第二讲 神经-内分泌-免疫网络调节.ppt

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1、第二讲第二讲 神经神经-内分泌内分泌-免免 疫网络调节疫网络调节 第二讲第二讲 神经神经-内分泌内分泌-免免 疫网络调节疫网络调节第一节第一节 神经神经-内分泌内分泌-免疫调节的环路免疫调节的环路第三节第三节 免疫系统对神经免疫系统对神经-内分泌系统的调节内分泌系统的调节第二节第二节 神经内分泌系统对免疫系统的调节神经内分泌系统对免疫系统的调节第二讲第二讲 神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节 自从自从19771977年年BesedovskyBesedovsky 首次提出体内存在神首次提出体内存在神经经-内分泌内分泌-免疫网络的假说之后，免疫网络的假说之后，机体调控机制机体调控机制

2、研究的重大进展之一，就是明确了研究的重大进展之一，就是明确了神经系统、内分神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制（图（图16-116-1），这种相互作用是通过神经、内分泌、，这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递质神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现质神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现的。免疫系统不仅具有神经递质和内分泌激素的受的。免疫系统不仅具有神经递质和内分泌激素的受体，还能合成神经递质和内分泌激素并对其发生反体，还能合成神经递质和内分泌激

3、素并对其发生反应。免疫系统产生的细胞因子能影响中枢神经系统，应。免疫系统产生的细胞因子能影响中枢神经系统，中枢神经系统也能合成细胞因子，并存在其受体，中枢神经系统也能合成细胞因子，并存在其受体，对其发生反应。由此构成对其发生反应。由此构成神经、内分泌、免疫调节神经、内分泌、免疫调节网络网络（neuroendocrineneuroendocrineimmunoregulatory immunoregulatory networknetwork）。）。人体是一个统一的整体，在中枢神经系统人体是一个统一的整体，在中枢神经系统的主导控制下，通过神经、内分泌、免疫网络的主导控制下，通过神经、内分泌、免疫

4、网络的整合，协调有序地调控机体的功能，使机体的整合，协调有序地调控机体的功能，使机体对内外环境的刺激产生统一的适应性反应，以对内外环境的刺激产生统一的适应性反应，以维持稳态。维持稳态。第一节第一节 神经神经-内分泌内分泌-免疫调节的环路免疫调节的环路 神经、内分泌、免疫调节网络按作用的范神经、内分泌、免疫调节网络按作用的范围分为围分为两种类型两种类型，一种为，一种为长轴神经长轴神经-内分泌内分泌-免免疫调节网络疫调节网络，另一种为，另一种为短轴神经短轴神经-内分泌内分泌-免疫免疫调节网络调节网络，前者是指神经，前者是指神经-内分泌内分泌-免疫三大系免疫三大系统所产生的神经肽、激素、细胞因子等共

5、同的统所产生的神经肽、激素、细胞因子等共同的化学信号分子，对远处的效应器或靶组织所产化学信号分子，对远处的效应器或靶组织所产生的调节；生的调节；后后者者是是指指神神经经-内内分分泌泌-免免疫疫三三大大系系统统所所产产生生的的共共同同的的化化学学信信号号分分子子，对对其其邻邻近近的的组组织织或或器器官官产产生生作作用用。在在神神经经、内内分分泌泌、免免疫疫调调节节网网络络中中均均是是由由多多重重环环路路构构成成的的，这这些些环环路路的的工工作作方方式式是是反反馈馈（正正、负负反反馈馈和和前前馈馈），经经系系统统的的级级联联、放放大大、整整合合，从从而而产产生生精精确确的的调调节节反反应应。以以下

6、下仅仅举举几几例例典典型型的的神神经经内内分分泌泌免疫调节环路。免疫调节环路。一、下丘脑一、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质与肾上腺皮质与M M。M M环路环路 该环路是下丘脑该环路是下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPAHPA）轴轴与活化的单核与活化的单核-巨噬细胞构成的环路巨噬细胞构成的环路（HPAHPAM M。MM环路）。具体调节机制是：环路）。具体调节机制是：1 1下丘脑下丘脑CRHCRH促进促进腺垂体释放腺垂体释放ACTHACTH，ACTHACTH刺激肾上腺皮质释放糖皮质刺激肾上腺皮质释放糖皮质激素（激素（GCGC），），使血中使血中GCGC浓度升高；继之浓度升高；继之ACTH

