美普清与咳嗽.ppt

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1、美普清的临床应用美普清的临床应用 2 2受体激动剂作用受体激动剂作用l与与2 2受体结合，提高细胞内受体结合，提高细胞内cAMPcAMP水平，细胞内游离水平，细胞内游离CaCa2+2+减减少，少，直接产生支气管松弛效应直接产生支气管松弛效应l抑制气道肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使组胺、白三抑制气道肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使组胺、白三烯等释放减少烯等释放减少，间接产生支气管松弛效应。间接产生支气管松弛效应。l加快气道上皮纤毛摆动频率，加快气道上皮纤毛摆动频率，提高气道自净功能，提高气道自净功能，降低细降低细菌对气道上皮细胞的附着，菌对气道上皮细胞的附着，减少感染诱发的急性加重。减少感染诱

2、发的急性加重。l刺激气道内副交感神经突触上的刺激气道内副交感神经突触上的2 2受体，受体，抑制胆碱能神经抑制胆碱能神经介质的传递介质的传递 MeptinMeptin抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制释放乙酰胆碱抑制抑制抑制抑制抑制抑制P P P P P P物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽物质所引发之咳嗽减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性减少血管通透性增加增加增加增加增加增加纤纤纤纤纤纤毛摆动毛摆动毛摆动毛摆动毛摆动毛摆动C-AMPC-AMPC-AMPC-AMP活

3、化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶抗炎抗炎抗炎抗炎抗炎抗炎抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用抗过敏作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用支气管扩张作用美普清的多重作用机理美普清的多重作用机理美普清对炎性细胞的作用强于沙丁美普清对炎性细胞的作用强于沙丁胺醇胺醇n支气管平滑肌上的支气管平滑肌上的22受体储量较多，受体储量较多，22受体下调引起的耐药性出现不会那么迅速受体下调引起的耐药性出现不会那么迅速n炎性细胞上的炎性细胞上的22受体很少，很容易出现耐受体很少，很容易出现耐药性药性n美普清是完全激动剂，只需要占据很少的

4、美普清是完全激动剂，只需要占据很少的受体数量，就能发挥作用受体数量，就能发挥作用n比沙丁胺醇等药物，抗炎作用突出比沙丁胺醇等药物，抗炎作用突出河村公太郎：社内資料（生物研究所）盐酸丙卡特罗（n=8）0.3g/kg沙丁胺醇（n=8）3g/kg间羟异丙肾上腺素（n=4）.10g/kg特布他林（n=4）0.3g/kg喘速宁（n=4）0.3g/kg （十二指腸内投与）3060气气道道阻阻力力抑抑制制率率给药時間MeanS.E.0（）01234568（hr）支气管扩张支气管扩张作用作用迅速且持久迅速且持久丙卡特丙卡特罗罗起效起效h h为为3030分分钟钟，给药给药后后1-2h1-2h达达最大作用，持最大

5、作用，持续续6h6h以以上，此上，此时对时对照照药药物只物只有美普清的有美普清的1/4-1/21/4-1/2勝又宇一郎:Tohoku J.Exp.Med.,158,105,1989对象：对象：成人急性成人急性支支气气管支炎管支炎 3 3例例方法：方法：给予吸入低剂量给予吸入低剂量P P物质使得患者发生咳嗽情况，与服用美普物质使得患者发生咳嗽情况，与服用美普清清（50g50g/天，天，2 2天天）进行交叉进行交叉比比较较。未应用美普清未应用美普清口服美普清口服美普清50g50g 2 2 小时后小时后10-510-710-910-1110-1310-15物物质质吸吸入入浓浓度度低浓度高高浓浓度度（

