历阿斯匹林从发明至今已有百年的历史,在这史,在这100年里,它从一个治疗头痛年里,它从一个治疗头痛的药物,直至被飞往月球的的药物,直至被飞往月球的“太阳神十太阳神十号号”作为急救药品之一。人们不断地发作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用,它因此被称为现阿斯匹林的新效用,它因此被称为“神奇药神奇药”。阿斯匹林的发明起源于随处可见的阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳
2、树。在中国和西方,人们自古以来就柳树。在中国和西方,人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效,知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效,在缺医少药的年代里,人们常常将它作在缺医少药的年代里,人们常常将它作为治疗发烧的廉价为治疗发烧的廉价“良药良药”,在许多偏,在许多偏远的地方,当产妇生育时,人们也往往远的地方,当产妇生育时,人们也往往让她咀嚼柳树皮,作为镇痛的药物让她咀嚼柳树皮,作为镇痛的药物 人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质,以致于具有这样神奇的功效,直么物质,以致于具有这样神奇的功效,直至至1800年,人们才从柳树皮中提炼出了具年,人们才从柳树皮中提
3、炼出了具有解热镇痛作用的有效成分有解热镇痛作用的有效成分水杨酸水杨酸,由,由此解开这个千年之谜。此解开这个千年之谜。1898年,德国化学年,德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应,合成了家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应,合成了乙乙酰水杨酸酰水杨酸,1899年,德国拜耳药厂正式生年,德国拜耳药厂正式生产这种药品,取商品名为产这种药品,取商品名为Aspirin,这就是这就是医院里最常用的药物医院里最常用的药物阿斯匹林。阿斯匹林。阿斯匹林一经问世就风靡世界,成为阿斯匹林一经问世就风靡世界,成为最常用的药物之一,发现阿斯匹林作用的最常用的药物之一,发现阿斯匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说年诺贝尔奖得主文尼
4、说,全世界每年,全世界每年要消耗要消耗45000吨阿斯匹林。阿斯匹林具有吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途,其最基本的药理作用是十分广泛的用途,其最基本的药理作用是解热镇痛,通过发汗增加散热作用,从而解热镇痛,通过发汗增加散热作用,从而达到降温目的。达到降温目的。同时,它可以有效地控制由炎症、同时,它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛,如头痛、牙手术等引起的慢性疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等,且不会产生痛、神经痛、肌肉痛等,且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、作用是抗炎、抗风湿,是治疗风湿热、风湿性关节炎
5、的风湿性关节炎的首选药物首选药物。近年来,随着医学科学的发展,阿近年来,随着医学科学的发展,阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起的,有如由中英科学家组织发起的,有37个个国家近千家医院参加的大规模临床试国家近千家医院参加的大规模临床试验证实,阿斯匹林治疗验证实,阿斯匹林治疗急性缺血性中急性缺血性中风(即脑梗塞)风(即脑梗塞)具有肯定疗效,从而具有肯定疗效,从而使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风使阿斯匹林成为众多治疗缺血性中风的药物中,被证实有效且能全面推广的药物中,被证实有效且能全面推广使用的药物。使用的药物。阿斯匹林对治疗阿斯匹林对治疗急
