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1、舒芬太尼的临床应用舒芬太尼的临床应用宜昌人福药业有限责任公司 舒芬太尼概况v舒芬太尼舒芬太尼(Sulfentanil)于于1974年合成,是年合成,是芬太尼的衍生物。在阿片类制剂中舒芬太尼芬太尼的衍生物。在阿片类制剂中舒芬太尼的镇痛效应最强。的镇痛效应最强。20世纪八十年代初在欧洲世纪八十年代初在欧洲和美国已开始对静注舒芬太尼麻醉进行临床和美国已开始对静注舒芬太尼麻醉进行临床研究。近二十年来对舒芬太尼的药理特性和研究。近二十年来对舒芬太尼的药理特性和临床应用的认识不断深入,临床应用的认识不断深入,已证实舒芬太尼已证实舒芬太尼在许多方面优于芬太尼,其应用范围也不断在许多方面优于芬太尼,其应用范围
2、也不断扩大。扩大。药效动力学特征vv对阿片受体的作用:舒芬太尼为强对阿片受体的作用:舒芬太尼为强受体激受体激 动剂,为芬太尼的动剂,为芬太尼的710倍。倍。vv镇痛作用:镇痛强度为芬太尼的镇痛作用:镇痛强度为芬太尼的510倍,镇倍,镇 痛持续时间是芬太尼的痛持续时间是芬太尼的2倍,治疗倍,治疗 指数指数(LD5050ED5050)25000为芬太为芬太 尼的尼的8倍。倍。vv对循环系统的影响:对循环系统的影响:有效降低体循环压力、心有效降低体循环压力、心有效降低体循环压力、心有效降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和肌耗氧量、心率和心脏指数。在应用大剂量舒芬太尼时,仅出心脏指数。在应用大剂量舒芬太
3、尼时,仅出现心率轻度减慢,心脏指数和平均动脉压轻现心率轻度减慢,心脏指数和平均动脉压轻度降低,但未发现心肌抑制、心动过缓和外度降低,但未发现心肌抑制、心动过缓和外周血管紧张。周血管紧张。vv对应激反应的影响:对应激反应的影响:主要是通过影响下丘脑血管运动中枢和交主要是通过影响下丘脑血管运动中枢和交感神经兴奋性,降低血浆儿茶酚胺、感神经兴奋性,降低血浆儿茶酚胺、-内啡内啡肽的水平肽的水平;还有抑制咽部传入神经冲动的作用。还有抑制咽部传入神经冲动的作用。vv对呼吸功能的影响:对呼吸功能的影响:呼吸抑制的时间较镇痛作用时间短,而呼吸抑制的时间较镇痛作用时间短,而且可被纳洛酮迅速有效拮抗。且可被纳洛酮
4、迅速有效拮抗。由于舒芬太尼手术后抑制呼吸的时间短和由于舒芬太尼手术后抑制呼吸的时间短和发生再吗啡化作用的可能性小,所以手术后发生再吗啡化作用的可能性小,所以手术后患者的呼吸管理较芬太尼简单,安全性提高。患者的呼吸管理较芬太尼简单,安全性提高。药代动力学特征药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼离解百分率离解百分率离解百分率离解百分率(PH=7.4)(PH=7.4)80809292血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%)92.592.58484 1 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白结结合率(合率(合率(合
5、率(%)84844444分布容分布容分布容分布容积积(L/kg)(L/kg)2.92.94.14.1排泄半衰期排泄半衰期排泄半衰期排泄半衰期(min)(min)164164240240清除率清除率清除率清除率(ml/min/kg)(ml/min/kg)12.712.711.611.6持持持持续输续输注后半衰期注后半衰期注后半衰期注后半衰期(min)(min)3333262262PKaPKa8.018.018.438.43vv舒芬太尼的分布容积小,消除半衰期短和清除率高,但与阿舒芬太尼的分布容积小,消除半衰期短和清除率高,但与阿舒芬太尼的分布容积小,消除半衰期短和清除率高,但与阿舒芬太尼的分布容