6、M）P物质物质诱发的咳嗽诱发的咳嗽美普清抑制美普清抑制P物质诱发的咳嗽物质诱发的咳嗽P0.05N=4英国剑桥 Dr.Higenbottam T.美普清抑制美普清抑制P物质、组胺和物质、组胺和PGE2诱发的咳嗽诱发的咳嗽102030咳咳嗽嗽次次数数/分分对照组对照组Meptin20gMeptin40g*美普清促进纤毛摆动的作用美普清促进纤毛摆动的作用摘摘出出的兔气管给与浓度的兔气管给与浓度10-1010-7 M的丙卡特罗，考察从下端滴入的墨水向上端气管移动的速度的丙卡特罗，考察从下端滴入的墨水向上端气管移动的速度与对照组（未添加丙卡特罗组）对比与对照组（未添加丙卡特罗组）对比。美普清美普清抑制乙

7、酰胆碱释放抑制乙酰胆碱释放 抑制气道高反抑制气道高反应应1.40.2流感病毒接种前及2周后的乙酰胆碱激发试验阳性浓度比的变化AChPC（前)/AChPC（2周后）未给药组(n=5)研究对象：Beagle犬Ach PC：乙酰胆碱激发实验阳性浓度盐酸丙卡特罗5mg/kg组(n=5)2.20.6P44周周以咳嗽为唯一或主要症状以咳嗽为唯一或主要症状胸部胸部X X线未见异常线未见异常儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南中华医学会儿科学分会呼吸学组 2007年12月慢性咳嗽的病因构成慢性咳嗽的病因构成组别组别nCVAUACSPICGER幼儿幼儿学龄前儿学龄前儿学龄儿童学龄儿童7521574 43(57.3)102

8、(47.4)26(35.1)19(25.3)60(27.9)25(33.7)19(25.3)34(15.8)5(6.7)3(4.0)10(4.6)4(5.4)合计合计364171(47.0)104(28.6)58(15.9)17(4.7)不同年龄儿童慢性咳嗽主要病因不同年龄儿童慢性咳嗽主要病因唐素萍，等.中华儿科杂志，2011,49(2):103105儿童慢性咳嗽常见原因儿童慢性咳嗽常见原因nCVACVAnUACSUACSn迁延性支气管炎迁延性支气管炎n感染后咳嗽感染后咳嗽nEB/GERDEB/GERD常不是儿童慢性咳嗽常见原因常不是儿童慢性咳嗽常见原因n单病因单病因82.1%，二病因，二病因

9、15.4%，三病因，三病因2.5%（唐素萍，等.中华儿科杂志，2011,49(2):103-105）小儿慢性咳嗽诊疗指南流程小儿慢性咳嗽诊疗指南流程支气管舒张剂是慢性咳嗽的针对性和诊断性治疗用药支气管舒张剂是慢性咳嗽的针对性和诊断性治疗用药慢性咳嗽的辅助检查慢性咳嗽的辅助检查n常常规胸部胸部X X线片片n肺功能肺功能检查，包括支气管激，包括支气管激发试验：5 5岁以上儿童以上儿童n耳鼻喉耳鼻喉检查:鼻咽鼻咽镜、鼻、鼻窦平片或平片或CTCT、鼻咽、鼻咽侧位位n支气管支气管镜qBALBAL细胞学胞学检查和病原微生物分离培养和病原微生物分离培养q组织活活检n诱导痰：痰嗜酸性粒痰：痰嗜酸性粒细胞胞计数

10、数n2424小小时食道食道pHpH值监测n其它其它q过敏敏检测:血清血清TIgETIgE和和sIgEsIgE、SPTSPTqPPDPPD咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)(CVA)n是引起儿童尤其是是引起儿童尤其是学龄前学龄前和和学龄学龄期期儿童慢性咳嗽的儿童慢性咳嗽的常见原因常见原因之一之一CVACVA的标志性特点的标志性特点支气管因平滑肌痉挛而收缩支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿水肿粘液分泌亢进粘液分泌亢进炎性细胞浸润炎性细胞浸润气道高反应气道高反应 LTD4CysLT1CysLT1=半胱氨酰白三烯1型受体CVACVA治疗治疗n n支气管扩张剂对咳嗽治疗的有效性是诊断支气管扩张剂对咳嗽治疗