6、性心急性心肌梗塞肌梗塞疗效显著。疗效显著。n n近年研究证实,患者每日每公斤体重口服近年研究证实,患者每日每公斤体重口服0.50.51.01.0毫克的阿司匹林,能够对眼底视网膜和基底膜以及毫克的阿司匹林,能够对眼底视网膜和基底膜以及其他组织脏器也有一定保护作用,可防止其他组织脏器也有一定保护作用,可防止角膜角膜组织组织僵硬,僵硬,延缓老年性白内障延缓老年性白内障的出现。的出现。n n美国美国医师健康研究医师健康研究揭示:服用阿司匹林的男性,揭示:服用阿司匹林的男性,心脏病心脏病发生率减少了发生率减少了4444,而患有,而患有糖尿病的糖尿病的男性,男性,其心脏发病率的下降幅度更为明显。其心脏发病
7、率的下降幅度更为明显。n n国外研究表明,阿司匹林有国外研究表明,阿司匹林有预防孕妇发生妊娠高血预防孕妇发生妊娠高血压综合征的作用。压综合征的作用。阿司匹林的神奇功效阿司匹林的神奇功效n n美国研究发现,按时服用抗炎药物(阿司匹林类)美国研究发现,按时服用抗炎药物(阿司匹林类)治疗或预防其他疾患(如关节炎、心脏病)的患者,治疗或预防其他疾患(如关节炎、心脏病)的患者,一般不会患老年痴呆症一般不会患老年痴呆症。n n哈佛大学医学院的一项研究显示,服用阿司匹林长哈佛大学医学院的一项研究显示,服用阿司匹林长达达10101919年的人,结肠癌、直肠癌的发病率下降了年的人,结肠癌、直肠癌的发病率下降了3
8、030;用药时间超过;用药时间超过2020年以上者,其发病率会下降年以上者,其发病率会下降4444之多。之多。n n 英国对英国对500500名名25253535岁女性试验,长期服用阿司匹岁女性试验,长期服用阿司匹林者眼角出现皱纹较晚,而且皮肤显得光滑柔嫩。林者眼角出现皱纹较晚,而且皮肤显得光滑柔嫩。阿司匹林有可能成为一种廉价有效的阿司匹林有可能成为一种廉价有效的防皱、保青春防皱、保青春药物。药物。n n大多数研究艾滋病的专家认为,阿司匹林也许能在大多数研究艾滋病的专家认为,阿司匹林也许能在控制艾滋病控制艾滋病的多药物疗法中起到重要作用的多药物疗法中起到重要作用。主要内容主要内容第一节第一节
9、概述概述第二节第二节 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药附一附一 解热镇痛药应用注意解热镇痛药应用注意附二附二 解热镇痛药的复方制剂解热镇痛药的复方制剂思考题思考题第一节 概述n n解热作用解热作用n n镇痛作用镇痛作用n n抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用n n解热镇痛抗炎药的作用特点解热镇痛抗炎药的作用特点解热作用n n正常的体温调节:下丘脑体温调节中枢正常的体温调节:下丘脑体温调节中枢正常的体温调节:下丘脑体温调节中枢正常的体温调节:下丘脑体温调节中枢n n发热的机理:发热的机理:发热的机理:发热的机理:病原体刺激中性粒细胞病原体刺激中性粒细胞病原体刺激中性粒细胞病原体刺激中性粒细胞内热原
10、内热原内热原内热原(IL-1IL-1IL-1IL-1)C.N.SC.N.SC.N.SC.N.SPGPGPGPG合成与释放合成与释放合成与释放合成与释放热敏感神热敏感神热敏感神热敏感神经元的阈值经元的阈值经元的阈值经元的阈值体温调定点体温调定点体温调定点体温调定点(引起产热反应:引起产热反应:引起产热反应:引起产热反应:恶寒战栗恶寒战栗恶寒战栗恶寒战栗)发热。发热。发热。发热。n n解热作用原理:解热作用原理:解热作用原理:解热作用原理:通过抑制通过抑制PG合成酶合成酶使使PG合成合成 体温调定点体温调定点体温调定点体温调定点 散热散热 体温体温体温体温 局部刺激局部刺激镇痛作用原理镇痛作用原理