6、积小,消除半衰期短和清除率高,但与阿片受体亲和力强,因而作用持续时间及镇痛强度均较芬太尼片受体亲和力强,因而作用持续时间及镇痛强度均较芬太尼片受体亲和力强,因而作用持续时间及镇痛强度均较芬太尼片受体亲和力强,因而作用持续时间及镇痛强度均较芬太尼高,反复用药后很少有蓄积作用。高,反复用药后很少有蓄积作用。高,反复用药后很少有蓄积作用。高,反复用药后很少有蓄积作用。vv舒芬太尼起效时间约为舒芬太尼起效时间约为舒芬太尼起效时间约为舒芬太尼起效时间约为3min3min3min3min,静脉停药至患者能够对医生的静脉停药至患者能够对医生的静脉停药至患者能够对医生的静脉停药至患者能够对医生的指令作出反应所
7、需的时间为芬太尼的指令作出反应所需的时间为芬太尼的指令作出反应所需的时间为芬太尼的指令作出反应所需的时间为芬太尼的1 1 1 13,3,3,3,恢复至允许拔管恢复至允许拔管恢复至允许拔管恢复至允许拔管的时间为芬太尼的的时间为芬太尼的的时间为芬太尼的的时间为芬太尼的1 1 1 12 2 2 2。vv舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后2.72.72.72.7小时仅有小时仅有小时仅有小时仅有2.52.52.52.5 的药物贮存于体内,所的药物贮存于体内,所的药物贮存于体内,所的药物贮存于体内,所以用药后发生再吗啡化的可能性很小。以用药后发生再吗啡化的可能性很小。以用药后
8、发生再吗啡化的可能性很小。以用药后发生再吗啡化的可能性很小。vv舒芬太尼主要是在肝脏代谢,肝摄取率高,舒芬太尼主要是在肝脏代谢,肝摄取率高,形成形成N N脱烷基化和脱烷基化和0 0去甲基的代谢物(去去甲基的代谢物(去甲舒芬太尼)并随尿及胆汁排除。以原形从甲舒芬太尼)并随尿及胆汁排除。以原形从尿排出不到用药剂量的尿排出不到用药剂量的1 1。舒芬太尼的代谢舒芬太尼适应证舒芬太尼适应证vv麻醉诱导麻醉诱导vv术中镇痛术中镇痛vv术后镇痛术后镇痛vv无痛检查无痛检查舒芬太尼在静脉全麻中的用法vv诱导:诱导:静注舒芬太尼静注舒芬太尼0.10.12 2kg(kg(可满可满 足大部分手术的需要足大部分手术的
9、需要)vv维持:连续输注剂量维持:连续输注剂量0.10.11.01.0/kg/h/kg/h 单次追加剂量单次追加剂量0.030.030.70.7/kg/kg舒芬太尼全麻的优点vv能有效抑制插管所致机体应激反应,同时对能有效抑制插管所致机体应激反应,同时对心血管影响小,更有利于血流动力学的稳定。心血管影响小,更有利于血流动力学的稳定。vv术中血流动力学稳定,术后苏醒快,手术结术中血流动力学稳定,术后苏醒快,手术结束后呼吸恢复较快,而镇痛效果仍保留。束后呼吸恢复较快,而镇痛效果仍保留。在剖宫产腰麻中的应用在剖宫产腰麻中的应用vv配伍配伍配伍配伍:0.75%:0.75%:0.75%:0.75%左旋布
10、比卡因左旋布比卡因左旋布比卡因左旋布比卡因1ml+1ml+1ml+1ml+舒芬太尼(舒芬太尼(舒芬太尼(舒芬太尼(2.5g2.5g2.5g2.5g)0.5ml+10%0.5ml+10%0.5ml+10%0.5ml+10%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖1ml1ml1ml1ml(总量总量总量总量2.5ml2.5ml2.5ml2.5ml)蛛网膜下蛛网膜下蛛网膜下蛛网膜下 腔注射。腔注射。腔注射。腔注射。vv优点优点优点优点:镇痛时间平均镇痛时间平均镇痛时间平均镇痛时间平均4 4 4 4 5 5 5 5小时,术中镇痛完全,肌松小时,术中镇痛完全,肌松小时,术中镇痛完全,肌松小时,术中镇痛完全,肌松 良好,能