7、ACTH和和GCGC可分别抑制单核可分别抑制单核-巨噬细胞功能，减少巨噬细胞功能，减少IL-lIL-l的生成的生成和释放和释放（图（图 16-2 16-2）。2 2活化的单核一巨噬细胞生成和释放活化的单核一巨噬细胞生成和释放ILILl l增增多，则多，则ILIL1 1作用于下丘脑，促进作用于下丘脑，促进CRHCRH释放，进而释放，进而促进腺垂体释放促进腺垂体释放ACTHACTH，继而促进肾上腺皮质释放继而促进肾上腺皮质释放GCGC。3 3ACTHACTH和和GCGC可可分分别别抑抑制制ILIL1 1的的进进一一步步生生成成和和释释放。放。4 4ACTHACTH的前体的前体POMCPOMC裂解释

8、放的裂解释放的MSHMSH可在中可在中枢水平对抗枢水平对抗ILILl l刺激刺激CRHCRH分泌的效应。分泌的效应。二、下丘脑二、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质-胸腺环路胸腺环路 该环路是下丘脑该环路是下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPAHPA）轴与轴与胸腺（胸腺（thymus glandthymus gland）构成的环路（构成的环路（HPA-HPA-胸腺环胸腺环路）。具体调节机制是：路）。具体调节机制是：1 1HPAHPA轴中的轴中的ACTHACTH和和GCGC均可抑制胸腺的功能，即均可抑制胸腺的功能，即抑制胸腺细胞的增殖和胸腺激素、细胞因子的释抑制胸腺细胞的增殖和胸腺

9、激素、细胞因子的释放放（图（图16-316-3）。3 3胸腺含胸腺含CRHCRH受体，并可合成受体，并可合成CRHCRH，而而CRHCRH对胸对胸腺的功能有刺激作用。腺的功能有刺激作用。三、下丘脑三、下丘脑-垂体垂体-性腺性腺-胸腺环路胸腺环路 该环路的调节作用特点是：该环路的调节作用特点是：1 1在下丘脑在下丘脑-垂体垂体-性腺（性腺（HPGHPG）轴中，下丘脑轴中，下丘脑GnRHGnRH促进腺垂体释放促进腺垂体释放LHLHFSHFSH，二者引起性腺分泌二者引起性腺分泌雄激素、雌激素及孕激素。雄激素、雌激素及孕激素。2 2性激素对胸腺的功能有较强的抑制性作用，性激素对胸腺的功能有较强的抑制性

10、作用，如细胞数目减少，细胞免疫功能障碍等。如细胞数目减少，细胞免疫功能障碍等。（图（图16164 4）。3 3胸腺上皮也可合成胸腺上皮也可合成GnRHGnRH，卵巢中有胸腺素卵巢中有胸腺素原存在。原存在。第二节第二节 神经内分泌系统对免疫系统的调节神经内分泌系统对免疫系统的调节 长期以来免疫系统都被认为是一个独立存在的长期以来免疫系统都被认为是一个独立存在的自我调节系统，免疫系统内存在完整而精细的调节自我调节系统，免疫系统内存在完整而精细的调节机制，各种复杂的免疫应答反应均在免疫系统内部机制，各种复杂的免疫应答反应均在免疫系统内部发生、发展、消退。但发生、发展、消退。但近年来近年来采用放射自显

11、影、放采用放射自显影、放射受体分析法射受体分析法证明免疫细胞上有很多神经递质和内证明免疫细胞上有很多神经递质和内分泌激素的受体分泌激素的受体，包括类固醇受体、，包括类固醇受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、儿茶酚胺受体、组胺受体、阿片受体、胰岛素受体、胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、促甲状腺激素受体、生长激素受体、生长抑素受体、催乳素受素受体、生长激素受体、生长抑素受体、催乳素受体、体、P P物质受体等。物质受体等。可以认为可以认为大多数神经递质和内分泌激素的受体大多数神经递质和内分泌激素的受体都可以在免疫细胞上找到，几乎所有的免疫

