他汀--抗动脉粥样硬化治疗的基石.ppt

《他汀--抗动脉粥样硬化治疗的基石.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《他汀--抗动脉粥样硬化治疗的基石.ppt（54页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划China Cholesterol Education Program China Cholesterol Education Program（CCEPCCEP）暨卫生部暨卫生部“十年百项十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目冠心病血脂干预技术推广项目关注胆固醇，唱响他汀主旋律关注胆固醇，唱响他汀主旋律领跑健康中国！领跑健康中国！中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划China Cholesterol Education Pro

2、gram China Cholesterol Education Program（CCEPCCEP）暨卫生部暨卫生部“十年百项十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目冠心病血脂干预技术推广项目他汀类药物他汀类药物抗动脉粥样硬化治疗的基石抗动脉粥样硬化治疗的基石中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座课程目标课程目标1.他汀能有效降低多种心血管事件，了解他汀治疗他汀能有效降低多种心血管事件，了解他汀治疗地位的转变：地位的转变：降降LDL-C药物药物 抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物2.强化他汀治疗可更

3、多获益，能在临床工作中对冠强化他汀治疗可更多获益，能在临床工作中对冠心病高危、极高危患者积极他汀治疗心病高危、极高危患者积极他汀治疗中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座胆固醇升高胆固醇升高是心脑血管疾病的致病性危险因素是心脑血管疾病的致病性危险因素n流行病学研究流行病学研究n动物实验动物实验n高胆固醇血症相关基因研究高胆固醇血症相关基因研究n大量循证医学证据大量循证医学证据中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲

4、座）系列讲座炎症加剧，脂质核心增大炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓管腔，引起急性血栓不稳定不稳定斑块斑块破裂斑块破裂斑块并发症并发症并发症并发症 LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C在动脉粥样硬化启始在动脉粥样硬化启始在动脉粥样硬化启始在动脉粥样硬化启始、进展、进展、进展、进展、并发症等阶段均起重要作用并发症等阶段均起重要作用并发症等阶段均起重要作用并发症等阶段均起重要作用进展进展 持续的持续的LDLLDL进入、氧化和进入、氧化和内皮功能损伤内皮

5、功能损伤泡沫细胞形成泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤平滑肌细胞增殖和产生纤维维血管炎症并形成脂质核心血管炎症并形成脂质核心 LDL LDL 进入动脉壁进入动脉壁LDLLDL氧化氧化 单核细胞参与，引发炎症单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低内皮功能降低 起始阶段起始阶段 内膜增厚内膜增厚动脉粥样化动脉粥样化形成形成正常动脉正常动脉内皮功能不全内皮功能不全中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座斑块：缺血性卒中的重要发病机制低灌注性脑卒中不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄稳定斑

6、块的进展过程稳定斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程不稳定心绞痛、MI动脉源性脑卒中猝死稳定性心绞痛Nissen SE.Am J Cardiol 2000;86(suppl):12H-17H中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座降降LDL-C：他汀与冠心病：他汀与冠心病一级预防一级预防0LDL-C(mg/dL)冠心病事件冠心病事件(%)y=.0599x 3.3952R2=.9305P=.0019246810ASCOT-ATASCOT-PAFCAPS-PAFCAPS-LOWOSCO

7、PS-PRWOSCOPS-PCARDS-AT557595115135155175195CARDS-P阿托伐他汀阿托伐他汀普伐他汀普伐他汀安慰剂安慰剂洛伐他汀洛伐他汀 OKeefe JH et al.J Am Coll Cardiol.2004;43:2142-2146;Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685-696.AT=阿托伐他汀阿托伐他汀;LO=洛伐他汀洛伐他汀;P=安慰剂安慰剂;PR=普伐他汀普伐他汀中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座LDL-C(mg/d

8、L)507090110130150170190210冠心病事件冠心病事件(%)51015202530y=0.1629x 4.6776R2=0.9029P.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVE IT-PRPROVE IT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀辛伐他汀常规治疗常规治疗0阿托伐他汀阿托伐他汀普伐他汀普伐他汀安慰剂安慰剂OKeefe JH et al.J Am Coll Cardiol.2004;43:2142-2146;Koren MJ et al.J Am Coll Cardiol.2

