第22章 抗高血压药.ppt

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1、 2006.9第二十四章第二十四章关于高血压的概念关于高血压的概念 (一一)高血高血压：1999世界卫生组织世界卫生组织/国际高血压学会规国际高血压学会规定：定：18岁以上成人岁以上成人未应用降压药者未应用降压药者的血压的血压 140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者为高血压。者为高血压。高血压作为一个综合征可见于：高血压作为一个综合征可见于：1.原发性高血压原发性高血压(高血压病高血压病)：占：占952.继发性高血压继发性高血压(症状性高血压症状性高血压)。根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为损害的程度，可分为:轻、中、重度或轻

2、、中、重度或 一、二、三期高血压病。一、二、三期高血压病。血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类分分 类类 收缩压（收缩压（mmHgmmHg）舒张压（舒张压（mmHgmmHg）理想血压理想血压 120 80 120 80正常血压正常血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 858989临界高血压临界高血压 140140149 90149 9094941 1级高血压（轻）级高血压（轻）140140159 90159 9099992 2级高血压（中）级高血压（中）160160179 100179 1001091093 3级高血压（重）级高血压（重）180

3、110180 110 高血压病的神经肾素学说 大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留血压升高肾素分泌血管收缩血管紧张素血管紧张素影响血压的直接因素影响血压的直接因素 心输出量心输出量 血压血压 外周血管阻力外周血管阻力 血压血压 循环血量循环血量 血压血压 第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类（一）利尿药（一）利尿药（二）钙通道阻滞药（二）钙通道阻滞药（三）肾素（三）肾素血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药（四）交感神经抑制药（四）交感神经抑制药（五）血管扩张药（五）血管扩张药 第二节第二节 常用常用 抗高血压药抗高血压药一、一、利

4、尿降压药利尿降压药（一线药物）（一线药物）氢氯噻嗪氢氯噻嗪 药理作用 排钠利尿，减少血容量。排钠利尿，减少血容量。降低细胞内钙，松弛血管平滑肌，降低血降低细胞内钙，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌对升压物质的反应性。管平滑肌对升压物质的反应性。降压作用温和、很少产生耐受性。降压作用温和、很少产生耐受性。临床应用临床应用 基础降压药基础降压药 二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药（一线药物）（一线药物）(calcium channel blockers)概述概述：钙通道阻滞药：在通道水平上选择性地阻断：钙通道阻滞药：在通道水平上选择性地阻断钙经细胞膜上的钙通道钙经细胞膜上的钙通道 进入细胞内，从而降低

5、细胞进入细胞内，从而降低细胞内钙浓度的药物。内钙浓度的药物。1967年关于抗心心绞痛药物普尼拉明的作用机理年关于抗心心绞痛药物普尼拉明的作用机理 的研讨会上，德国学者首次提出本概念。但多数学者的研讨会上，德国学者首次提出本概念。但多数学者不相信本假设不相信本假设，然而，然而 随后随后 三年上述领域三年上述领域 开始热烈开始热烈 起来。这类药物是目前治疗心血管疾病起来。这类药物是目前治疗心血管疾病 和重要药物和重要药物之一。之一。钙通道阻滞药的药理作用：钙通道阻滞药的药理作用：*心脏：心脏：负性肌力、负性频率负性肌力、负性频率、负性传、负性传导、抗心肌缺血。导、抗心肌缺血。*血管：血管：舒张平滑

6、肌、保护血管内皮细舒张平滑肌、保护血管内皮细胞结构和功能完整性、抗动脉粥样硬化。胞结构和功能完整性、抗动脉粥样硬化。*血液动力血液动力 学学：舒张小动脉，降低外周：舒张小动脉，降低外周阻力，增加冠脉、肾血管、脑血管的血阻力，增加冠脉、肾血管、脑血管的血流。流。4.钙拮钙拮抗药分三代：抗药分三代：第一代：维拉帕米、第一代：维拉帕米、硝苯地平硝苯地平、地尔硫卓、地尔硫卓 疗效稳定、不良反应少疗效稳定、不良反应少第二代：非诺地平、尼群地平、尼卡地平、第二代：非诺地平、尼群地平、尼卡地平、具有高度的血管选择性，疗效确定具有高度的血管选择性，疗效确定第三代：第三代：氨氯地平、氨氯地平、普拉地平普拉地平具