12、细都可以在免疫细胞上找到，几乎所有的免疫细胞上都存在不同的神经肽、神经递质和激素的胞上都存在不同的神经肽、神经递质和激素的受体受体。与此同时也发现。与此同时也发现很多内分泌激素和神经很多内分泌激素和神经递质都具有免疫调节的功能（表递质都具有免疫调节的功能（表16-116-1）。而且，。而且，神经内分泌系统通过自分泌或旁分泌的方式由神经内分泌系统通过自分泌或旁分泌的方式由神经内分泌系统分泌细胞因子，并借此调节免神经内分泌系统分泌细胞因子，并借此调节免疫系统的功能。疫系统的功能。一、神经系统对免疫系统的调节一、神经系统对免疫系统的调节 神经系统对免疫系统调节的一个重要解剖神经系统对免疫系统调节的一

13、个重要解剖学基础就是几乎所有免疫器官都有神经纤维的学基础就是几乎所有免疫器官都有神经纤维的分布，如交感神经广泛分布于胸腺，被膜下皮分布，如交感神经广泛分布于胸腺，被膜下皮质和皮髓质交界区，质和皮髓质交界区，。神经纤维不仅分布在血管周围，还深入到皮质和神经纤维不仅分布在血管周围，还深入到皮质和髓质的实质细胞中，与胸腺细胞，髓质的实质细胞中，与胸腺细胞，T T、B B淋巴细胞，淋巴细胞，单核细胞形成接触。用辣根过氧化酶标记法证实单核细胞形成接触。用辣根过氧化酶标记法证实了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹角和延髓的神了胸腺的神经纤维是来源于脊髓腹角和延髓的神经核团。经核团。（）大脑皮质对免疫系统的调节（

14、）大脑皮质对免疫系统的调节 大脑皮质是中枢神经的最高中枢，而且参与大脑皮质是中枢神经的最高中枢，而且参与了许多免疫反应的调节，并且存在分区现象了许多免疫反应的调节，并且存在分区现象。实。实验表明，切除小鼠的左侧大脑皮质，验表明，切除小鼠的左侧大脑皮质，T T淋巴细胞淋巴细胞和和NKNK细胞的活性，以及细胞的活性，以及ILIL2 2产生的能力受到抑产生的能力受到抑制；而切除小鼠的右侧大脑皮质，产生制；而切除小鼠的右侧大脑皮质，产生T T淋巴细淋巴细胞和胞和NKNK细胞活性增强等免疫促进作用。细胞活性增强等免疫促进作用。条件反射是脑的高级功能的表现，主要涉及条件反射是脑的高级功能的表现，主要涉及感

15、知和行为的联系。感知和行为的联系。传统的免疫学观点看来，免传统的免疫学观点看来，免疫反应与感知和行为无关。但近来的研究表明，疫反应与感知和行为无关。但近来的研究表明，免疫反应可以建立条件反射（条件性免疫反应），免疫反应可以建立条件反射（条件性免疫反应），这是大脑皮质参与免疫调节的一个佐证这是大脑皮质参与免疫调节的一个佐证。条件性。条件性免疫反应（免疫反应（conditioned immune responseconditioned immune response）是是指根据巴甫洛夫条件反射的模式，将某一指根据巴甫洛夫条件反射的模式，将某一中性刺中性刺激激与一些能够引起机体免疫反应的刺激与一些能

16、够引起机体免疫反应的刺激(非条件非条件刺激）相结合并强化后，在刺激）相结合并强化后，在非条件刺激非条件刺激完全不存完全不存在的情况下，单独给予该中性刺激，仍然会引起在的情况下，单独给予该中性刺激，仍然会引起近似于或大于单独非条件刺激所致的免疫学效应；近似于或大于单独非条件刺激所致的免疫学效应；而该中性刺激与少于先前强度的非条件刺激结合而该中性刺激与少于先前强度的非条件刺激结合时，也可取得等于甚或优于非条件刺激全量的免时，也可取得等于甚或优于非条件刺激全量的免疫学效应。整个反应过程称为疫学效应。整个反应过程称为条件性免疫反应条件性免疫反应，而其中的而其中的中性刺激中性刺激称为称为条件刺激条件刺激