9、004;44:1772-1779.降降LDL-C：他汀与冠心病二级预防：他汀与冠心病二级预防TNT 80mgAT=阿托伐他汀阿托伐他汀;LO=洛伐他汀洛伐他汀;P=安慰剂安慰剂;PR=普伐他汀普伐他汀中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座系统分析系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果病死亡率的所有随机对照研究结果:共计共计63个临床试验，涉及个临床试验，涉及17万余名受试者。万余名受试者。（Arterioscler Thromb Vasc

10、 Biol 1999；19：187）中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座1.1.他汀类药物组（他汀类药物组（1313个试验）个试验）2.2.烟酸类药物组（烟酸类药物组（2 2个试验）个试验）3.3.贝特类药物组（贝特类药物组（1212个试验）个试验）4.4.胆酸鳌合剂类药物组（胆酸鳌合剂类药物组（8 8个试验）个试验）5.n-35.n-3脂肪酸类药物组（脂肪酸类药物组（3 3个试验）个试验）6.6.激素类药物组（激素类药物组（8 8个试验）个试验）7.7.饮食控制治疗组（饮食控制治疗组（1616

11、个试验）个试验）依降脂治疗方法分依降脂治疗方法分7大类干预组：大类干预组：中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座他汀治疗他汀治疗TC平均降低平均降低22.9%,范围范围12.8%-32.0%荟萃分析的结果荟萃分析的结果(1)：他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应22.9%中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座荟萃分析的结果荟萃分析的结果(2)：只有他汀类干预组冠心病死亡

12、率明显降低只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低冠心病死亡的相对危险比率冠心病死亡的相对危险比率他汀类试验组他汀类试验组0.690.69非他汀类试验组非他汀类试验组1.03中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座荟萃分析的结果荟萃分析的结果(3)：只有他汀类组能显著降低总死亡率只有他汀类组能显著降低总死亡率总死亡危险比率总死亡危险比率他汀类试验组他汀类试验组0.79（95%CI 0.71-0.89）非他汀类试验组非他汀类试验组1.03（95%CI值值0.86-1.25P值值0.02中国胆固醇教育计划（

13、中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座“他汀是一类神奇的药物，其对他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心病素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物患者要充分应用这类药物”。二十世纪末，美国心脏病学杂志主编二十世纪末，美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价：教授对他汀类药物评价：中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2001年年 NCE

14、P ATPIIIn降低降低LDL-C：冠心病降脂治疗的首要目标：冠心病降脂治疗的首要目标!n他汀类药物：降低胆固醇的首选用药他汀类药物：降低胆固醇的首选用药!中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座n减少主要冠脉事件减少主要冠脉事件n减少冠心病死亡率减少冠心病死亡率n减少冠脉手术减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求需求n减少中风减少中风n减少总死亡率减少总死亡率丰富循证依据表明：丰富循证依据表明：应用他汀类药物治疗明确获益应用他汀类药物治疗明确获益中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇

15、教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座1.1.他汀抗动脉粥样硬化作用他汀抗动脉粥样硬化作用中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座斑块研究的证据斑块研究的证据他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座冠造冠造“粥斑粥斑”消退消退 LDL需下降多少需下降多少？nLDL-C下降冠脉

16、下降冠脉“粥斑粥斑”病变进展延缓、冠造已有病病变进展延缓、冠造已有病变消退，临床事件下降约变消退，临床事件下降约50%。n荟萃分析，荟萃分析，LDL-C下降下降%最大、下降后数值最低者，最大、下降后数值最低者，冠脉病变进展最少。冠脉病变进展最少。n阻止冠脉粥斑进展，阻止冠脉粥斑进展，LDL-C需下降需下降44%冠心病患者冠心病患者10年随访研究（冠脉造影）证明：年随访研究（冠脉造影）证明：Thompson GR etd.Curr Opion Lipidol 1995;6:386-8中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲

17、座）系列讲座）系列讲座00.010.020.030.040.050.06-40-30-20-10010MARSMAASCCAITPLAC IREGRESSLCASMARSMAASLCASCCAITPLAC ILDL-C reduction,%Progression(MLD decrease),mm/yrREGRESSDrugPlaceboBallantyne CM.Am J Cardiol.1998:82:5M-11M.他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展QCAQCA研究研究研究研究:LDL-CLDL-C降低降低降低降低30-40%30-40

18、%可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2.7-0.4-1-0.500.511.522.533.5p=0.02进展进展(p=0.001)无变化无变化(p=0.98)普伐他汀普伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀REVERSAL：主要终点：主要终点(斑块体积百分比变化斑块体积百分比变化)斑斑块块体体积积变变化化百百分分比比*%JAMA.2004 Mar 3;291(9):1071-80 中国

19、胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座多项阳性药物对照研究显示：多项阳性药物对照研究显示：阿托伐他汀能稳定逆转斑块阿托伐他汀能稳定逆转斑块研究研究研究人研究人群群干预措施干预措施检测检测手段手段斑块改变斑块改变P值值阿托伐阿托伐对照对照ESTABLISH1ACS20mg/d安慰剂安慰剂IVUS-13.112.8%vs.-8.714.9%0.0001REVERSAL2CHD80mg/d普伐他汀普伐他汀40mg/dIVUS-0.4%vs.2.7%0.02ASAP3家族性高家族性高胆固醇血胆固醇血症症80m

20、g/d辛伐他汀辛伐他汀40mg/dIMT-0.031 mm vs.0.036 mm0.0001ARBITER4高胆固醇高胆固醇血症血症80mg/d普伐他汀普伐他汀40mg/dIMT-0.034 mm vs 0.025 mm0.03 TWINS510-20mg/dIVUS显示斑块消退显示斑块消退1.Shinya Okazaki,et al.Circulation.2004;110:1061-1068.2.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291:1071-1080.3.Smilde TJ,et al.Lancet 2001;357:57781;4.Taylor AJ,et al

21、.Circulation.2002;106:2055-2060;5.2007ACC会议摘要会议摘要中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2.2.他汀显著降低各种心血管事件他汀显著降低各种心血管事件中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座普伐普伐40 mg302520151035在一级预防中，在一级预防中，他汀能显著降低心血管事件风险他汀能显著降低心血管事件风险Shepherd J et al.N Eng

22、l J Med.1995;333:13011307;Downs JR et al.JAMA.1998;279:16151622;Shepherd J et al.Lancet.2002;360:16231630;Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet.2002;360:722;ALLHAT Officers.JAMA.2002;288:29983007;Sever PS et al.Lancet.2003;361:11491158;Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685696.主要终点:WOSCOPS

23、=首次发生非致死心梗或CHD死亡的复合终点;AFCAPS/TexCAPS=首次发生急性主要事件包括致死或非致死心梗、不稳定心绞痛或心源性猝死;PROSPER=冠心病死亡、非致死心梗、致死或非致死性卒中;HPS=致死或非致死性血管事件和死亡率;ALLHAT=所有原因死亡;ASCOT=非致死性MI和致死性CHDal CHD;CARDS=首次发生急性冠心病事件、冠脉血管重建或卒中.4005辛伐辛伐40 mg洛伐洛伐20-40 mg普伐普伐40 mg辛伐辛伐40 mg阿托伐阿托伐10 mg阿托伐阿托伐10 mg1%37%36%27%15%37%31%WOSCOPSAFCAPSPROSPERHPSALL

24、HATASCOT-LLACARDSvs.安慰剂中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座11%阿托伐阿托伐80mgVs辛伐辛伐20-40mg17%5045303555Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Lancet.1994;344:13831389;Lewis SJ et al.Ann Intern Med.1998;129:681689;LIPID Study Group.N Engl J Med.1998;339:13491357;HPS