7、有高度的血管选择性，同时半衰期长，作用持具有高度的血管选择性，同时半衰期长，作用持久。久。硝苯地平硝苯地平（nifedipinenifedipine）药理作用：药理作用：抑制细胞外抑制细胞外CaCa2+2+的内流，选择性松弛血管的内流，选择性松弛血管平滑肌平滑肌降压降压。临床应用：临床应用：各型高血压，可单用或与利各型高血压，可单用或与利尿药、尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEIACEI合用。合用。冠心冠心病病 药动学：药动学：口服后口服后303060min60min起效，起效，1 12h2h达降压高峰，作达降压高峰，作用持续用持续3h3h；舌下含服舌下含服2 23min3min起效，喷雾吸

8、入起效，喷雾吸入5min5min内起效，内起效，持续持续6 68h8h。不良反应：不良反应：降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。血浆肾素活性增高。常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致，非水钠踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留。潴留。本本品品的的短短效效制制剂剂有有可可能能加加重重心心肌肌缺缺血血，伴伴心心肌肌缺血的高血压患者慎用。缺血的高血压患者慎用。氨氯地平n具具有有高高度度的的血血管管选选择择性性，半半衰衰期期长长，作作用用平平稳稳而持久，

9、被称为第三代钙通道阻滞药。而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。n起起效效缓缓和和，渐渐进进降降压压，由由血血管管扩扩张张引引起起的的头头痛痛、面面红红、心心率率加加快快等等症症状状不不明明显显。口口服服吸吸收收好好，生生物物利利用用度度高高，t t1/21/2长长达达404050h50h，每每日日只只需需服服药药一一次次，降降压压作作用用可可维维持持24h24h，血血药药浓浓度度较较稳稳定，可减少血压波动造成器官损伤，定，可减少血压波动造成器官损伤，n用途：用途：用于各型高血压。用于各型高血压。n不不良良反反应应：与与硝硝苯苯地地平平相相似似，但但发发生生率率低低，价价格较贵。格较贵。三、肾素血

10、管紧张素系统抑制药三、肾素血管紧张素系统抑制药 （一线药物）（一线药物）血管紧张素血管紧张素（angiotensin,Ang ）可使全身小动脉及静脉收缩，促进可使全身小动脉及静脉收缩，促进血管平滑肌及心肌细胞的增生。血管平滑肌及心肌细胞的增生。目前临床应用的药物主要是从抑制血目前临床应用的药物主要是从抑制血管紧张素转化酶和阻断管紧张素转化酶和阻断Ang 受体两方受体两方面对面对RAS进行干预。进行干预。RAAS系统及其抑制药的作用环节（一）血管紧张素转化酶抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制药(angiotensinangiotensin converting enzyme converting

11、enzyme inhibitorsinhibitors，ACElACEl)卡托普利卡托普利 为为19771977年首先用于治疗高血压的年首先用于治疗高血压的ACEIACEI。目前目前ACEIACEI在化学结构上有含巯基、羧基和磷在化学结构上有含巯基、羧基和磷酰基三类，用于临床的有巯基类以酰基三类，用于临床的有巯基类以卡托普利卡托普利为代表；羧基类以为代表；羧基类以依那普利依那普利为代表；磷酰基为代表；磷酰基类以类以福辛普利福辛普利为代表。为代表。至今已有至今已有2020余种，且临床应用范围扩大，除余种，且临床应用范围扩大，除应用于心血管疾病的治疗外，已开始应用于应用于心血管疾病的治疗外，已开始

12、应用于中枢神经系统、内分泌系统疾病的治疗。中枢神经系统、内分泌系统疾病的治疗。药理作用及作用机制药理作用及作用机制 11选择性抑制整体、血管及心、肾等组织选择性抑制整体、血管及心、肾等组织AngIAngI转变转变为为AngAng （1 1）扩张血管，扩张血管，增加脑、肾及冠脉流量增加脑、肾及冠脉流量降低降低血压。血压。（2 2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。）减少醛固酮增多所致钠水潴留。（3 3）降低交感神经兴奋性）降低交感神经兴奋性。2抑制激肽释放酶系统抑制激肽释放酶系统 使缓激肽降解减慢使缓激肽降解减慢，促进促进NO,PGE2,PGI2释放释放,进一步发挥扩血管作用进一步发挥扩血管作用。3.