17、。条件性免疫反应最初是在临床观察到条件性免疫反应最初是在临床观察到 的的,MackeazieMackeazie医生（医生（18961896）发现，对玫瑰花粉过）发现，对玫瑰花粉过敏的支气管哮喘病人，见到人造玫瑰花时也会发敏的支气管哮喘病人，见到人造玫瑰花时也会发生哮喘。直至生哮喘。直至19751975年美国学者年美国学者AderAder和和CohenCohen在严在严格规范的实验设计条件下，在大鼠上取得了明确格规范的实验设计条件下，在大鼠上取得了明确的条件性免疫反应实验结果。他们使用糖精作为的条件性免疫反应实验结果。他们使用糖精作为条件刺激条件刺激，而以免疫抑制剂环磷酸胺作为，而以免疫抑制剂环

18、磷酸胺作为非条件非条件刺激刺激，经多次配对使用后，单独使用糖精，也可，经多次配对使用后，单独使用糖精，也可引起免疫抑制反应引起免疫抑制反应抗体滴度降低；抗体滴度降低；19851985年，年，SPectorSPector应用应用 NKNK细胞激活剂细胞激活剂多聚肌苷酸多聚胞多聚肌苷酸多聚胞苷酸（苷酸（poly lpoly l：C C）作为作为非条件刺激非条件刺激，樟脑气味，樟脑气味作为作为条件刺激条件刺激，成功地使，成功地使NKNK细胞活性增高几十倍。细胞活性增高几十倍。在条件免疫性反应实验中，要求条件刺激在在条件免疫性反应实验中，要求条件刺激在前，非条件刺激在后，若顺序颠倒则不再出前，非条件刺

19、激在后，若顺序颠倒则不再出现阳性反应现阳性反应。而且，与条件反射一样，一旦。而且，与条件反射一样，一旦条件免疫性反应建立，条件免疫性反应建立，若只反复给予条件刺若只反复给予条件刺激，而无非条件刺激的强化，则条件免疫性激，而无非条件刺激的强化，则条件免疫性反应会逐渐减弱直至消退反应会逐渐减弱直至消退。（二）下丘脑对免疫系统的调节（二）下丘脑对免疫系统的调节 下丘脑不但在神经内分泌调节中起重要下丘脑不但在神经内分泌调节中起重要作用，而且在免疫反应中也起重要的调节作作用，而且在免疫反应中也起重要的调节作用用。最近应用跨神经元追踪技术结合免疫荧。最近应用跨神经元追踪技术结合免疫荧光双标记技术，证实了下

20、丘脑室旁核的精氨光双标记技术，证实了下丘脑室旁核的精氨酸升压素神经元通过下行投射通路参与对脾酸升压素神经元通过下行投射通路参与对脾脏免疫功能的调控。脏免疫功能的调控。为下丘脑对免疫系统的调节提供了有力的证据。为下丘脑对免疫系统的调节提供了有力的证据。损毁（手术、电解、化学）和刺激下丘脑损毁（手术、电解、化学）和刺激下丘脑某些神经核团或区域，可以产生免疫抑制或增某些神经核团或区域，可以产生免疫抑制或增强作用强作用。许多研究表明，若损毁下丘脑前部，。许多研究表明，若损毁下丘脑前部，可引起循环抗体滴度降低、淋巴细胞对有丝分可引起循环抗体滴度降低、淋巴细胞对有丝分裂原反应降低，裂原反应降低，NKNK细