11、的有效性是诊断CVACVA的基本条件的基本条件n n一般应用支气管扩张剂和一般应用支气管扩张剂和ICS1ICS1周后咳嗽改周后咳嗽改善，如善，如2 2周无效需重新评估周无效需重新评估n n大多数吸入小剂量糖皮质激素加大多数吸入小剂量糖皮质激素加2 2受体激受体激动剂或应用白三烯受体拮抗剂即可动剂或应用白三烯受体拮抗剂即可n n治疗时间不少于治疗时间不少于 8 8周（完全缓解）周（完全缓解）美普清治疗咳嗽的机理美普清治疗咳嗽的机理n抑制迷走抑制迷走N N释放乙酰胆碱产生中枢性止咳释放乙酰胆碱产生中枢性止咳n抑制抑制P P物质、物质、组胺和组胺和PGE2PGE2直接引发的咳嗽直接引发的咳嗽n缓解支

12、气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛2 2受体激动剂在儿童慢性咳嗽诊断性治受体激动剂在儿童慢性咳嗽诊断性治疗中的推荐用药时间疗中的推荐用药时间nACCP临床实践指南指出：临床实践指南指出：CVA患者使用支气患者使用支气管舒张剂治疗管舒张剂治疗1周后症状改善周后症状改善n国内指南解读：国内指南解读：2受体激动剂用于慢性咳嗽受体激动剂用于慢性咳嗽CVA 的诊断性治疗时间不超过的诊断性治疗时间不超过2周周n支气管舒张剂（如美普清）用于慢性咳嗽诊断支气管舒张剂（如美普清）用于慢性咳嗽诊断性治疗，推荐用药时间通常为性治疗，推荐用药时间通常为 1 2周周临床症状类似临床症状类似CVACVA，经验性应用，经验

13、性应用支气管支气管 扩张剂疗效不明显扩张剂疗效不明显n n嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞支气管炎支气管炎n n感染后咳嗽感染后咳嗽n n上气道咳嗽综合症上气道咳嗽综合症n n心因性咳嗽心因性咳嗽n n多个病因多个病因嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞支气管炎支气管炎n n40 60%患者总患者总IgE、特异性、特异性IgE增高或皮肤增高或皮肤变应原试验阳性变应原试验阳性n n嗜酸粒细胞气道炎症更局限中心气道嗜酸粒细胞气道炎症更局限中心气道n n炎症细胞，包括肥大细胞以浸润粘膜层为主，炎症细胞，包括肥大细胞以浸润粘膜层为主，对粘膜下平滑肌作用较弱对粘膜下平滑肌作用较弱嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞支气管炎支气管炎n

14、n占慢性咳嗽的占慢性咳嗽的7 71313，儿童发病率不明确，儿童发病率不明确n n多为刺激性干咳或伴少量粘痰，可在白天或夜多为刺激性干咳或伴少量粘痰，可在白天或夜间咳嗽，油烟、灰尘、异味或冷空气常为咳嗽间咳嗽，油烟、灰尘、异味或冷空气常为咳嗽诱发因素诱发因素n n肺通气功能、肺通气功能、PEFPEF变异率正常，变异率正常，无可逆性气流无可逆性气流受阻受阻n无气道高反应，无气道高反应，支气管激发试验阴性支气管激发试验阴性嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞支气管炎支气管炎n n痰细胞学检查痰细胞学检查痰细胞学检查痰细胞学检查EOSEOS比例比例比例比例 3 3（国内标准为（国内标准为（国内标准为（国内标准为

15、2.5%2.5%）多数在多数在多数在多数在10 10 20%20%，个别高达，个别高达，个别高达，个别高达60%60%呼出气呼出气呼出气呼出气NONO水平显著增高水平显著增高水平显著增高水平显著增高外周血象正常，少数患者外周血象正常，少数患者外周血象正常，少数患者外周血象正常，少数患者EOSEOS比例及绝对计数轻比例及绝对计数轻比例及绝对计数轻比例及绝对计数轻度增高度增高度增高度增高n n吸入吸入吸入吸入糖皮质激素有效，持续应用糖皮质激素有效，持续应用糖皮质激素有效，持续应用糖皮质激素有效，持续应用4 4周以上（疗程周以上（疗程周以上（疗程周以上（疗程4 4 8 8周）、支气管扩张剂无效（区别