11、镇痛作用原理镇痛作用原理:抑制局部的:抑制局部的:抑制局部的:抑制局部的PGPG合成,使致痛物质和合成,使致痛物质和合成,使致痛物质和合成,使致痛物质和痛觉感受器的增敏介质减少。痛觉感受器的增敏介质减少。痛觉感受器的增敏介质减少。痛觉感受器的增敏介质减少。缓激肽缓激肽(致痛物质)(致痛物质)PGPG(致痛物质、增敏(致痛物质、增敏介质)介质)疼痛疼痛痛觉感受器痛觉感受器局部刺激局部刺激疼痛(钝痛)发生机理疼痛(钝痛)发生机理抗炎抗风湿作用炎症发生机理:炎症发生机理:炎症发生机理:炎症发生机理:各种化学、物理性损伤各种化学、物理性损伤各种化学、物理性损伤各种化学、物理性损伤使使使使PGPG合成合
12、成合成合成扩张血管,使毛细血管的通透性扩张血管,使毛细血管的通透性扩张血管,使毛细血管的通透性扩张血管,使毛细血管的通透性局部组织水种局部组织水种局部组织水种局部组织水种炎症炎症炎症炎症 抗炎作用机理:抗炎作用机理:抗炎作用机理:抗炎作用机理:抑制抑制抑制抑制PGPG合成,缓解炎症引起的合成,缓解炎症引起的合成,缓解炎症引起的合成,缓解炎症引起的临床症状。临床症状。临床症状。临床症状。注意:本类药除对乙酰氨基酚外均有抗炎、抗注意:本类药除对乙酰氨基酚外均有抗炎、抗注意:本类药除对乙酰氨基酚外均有抗炎、抗注意:本类药除对乙酰氨基酚外均有抗炎、抗风湿作用。风湿作用。风湿作用。风湿作用。解热镇痛抗炎
13、药的作用特点解热:解热:解热:解热:与氯丙嗪有何不同?与氯丙嗪有何不同?与氯丙嗪有何不同?与氯丙嗪有何不同?镇痛:镇痛:镇痛:镇痛:与镇痛药比较有何不同?与镇痛药比较有何不同?与镇痛药比较有何不同?与镇痛药比较有何不同?抗炎:抗炎:抗炎:抗炎:改善炎症红肿热痛改善炎症红肿热痛改善炎症红肿热痛改善炎症红肿热痛 症状,但不根治,也症状,但不根治,也症状,但不根治,也症状,但不根治,也不能防止疾病发展及合并症的发生。不能防止疾病发展及合并症的发生。不能防止疾病发展及合并症的发生。不能防止疾病发展及合并症的发生。解热镇痛药解热作用解热镇痛药解热作用与氯丙嗪有何不同?与氯丙嗪有何不同?阿司匹林阿司匹林阿
14、司匹林阿司匹林 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪作用原理作用原理作用原理作用原理 抑制抑制抑制抑制PGPG合成酶,合成酶,合成酶,合成酶,抑制体温调节中枢,抑制体温调节中枢,抑制体温调节中枢,抑制体温调节中枢,使使使使PGPG合成减少合成减少合成减少合成减少 使其机能减退使其机能减退使其机能减退使其机能减退作用特点作用特点作用特点作用特点 使发热体温降至正常使发热体温降至正常使发热体温降至正常使发热体温降至正常 配合物理降温,使体配合物理降温,使体配合物理降温,使体配合物理降温,使体 温降至正常水平以温降至正常水平以温降至正常水平以温降至正常水平以适应症适应症适应症适应症 感冒发热感冒发热感冒发热感冒
15、发热 人工冬眠人工冬眠人工冬眠人工冬眠解热镇痛药镇痛作用解热镇痛药镇痛作用与镇痛药有何不同?与镇痛药有何不同?阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡吗啡吗啡作用部位作用部位作用部位作用部位 外周神经系统外周神经系统外周神经系统外周神经系统 中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统作用原理作用原理作用原理作用原理 抑制抑制抑制抑制PGPG合成酶合成酶合成酶合成酶 兴奋阿片受体兴奋阿片受体兴奋阿片受体兴奋阿片受体作用强度作用强度作用强度作用强度 中等中等中等中等 强强强强 适应症适应症适应症适应症 慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛 急性锐痛急性锐痛急性锐痛急性锐痛 成瘾性成瘾性成瘾性成