21、胞活性降低，胸腺、脾脏、细胞活性降低，胸腺、脾脏、淋巴结内淋巴细胞数目减少，胸腺退化，速发淋巴结内淋巴细胞数目减少，胸腺退化，速发型和迟发型变态反应减弱；而刺激下丘脑后部，型和迟发型变态反应减弱；而刺激下丘脑后部，可产生抗体滴度增高，吞噬作用增强，可产生抗体滴度增高，吞噬作用增强，迟发型迟发型皮肤变态反应增强等效应。皮肤变态反应增强等效应。二、内分泌系统对免疫系统的调节二、内分泌系统对免疫系统的调节 大多数的激素起免疫抑制作用大多数的激素起免疫抑制作用（如（如ACTHACTH、肾肾上腺皮质激素、上腺皮质激素、SSSS、雄激素、胰岛素、前列腺素雄激素、胰岛素、前列腺素等），只有等），只有少数激素

22、少数激素（如甲状腺素、生长激素、（如甲状腺素、生长激素、OTOT和和PRLPRL等）等）可增强免疫应答反应可增强免疫应答反应，而，而雌激素这雌激素这两种作用均存在两种作用均存在。1 1垂体激素垂体激素 切除垂体可导致淋巴器官萎切除垂体可导致淋巴器官萎缩和进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体缩和进行性全身免疫功能的破坏，包括影响抗体产生、淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥产生、淋巴细胞数目减少、机体对皮肤移植排斥反应，以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。反应，以及体外的混合淋巴细胞反应均减弱。根根据垂体激素对免疫系统的作用，可将其分为两大据垂体激素对免疫系统的作用，可将其分为两大类：一类为免疫

23、增强类激素类：一类为免疫增强类激素包括包括GHGH、PRLPRL、TSHTSH、-EP EP等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形等，它们能够促进淋巴细胞增生和抗体形成；成；二类为免疫抑制类激素二类为免疫抑制类激素，包括，包括 ACTHACTH、GnRHGnRH、SSSS、-EP EP等，等，它们能够抑制免疫系统的功能。特别值得指它们能够抑制免疫系统的功能。特别值得指出的是，出的是，生长激素几乎对所有免疫细胞生长激素几乎对所有免疫细胞，包，包括淋巴细胞、巨噬细胞、括淋巴细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、中性粒细细胞、中性粒细胞、胸腺细胞等胞、胸腺细胞等都具有促进分化和加强功能都具有促进分化和加强功能

24、的作用的作用。因此，。因此，在体内有广泛的增强免疫功在体内有广泛的增强免疫功能的作用能的作用。2 2糖皮质激素糖皮质激素（GCGC）GCGC几乎对所有的免几乎对所有的免疫细胞都有抑制作用疫细胞都有抑制作用，包括淋巴细胞、巨噬，包括淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。细胞、中性粒细胞和肥大细胞。在急性应激在急性应激时时，通过下丘脑，通过下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的作用，提肾上腺轴的作用，提高高血中肾上腺糖皮质激素的浓度，对免疫功血中肾上腺糖皮质激素的浓度，对免疫功能产生抑制作用。这是应激抑制免疫的主要能产生抑制作用。这是应激抑制免疫的主要途径之一。途径之一。糖皮质激素对免疫系统有多种作用糖

25、皮质激素对免疫系统有多种作用，即，即可可抑制抑制淋巴细胞淋巴细胞生成和迁移生成和迁移，抑制，抑制T T淋巴细胞淋巴细胞转化转化。促进促进淋巴细胞的淋巴细胞的凋亡凋亡，尤其是胸腺内未成熟淋，尤其是胸腺内未成熟淋巴细胞的凋亡。巴细胞的凋亡。抑制抑制巨噬细胞对抗原的巨噬细胞对抗原的吞噬及吞噬及处理处理。抑制抑制ILIL1 1和和ILIL2 2生成生成。干扰干扰体液免体液免疫，疫，使抗体生成减少使抗体生成减少。3 3生长抑素生长抑素（SSSS）SSSS是神经是神经-内分泌内分泌-免疫免疫网络中的重要介质网络中的重要介质。SSSS可可抑制抑制人外周血中单核细人外周血中单核细胞产生干扰素，还可抑制自然杀伤