16、于周）、支气管扩张剂无效（区别于周）、支气管扩张剂无效（区别于周）、支气管扩张剂无效（区别于CVA)CVA)痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽喘息喘息喘息喘息气道高反应性气道高反应性气道高反应性气道高反应性痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽气道高反应性气道高反应性气道高反应性气道高反应性痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞痰嗜酸细胞咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽EBEBCVACVAEBEB、CVACVA与哮喘的比较与哮喘的比较哮喘哮喘哮喘哮喘?感染后咳嗽感染后咳嗽n n以感冒引起的咳嗽最常见，又称以感冒引起的咳嗽最常见，又称“感冒后咳嗽感冒后咳嗽”n n多表现为刺激性干

17、咳或咳少量白色粘痰多表现为刺激性干咳或咳少量白色粘痰n nX X线胸片检查无异常线胸片检查无异常n排除性诊断，尤其要排除感染性咳嗽排除性诊断，尤其要排除感染性咳嗽n难以区分感染性咳嗽时难以区分感染性咳嗽时适当使用相应的抗菌药物适当使用相应的抗菌药物治疗无效排除感染后及时停用抗生素治疗无效排除感染后及时停用抗生素感染后咳嗽感染后咳嗽气道高反应性是一过性的，肺功能检查正气道高反应性是一过性的，肺功能检查正常，激发试验少数可阳性常，激发试验少数可阳性常有自限性，以亚急性咳嗽为多，常有自限性，以亚急性咳嗽为多，10%10%超过超过4 4周周,如咳嗽时间超过如咳嗽时间超过8 8周，应考虑其他诊断周，应考

18、虑其他诊断对肺炎支原体、肺炎衣原体、百日咳杆菌对肺炎支原体、肺炎衣原体、百日咳杆菌引起者，可应用大环内酯类抗生素引起者，可应用大环内酯类抗生素咳嗽症状明显者可短期应用镇咳药、抗组咳嗽症状明显者可短期应用镇咳药、抗组胺药加用减充血剂胺药加用减充血剂感染后咳嗽感染后咳嗽n n支气管扩张剂疗效不明确支气管扩张剂疗效不明确n n顽固者可短期吸入激素，口服白三烯受体拮抗顽固者可短期吸入激素，口服白三烯受体拮抗剂等剂等雾化吸入布地奈德（雾化吸入布地奈德（0.5-1mg/d,1-2w0.5-1mg/d,1-2w或或4-4-8 8周？周？)短期口服强的松（短期口服强的松（0.5-1mg/kg/d,4-7d)0

19、.5-1mg/kg/d,4-7d)上气道咳嗽综合症上气道咳嗽综合症n儿童最常见病因儿童最常见病因变应性鼻炎变应性鼻炎鼻鼻-鼻窦炎鼻窦炎腺样体肥大腺样体肥大变应性鼻炎变应性鼻炎l定义定义 ：下列症状下列症状2 2个或个或2 2个以上大多数个以上大多数持续持续或累计或累计每天每天1 1小时小时n水样鼻漏水样鼻漏n喷嚏，尤其发作性喷嚏，尤其发作性n鼻塞鼻塞n鼻痒鼻痒结膜炎结膜炎变应性鼻炎的体征变应性鼻炎的体征n苍白偏蓝的肿胀鼻甲苍白偏蓝的肿胀鼻甲 n清水样鼻涕清水样鼻涕n鼻梁皮肤皱褶鼻梁皮肤皱褶 n下眼睑肿胀出现的下睑下眼睑肿胀出现的下睑 暗影（变应性黑眼圈）暗影（变应性黑眼圈）n眼痒，眼水多眼痒，