11、有效抑制牵拉反应发生。舒芬太尼良好,能有效抑制牵拉反应发生。舒芬太尼良好,能有效抑制牵拉反应发生。舒芬太尼良好,能有效抑制牵拉反应发生。舒芬太尼 虽能通过胎盘,但小剂量时对新生儿呼吸、虽能通过胎盘,但小剂量时对新生儿呼吸、虽能通过胎盘,但小剂量时对新生儿呼吸、虽能通过胎盘,但小剂量时对新生儿呼吸、循环无明显抑制。循环无明显抑制。循环无明显抑制。循环无明显抑制。在妇科硬外麻醉手术中的应用在妇科硬外麻醉手术中的应用vv配伍配伍配伍配伍:0.75:0.75:0.75:0.75罗哌卡因罗哌卡因罗哌卡因罗哌卡因+20g+20g+20g+20g舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼舒芬太尼(总量总量总量总量15ml)1
12、5ml)15ml)15ml)。vv优点优点优点优点:起效时间和感觉阻滞达到最高平面时间短,起效时间和感觉阻滞达到最高平面时间短,起效时间和感觉阻滞达到最高平面时间短,起效时间和感觉阻滞达到最高平面时间短,感觉阻滞持续时间和感觉阻滞达到最高平面感觉阻滞持续时间和感觉阻滞达到最高平面感觉阻滞持续时间和感觉阻滞达到最高平面感觉阻滞持续时间和感觉阻滞达到最高平面 也较长。患者术中牵拉反应、恶心、呕吐、也较长。患者术中牵拉反应、恶心、呕吐、也较长。患者术中牵拉反应、恶心、呕吐、也较长。患者术中牵拉反应、恶心、呕吐、寒战、瘙痒、呼吸抑制或术后腰背痛的副作寒战、瘙痒、呼吸抑制或术后腰背痛的副作寒战、瘙痒、呼
13、吸抑制或术后腰背痛的副作寒战、瘙痒、呼吸抑制或术后腰背痛的副作 用发生率较低。用发生率较低。用发生率较低。用发生率较低。在无痛分娩中的应用在无痛分娩中的应用vv首量:首量:0.150.15罗哌卡因罗哌卡因+0.5g/ml+0.5g/ml舒芬太尼混舒芬太尼混 合液合液1O1O15ml15ml。(宫口宫口3 cm)3 cm)vvPCAPCA配伍配伍:0.1:0.1罗哌卡因罗哌卡因+0.5g/ml+0.5g/ml舒芬太尼舒芬太尼vvPCAPCA量:量:6ml6mlvv锁定时间锁定时间:15min,(:15min,(每小时限量每小时限量24ml)24ml)在无痛治疗中的应用在无痛治疗中的应用vv舒芬太
14、尼舒芬太尼0.10.10.150.15g gkg+kg+异丙酚异丙酚1 12.5mg/kg 2.5mg/kg 静注。静注。vv优点优点:镇静镇痛效果好,并可显著减少异丙酚镇静镇痛效果好,并可显著减少异丙酚 用量并缩短苏醒时间,人流中术者感觉用量并缩短苏醒时间,人流中术者感觉 宫颈松弛。宫颈松弛。舒芬太尼静脉镇痛舒芬太尼静脉镇痛vv配伍配伍:舒芬太尼舒芬太尼100100+氟哌利多氟哌利多+0.9%NS+0.9%NS至至100ml 100ml(0.5ml/h0.5ml/h,0.5ml0.5mlblousblous)。)。vv优点优点:镇痛作用确切、安全可靠,恶心呕吐镇痛作用确切、安全可靠,恶心呕吐
15、 副作用发生率较芬太尼低。副作用发生率较芬太尼低。剖宫产术后硬膜外镇痛剖宫产术后硬膜外镇痛vv配伍配伍:50:507575舒芬太尼舒芬太尼+0.75%+0.75%布比卡因布比卡因 20ml20ml或或1%1%罗哌卡因罗哌卡因20ml+0.9%NS20ml+0.9%NS至至100ml100ml (2ml/h2ml/h,0.5ml0.5mlblousblous)。)。vv优点优点:镇痛时间长,效果显著。恶心、呕吐、皮镇痛时间长,效果显著。恶心、呕吐、皮 肤瘙痒、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制等并发肤瘙痒、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制等并发 症的发生率较芬太尼、吗啡明显降低。症的发生率较芬太尼、吗啡明显降低。舒芬