26、细胞的活性。胞产生干扰素，还可抑制自然杀伤细胞的活性。已知淋巴组织、脾脏和肠腺等部位有已知淋巴组织、脾脏和肠腺等部位有SSSS免疫活性免疫活性物质和免疫阳性细胞，提示淋巴组织可产生物质和免疫阳性细胞，提示淋巴组织可产生SSSS，通过旁分泌、自分泌影响该处的淋巴细胞。通过旁分泌、自分泌影响该处的淋巴细胞。4 性激素性激素 性激素使机体产生免疫功能的性别性激素使机体产生免疫功能的性别差异。通常差异。通常雄激素、孕激素作用是抑制免疫反应雄激素、孕激素作用是抑制免疫反应；而而雌激素雌激素作用比较复杂，既作用比较复杂，既可提高可提高体液免疫力，又体液免疫力，又可抑制可抑制细胞免疫反应。细胞免疫反应。胸腺

27、功能易受性激素的影响胸腺功能易受性激素的影响，性成熟期胸腺开，性成熟期胸腺开始退化。一般来说，始退化。一般来说，雄激素的致胸腺退化作用比雌雄激素的致胸腺退化作用比雌激素强激素强。5胰岛素胰岛素在体内外都能在体内外都能促进促进T细胞和细胞和B细胞的细胞的功能功能。6甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺激素对免疫功能有正性甲状腺激素对免疫功能有正性调控作用，调控作用，对体液免疫和细胞免疫均有增强作用对体液免疫和细胞免疫均有增强作用，如能刺激胸腺细胞的成熟和分化。如能刺激胸腺细胞的成熟和分化。第三节第三节 免疫系统对神经、内分泌系统的调节免疫系统对神经、内分泌系统的调节 免疫系统是在神经系统控制之下的重要的

28、免疫系统是在神经系统控制之下的重要的防御系统，它具有重要的感觉功能防御系统，它具有重要的感觉功能，感知病毒、，感知病毒、细菌、异体抗原和肿瘤等生物刺激细菌、异体抗原和肿瘤等生物刺激,一方面，一方面，引引起免疫细胞活化，起免疫细胞活化，对这些有害刺激物质进行攻对这些有害刺激物质进行攻击和清除击和清除；另一方面；另一方面通过释放多种细胞因子和通过释放多种细胞因子和神经肽作用于神经内分泌系统，引起全身的调神经肽作用于神经内分泌系统，引起全身的调节作用。节作用。一、免疫系统的感觉功能一、免疫系统的感觉功能 在机体的整体整合调控中，神经内分泌调在机体的整体整合调控中，神经内分泌调节起着核心作用。节起着核

29、心作用。内外环境的各种变化所构成的刺激，由机体内外环境的各种变化所构成的刺激，由机体各部位感受器感受到，通过传入神经，将信各部位感受器感受到，通过传入神经，将信息传到中枢，引起神经、内分泌功能变化，息传到中枢，引起神经、内分泌功能变化，调节机体各系统、器官功能发生变化；调节机体各系统、器官功能发生变化；但是，但是，神经系统对许多影响机体稳态的生物刺激却神经系统对许多影响机体稳态的生物刺激却缺乏感知能力，如细菌、病毒、异体蛋白、缺乏感知能力，如细菌、病毒、异体蛋白、肿瘤发生等，这些刺激是由免疫系统感知的肿瘤发生等，这些刺激是由免疫系统感知的。免疫系统对细菌、病毒、异体蛋白及自免疫系统对细菌、病毒

30、、异体蛋白及自体变异细胞体变异细胞（肿瘤细胞）的感知功能称为肿瘤细胞）的感知功能称为识识别别，免疫细胞可以识别上述非已物质上所带免疫细胞可以识别上述非已物质上所带的异己抗原，并被激活，进而对异己成分作的异己抗原，并被激活，进而对异己成分作出反应出反应。实际上，实际上，免疫系统对异己抗原的识别和反应过程与免疫系统对异己抗原的识别和反应过程与神经系统活动方式神经系统活动方式神经反射极为相似神经反射极为相似。神经反射包括感觉传入神经反射包括感觉传入-中枢整合中枢整合-效应传出等效应传出等三个环节；而三个环节；而免疫系统对异己刺激包括抗原识别免疫系统对异己刺激包括抗原识别-免疫激活免疫激活-清除异己三