13、改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生 Ang可促进生长因子表达和蛋白合成。可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少减少Ang生成而抑制心血管肌细生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。胞重构，改善心血管功能。应应 用用 各期高血压（卡托普利、各期高血压（卡托普利、依那普利依那普利）逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;血压伴血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；选卡托普利、依那普利及培哚普利；肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；高血压伴稳定型心绞痛用西拉普

14、利较为高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。安全。不良反应不良反应 从小剂量开始，发生率较低，病人耐受良好。从小剂量开始，发生率较低，病人耐受良好。1.1.咳嗽咳嗽 ：此反应可能与缓激肽、：此反应可能与缓激肽、P P物质及前列腺素在物质及前列腺素在肺内蓄积有关。肺内蓄积有关。2.2.高血钾高血钾：更多见于伴有肾功不全或服用保钾利尿药、：更多见于伴有肾功不全或服用保钾利尿药、补钾及补钾及 肾上腺素受体阻断药的患者。肾上腺素受体阻断药的患者。3.3.血管神经性水肿等。血管神经性水肿等。4.4.影响胎儿发育影响胎儿发育，甚至胎儿死亡，故妊娠禁，甚至胎儿死亡，故妊娠禁忌忌 。5.5.其他：皮疹、急性

15、肾功能衰竭（发生于双其他：皮疹、急性肾功能衰竭（发生于双侧肾动脉狭窄患者）、味觉异常（卡托普侧肾动脉狭窄患者）、味觉异常（卡托普利）等。利）等。（二二）血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 由于其对由于其对Ang 受体的特异性结合，避免受体的特异性结合，避免了了ACEI的某些不良反应的某些不良反应;另外另外ACEI对组织中对组织中AngI经非经非ACE途径转途径转变的变的Ang 无影响，无影响，而而Ang 受体阻断药则受体阻断药则可从受体水平阻断两种途径生成的可从受体水平阻断两种途径生成的Ang。氯沙坦氯沙坦 (losartanlosartan)第一个强效的选择性第一个强效的选择性ATAT

16、1 1受体可逆性阻断药受体可逆性阻断药 体内过程：体内过程：1.1.口服吸收快，生物利用度为口服吸收快，生物利用度为33%33%。2.t2.t1/21/2为为2 2小时。其代谢产物小时。其代谢产物EXP-3174EXP-3174作用较母体强作用较母体强1010一一4040倍，且倍，且t t1/21/2长长,为为6 6一一9 9小时小时。母体及代谢产物从尿液和。母体及代谢产物从尿液和粪便中排出。粪便中排出。3.3.每天服用每天服用1 1次即可（次即可（24h24h平稳降压）。平稳降压）。药理作用药理作用 阻断阻断AT1受体受体，舒张血管舒张血管降低外周阻力降低外周阻力降低血压降低血压。（基础血压

17、越高，降压幅度越大，最大降压效基础血压越高，降压幅度越大，最大降压效应一般于用药后应一般于用药后3一一6周出现。）周出现。）应用应用 各型高血压各型高血压 不良反应不良反应 较轻且短暂。较轻且短暂。偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压。偶有头晕和与剂量有关的体位性低血压。伴有肾脏疾病和应用保钾药物者可出现高伴有肾脏疾病和应用保钾药物者可出现高钾血症。钾血症。禁用于妊娠患者，因胎儿从禁用于妊娠患者，因胎儿从4个月起肾脏个月起肾脏的灌注依赖于的灌注依赖于RAS的发育，应用氯沙坦会引的发育，应用氯沙坦会引起胎儿损伤或死亡起胎儿损伤或死亡 缬沙坦缬沙坦(valsartan)1.在人体组织中的受体亲和力要

