解热镇痛抗炎药.ppt

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1、第第第第19191919章章章章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and antipyretic-analgesic and antinflammatoryantinflammatory drugs)drugs)非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（nonsteroidalnonsteroidal anti-anti-inflammatory drugs,inflammatory drugs,NSAIDsNSAIDs)阿斯匹林类药阿斯匹林类药阿斯匹林类药阿斯匹林类药 前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制

2、剂前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 （前列腺素（前列腺素（前列腺素（前列腺素 prostaglandinprostaglandin，PGPG）共同作用共同作用共同作用共同作用 1.1.1.1.解热作用解热作用解热作用解热作用 降低发热者的体温，对正降低发热者的体温，对正降低发热者的体温，对正降低发热者的体温，对正常人体温无影响。常人体温无影响。常人体温无影响。常人体温无影响。发热原因：病原体刺激中性粒细胞发热原因：病原体刺激中性粒细胞发热原因：病原体刺激中性粒细胞发热原因：病原体刺激中性粒细胞内内内内热原（热原（热原（热原（IL-1IL-1IL-1IL-1）C.N.S C.N.S C.

3、N.S C.N.S 体温调节中枢的体温调节中枢的体温调节中枢的体温调节中枢的PGPGPGPG合成与释放合成与释放合成与释放合成与释放体温调节点体温调节点体温调节点体温调节点发热。发热。发热。发热。解热机制解热机制解热机制解热机制：NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs 抑制抑制抑制抑制PGPGPGPG合成酶（环合成酶（环合成酶（环合成酶（环氧酶）氧酶）氧酶）氧酶）PGPGPGPG合成合成合成合成 2 2 2 2.镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性中等程度镇痛，对慢性中等程度镇痛，对慢性中等程度镇痛，对慢性钝痛效果好。钝痛效果好。钝痛效果好。钝痛效果好。作用部位作用

4、部位作用部位作用部位：主要在外周。：主要在外周。：主要在外周。：主要在外周。镇痛机制镇痛机制镇痛机制镇痛机制：损伤或炎症：损伤或炎症：损伤或炎症：损伤或炎症局部产生和局部产生和局部产生和局部产生和释放致炎物质（缓激肽、释放致炎物质（缓激肽、释放致炎物质（缓激肽、释放致炎物质（缓激肽、PGPGPGPG）：）：）：）：缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽引起疼痛引起疼痛引起疼痛引起疼痛 PG PG PG PG 致痛、痛觉致痛、痛觉致痛、痛觉致痛、痛觉N N N N末梢敏感性末梢敏感性末梢敏感性末梢敏感性 NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs抑制环氧抑制环氧抑制环氧抑制环氧酶酶酶酶PGPGPGPG合

5、成合成合成合成3.3.3.3.抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 除苯胺类外均有此作除苯胺类外均有此作除苯胺类外均有此作除苯胺类外均有此作用。用。用。用。PGPGPGPG是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物质，抑制质，抑制质，抑制质，抑制PGPGPGPG合成具有抗炎作用。合成具有抗炎作用。合成具有抗炎作用。合成具有抗炎作用。NSAIDsNSAIDs的的作用机制：抑制环氧酶使作用机制：抑制环氧酶使PGPG合成减少合成减少 环氧酶（环氧酶（环氧酶（环氧酶（cyclocyclo-oxygenaseoxygenase,COX,COX）有

6、有有有二个亚型二个亚型二个亚型二个亚型 COXCOX1 1 和和和和 COXCOX2 2，COX1 和和 COX2的特性比较的特性比较 COX1 COX2生成生成生成生成 存在于正常组织存在于正常组织存在于正常组织存在于正常组织经细胞诱导，存经细胞诱导，存在于受损伤组织在于受损伤组织 功能功能功能功能催化合成催化合成催化合成催化合成 PGEPGEPGEPGE2 2 2 2、PGIPGIPGIPGI2 2 2 2 有稳定和有稳定和有稳定和有稳定和保护细胞的作保护细胞的作保护细胞的作保护细胞的作用用用用催化合成催化合成PGEPGE2 2、PGIPGI2 2是原炎性，具有强是原炎性，具有强烈的致炎、