31、个环节清除异己三个环节。也正因为免疫系统。也正因为免疫系统可以独立地完成从识别到效应的反应过程，因此，可以独立地完成从识别到效应的反应过程，因此，一直将其视为独立的防御系统。一直将其视为独立的防御系统。神经免疫学的研究将这两大系统联系起来神经免疫学的研究将这两大系统联系起来。已。已有许多实验证明，有许多实验证明，受到抗原刺激时，免疫细胞释放受到抗原刺激时，免疫细胞释放神经肽和激素类物质，引起神经内分泌反应神经肽和激素类物质，引起神经内分泌反应。二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节机制（）合成和释放神经肽和激素（）合成和释放神经肽和激素 现已证明这些现已证

32、明这些由免疫细胞分泌的神经肽和激素由免疫细胞分泌的神经肽和激素其结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同其结构和功能与神经内分泌系统所产生的完全相同，氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的氨基酸测序表明，淋巴细胞和巨噬细胞产生的ACTHACTH和和-EP EP与腺垂体产生的与腺垂体产生的ACTHACTH和和-EP EP完全相同，完全相同，这种由淋巴细胞产生的这种由淋巴细胞产生的ACTHACTH能直接作用于肾上腺皮能直接作用于肾上腺皮质引起肾上腺皮质激素分泌增加质引起肾上腺皮质激素分泌增加,故有人称之为故有人称之为“淋巴淋巴-肾上腺轴肾上腺轴”，此外，免疫细胞分泌的其他肽，此外，免疫细胞分泌

33、的其他肽类（如类（如 GHGH、GnRHGnRH）的氨基酸序列与神经内分泌系的氨基酸序列与神经内分泌系统所产生的也相同，为表示免疫系统产生的神经肽统所产生的也相同，为表示免疫系统产生的神经肽和激素与神经内分泌系统所产生的神经肽和激素的和激素与神经内分泌系统所产生的神经肽和激素的区别，有人将免疫系统产生的神经肽和激素称为区别，有人将免疫系统产生的神经肽和激素称为免免疫反应性激素疫反应性激素（immunoreactiveimmunoreactive hormone hormone）。）。至今至今已证实由免疫系统产生的免疫反应性激素有已证实由免疫系统产生的免疫反应性激素有2020余种余种（表（表16

34、-216-2）。免疫细胞释放激素和神经递质的量往往远免疫细胞释放激素和神经递质的量往往远低于正常情况下由神经内分泌系统产生的生低于正常情况下由神经内分泌系统产生的生理剂量理剂量，但免疫细胞的数量巨大，而且它们，但免疫细胞的数量巨大，而且它们处于游动状态，可以在靶细胞近旁产生作用处于游动状态，可以在靶细胞近旁产生作用（旁分泌），因此（旁分泌），因此它们对相应靶细胞的实际它们对相应靶细胞的实际作用可能是很重要的作用可能是很重要的。（二）合成细胞因子（二）合成细胞因子 免疫细胞合成释放多种细胞因子，免疫细胞合成释放多种细胞因子，一种一种免疫细胞可以分泌多种细胞因子，一种细胞免疫细胞可以分泌多种细胞因

35、子，一种细胞因子也可作用于多种神经内分泌细胞，产生因子也可作用于多种神经内分泌细胞，产生不同的生物学活性不同的生物学活性。细胞因子作用在靶细胞。细胞因子作用在靶细胞特异性受体上而产生作用。特异性受体上而产生作用。细胞因子和激素的作用方式是极其相似的细胞因子和激素的作用方式是极其相似的。但但因为细胞因子因为细胞因子分泌量一般很少分泌量一般很少，分泌，分泌持续时间短持续时间短，主要以自分泌和旁分泌形式发挥作用主要以自分泌和旁分泌形式发挥作用，因此，研究，因此，研究多侧重于免疫细胞之间的调节作用，但近年来的研多侧重于免疫细胞之间的调节作用，但近年来的研究表明，究表明，细胞因子具有多种神经内分泌生物活