18、比氯沙坦强在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强5倍倍;2.原药发挥作用，无需肝脏代谢原药发挥作用，无需肝脏代谢;3.降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优于氯降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优于氯沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压效果越明沙坦，剂量增加，治疔时间延长，降压效果越明显显;4.临床应用及不良反应同氯沙坦。临床应用及不良反应同氯沙坦。四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药1中枢性降压药中枢性降压药2神经节阻断药神经节阻断药3去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药4肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（1）1受体阻断药受体阻断药（2）受体阻断药受体阻断药（3）和和受

19、体阻断药受体阻断药（一）中枢性降压药（一）中枢性降压药可乐定可乐定(clonidine)降压作用及降压作用及机制：机制：（1）激动中枢的激动中枢的2和和I1-咪唑啉受体，咪唑啉受体，使使外周交感神经活动降低外周交感神经活动降低 (2）激动外周突触前膜）激动外周突触前膜2受体和咪唑啉受受体和咪唑啉受 体，通过负反馈，抑制交感神经体，通过负反馈，抑制交感神经 （3）激动脑阿片受体，可以降压和治疗阿）激动脑阿片受体，可以降压和治疗阿片类药物的戒断症状。片类药物的戒断症状。二、应用二、应用 1.治疗中度高血压，通常在应用其他降压治疗中度高血压，通常在应用其他降压药无效时使用。药无效时使用。2.治疗高血

20、压危象（静脉滴注）。治疗高血压危象（静脉滴注）。3.适用于合并溃疡病的高血压患者。适用于合并溃疡病的高血压患者。4.用于控制吗啡类药物的戒断症状。用于控制吗啡类药物的戒断症状。三、不良反应三、不良反应 （1）常见嗜睡、口干；常见嗜睡、口干；（2）出现性功能障碍、直立性低血压、心动过缓、）出现性功能障碍、直立性低血压、心动过缓、抑郁；抑郁；（3）久用致水钠潴留而减弱降压作用，合用利尿）久用致水钠潴留而减弱降压作用，合用利尿药可避免。药可避免。（4）停药综合征：停药综合征：久用突然停药可出现交感神经久用突然停药可出现交感神经功能亢进现象，如血压骤升、心悸、出汗等。功能亢进现象，如血压骤升、心悸、出

21、汗等。注：禁用（注：禁用（1）CNS处于抑制状态的病人；处于抑制状态的病人；（2）需高度集中注意力的工作者。）需高度集中注意力的工作者。莫索尼定莫索尼定(moxonidine)利美尼定利美尼定(rimeniding)1.第二代中怄性降压药；第二代中怄性降压药；2.口服易吸收；口服易吸收；1次次/日给药；日给药；3.激动激动I1-咪唑啉受体而降压；咪唑啉受体而降压；4.治疗轻、中度高血压；治疗轻、中度高血压；作用较持久，不良反应较轻作用较持久，不良反应较轻.(二二)神经节阻断药神经节阻断药药物：美加明、樟磺咪芬药物：美加明、樟磺咪芬 降压作用快而强降压作用快而强 阻断交感神经，降低血压，但不良反

22、应严阻断交感神经，降低血压，但不良反应严重。如阻断副交感出现心率加快、口干、便重。如阻断副交感出现心率加快、口干、便秘秘、排尿困难等副作用，易发生体位性低血、排尿困难等副作用，易发生体位性低血压、耐受性等。压、耐受性等。曾用于高血压危重症，曾用于高血压危重症，现基本不用。现基本不用。(三三)作用于去甲肾上腺素能神经末梢药作用于去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平利血平（reserpine）降压机制：降压机制：使去甲肾上腺素能神经末稍囊泡失去浓使去甲肾上腺素能神经末稍囊泡失去浓缩和储存能力，并降低再摄取能力，最终致递质耗缩和储存能力，并降低再摄取能力，最终致递质耗竭，使交感神经传导受阻，血压下降。竭

23、，使交感神经传导受阻，血压下降。特点：特点：1.降压作用较弱、缓慢、温和、持久。降压作用较弱、缓慢、温和、持久。2.有镇静和安定，与耗竭脑内儿茶酚胺有关。有镇静和安定，与耗竭脑内儿茶酚胺有关。不良反应：不良反应：单用易引起抑郁症、胃溃疡等。单用易引起抑郁症、胃溃疡等。用途：用途：治疗轻、中度高血压。较少单用治疗轻、中度高血压。较少单用（常与他（常与他药组成复方制剂）。药组成复方制剂）。胍乙啶胍乙啶(guanethidine)药理作用：药理作用：降压作用强而持久。降压作用强而持久。机制：机制：经主动转运至神经末稍囊泡，在囊泡内被浓经主动转运至神经末稍囊泡，在囊泡内被浓缩，并代替去甲肾上腺素贮存于