7、致痛作烈的致炎、致痛作用用 水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类包括包括包括包括乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）水杨酸钠：刺激性大，仅作外用水杨酸钠：刺激性大，仅作外用水杨酸钠：刺激性大，仅作外用水杨酸钠：刺激性大，仅作外用阿斯阿斯阿斯阿斯匹林（匹林（匹林（匹林（aspirinaspirinaspirinaspirin）乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（acetylsalicacetylsalicacetylsalicacetylsalic acidacidacidacid）体内过程体内过程体内过程体内过程 吸收吸收吸收

8、吸收：迅速，大部分在小肠上段吸收。：迅速，大部分在小肠上段吸收。：迅速，大部分在小肠上段吸收。：迅速，大部分在小肠上段吸收。分布：分布：分布：分布：水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐水解产物乙酸和水杨酸，水杨酸盐与蛋白结合率与蛋白结合率与蛋白结合率与蛋白结合率80%80%90%90%，分布到各个组织，分布到各个组织，分布到各个组织，分布到各个组织，进入关节腔、进入关节腔、进入关节腔、进入关节腔、c.s.fc.s.f、乳汁，通过胎盘。乳汁，通过胎盘。乳汁，通过胎盘。乳汁，通过胎盘。代谢：代谢：代谢：代谢：水解能力有限，口服小剂量水解能力有限

9、，口服小剂量水解能力有限，口服小剂量水解能力有限，口服小剂量（0.60.60.60.6g g g g）按一级动力学消除，按一级动力学消除，按一级动力学消除，按一级动力学消除，t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 短，短，短，短，2 2 2 23 3 3 3h h h h；大剂量时，按零级动力学消除，大剂量时，按零级动力学消除，大剂量时，按零级动力学消除，大剂量时，按零级动力学消除，t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 延长，可达延长，可达延长，可达延长，可达1515151530303030h h h h。排泄排泄排泄排泄：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。：经肾脏排泄，碱化尿液加速

10、排泄。：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。：经肾脏排泄，碱化尿液加速排泄。作用及应用作用及应用作用及应用作用及应用 1.1.解热、镇痛、抗炎抗风湿解热、镇痛、抗炎抗风湿解热、镇痛、抗炎抗风湿解热、镇痛、抗炎抗风湿 止钝痛，止钝痛，止钝痛，止钝痛，抗风湿疗效明显确实；抗风湿疗效明显确实；抗风湿疗效明显确实；抗风湿疗效明显确实；2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集 小剂量（小剂量（小剂量（小剂量（40408080mgmg）阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林可最可最可最可最大限度的抑制血小板聚集。大限度的抑制血小板聚集。大限度的抑制血小板聚集。大限度的抑制血小板聚集。TXATX

11、ATXATXA2 2 2 2（血栓素血栓素血栓素血栓素A A A A2 2 2 2）是强大的血小板是强大的血小板是强大的血小板是强大的血小板释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶释放及聚集的诱导剂，抑制环氧酶 PGPGPGPG合成合成合成合成，TXATXATXATXA2 2 2 2 抗血小板聚集。抗血小板聚集。抗血小板聚集。抗血小板聚集。大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（0.30.30.30.3g g g g）时，抑制血管壁内时，抑制血管壁内时，抑制血管壁内时，抑制血管壁内环氧酶的活性环氧酶的活性环氧酶的活性环氧酶的活性 PGIPGIPGIPG

12、I2 2 2 2，PGI PGI PGI PGI2 2 2 2是是是是TXATXATXATXA2 2 2 2的生理性对抗物，的生理性对抗物，的生理性对抗物，的生理性对抗物，PGIPGIPGIPGI2 2 2 2可促进凝血和血可促进凝血和血可促进凝血和血可促进凝血和血栓形成。栓形成。栓形成。栓形成。不良反应不良反应不良反应不良反应 1 1 1 1.胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 1)1)1)1)直接刺激胃粘膜引起；直接刺激胃粘膜引起；直接刺激胃粘膜引起；直接刺激胃粘膜引起；2)2)2)2)长期用引起胃粘膜损伤长期用引起胃粘膜损伤长期用引起胃粘膜损伤长期用引起胃粘膜损伤诱发和诱发和诱发和

