糖尿病肾病病理作业.ppt

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1、糖尿病肾脏疾病糖尿病肾脏疾病(DKD)的的病理分型与治疗进展病理分型与治疗进展n n糖尿病及糖尿病肾脏疾病的自然进程糖尿病及糖尿病肾脏疾病的自然进程n n糖尿病肾脏疾病的病理分型糖尿病肾脏疾病的病理分型什么叫糖尿病肾病？什么叫糖尿病肾病？广义糖尿病肾病广义糖尿病肾病 感染性病变感染性病变大血管病变大血管病变肾肾盂盂肾肾炎炎肾肾乳乳头头坏坏死死血管性病变血管性病变微血管病变微血管病变结结结结节节节节性性性性硬硬硬硬化化化化渗渗出出性性硬硬化化弥弥漫漫性性硬硬化化肾肾动动脉脉硬硬化化肾肾小小动动脉脉硬硬化化狭义糖尿病肾病狭义糖尿病肾病什么叫糖尿病肾病？什么叫糖尿病肾病？病理病理-主要是糖尿病性肾小

2、球硬化主要是糖尿病性肾小球硬化糖尿病肾病占尿毒症原发病的糖尿病肾病占尿毒症原发病的1/31/3糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病糖尿病第一大第一大并发症并发症尿毒症尿毒症糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病糖尿病糖尿病肾病发病率糖尿病肾病发病率糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病肾病尿毒症尿毒症 糖化终末产物糖化终末产物肾小球高肾小球高滤过肥厚滤过肥厚氧化应激氧化应激糖尿病肾糖尿病肾病病PKC多元醇通路多元醇通路活性活性TGF-Ang-GH/IGF-NO白介素高血压、高高血压、高血脂、吸烟血脂、吸烟遗遗 传传糖尿病肾病的发病机制高血糖高血糖糖尿病防治是我们面前重大的公共糖尿病防治是我们面前重大的公共卫生问题卫生

3、问题n n随着经济的发展和人均寿命的延长，我国的糖随着经济的发展和人均寿命的延长，我国的糖随着经济的发展和人均寿命的延长，我国的糖随着经济的发展和人均寿命的延长，我国的糖尿病的患病率正在急剧增加。尿病的患病率正在急剧增加。尿病的患病率正在急剧增加。尿病的患病率正在急剧增加。n n根据根据根据根据20102010年年年年中国糖尿病协会调查发现，中国的中国糖尿病协会调查发现，中国的中国糖尿病协会调查发现，中国的中国糖尿病协会调查发现，中国的糖尿病发病率高达糖尿病发病率高达糖尿病发病率高达糖尿病发病率高达9.7%9.7%，全国糖尿病人接近一，全国糖尿病人接近一，全国糖尿病人接近一，全国糖尿病人接近一

4、个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的地区，而且超越印度成为地区，而且超越印度成为地区，而且超越印度成为地区，而且超越印度成为“糖尿病第一大国糖尿病第一大国糖尿病第一大国糖尿病第一大国”。糖尿病防治是我们面前重大的公共糖尿病防治是我们面前重大的公共卫生问题卫生问题 n n2006年联合国大会通过决议，从年联合国大会通过决议，从2007年起，年起，n n称世界糖尿病日（每年称世界糖尿病日（每年11月月14日）改称为日）改称为“联合国糖尿病日联合国糖尿病日”。n n为什么？为什

5、么？主要因糖尿病及其并发症的防治是我们面临主要因糖尿病及其并发症的防治是我们面临的一个重大公共卫生问题。的一个重大公共卫生问题。n n2010年年3月月11日日第五个世界肾脏日第五个世界肾脏日 宣传口号：宣传口号：“控制糖尿病，保护肾脏控制糖尿病，保护肾脏”。宣传主题：宣传主题：“降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗液净化治疗”Adapted from Breyer JA et al.Am J Kid Dis 1992;20(6):535.时间时间(年年)052030糖尿病开始糖尿病开始 蛋白尿开始蛋白尿开始终末期肾病终末期肾病结构改变结构改变(肾小球