24、囊泡，使正常递缩，并代替去甲肾上腺素贮存于囊泡，使正常递质耗竭。质耗竭。用途用途：中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严：中、重度高血压及其他抗高血压药无效的严重高血压患者。重高血压患者。不良反应：不良反应：主要为较严重的体位性低血压。主要为较严重的体位性低血压。禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良禁用于伴有严重动脉硬化及心、脑、肾循环不良等症。等症。现已少用。现已少用。(四四)受体阻断药受体阻断药（一线药物）（一线药物）n 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)n 美托洛尔（美托洛尔（metoprolol)降压作用机制：降压作用机制：1.阻断心脏阻断心脏1受体，减少心输出量受体，减

25、少心输出量 2.阻断肾脏阻断肾脏1受体，抑制肾素分泌受体，抑制肾素分泌n 3.阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用受体，抑制其正反馈作用n 4.阻断中枢阻断中枢受体，发挥中枢降压作用。受体，发挥中枢降压作用。抗高血压优点：抗高血压优点：不引起直立性低血压，不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸；较少引起头痛和心悸；用途：用途：适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛的高适用于伴有心输出量、肾素偏高或伴有心绞痛的高血压患者。血压患者。不良反应不良反应：心动过缓、房室传导阻滞、心收缩力减弱；心动过缓、房室传导阻滞、心收缩力减弱；诱发支气管哮喘。诱发支

26、气管哮喘。（五）（五）1 1受体阻断药受体阻断药 选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体，舒受体，舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力而张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压。哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)降压作用机制：降压作用机制：阻断血管平滑肌突触后膜阻断血管平滑肌突触后膜1受体受体特点：特点：1.对突触前膜对突触前膜 2 亲和力弱，故降压时心率亲和力弱，故降压时心率加快不明显加快不明显；2.长期应用能改善脂质代谢（降低总胆固，长期应用能改善脂质代谢（降低总胆固，增高增高HDL）；3.松弛膀胱及尿道平滑肌；松弛膀胱及尿道平滑肌；4.适用于治疗轻、中度高

27、血压；更适用于合适用于治疗轻、中度高血压；更适用于合并前列腺肥大的老年人。并前列腺肥大的老年人。主要不良反应主要不良反应：n1.“首剂效应首剂效应”：即症状性体位性低血压即症状性体位性低血压（睡前小剂量服用可避免）（睡前小剂量服用可避免）n2.眩晕、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。眩晕、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。五、扩血管药五、扩血管药（一）直接扩血管药（一）直接扩血管药 硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside（二）钾通道开放药二）钾通道开放药 吡那地尔吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔咪诺地尔Minoxidil 二氮嗪二氮嗪 Diazoxide（一）直接扩血管药（一）直接扩血管

28、药n降低外周阻力，降低血压。降低外周阻力，降低血压。n不抑制交感神经活性，神经内分泌及植不抑制交感神经活性，神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用：物神经反射作用能抵消药物的降压作用：激活交感神经激活交感神经 增强血浆肾素活性增强血浆肾素活性硝普钠 Sodium nitroprussiden对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用。对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用。n降压作用强，起效快，维持时间短。降压作用强，起效快，维持时间短。n主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者肼屈嗪肼屈嗪n

29、药理作用：药理作用：n松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。压。n有反射性交感神经兴奋，使心率加快有反射性交感神经兴奋，使心率加快，心输出量增加，从而减弱其降压作用。心输出量增加，从而减弱其降压作用。n降压时还伴有血浆肾素活性增高及水钠降压时还伴有血浆肾素活性增高及水钠潴留。潴留。临床应用临床应用n较少单独使用，仅在常用药无效时加用，较少单独使用，仅在常用药无效时加用，治治疗中、重度高血压疗中、重度高血压。不良反应不良反应n1.1.多由血管扩张及其反射性反应产生，多由血管扩张及其反射性反应产生，如头痛、面红、黏膜充血、如头痛、面红、黏膜充血、心动过速心动过速，

