医学专题流行病学第五章-病例对照研究.pptx

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1、Case control study2021/7/19 星期一11、如何确认某如何确认某暴露（暴露（E E）和某和某疾病（疾病（D D）之间是否存在之间是否存在 病因关系？如何设计？病因关系？如何设计？2、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？3、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和 胃癌的关系？胃癌的关系？4、如何评价暴露（如何评价暴露（E E）和疾病（）和疾病（D D）之间的联系强度？）之间的联系强度？2021/7/19 星期一22021/7/19 星期一3流行病学病因研究的一般思路流行病学病因研

2、究的一般思路描述（频度和分布）描述性研究描述性研究积累分布数据积累分布数据探索流行因素探索流行因素或者根据已有的知识或者根据已有的知识 形成假设逻辑推理逻辑推理（Mills 准则）准则）检验假设病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究实验研究实验研究是否符合实际？是否符合实际？因果推断结合各方面因结合各方面因素进行综合分素进行综合分析、推断析、推断 2021/7/19 星期一4DiseaseExposureTimeEDCase control studyCohort study分析性研究 Analytic StudyED2021/7/19 星期一5 病例对照研究病例对照研究是是通过对一组患有某

3、种疾病人群通过对一组患有某种疾病人群(病例组病例组)和一组或几组未患该病的对照人群和一组或几组未患该病的对照人群(对照组对照组)既往暴露于既往暴露于某个或某些可能危险因素某个或某些可能危险因素(或保护因素或保护因素)频率的比较，来频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联系的程度。考察这些因素是否与该病存在联系及联系的程度。一种常用于一种常用于广泛探索或初步验证病因假设广泛探索或初步验证病因假设的分析性流的分析性流行病学研究方法。行病学研究方法。病例对照研究的基本原理病例对照研究的基本原理概念2021/7/19 星期一6设计原理目标人群目标人群发病时序工作时序某病患者某病患者（病例）（病

4、例）非患者非患者（对照）（对照）可可 比比acbda/(a+c)b/(b+d)比比 较较暴露暴露未暴露未暴露回回忆忆暴露暴露未暴露未暴露回回忆忆2021/7/19 星期一71 1、分析性研究，属观察法、分析性研究，属观察法2 2、回顾性研究、回顾性研究3 3、时间顺序：从、时间顺序：从“果果”“”“因因”4 4、通常不能够确证因果关联、通常不能够确证因果关联特点2021/7/19 星期一8历史历史历史历史nIn 1843,Guy compared occupations of men with pulmonary consumption to those of men with other d

5、iseases(Lilienfeld and Lilienfeld 1979).nCase-control studies identified associations between lip cancer and pipe smoking(Broders 1920),breast cancer and reproductive history(Lane-Claypon 1926)and between oral cancer and pipe smoking(Lombard and Doering 1928).All rare diseases.nCase-control studies

6、identified an association between smoking and lung cancer in the 1950s.2021/7/19 星期一9n 病例和对照不匹配n 病例与对照匹配病例对照研究的设计类型病例对照研究的设计类型匹配方式匹配方式成组匹配：或称成组匹配：或称 频数匹配频数匹配个体匹配：个体匹配：配对配比配对配比匹配目的匹配目的提高研究效率提高研究效率控制混杂因素控制混杂因素注意事项注意事项匹配过头（匹配过头（overmatchingovermatching）2021/7/19 星期一10病例与对照不匹配病例与对照不匹配病例组病例组对照组对照组目标人群患病人

7、群患病人群未患病人群未患病人群样本人群2021/7/19 星期一11病例与对照匹配：频数匹配病例与对照匹配：频数匹配某些特征5/102/103/10目标人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群样本人群2021/7/19 星期一12病例与对照匹配：病例与对照匹配：1:11:1匹配匹配某些特征配对（pairmatching）目标人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群样本人群2021/7/19 星期一13病例与对照匹配：病例与对照匹配：1:R1:R匹配匹配某些特征1:2,1:31:R目标人群患病人群患病人群未患病人群未患病人群样本人群2021/7/19 星期一14病例与对照匹配的因素病例与对照匹配

8、的因素n混杂因素混杂因素（已知、可疑）（已知、可疑）n复合因素：年龄复合因素：年龄+性别性别必须是混杂因素必须是混杂因素研究因素与疾病因果链中的中间变量研究因素与疾病因果链中的中间变量只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素不能不能匹配的因素匹配的因素2021/7/19 星期一15病例与对照匹配的目的病例与对照匹配的目的n n提高研究（统计）效率。提高研究（统计）效率。提高研究（统计）效率。提高研究（统计）效率。研究效率研究效率研究效率研究效率2R/(R+1)2R/(R+1)n n控制混杂因素的混杂作用。控制混杂因素的混杂作用。控制混杂因素的混杂作用。控制混杂因素的