13、诱发和加重溃疡加重溃疡加重溃疡加重溃疡 溃疡者禁用。溃疡者禁用。溃疡者禁用。溃疡者禁用。2.2.2.2.凝血障碍凝血障碍凝血障碍凝血障碍 有出血倾向、肝功能障有出血倾向、肝功能障有出血倾向、肝功能障有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、碍、血友病、低凝血酶原血症、碍、血友病、低凝血酶原血症、碍、血友病、低凝血酶原血症、VKVKVKVK缺乏缺乏缺乏缺乏者禁用。者禁用。者禁用。者禁用。3.3.3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血偶见皮疹、荨麻疹、血偶见皮疹、荨麻疹、血偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克管神经性水肿、过敏性休克管神经性水肿、过敏性休克管神

14、经性水肿、过敏性休克 “阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服某些哮喘患者服某些哮喘患者服某些哮喘患者服用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制PGPGPGPG合成有关。合成有关。合成有关。合成有关。花生四烯酸有二条代谢途径花生四烯酸有二条代谢途径花生四烯酸有二条代谢途径花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过：一是通过：一是通过：一是通过环氧酶合成环氧酶合成环氧酶合成环氧酶合成PGPGPGPG，另一是通过脂氧化酶生另一是通过脂氧化酶生另一是通过脂氧化酶生另一是通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩

15、支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当用，当用，当用，当PGPGPGPG时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质占优势占优势占优势占优势哮喘。哮喘。哮喘。哮喘。“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”不能用不能用不能用不能用adrenalineadrenaline治治治治疗，疗，疗，疗，停药或用停药或用停药或用停药或用PGPGPGPG对抗。对抗。对抗。对抗。4.4.4.4.水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（剂量过大（剂量过大（5 5 5 5g/g/

16、g/g/日）日）日）日）出出出出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过听力障碍，是中毒的表现，严重者有过听力障碍，是中毒的表现，严重者有过听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，立即停药。乱，立即停药。乱，立即停药。乱，立即停药。5.5.5.5.瑞夷（瑞夷（瑞夷（瑞夷（ReyeReyeReyeReye）综合征综合征综合征综合

17、征 在有病毒感在有病毒感在有病毒感在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来合部位置换出来合部位置换出来合部位置换出来游离型游离型游离型游离型作用作用作

18、用作用：与香豆素合用与香豆素合用与香豆素合用与香豆素合用 抗凝作用抗凝作用抗凝作用抗凝作用出血出血出血出血；与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用与甲磺丁脲合用降糖作用降糖作用降糖作用降糖作用低血糖低血糖低血糖低血糖；与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用与肾上腺皮质激素合用 抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用诱发溃疡。诱发溃疡。诱发溃疡。诱发溃疡。与呋噻米合用与呋噻米合用与呋噻米合用与呋噻米合用竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位竞争肾小管分泌部位水水水水杨酸排泄杨酸排泄杨酸排泄杨酸排泄 蓄积中毒；蓄积中毒；蓄积中毒；蓄积中毒；与甲氨蝶呤合用与甲氨蝶

19、呤合用与甲氨蝶呤合用与甲氨蝶呤合用防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌防碍其从肾小管分泌毒性毒性毒性毒性 苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）又名又名又名又名扑热息痛（扑热息痛（扑热息痛（扑热息痛（paractamolparactamol）是是是是非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁的活性代谢产物，毒性小于非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗非那西丁。解热镇痛作用强，抗炎抗非那西丁。解