25、Collaborative Group.Lancet.2002;360:722;Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220228;Koren MJ et al.J Am Coll Cardiol.2004;44:17721779.主要终点:4S=总死亡率;CARE=5年主要冠脉事件发生率(冠脉死亡、非致死MI、支架置入或血管旁路术和卒中;LIPID=CHD 死亡;HPS=死亡率和致死或非致死性血管事件;GREACE=死亡、非致死MI、不稳定性心绞痛、充血性心衰、血管重建和卒中;ALLIANCE=首次心脏事件的时间 0525201510辛伐辛伐2

26、0-40 mg普伐普伐40 mg 普伐普伐40 mg辛伐辛伐40 mg阿托伐阿托伐10-80 mgvs常规治疗常规治疗阿托伐阿托伐10-80 mgvs常规治疗常规治疗4030%32%24%24%51%4SCARELIPIDHPSGREACE ALLIANCE未特别说明，对照组均为安慰剂在二级预防中，在二级预防中，他汀能显著降低心脏事件风险他汀能显著降低心脏事件风险阿托伐阿托伐80mgvs10mg22%TNTIDEAL中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座201510Schwartz GG et a

27、l.JAMA.2001;285:17111718;Cannon CP et al.N Engl J Med.2004;350:14951504;de Lemos JA et al.JAMA.2004;292:13071316.16%在在ACS患者中，患者中，他汀能显著降低心血管事件风险他汀能显著降低心血管事件风险主要终点主要终点:MIRACL=死亡、非致死性急性死亡、非致死性急性MI、心跳骤停复苏或再发有明确证据需住院治疗的症状性心肌、心跳骤停复苏或再发有明确证据需住院治疗的症状性心肌缺血缺血;PROVE IT=首次发生下列事件首次发生下列事件:所有原因死亡、所有原因死亡、MI、需住院治疗的不

28、稳定心绞痛血管重建术、需住院治疗的不稳定心绞痛血管重建术(包括包括PCI或冠脉搭桥术或冠脉搭桥术)和卒中和卒中;A to Z=心血管死亡、非致死心血管死亡、非致死MI、ACS再入院和卒中再入院和卒中5阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg vs 安慰剂安慰剂普伐他汀普伐他汀 40 mg vs 阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg安慰剂安慰剂+辛伐他汀辛伐他汀 20 mgvs 辛伐他汀辛伐他汀 40 mg and 80 mg16%11%MIRACLPROVE ITA to Z中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列

29、讲座2006 SPARCL研究为他汀用于研究为他汀用于卒中二级预防提供了证据卒中二级预防提供了证据SPARCLSPARCL：卒中患者使用阿托伐他汀治疗：卒中患者使用阿托伐他汀治疗：卒中患者使用阿托伐他汀治疗：卒中患者使用阿托伐他汀治疗5 5年显著降年显著降年显著降年显著降低心脑血管事件低心脑血管事件低心脑血管事件低心脑血管事件16%卒中卒中卒中卒中/TIA23%主要主要冠脉冠脉事件事件35%The SPARCL Investigators.N Engl J Med 2006;355:549-559.中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP

30、）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座3.3.强化他汀降脂高危患者进一步获益强化他汀降脂高危患者进一步获益中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座PROVE IT结果：结果：强化治疗组主要终点强化治疗组主要终点16%0死亡或主要心血管事件（）死亡或主要心血管事件（）20253015105036912151821242730随访月数随访月数16P=0.005阿托伐他汀阿托伐他汀80mg 降至降至62 mg/dL 普伐他汀普伐他汀40mg 降至降至95mg/dL Christopher P.Canno

31、n,et al.N ENGL J MED 350;15.曲线很早就分离，并且获益持续到研究结束曲线很早就分离，并且获益持续到研究结束中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座TNT主要终点：进一步降低主要终点：进一步降低22%主要心血管事件累积发生率主要心血管事件累积发生率相对危险相对危险降低降低22*主要心血管事件：主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性脑卒中致死或非致死性脑卒中时间时间(年年)LaRosa J