6、基底膜增多且系膜扩展肾小球基底膜增多且系膜扩展)高血压高血压糖尿病肾病的自然进程糖尿病肾病的自然进程明显肾病明显肾病(Scr,升高升高GFR降低降低)初期肾病初期肾病(高滤过高滤过,微白蛋白尿微白蛋白尿,血压升高血压升高)临床前的肾病临床前的肾病n n糖尿病及糖尿病肾脏疾病的概况糖尿病及糖尿病肾脏疾病的概况n n糖尿病肾脏疾病的病理分型糖尿病肾脏疾病的病理分型糖尿病肾脏疾病的病理糖尿病肾脏疾病的病理-肾脏大体标本肾脏大体标本 n n 1 1型糖尿病肾病在初诊时一般均有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时一般均有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时一般均有肾脏肥大和型糖尿病肾病在初诊时一般均有肾脏肥大和肾小

7、球滤过率的增加，肾小球滤过率的增加，肾小球滤过率的增加，肾小球滤过率的增加，n n2 2型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者型糖尿病肾病早期患者,在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅在一些血压正常，仅有微量白蛋白尿的同样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿的同样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿的同样存在肾脏体积增大及有微量白蛋白尿的同样存在肾脏体积增大及GFRGFR升高。升高。升高。升高。n n肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；肾皮质增厚、苍白，质硬纫；n n晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒

8、样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细动脉硬化肾那样的体积缩小的颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样的体积缩小的颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样的体积缩小的颗粒性萎缩肾。动脉硬化肾那样的体积缩小的颗粒性萎缩肾。呈现两种病理类型呈现两种病理类型 1.弥漫性肾小球硬化：弥漫性肾小球硬化：肾小球系膜基质增宽肾小球系膜基质增宽 肾小球基底膜弥漫增厚肾小球基底膜弥漫增厚 此型表现并非此型表现并非DN特有特有糖尿病肾病的病理变化糖尿病肾病的病理变化光学显微镜检查光学显微镜检查糖尿病肾病的基本病理变化糖尿病肾病的基本病理变化糖尿病肾病的特征性病理改变糖

9、尿病肾病的特征性病理改变正常肾小球正常肾小球光镜下肾小球弥漫性和结节样光镜下肾小球弥漫性和结节样硬化硬化,结节周围环行致密物沉积结节周围环行致密物沉积,为为DN 特征性表现特征性表现Burton D Rose，MD 2000弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾病的病理变化糖尿病肾病的病理变化（五）（五）（五）（五）2.结节性肾小球硬化：结节性肾小球硬化：肾小球肾小球系膜基质增宽及分裂，系膜基质增宽及分裂，并且出现并且出现Kimmelstiel-Wilson结节结节，肾小球肾小球基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变基底膜弥漫增厚，球囊

10、滴（透明变性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质沉性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质沉着），毛细血管襻微血管瘤，出、入球着），毛细血管襻微血管瘤，出、入球小动脉透明变性及动脉硬化。小动脉透明变性及动脉硬化。此型为此型为DN特异特异光学显微镜检查光学显微镜检查糖尿病肾病的病理变化糖尿病肾病的病理变化结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症 DN 晚晚期皆进展期皆进展至肾小球至肾小球硬化及肾硬化及肾间质纤维间质纤维化化糖尿病肾病的基本病理变化糖尿病肾病的基本病理变化糖尿病肾病的肾小球病分为糖尿病肾病的肾小球病分为4个类型个类型n n一型：一型：一型：

11、一型：肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；肾小球基底膜增厚；单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性改变，不符合二至四型。改变，不符合二至四型。改变，不符合二至四型。改变，不符合二至四型。n n二型：二型：二型：二型：轻度（轻度（轻度（轻度（IIaIIa）或重度（）或重度（）或重度（）或重度（IIbIIb）系膜增生；）系膜增生；）系膜增生；）系膜增生；肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型