30、并可诱发心绞痛和心力衰竭；并可诱发心绞痛和心力衰竭；n2.2.大剂量长期应用可产生风湿样关节炎大剂量长期应用可产生风湿样关节炎或或红斑狼疮样综合征。红斑狼疮样综合征。n【禁忌禁忌】冠心病、心绞痛、心动过速者冠心病、心绞痛、心动过速者禁用禁用。（二）钾通道开放药（二）钾通道开放药 细胞内钾离子外流细胞内钾离子外流使细胞膜超极化使细胞膜超极化电电压依赖性钙通道不能开放，钙内流压依赖性钙通道不能开放，钙内流血管血管平滑肌松弛，血管舒张平滑肌松弛，血管舒张血压血压。常用钾通道开放药常用钾通道开放药吡那地尔吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔咪诺地尔Minoxidil二氮嗪二氮嗪 Diazoxide六

31、、其他类型降压药六、其他类型降压药吲达帕胺（吲达帕胺（indapamide)1.具有利尿和钙拮抗作用具有利尿和钙拮抗作用 利尿作用弱，降压作用强、持续时间长。利尿作用弱，降压作用强、持续时间长。2.口服吸收快，生物利用度为口服吸收快，生物利用度为93%，t1/2约约13小时。小时。3.适用于轻、中度高血压，单独服用降压效适用于轻、中度高血压，单独服用降压效果显著，不用加服其他利尿药。果显著，不用加服其他利尿药。4.剂量增大时利尿作用增强，可致低血钾。剂量增大时利尿作用增强，可致低血钾。5.肝、肾功能不全者慎用。肝、肾功能不全者慎用。抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则一、根据病情选用药物一

32、、根据病情选用药物 1.轻度高血压且未稳定者，可采取：轻度高血压且未稳定者，可采取：（1）体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等）体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等 （2）首选利尿药）首选利尿药(氢氯噻嗪氢氯噻嗪)。2.中度高血压中度高血压 上述治疗基础上加用或单用其他药物，如上述治疗基础上加用或单用其他药物，如受体受体阻断药、钙拮抗药以及血管紧张素转化酶抑制药等。阻断药、钙拮抗药以及血管紧张素转化酶抑制药等。3.重度高血压重度高血压 上述药物上述药物23种联合用药，或改用、加用种联合用药，或改用、加用作用较强的胍乙啶或米诺地尔钾通道阻滞作用较强的胍乙啶或米诺地尔钾通道阻滞药）等。药）等。

33、4.高血压危象及高血压脑病高血压危象及高血压脑病 宜静脉给药，如硝普钠静脉滴注。宜静脉给药，如硝普钠静脉滴注。二、根据并发证选用药物二、根据并发证选用药物 1.合并心力衰竭、心脏扩大者，选用氢氯噻嗪、合并心力衰竭、心脏扩大者，选用氢氯噻嗪、血管紧张素转化酶抑制药等。血管紧张素转化酶抑制药等。2.合并肾功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、合并肾功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴。甲基多巴。3.合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用不宜用受体阻断药受体阻断药 4.合并有糖尿病或痛风者不宜用氢氯噻嗪。合并有糖尿病或痛风者不宜用氢氯噻嗪。三、按药物作用特点联合用药三、按药物作用特点联合用药 联合用药的原则：不宜将作用机制相同的联合用药的原则：不宜将作用机制相同的 同类药物联合应用，因难于提高疗效，可同类药物联合应用，因难于提高疗效，可能加重不良反应。能加重不良反应。四、剂量个体化四、剂量个体化 不同病人或同一病人在不同病程时期所需不同病人或同一病人在不同病程时期所需剂量不同，应注意调整。如可乐定、普萘剂量不同，应注意调整。如可乐定、普萘洛尔、肼屈嗪等治疗量可相差数倍，应针洛尔、肼屈嗪等治疗量可相差数倍，应针对每一名病人选用疗效好、且不良反应最对每一名病人选用疗效好、且不良反应最少的剂量。少的剂量。