9、混杂作用。2021/7/19 星期一16匹配带来的问题匹配带来的问题n增加工作难度（费用、时间）增加工作难度（费用、时间）n限制样本量限制样本量n匹配因素将无法再进行分析匹配因素将无法再进行分析n匹配过头匹配过头（overmatching）损害统计效率损害统计效率损害真实性损害真实性损害费用效益损害费用效益把与结局变量把与结局变量关联性很强的关联性很强的独立变量作为独立变量作为匹配条件，从匹配条件，从而低估真实病而低估真实病因的作用，称因的作用，称为为匹配过头匹配过头2021/7/19 星期一17n 巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（nested case control study）n 病

10、例病例-队列研究（队列研究（case-cohort study）n 病例交叉设计（病例交叉设计（case-crossover design）n 单纯病例研究（单纯病例研究（case only study or case series study）n 病例病例-时间时间-对照设计（对照设计（case-time-control design）病例对照研究的衍生类型病例对照研究的衍生类型2021/7/19 星期一18研究实例研究实例Herbst AL,et al.NEJM 1971;284(16):787-881.Adenocarcinoma of the vagina:association of

11、 maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women.年青女性年青女性年青女性年青女性阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌与母亲服妊娠期用与母亲服妊娠期用与母亲服妊娠期用与母亲服妊娠期用己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚的关系的关系的关系的关系2021/7/19 星期一19ObjectivesTo determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor(vaginal adenocarcinoma)among 8 young

12、 women born between 1946 and 1951.Methods For each of these 8 cases,4 matched controls(those who did not have vaginal adenocarcinoma)were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born.Females born within five days and on the same type of service(ward or

13、 private)as the eight cases were identified.The mothers of all these women were interviewed.2021/7/19 星期一20阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较2021/7/19 星期一21Mothers of 7 of 8 cases had been given diethyl stilbestrol (estrogen)during pregnancy while none of the mothers(0 of 32)of controls had

14、taken stilbestrol during pregnancy(P 0.00001).ResultsThis was one of the earliest landmark case control studies.2021/7/19 星期一22 Case control studies are the best design for investigating the etiology of rare diseases.Case control study allows the investigator to simultaneously explore the multiple p

15、ossible associations with a disease.The sample size required for case control studies is often considerably smaller.Case control studies are remarkably cost-efficient.Certain important advantages of the case control design are apparent in this study2021/7/19 星期一23病例对照研究的实施病例对照研究的实施n n 复习文献，提出假设复习文献，

16、提出假设复习文献，提出假设复习文献，提出假设n n 明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式n n 病例和对照的来源和选择病例和对照的来源和选择病例和对照的来源和选择病例和对照的来源和选择n n 获取研究因素信息获取研究因素信息获取研究因素信息获取研究因素信息n n 数据整理、分析和结果解释数据整理、分析和结果解释数据整理、分析和结果解释数据整理、分析和结果解释2021/7/19 星期一24n 根据研究目的根据研究目的广泛探索病因，可采用不匹配或频数匹配广泛探索病因，可采用不匹配或频数匹配深入探索或验证病因

17、假说，可应采用匹配形式深入探索或验证病因假说，可应采用匹配形式n 根据病例数量根据病例数量 少少 匹配；匹配；多多 匹配匹配 或或 成组成组 匹配可使用较小的样本获得较高的检验效率匹配可使用较小的样本获得较高的检验效率 Pitman效率递增公式：效率递增公式：选择适宜的对照形式2021/7/19 星期一25病例和对照的来源和选择n n 以医院为基础的病例对照研究以医院为基础的病例对照研究以医院为基础的病例对照研究以医院为基础的病例对照研究Hospital-basedcasecontrolstudyHospital-basedcasecontrolstudyn n 以社区为基础的病例对照研究以社

18、区为基础的病例对照研究以社区为基础的病例对照研究以社区为基础的病例对照研究 Community-basedcasecontrolstudyCommunity-basedcasecontrolstudy2021/7/19 星期一26病例的选择病例的选择病例的要求疾病的规定疾病的规定v诊断标准具体、明确诊断标准具体、明确v采用国际通用或国内统一的诊断标准采用国际通用或国内统一的诊断标准v自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性）自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性）其他特征规定其他特征规定v性别、年龄等性别、年龄等v目的：控制外部研究因素，增强可比性目的：控制外部研究因素，增强可比性保证措施保证措施v医院