12、，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型（Kimmelstiel-WilsonKimmelstiel-Wilson病变）或全球性肾小球硬化的病变）或全球性肾小球硬化的病变）或全球性肾小球硬化的病变）或全球性肾小球硬化的肾小球超过肾小球超过肾小球超过肾小球超过5050。n nJ Am Soc Nephrol 2010 Apr 21(4):556-63 J Am Soc Nephrol 2010 Apr 21(4):556-63 作者：作者：作者：作者：Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen A

13、H;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen AH;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan SV;Bajema IM;Bruijn JASV;Bajema IM;Bruijn JA糖尿病肾病的肾小球病分为糖尿病肾病的肾小球

14、病分为4个类型个类型n n三型：三型：三型：三型：结节硬化型（结节硬化型（结节硬化型（结节硬化型（Kimmelstiel-WilsonKimmelstiel-Wilson病变）；病变）；病变）；病变）；至少有一个肾小球结节性系膜增加（至少有一个肾小球结节性系膜增加（至少有一个肾小球结节性系膜增加（至少有一个肾小球结节性系膜增加（Kimmelstiel-Kimmelstiel-WilsonlWilsonl），无四型描述的变化。），无四型描述的变化。），无四型描述的变化。），无四型描述的变化。n n四型：四型：四型：四型：进展期糖尿病性肾小球硬化症：进展期糖尿病性肾小球硬化症：进展期糖尿病性肾小球

15、硬化症：进展期糖尿病性肾小球硬化症：超过超过超过超过5050全球性肾小球硬化，其他临床或病理学证全球性肾小球硬化，其他临床或病理学证全球性肾小球硬化，其他临床或病理学证全球性肾小球硬化，其他临床或病理学证据表明硬化由糖尿病肾病引起。据表明硬化由糖尿病肾病引起。据表明硬化由糖尿病肾病引起。据表明硬化由糖尿病肾病引起。临床病理分期临床病理分期 Mogenson 1987Mogenson 1987年年年年n nI I期：无肾病的临床表现。病理仅见肾小球体积大出期：无肾病的临床表现。病理仅见肾小球体积大出期：无肾病的临床表现。病理仅见肾小球体积大出期：无肾病的临床表现。病理仅见肾小球体积大出现了肾小球

16、的高灌注、高静水压和高滤过的三高现象。现了肾小球的高灌注、高静水压和高滤过的三高现象。现了肾小球的高灌注、高静水压和高滤过的三高现象。现了肾小球的高灌注、高静水压和高滤过的三高现象。n n期：病程期：病程期：病程期：病程5 5年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检年以上，尿中出现微量白蛋白。病理检查可见查可见查可见查可见GBMGBM增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多增厚，系膜基质增多。n n期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多期：蛋白尿增多(24(24小时尿白蛋白超过小时尿白蛋白超过小时尿白蛋白超过小时尿

17、白蛋白超过3g3gd)d)。病。病。病。病理检查可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。理检查可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。理检查可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。理检查可见弥漫性糖尿病肾小球硬化症。n n期：临床出现了肾病综合征、肌酐清除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐清除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐清除率下降、高期：临床出现了肾病综合征、肌酐清除率下降、高血压症状。病理检查可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检查可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检查可见结节性糖尿病肾小球硬化症，血压症状。病理检查可见结节性糖尿病肾小球硬化症，并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。并出现部分肾小球荒废现象。n nV V期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检查可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检查可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检查可见结节性期：临床出现了慢性肾衰竭。病理检查可见结节性糖尿病肾小球硬化症的背景下，出现了多数肾小球荒糖尿病肾小球硬化症的背景下，出现了多数肾小球荒糖尿病肾小球硬化症的背景下，出现了多数肾小球荒糖尿病肾小球硬化症的背景下，出现了多数肾小球荒废现象。废现象。废现象。废现象。