32、C,et al.N Engl J Med.2005,352阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mgHR=0.78(95%CI 0.69,0.89)P0.001012345600.020.040.060.080.100.120.14LDL-C101mg/dL(2.6mmol/L)LDL-C 77mg/dL(2.0mmol/L)中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座研究研究 他汀剂量他汀剂量平均随访时间平均随访时间主要终点事件降低主要终点事件降低(%)TNT(2005)阿托伐他汀阿托伐

33、他汀80mg vs 10mg4.9年年22IDEAL(2005)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg vs辛伐他汀辛伐他汀20-40mg 4.8年年11MIRACL*(2001)阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg vs 安慰剂安慰剂16 周周16PROVE IT(2004)普伐他汀普伐他汀 40 mg vs 阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg2 年年16A to Z (2004)安慰剂安慰剂+辛伐他汀辛伐他汀 20 mgvs 辛伐他汀辛伐他汀 40 mg and 80 mg721 日日11(NS)Schwartz GG et al.JAMA.2001;285:1711-1718;Cannon CP et

34、al.N Engl J Med.2004;350:1495-1504;de Lemos JA et al.JAMA.2004;292:1307-1316.主要终点:MIRACL=死亡、非致死急性MI、心跳骤停复苏、或有确切证据需主要治疗的症状性心肌缺血;PROVE IT=首次发生所有原因死亡、MI、需住院治疗的不稳定心绞痛、血管重建术（PCI或冠脉旁路搭桥）和卒中;A to Z=心血管死亡、非致死心梗、ACS再入院和卒中的复合终点积极他汀治疗积极他汀治疗显著降低稳定性冠心病和显著降低稳定性冠心病和ACS患者的事件患者的事件中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教

35、育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座极低极低LDL-C水平患者水平患者应用他汀可改善生存率应用他汀可改善生存率Statin Use in Patients With Extremely Low Statin Use in Patients With Extremely Low Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated With Improved SurvivalWith Improved SurvivalCirculation.2

36、007;116:613-618中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座LDL-C60mg/dL的患者，他汀治疗可的患者，他汀治疗可改善冠心病及其等危症患者生存率改善冠心病及其等危症患者生存率LDL-C60mg/dl(n=6,107)，其中，其中CHD（43%）、）、DM（47%)平均随访时间：平均随访时间：2.01.4年，年，Circulation.2007;116:613-618.1.9.8.7存活比例存活比例050010001500他汀他汀非他汀非他汀P=0.001时间（天）时间（天）未调整因素

37、：未调整因素：HR:0.81,95%CI,0.68 to 0.96因素调整后：因素调整后：HR:0.65;95%CI,0.53 to 0.80中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座Circulation.2007;116:613-618.即使即使LDL-C40mg/dL的患者，的患者，应用他汀也可改善生存率应用他汀也可改善生存率基线基线LDL-C（mg/dL）1210864040-4950-59P=0.24P=0.08420年死亡率年死亡率(%)非他汀非他汀他汀他汀P=0.03因素调整后，因素调整

38、后，HR,0.51;95%CI,0.33 to 0.79中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座对他汀认识的不断深化：对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物在在动脉粥样硬化血管疾病动脉粥样硬化血管疾病的处的处理方面，理方面，他汀类药他汀类药减少主要血减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效已中风的疗效已超越所有其他类超越所有其他类的药物的药物Topol EJ.N Engl J Med,2004:April 8；350

39、：1562-1564Eric J.Topol中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座LDL-C70mg/dl-冠心病极高危冠心病极高危LDL-C30%40%-冠心病高危或中高危冠心病高危或中高危他汀是冠心病降脂治疗的基本药物他汀是冠心病降脂治疗的基本药物2004年年 NCEP ATPIII补充报告：补充报告：强调更积极的降胆固醇治疗强调更积极的降胆固醇治疗中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2008

40、ACC年会：年会：ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明首次针对血脂控制发表共同声明同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志：同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志：JACC和和Diabetes Care中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座JACC 2008;51(15):1512-1524JACC 2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共同指出：血脂控制力度还需加大共同指出：血脂控制力度还需加大危险程度危险程度目标值目标值LDL-CNon-HDL-C(mg/dL)ApoB(