20、眼水多关于鼻关于鼻-鼻窦炎鼻窦炎n普通感冒或急性病毒性鼻普通感冒或急性病毒性鼻-鼻窦炎：持续小于鼻窦炎：持续小于1010天天n急性细菌性鼻急性细菌性鼻-鼻窦炎：发病鼻窦炎：发病5 5天后症状加重，天后症状加重，或者症状持续或者症状持续1010天以上但小于天以上但小于1212周周n慢性鼻慢性鼻-鼻窦炎：症状持续鼻窦炎：症状持续1212周以上（周以上（ARIAARIA）n另外一种病程分类：另外一种病程分类：急性急性4 4周周亚急性亚急性4-124-12周周慢性慢性1212周周鼻窦炎的诊断鼻窦炎的诊断p有两个或以上症状：其中一个必须是鼻塞或流涕有两个或以上症状：其中一个必须是鼻塞或流涕鼻塞、充血鼻塞

21、、充血分泌物：前或后鼻漏（可能颜色已改变）分泌物：前或后鼻漏（可能颜色已改变）面病疼痛或压迫感面病疼痛或压迫感嗅觉减退或缺失嗅觉减退或缺失p鼻内镜所见鼻内镜所见鼻息肉和（或）鼻息肉和（或）中鼻道粘脓性分泌物和（或）中鼻道粘脓性分泌物和（或）主要位于中鼻道的水肿、粘膜肿胀阻塞主要位于中鼻道的水肿、粘膜肿胀阻塞p和（或）和（或）CTCT所见所见美国指南针对美国指南针对UACS治疗的推荐治疗的推荐慢性慢性UACS的处理建议：的处理建议：推荐级推荐级别别l对于疑似对于疑似UACS引起咳嗽而对引起咳嗽而对A/D经验性治疗经验性治疗无效的患者应进行鼻窦影像学检查。尽管慢性无效的患者应进行鼻窦影像学检查。尽

22、管慢性鼻窦炎可以导致有痰咳嗽，但也有临床静息性鼻窦炎可以导致有痰咳嗽，但也有临床静息性者，其相对或完全无痰，也无急性鼻窦炎相关者，其相对或完全无痰，也无急性鼻窦炎相关的典型表现的典型表现BA-强力建议强力建议;B-中等建议中等建议;C-弱建议弱建议;D-不建议不建议;I-不确定不确定(没有建议没有建议);E-专家意见。专家意见又细分为专家意见。专家意见又细分为4级级:E/A-强强;E/B-中中;E/C-弱弱;E/D-不建议不建议Pratter MR.Chest.2006;129:63S-71S.心因性咳嗽心因性咳嗽psychogenic coughnACCPACCP建议：儿童心因性咳嗽只能在除

23、外抽动性疾建议：儿童心因性咳嗽只能在除外抽动性疾病，并且经过行为干预或心理治疗后咳嗽得到改病，并且经过行为干预或心理治疗后咳嗽得到改善才能诊断，可善才能诊断，可适当应用抗焦虑药物，短期应用适当应用抗焦虑药物，短期应用适当应用抗焦虑药物，短期应用适当应用抗焦虑药物，短期应用止咳药物止咳药物止咳药物止咳药物n咳嗽特征对心因性咳嗽只有提示作用，不具有诊咳嗽特征对心因性咳嗽只有提示作用，不具有诊断作用断作用n临床特征和诊断线索临床特征和诊断线索q年长儿多见，咳声响亮，日间咳嗽为主年长儿多见，咳声响亮，日间咳嗽为主q专注于某事或夜间休息时咳嗽消失专注于某事或夜间休息时咳嗽消失q常伴有焦虑或躯体其它症状常

