第九章 抗心绞痛药.ppt
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1、第九章第九章 抗心绞痛药抗心绞痛药1学习要求掌握掌握硝酸酯类药理作用及作用机制硝酸酯类药理作用及作用机制掌握掌握受体阻断药药理作用及临床应用受体阻断药药理作用及临床应用掌握掌握钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用钙通道阻滞药的抗心绞痛作用及临床应用熟悉硝酸甘油的药动学特点熟悉硝酸甘油的药动学特点2 心心绞绞痛痛是是由由各各种种原原因因引引起起的的暂暂时时性性心心肌肌缺缺血血所所导导致致的的心心前前区区剧剧痛痛症症候候群群,最最常常见见的的病病因因是冠状动脉粥样硬化。是冠状动脉粥样硬化。3冠脉供血不足冠脉供血不足心肌耗氧增加心肌耗氧增加心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组无氧代谢
2、产物乳酸、丙酮酸、组胺、胺、K+等聚积,刺激神经末梢等聚积,刺激神经末梢心绞痛心绞痛冠脉痉挛冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉粥样硬化或血栓心室壁张力心室壁张力心肌收缩力心肌收缩力心率心率4扩张冠脉扩张冠脉耗氧量耗氧量心心率率心心室室壁壁张张力力心心肌肌收收缩缩力力供供需需钙通道阻滞药钙通道阻滞药受体阻断药受体阻断药硝酸酯类硝酸酯类5常用药物分类常用药物分类(一)(一)硝硝酸酸酯酯类类(nitrate esters)(二)(二)受体阻断药受体阻断药(三)(三)钙通道阻滞药钙通道阻滞药6硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate)
3、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate)戊四硝酯戊四硝酯(pentaerithrityl tetranitrate)1234 第一节第一节 硝酸酯类硝酸酯类 7硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerin)8【药动学药动学】首过消除首过消除舌下含服舌下含服23min起效,血浆半衰期为起效,血浆半衰期为14min9【药理学】松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌静脉静脉动脉动脉冠状动脉冠状动脉10舒张静脉血管,降低心脏前负荷舒张静脉血管,降低心脏前负荷舒张动脉血管,降低心脏后负荷舒张动脉血管,降低心脏后负荷心室容积缩小心室容积缩小心室壁张力下降心室壁张力下降耗氧量下降耗
4、氧量下降血压下降血压下降心率加快心率加快(1)降低心脏前后负荷,降低心肌耗氧量)降低心脏前后负荷,降低心肌耗氧量11心外膜心内膜非缺血区非缺血区缺血区缺血区给硝酸甘油给硝酸甘油输送血管扩张输送血管扩张侧支循环开放侧支循环开放缺血区供血缺血区供血增加增加(2)改变冠脉血液分布,增加缺血区血液灌注)改变冠脉血液分布,增加缺血区血液灌注12硝酸酯类扩张血管作用机制13松弛血管机制松弛血管机制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张NOcGMP依赖的依赖的PK GC cGMP 硝酸酯硝酸酯类药物类药物MLCKMLCK:肌球蛋白轻链激酶:肌球蛋白轻链激酶14卧位型卧位型变异型变异型中间综
5、合征中间综合征(急性冠状动脉(急性冠状动脉功能不全)功能不全)梗死后心绞痛梗死后心绞痛【临床应用临床应用】心绞痛心绞痛急性心肌梗死急性心肌梗死慢性心力衰竭慢性心力衰竭手术过程控制血压手术过程控制血压其它其它15【不良反应及注意事项】不良反应轻,主要与舒张血管有关不良反应轻,主要与舒张血管有关搏动性头痛搏动性头痛(脑膜血管舒张)(脑膜血管舒张)直立性低血压直立性低血压面部皮肤潮红面部皮肤潮红(面颊部血管舒张)(面颊部血管舒张)反射性心率加快反射性心率加快超剂量引起超剂量引起高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症连续使用出现耐受性连续使用出现耐受性16硝酸酯类药物产生耐受性的机制?硝酸酯类药物产生耐受性的机
6、制?-SH耗竭耗竭神经激素激活神经激素激活自由基生成,加速自由基生成,加速NO失火失火防治措施?防治措施?避免大量、连续给药避免大量、连续给药间歇给药法间歇给药法补充补充-SH供体和抗氧化剂供体和抗氧化剂合理膳食合理膳食17第二节第二节 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)阿替洛尔(阿替洛尔(atenolol)拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)18【药理作用】降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量改善心肌缺血区供血改善心肌缺血区供血改善心肌代谢改善心肌代谢19【临床应用】心绞痛心绞痛心肌梗死心肌梗死20硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断
7、药合用治疗心绞痛的理受体阻断药合用治疗心绞痛的理由是什么?由是什么?协同降低心肌耗氧量协同降低心肌耗氧量受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快受体阻断药对抗硝酸酯类引起的心率加快和心肌收缩力增强;硝酸酯类可缩小和心肌收缩力增强;硝酸酯类可缩小受体受体阻断药引起的心室容积增大阻断药引起的心室容积增大各自用量减少,不良反应减少各自用量减少,不良反应减少21第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平(nifedipine)尼卡地平尼卡地平(nicardipine)地尔硫地尔硫(diltiazem)维拉帕米维拉帕米(verapamil)氨氯地平(氨氯地平(amlodipine)22 降低心
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- 第九章 抗心绞痛药 第九 心绞痛
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