41、mg/dL)极高危患者极高危患者包括：包括：1)已知已知CVD；2)糖尿病，合并至少一糖尿病，合并至少一个其它主要个其它主要CVD危险因素危险因素70mg/dL(1.8mmol/L)10080高危患者高危患者包括：包括：1)无糖尿病或已知的临床无糖尿病或已知的临床CVD，但至，但至少有两个其它主要少有两个其它主要CVD危险因素；危险因素；2)糖尿病，糖尿病，但无其它主要但无其它主要CVD危险因素危险因素100mg/dL(2.6mmol/L)13090对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值：其它主要其它主要CVD危险因素（

42、血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史早发的家族史中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2007年年WHO心血管病预防指南心血管病预防指南推荐：推荐：他汀治疗需长期坚持，尽可能终身服用他汀治疗需长期坚持，尽可能终身服用长期直至终生长期直至终生中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座单一药物单一药物LDL-C不能达标时不能达标时n他汀胆固醇吸收

43、抑制剂他汀胆固醇吸收抑制剂n他汀烟酸他汀烟酸n他汀树脂他汀树脂n他汀类他汀类+胆酸螯合剂胆酸螯合剂 或或 依折麦布依折麦布+烟酸烟酸在冠心病防治方面，降脂的策略是以他汀为基础，在冠心病防治方面，降脂的策略是以他汀为基础，任何其他降脂药物都是在他汀的基础上应用任何其他降脂药物都是在他汀的基础上应用!中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅

44、与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步

45、获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀他汀17年循证历程：年循证历程：奠定了抗动脉粥样硬化的重要地位奠定了抗动脉粥样硬化的重要地位2008JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURE为为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据围手术期他汀使用提供了证据中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座总总 结结n胆固醇升高是冠心病致病性危险因素胆固醇升高是冠心病致病性危险因素

46、n降低胆固醇能有效减少冠心病事件风险降低胆固醇能有效减少冠心病事件风险n他汀是目前最强效降低胆固醇药物他汀是目前最强效降低胆固醇药物n冠心病及其高危者需充分应用他汀冠心病及其高危者需充分应用他汀中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座课后测验课后测验中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座1.降脂药物中能够最大程度降低胆固醇，且能降脂药物中能够最大程度降低胆固醇，且能同时降低总死亡和冠心病死亡的是哪种？同

47、时降低总死亡和冠心病死亡的是哪种？A.他汀类他汀类B.贝特类贝特类C.胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座1.降脂药物中能够最大程度降低胆固醇，且能降脂药物中能够最大程度降低胆固醇，且能同时降低总死亡和冠心病死亡的是哪种？同时降低总死亡和冠心病死亡的是哪种？正确答案：正确答案：l他汀类他汀类中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2.冠心病降脂治疗的首要目标是冠心病降脂

48、治疗的首要目标是 ，首选，首选药物是药物是 。A.LDL-C，他汀，他汀B.TG，贝特，贝特中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座2.冠心病降脂治疗的首要目标是冠心病降脂治疗的首要目标是 ，首选，首选药物是药物是 。正确答案：正确答案：lLDL-C，他汀，他汀中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座3.高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众多证据证实高危患者使用

49、他汀进行多证据证实高危患者使用他汀进行 降脂降脂治疗能更多获益。治疗能更多获益。A.标准标准B.强化强化中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座3.高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众多证据证实高危患者使用他汀进行众多证据证实高危患者使用他汀进行 降降脂治疗能更多获益。脂治疗能更多获益。正确答案：正确答案：B.强化强化中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座4.冠

50、心病患者冠心病患者10年随访研究年随访研究(冠脉造影冠脉造影)证明：证明：阻止冠脉粥斑进展，阻止冠脉粥斑进展，LDL-C需下降需下降?A.34%B.44%中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座4.冠心病患者冠心病患者10年随访研究年随访研究(冠脉造影冠脉造影)证明：证明：阻止冠脉粥斑进展，阻止冠脉粥斑进展，LDL-C需下降需下降?正确答案：正确答案：B.44%中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座5.