16、瘾性 无无无无 有有有有抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸第二节 常用的解热镇痛抗炎药一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类一、水杨酸类 阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚三、三、三、三、其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类 吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛一、水杨酸类、阿斯匹林体内过程体内过程药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用体内过程吸收吸收吸收吸收:迅速,大部分在小肠上段吸收。:迅速,大部分在小肠上段吸收。:迅速,大部分在小肠上段吸收。:迅速
17、,大部分在小肠上段吸收。分布分布分布分布:水解产物乙酸和水杨酸,水杨酸盐与蛋白:水解产物乙酸和水杨酸,水杨酸盐与蛋白:水解产物乙酸和水杨酸,水杨酸盐与蛋白:水解产物乙酸和水杨酸,水杨酸盐与蛋白结合率结合率结合率结合率80%80%90%90%,分布到各个组织,进入关节,分布到各个组织,进入关节,分布到各个组织,进入关节,分布到各个组织,进入关节腔、脑脊液、乳汁,通过胎盘。腔、脑脊液、乳汁,通过胎盘。腔、脑脊液、乳汁,通过胎盘。腔、脑脊液、乳汁,通过胎盘。代谢代谢代谢代谢:水杨酸经肝药酶代谢(结合反应),能力水杨酸经肝药酶代谢(结合反应),能力水杨酸经肝药酶代谢(结合反应),能力水杨酸经肝药酶代谢
18、(结合反应),能力有限,口服小剂量(有限,口服小剂量(有限,口服小剂量(有限,口服小剂量(0.6g0.6g0.6g0.6g)按一级动力学消除,按一级动力学消除,按一级动力学消除,按一级动力学消除,t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 短,短,短,短,2 2 2 23h3h3h3h;大剂量时大剂量时大剂量时大剂量时1g1g1g1g,按零级动力学,按零级动力学,按零级动力学,按零级动力学消除消除消除消除,t,t,t,t1/2 1/2 1/2 1/2 延长,可达延长,可达延长,可达延长,可达1515151530h30h30h30h。排泄排泄排泄排泄:代谢物经肾脏排泄,大剂量时,有大量水:代谢
19、物经肾脏排泄,大剂量时,有大量水:代谢物经肾脏排泄,大剂量时,有大量水:代谢物经肾脏排泄,大剂量时,有大量水杨酸以盐的形式排出,碱化尿液加速排泄。杨酸以盐的形式排出,碱化尿液加速排泄。杨酸以盐的形式排出,碱化尿液加速排泄。杨酸以盐的形式排出,碱化尿液加速排泄。1.1.解热、镇痛、解热、镇痛、解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎抗炎抗炎抗炎抗风湿抗风湿抗风湿抗风湿。2.2.抑制抑制抑制抑制血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集 小剂量(小剂量(50100mg)阿司匹林可最大限度的抑制)阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集(血小板聚集(TXA2 是强大的血小板释放及聚集的诱是强大的血小板释放及聚集的诱导剂
20、,抑制环氧酶导剂,抑制环氧酶 PG合成合成,TXA2 抗血小板抗血小板聚集)。聚集)。大剂量(大剂量(0.3g)时,抑制血管壁内环氧酶的活性)时,抑制血管壁内环氧酶的活性 PGI2,PGI2是是TXA2的生理性对抗物,的生理性对抗物,PGI2可可促进促进凝凝血血和血栓和血栓形成。形成。3.3.3.3.其他其他其他其他 最近报道,脑内最近报道,脑内COX-2COX-2过度表达与老过度表达与老年性痴呆有关,认为每天服用年性痴呆有关,认为每天服用100mg100mg对老年痴对老年痴呆发生呆发生有阻遏作用。有阻遏作用。药理作用药理作用临床应用n n退热退热n n止痛(慢性疼痛)止痛(慢性疼痛)n n急