24、伴有焦虑或躯体其它症状q不伴有器质性疾病不伴有器质性疾病，并除外引起慢性咳嗽的其他原因，并除外引起慢性咳嗽的其他原因主要慢性咳嗽治疗用药主要慢性咳嗽治疗用药皮质激皮质激素素LTRALTRA抗组胺抗组胺药药2 2受体激受体激动剂动剂ASTHMACVAPNDSACNAEBPIC多个病因导致咳嗽多个病因导致咳嗽n患者，肖某某，男，3岁10月,咳嗽3月n干咳为主，偶有痰，时有阵咳，连咳7-8声，伴流涕，清涕、脓涕不定，偶打喷嚏，无发热，无喘息n起病后多次诊为“气管炎”，曾应用多种抗生素，疗效不明显。否认异物吸入史n过去史：无殊n家族史：无哮喘家族史，无结核家族史多个病因多个病因n体检：体温正常，精神可

25、，咽稍红，扁桃体无肿大，呼吸音粗，双肺无罗音。n血常规：WBC 5.7109/L，L35%N65%HB 121g/L plt 349109/LnCRP1mg/Ln过敏原检测，户尘螨 26.8 IU/ml (正常0.35 IU/ml)，IgE400IU/mln胸片：正常肺功能n FVC 变异率 13n FEV1 变异率 15n PEF 变异率 18FEV1 变异率=(用药后FEV1-用药前FEV1）/用药后FEV1 100诊断n咳嗽变异性哮喘n双侧上颌窦炎、筛窦炎、蝶窦炎美普清治疗儿童持续性咳嗽美普清治疗儿童持续性咳嗽多中心对照研究多中心对照研究洪建国，李臻等。丙卡特罗治疗儿童持续性咳嗽多中心对

26、照研究。中国药师，2006，9（9）:808-812研究设计（研究研究设计（研究1 1）n将将5858例持续性咳嗽例持续性咳嗽3 3周的儿童随机分组周的儿童随机分组n治疗组（治疗组（3232例），服用盐酸丙卡特罗口服液例），服用盐酸丙卡特罗口服液(美普清美普清)n对照组（对照组（2626例），服用复方氯化铵糖浆（敌咳糖浆）；例），服用复方氯化铵糖浆（敌咳糖浆）；n在治疗前、治疗第在治疗前、治疗第6 6、1313、2020天对日间和夜间咳嗽症状进行评天对日间和夜间咳嗽症状进行评分分n对比两种药物的临床疗效和安全性对比两种药物的临床疗效和安全性日间症状组间对比日间症状组间对比治疗治疗1313和和2

27、020天后，美普清组改善持续性咳嗽的日间症状天后，美普清组改善持续性咳嗽的日间症状显著优于对照组显著优于对照组 P0.05 P0.01治疗组治疗组 n=32对照组对照组 n=26日日间间症症状状评评分分日间咳嗽：n0=无症状;n1=轻度，偶有咳嗽;n2=中度，咳嗽较多，已影响日常生活或睡眠;n3=重度，咳嗽频繁，严重影响日常生活和睡眠。夜间症状组间对比夜间症状组间对比治疗治疗2020天后，美普清组改善持续性咳嗽的夜间症状天后，美普清组改善持续性咳嗽的夜间症状显著优于对照组显著优于对照组 P0.01治疗组治疗组 n=32对照组对照组 n=26夜夜间间症症状状评评分分夜间咳嗽：0=无症状;1=轻度

28、，不干扰睡眠;2二中度，夜间觉醒1-2次;3=重度，频繁觉醒、无法人眠美普清治疗组：美普清治疗组：随疗程的持续，咳嗽症状改善更为显著随疗程的持续，咳嗽症状改善更为显著日间症状治疗组内对比日间症状治疗组内对比 P0.05 治疗组治疗组 n=32日日间间症症状状评评分分日间咳嗽：n0=无症状;n1=轻度，偶有咳嗽;n2=中度，咳嗽较多，已影响日常生活或睡眠;n3=重度，咳嗽频繁，严重影响日常生活和睡眠。对照组：随疗程的持续，咳嗽症状没有进一步改善日间症状对照组内对比日间症状对照组内对比 P0.05 对照组对照组 n=26日日间间症症状状评评分分日间咳嗽：n0=无症状;n1=轻度，偶有咳嗽;n2=中