20、热镇痛作用强，抗炎抗风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不风湿作用很弱，临床用于止钝痛。不良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药良反应较少，偶见皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损热、粒细胞减少。中毒可致肝、肾损害。害。害。害。体内过程体内过程体内过程体内过程非那非那非那非那西丁西丁西丁西丁75%75%75%75%80%80%80%80%对氨苯对氨苯对氨苯对氨苯乙醚乙醚乙醚乙醚羟化物（毒性）羟化物（毒性）

21、羟化物（毒性）羟化物（毒性）高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血溶血性贫血肾肾肾肾乳头坏死、间质性肾炎乳头坏死、间质性肾炎乳头坏死、间质性肾炎乳头坏死、间质性肾炎肝损害肝损害肝损害肝损害对对对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚乙酰氨基酚乙酰氨基酚极少极少极少极少部分部分部分部分葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类 保泰松（保泰松（保泰松（保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）羟布宗（羟布宗（羟布宗（羟布宗（oxyphenbutazoneo

22、xyphenbutazone）是保泰是保泰是保泰是保泰松的代谢产物松的代谢产物松的代谢产物松的代谢产物 氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林 因可引起粒细胞减少，只因可引起粒细胞减少，只因可引起粒细胞减少，只因可引起粒细胞减少，只作为复方成分之一应用。作为复方成分之一应用。作为复方成分之一应用。作为复方成分之一应用。吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要吡唑酮类抗炎抗风湿作用强，主要用于强直性关节炎等的治疗，因不良用于强直性关节炎等的治疗，因不良用于强直性关节炎等的治疗，因不良用于强直性关节炎等的治疗，因不良反应多，已少用。反应多，已少用。反应多

23、，已少用。反应多，已少用。其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类 吲哚美辛（吲哚美辛（吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacinindomethacinindomethacinindomethacin，消炎痛）消炎痛）消炎痛）消炎痛）作用及应用作用及应用作用及应用作用及应用抑制环氧酶作用强，抗抑制环氧酶作用强，抗抑制环氧酶作用强，抗抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明炎、解热作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、显。用于急

24、性风湿性和类风湿性关节炎、显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。不良反应不良反应不良反应不良反应 选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制COXCOXCOXCOX1 1 1 1 1.1.1.1.胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 2.2.2.2.C.N.S C.N.S C.N.S C.N.S 头痛、旋晕、偶有精神头痛、旋晕、偶有精神头痛、旋晕、偶有精神头痛、旋晕、偶有精神 失常失常失常失常 3.3.3.3.造血造血造血造血S S S S 粒细胞减少，血小板

25、减粒细胞减少，血小板减粒细胞减少，血小板减粒细胞减少，血小板减 少、再障少、再障少、再障少、再障 4.4.4.4.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 皮疹，哮喘皮疹，哮喘皮疹，哮喘皮疹，哮喘 甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸 非选非选非选非选择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风择性环氧酶抑制药，有解热镇痛、消炎抗风湿作用。湿作用。湿作用。湿作用。布洛芬（布洛芬（布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）非选择性抑制环氧酶，非选择

26、性抑制环氧酶，非选择性抑制环氧酶，非选择性抑制环氧酶，胃肠道反应轻胃肠道反应轻胃肠道反应轻胃肠道反应轻 吡罗喜康（吡罗喜康（吡罗喜康（吡罗喜康（piroxicampiroxicam）选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制COXCOXCOXCOX1 1 1 1 美洛喜康（美洛喜康（美洛喜康（美洛喜康（meloxicammeloxicam）选择性抑制选择性抑制选择性抑制选择性抑制COXCOXCOXCOX2 2 2 2，抗炎作用强，不良反应小。抗炎作用强，不良反应小。抗炎作用强，不良反应小。抗炎作用强，不良反应小。t t t t1/2 1/2 1/2 1/2 长长长长 尼美舒利（尼美舒利（尼美舒利（尼美舒利（nimesulidenimesulide）较高的选择性抑制较高的选择性抑制较高的选择性抑制较高的选择性抑制COXCOXCOXCOX2 2 2 2，血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率99%99%99%99%，抗炎作用强。，抗炎作用强。，抗炎作用强。，抗炎作用强。