16、太尼的不良反应舒芬太尼的不良反应vv典型的阿片样症状:如呼吸抑制、呼吸暂停、典型的阿片样症状:如呼吸抑制、呼吸暂停、骨骼肌强直骨骼肌强直(胸肌强直胸肌强直)、肌阵挛、低血压、肌阵挛、低血压、心动过缓、恶心、呕吐和眩晕、缩瞳和尿潴心动过缓、恶心、呕吐和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。vv较少见的不良反应:咽部痉挛;过敏反应和较少见的不良反应:咽部痉挛;过敏反应和心搏停止,偶尔可出现术后恢复期的呼吸再心搏停止,偶尔可出现术后恢复期的呼吸再抑制。抑制。舒芬太尼的禁忌证舒芬太尼的禁忌证vv对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者。对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者。对
17、舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者。对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者。vv分娩期间,或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前,静脉分娩期间,或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前,静脉分娩期间,或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前,静脉分娩期间,或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前,静脉内禁用本品,因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。内禁用本品,因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。内禁用本品,因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。内禁用本品,因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。vv禁与单胺氧化酶抑制剂同时使用。在使用舒芬太尼前禁与单胺氧化酶抑制剂同时使用。在使用舒芬太尼前禁与单胺氧化酶抑制剂同时使
18、用。在使用舒芬太尼前禁与单胺氧化酶抑制剂同时使用。在使用舒芬太尼前1414天内天内天内天内用过单胺氧化酶抑制剂者。用过单胺氧化酶抑制剂者。用过单胺氧化酶抑制剂者。用过单胺氧化酶抑制剂者。vv急性肝卟啉症。急性肝卟啉症。急性肝卟啉症。急性肝卟啉症。vv患有呼吸抑制疾病的患者。患有呼吸抑制疾病的患者。患有呼吸抑制疾病的患者。患有呼吸抑制疾病的患者。vv重症肌无力患者。重症肌无力患者。重症肌无力患者。重症肌无力患者。注意事项注意事项vv应有呼吸辅助设施。应有呼吸辅助设施。应有呼吸辅助设施。应有呼吸辅助设施。vv应有监测设备。应有监测设备。应有监测设备。应有监测设备。vv甲低,肺部疾病(),肝、肾功能
19、不全,甲低,肺部疾病(),肝、肾功能不全,甲低,肺部疾病(),肝、肾功能不全,甲低,肺部疾病(),肝、肾功能不全,肥胖和酒精中毒,体弱及老年患者应减量。肥胖和酒精中毒,体弱及老年患者应减量。肥胖和酒精中毒,体弱及老年患者应减量。肥胖和酒精中毒,体弱及老年患者应减量。vv哺乳期静脉使用舒芬太尼,哺乳期静脉使用舒芬太尼,哺乳期静脉使用舒芬太尼,哺乳期静脉使用舒芬太尼,24h24h后才能哺乳。后才能哺乳。后才能哺乳。后才能哺乳。小结小结vv镇痛强度为芬太尼的镇痛强度为芬太尼的510倍,临床应用更加倍,临床应用更加安全。安全。vv镇痛持续时间是芬太尼的镇痛持续时间是芬太尼的2倍,但呼吸抑制持倍,但呼吸抑制持续时间更短,术后苏醒更快。续时间更短,术后苏醒更快。vv术后镇痛效果更理想,恶心、呕吐等副反应更术后镇痛效果更理想,恶心、呕吐等副反应更少。少。vv给药方式灵活,既可推注,也可以持续滴注;给药方式灵活,既可推注,也可以持续滴注;既可静脉给药,也可椎管内用药。既可静脉给药,也可椎管内用药。
限制150内