29、度，咳嗽较多，已影响日常生活或睡眠;n3=重度，咳嗽频繁，严重影响日常生活和睡眠。夜间症状治疗组内对比夜间症状治疗组内对比美普清组：咳嗽症状随疗程的持续，改善更为显著美普清组：咳嗽症状随疗程的持续，改善更为显著夜夜间间症症状状评评分分 P0.05 治疗组治疗组 n=32夜间咳嗽：0=无症状;1=轻度，不干扰睡眠;2二中度，夜间觉醒1-2次;3=重度，频繁觉醒、无法人眠夜间症状对照组内对比夜间症状对照组内对比对照组：对照组：在第在第1313天后，咳嗽症状改善才有统计学意义，天后，咳嗽症状改善才有统计学意义，但随疗程的持续，症状没有进一步改善但随疗程的持续，症状没有进一步改善夜夜间间症症状状评评分

30、分 P0.05 对照组对照组 n=26夜间咳嗽：0=无症状;1=轻度，不干扰睡眠;2二中度，夜间觉醒1-2次;3=重度，频繁觉醒、无法人眠安全性观察安全性观察在为期在为期3 3周的观察中周的观察中两组均未发生不良反应两组均未发生不良反应n美普清显著改善持续性咳嗽日间和夜间症状美普清显著改善持续性咳嗽日间和夜间症状n咳嗽症状随疗程的持续，改善更为显著咳嗽症状随疗程的持续，改善更为显著n美普清是治疗持续性咳嗽有效、安全的药物美普清是治疗持续性咳嗽有效、安全的药物美普清治疗慢性咳嗽小结美普清治疗慢性咳嗽小结研究研究2OA卵白蛋白研究研究3长期使用无严重不良反应长期使用无严重不良反应n经八周的治经八周

31、的治疗，未发现疗，未发现有耐药性的有耐药性的发生发生n不良反应主不良反应主要是震颤和要是震颤和心悸，经一心悸，经一万多例患者万多例患者使用，未发使用，未发现严重不良现严重不良反应反应给药日数给药日数连续服用连续服用连续服连续服用合计用合计合计合计1日以日以上上4日以日以上上7日以日以上上14日以日以上上28日以日以上上56日以日以上上84日以日以上上168日日以上以上336日日以上以上不明不明调查例数调查例数*92789178904583826668421231741654460407968510091 给药天数（连续服用病例）给药天数（连续服用病例）最长值最长值 1328日；平均值日；平均值

32、93.5日；中值日；中值42日日 调查期间：80/10/2586/10/24 美普清有大量的长期临床使用数据美普清有大量的长期临床使用数据Jenne J W et al.,Beta-adrenergic agonists.Bronchial Asthma,Mechanisms and Therapeutics,p.710,Little,Brown and Co,Boston,1993（一部改変）2 2 受体受体选择性选择性商 品 名一 般 名豚鼠気管（）豚鼠左房（）作用最大能力 选择性（）沙美特罗5.00.0001450,000Spiropent克仑特罗2.00.0001220,000沙丁胺醇

33、0.480.0004141,200Atock福莫特罗250.05100500Bricanyl特布他林0.080.000335267Berotec非诺特罗0.90.0051001800.050.01895异丙肾上腺素异丙肾上腺素1.01.0100111.10.00013111,000美普清盐酸丙卡特罗Serevent间羟异丙肾上腺素美普清作用特点小结美普清作用特点小结n22受体受体完全完全激动剂激动剂平喘迅速且持久平喘迅速且持久n抗炎抗过敏抗炎抗过敏降低气道高反应性降低气道高反应性n多重止咳多重止咳显著改善咳嗽症状显著改善咳嗽症状n促进纤毛摆动促进纤毛摆动有助祛痰有助祛痰n美普清美普清全面减轻咳、痰、喘全面减轻咳、痰、喘美普清临床应用小结美普清临床应用小结n可应用于哮喘可应用于哮喘n咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘nCOPDCOPDn 支气管反应性增高的支气管反应性增高的呼吸道感染呼吸道感染Thanks for your attention