21、性风湿热、风湿性及类风湿性关节炎急性风湿热、风湿性及类风湿性关节炎n n防止血栓形成防止血栓形成(缺血性心脏病、脑缺血(缺血性心脏病、脑缺血患者)患者)n n驱胆道蛔虫驱胆道蛔虫 风湿性关节炎是风湿性关节炎是风湿性关节炎是风湿性关节炎是风湿热风湿热风湿热风湿热的一种表现。风湿热是由的一种表现。风湿热是由的一种表现。风湿热是由的一种表现。风湿热是由A A A A组乙型溶血性链组乙型溶血性链组乙型溶血性链组乙型溶血性链球菌感染所引起的球菌感染所引起的球菌感染所引起的球菌感染所引起的全身变态反应性疾病全身变态反应性疾病全身变态反应性疾病全身变态反应性疾病,病初起时常有咽峡炎、,病初起时常有咽峡炎、,
22、病初起时常有咽峡炎、,病初起时常有咽峡炎、丹毒等感染病史。风湿热起病较急,且多见于青少年。丹毒等感染病史。风湿热起病较急,且多见于青少年。丹毒等感染病史。风湿热起病较急,且多见于青少年。丹毒等感染病史。风湿热起病较急,且多见于青少年。风湿性关节炎患者可累及心脏,引起风湿性心脏病,并有发热、风湿性关节炎患者可累及心脏,引起风湿性心脏病,并有发热、风湿性关节炎患者可累及心脏,引起风湿性心脏病,并有发热、风湿性关节炎患者可累及心脏,引起风湿性心脏病,并有发热、皮下结节和皮疹等表现。皮下结节和皮疹等表现。皮下结节和皮疹等表现。皮下结节和皮疹等表现。风湿性关节炎特点:风湿性关节炎特点:风湿性关节炎特点:
23、风湿性关节炎特点:一是关节红、肿、热、痛明显一是关节红、肿、热、痛明显一是关节红、肿、热、痛明显一是关节红、肿、热、痛明显,不能活动,发病的部位常常是,不能活动,发病的部位常常是,不能活动,发病的部位常常是,不能活动,发病的部位常常是膝、髋、踝等下肢大关节,其次是肩、肘、腕关节,手足的小关膝、髋、踝等下肢大关节,其次是肩、肘、腕关节,手足的小关膝、髋、踝等下肢大关节,其次是肩、肘、腕关节,手足的小关膝、髋、踝等下肢大关节,其次是肩、肘、腕关节,手足的小关节少见;节少见;节少见;节少见;二是疼痛游走不定二是疼痛游走不定二是疼痛游走不定二是疼痛游走不定,一段时间是这个关节发作,一段时间是那,一段时
24、间是这个关节发作,一段时间是那,一段时间是这个关节发作,一段时间是那,一段时间是这个关节发作,一段时间是那个关节不适,但疼痛持续时间不长,几天就可消退。个关节不适,但疼痛持续时间不长,几天就可消退。个关节不适,但疼痛持续时间不长,几天就可消退。个关节不适,但疼痛持续时间不长,几天就可消退。血化验血沉加快血化验血沉加快血化验血沉加快血化验血沉加快,抗,抗,抗,抗“O”O”O”O”滴度升高,类风湿因子阴性。治愈后滴度升高,类风湿因子阴性。治愈后滴度升高,类风湿因子阴性。治愈后滴度升高,类风湿因子阴性。治愈后很少复发,关节不遗留畸形,有的病人可遗留心脏病变。很少复发,关节不遗留畸形,有的病人可遗留心
25、脏病变。很少复发,关节不遗留畸形,有的病人可遗留心脏病变。很少复发,关节不遗留畸形,有的病人可遗留心脏病变。风湿性关节炎风湿性关节炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎n n类风湿性关节炎则属于自身免疫性疾病,虽不类风湿性关节炎则属于自身免疫性疾病,虽不类风湿性关节炎则属于自身免疫性疾病,虽不类风湿性关节炎则属于自身免疫性疾病,虽不属于遗传性疾病,但可能与遗传因素有关,多属于遗传性疾病,但可能与遗传因素有关,多属于遗传性疾病,但可能与遗传因素有关,多属于遗传性疾病,但可能与遗传因素有关,多发生于发生于发生于发生于2020202040404040岁女性。早期症状多为关节疼痛、岁女性。早期症状多为关节疼
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