36、性，细胞因子具有多种神经内分泌生物活性，而且一些细胞因子也可由神经内分泌细胞合成、分而且一些细胞因子也可由神经内分泌细胞合成、分泌泌。可见，。可见，细胞因子是神经内分泌系统和免疫系统细胞因子是神经内分泌系统和免疫系统相互作用的重要的介导物质相互作用的重要的介导物质。目前已发现在目前已发现在神经内分泌细胞存在细胞因子受神经内分泌细胞存在细胞因子受体体，如在脑组织中存在，如在脑组织中存在 IL1 、ILI 、IL-2、IL4、IL-6、TNF、TFN 、巨噬巨噬细胞集落刺激因子（细胞集落刺激因子（M MCSFCSF）等细胞因子的受体或等细胞因子的受体或相应的相应的 mRNA；在腺垂体细胞上有在腺垂

37、体细胞上有 IL1、的受体、的受体、IL-2、IL-6受体；在甲状腺、睾丸、胰岛、卵巢的细胞上受体；在甲状腺、睾丸、胰岛、卵巢的细胞上也有也有IL1受体。受体。细胞因子通过相应的受体对神经、细胞因子通过相应的受体对神经、内分泌系统产生直接的调节作用内分泌系统产生直接的调节作用，根据这些细胞因，根据这些细胞因子对神经、内分泌系统的调节作用，有人提出了子对神经、内分泌系统的调节作用，有人提出了“免疫细胞免疫细胞-下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴”（IHPAIHPA）的概念。的概念。1 1细胞因子对神经系统的调节细胞因子对神经系统的调节 CNSCNS中的细胞因子中的细胞因子主要来源于

38、脑胶质细胞及星型细胞主要来源于脑胶质细胞及星型细胞，这是一类存在，这是一类存在于脑组织中于脑组织中具有免疫细胞功能特性的细胞具有免疫细胞功能特性的细胞。细胞因子对某些神经元，胶质细胞的细胞因子对某些神经元，胶质细胞的生长分化及生生长分化及生理功能理功能具有调控作用，并可能参与了某些神经具有调控作用，并可能参与了某些神经损伤损伤或损伤后修复或损伤后修复过程过程（表（表16-316-3）。细胞因子对细胞因子对CNSCNS神经元的作用是复杂的，有许多神经元的作用是复杂的，有许多相反的报道，许多作用的机制目前还不清楚，相反的报道，许多作用的机制目前还不清楚，有待进一步研究。有待进一步研究。2 2细胞因

39、子对内分泌系统的作用细胞因子对内分泌系统的作用 细胞细胞因子对内分泌腺体的作用是广泛而多样的因子对内分泌腺体的作用是广泛而多样的，其其中对中对ILILl l的作用研究较多。下丘脑和垂体都存的作用研究较多。下丘脑和垂体都存在在ILILl l受体。受体。ILIL2 2对神经内分泌的作用还所对神经内分泌的作用还所知甚少。知甚少。有实验证明，有实验证明，ILIL2 2受体存在于垂体受体存在于垂体细胞上，细胞上，ILIL2 2也可以引起垂体细胞也可以引起垂体细胞POMCPOMC（前阿前阿黑皮素，黑皮素，ACTHACTH和和-EP EP的前体）基因表达增高。的前体）基因表达增高。表表16-416-4例举了

40、几种主要细胞因子对下丘脑例举了几种主要细胞因子对下丘脑-垂体垂体轴激素分泌的影响。轴激素分泌的影响。综上所述，综上所述，神经系统、内分泌系统和免疫神经系统、内分泌系统和免疫系统共用许多化学物质作为信息传递分子，这系统共用许多化学物质作为信息传递分子，这些分子是神经系统、内分泌系统和免疫系统相些分子是神经系统、内分泌系统和免疫系统相互作用的物质基础。内外环境的变化由神经和互作用的物质基础。内外环境的变化由神经和免疫系统感知，神经、内分泌和免疫系统共同免疫系统感知，神经、内分泌和免疫系统共同调控，维持内环境稳态。调控，维持内环境稳态。这三大系统间相互作这三大系统间相互作用的途径和化学信息的编码，是极其复杂的，用的途径和化学信息的编码，是极其复杂的，尚需更多的实验积累和综合分析。尚需更多的实验积累和综合分析。