19、、特定检查、复查医院、特定检查、复查2021/7/19 星期一27 新发病例（新发病例（incidence cases）现患病例（现患病例（prevalence cases）死亡病例（死亡病例（dead cases）病例的类型 最好是新发病例最好是新发病例From hospitalsFrom populations or communities诊断正确、易获得；代表性差诊断正确、易获得；代表性差普查或抽样调查资料普查或抽样调查资料疾病监测资料疾病监测资料疾病登记报告系统等疾病登记报告系统等代表性强；不易获得代表性强；不易获得病例的来源2021/7/19 星期一28对照的选择对照的选择n 病例对

20、照研究设计中病例对照研究设计中最困难、争议最多最困难、争议最多的方面。的方面。n 设置对照组的目的设置对照组的目的：假定所研究疾病和暴露之间没有：假定所研究疾病和暴露之间没有关系，提供病例组暴露比例的估计值。关系，提供病例组暴露比例的估计值。n 对照的基本要求对照的基本要求：被选为对照的个体，不仅要求其不：被选为对照的个体，不仅要求其不患某病，而且要求其暴露某个研究因素的可能性和病例患某病，而且要求其暴露某个研究因素的可能性和病例相似。相似。2021/7/19 星期一29 原则2、对照一定是、对照一定是未患所研究的疾病未患所研究的疾病，如有可能，应尽，如有可能，应尽 可能排除亚临床或处于潜伏期

21、的疾病。可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病。3、对照可为不健康者，但、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研所患疾病病因不应与所研 究疾病的病因相同究疾病的病因相同。4、注意研究因素以外其他因素的均衡性。、注意研究因素以外其他因素的均衡性。5、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理。、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理。1、对照最好是、对照最好是全人群的一个无偏样本全人群的一个无偏样本；或者是产生病；或者是产生病 例的例的源人群（源人群（source population）中全体未患该病者中全体未患该病者 的一个的一个随机样本。随机样本。2021/7/19 星期一30 来源n

22、社区人群中的非病例或健康人群。社区人群中的非病例或健康人群。n社会团体人群中的非该病病例或健康人。社会团体人群中的非该病病例或健康人。n同一或多个医疗机构中诊断的其他病例。同一或多个医疗机构中诊断的其他病例。n病例邻居或同一社区、住宅区内健康人或非该病病人。病例邻居或同一社区、住宅区内健康人或非该病病人。n病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。2021/7/19 星期一311 1 材料与方法材料与方法1.1 1.1 对象对象选取“江苏省社区人群糖尿病流行特征的研江苏省社区人群糖尿病流行特征的研究究”中新确诊的中新确诊的2 2 型糖尿病型糖尿病247247例

23、为例为病例组病例组;在与病例同与病例同地区地区(同城区、同乡村同城区、同乡村)、同民族、同性别、年龄相差、同民族、同性别、年龄相差5 5 岁以内岁以内(95%(95%为同年龄为同年龄,少数相差少数相差2 25 5 岁岁),),此次调查血此次调查血糖水平正常的人群中随机抽取糖水平正常的人群中随机抽取,按按12 12 的要求的要求,共计共计494 494 人为人为对照组对照组。2021/7/19 星期一322 2 结果与分析结果与分析2.1 病例组与对照组计量资料的比较病例组与对照组计量资料的比较病例组和对照组平均年龄分别为53.7612.48、53.8112.57岁,两者差异无显著性意义(t=0

24、.05,P=0.957);病例组收缩压、舒张压、BMI、WHR 和2 小时血糖值均显著高于对照组。2021/7/19 星期一33材料和方法材料和方法一、病例的选择一、病例的选择:选择宜兴市人民医院门诊诊断的111例胆石病病人作为病例组,其中男性43 例、女性68 例,全部病例经B 超诊断;其中经手术治疗的31 例均被病理确诊。二、对照的选择二、对照的选择:按11 配对原则,在同一医院门诊选择同性别、年龄相差不超过2岁、经B 超检查排除胆石病者作为对照组。2021/7/19 星期一34样本含量的估计样本含量的估计1、人群中暴露者的比例人群中暴露者的比例。如人群中吸烟的比例比例比例 样本量样本量2

25、、假定暴露造成的相对危险度（假定暴露造成的相对危险度（RR）。可通过既往研究或查阅文献获得RR 样本量样本量3、要求的显著性水平，即第一类错误要求的显著性水平，即第一类错误 样本量样本量4、要求的把握度，即要求的把握度，即1-1-样本量样本量决定因素2021/7/19 星期一35Frequency matching design0.05，Z1.96 0.10,Z1.28p0Expected frequency of exposure in control groupq0=1p0 p1Expected frequency of exposure in case groupNcase Ncontr

26、ol 2021/7/19 星期一36Ncase:Ncontrol=1:cNcase Ncontrol 2021/7/19 星期一372021/7/19 星期一38P015%0.050.20OR2.52021/7/19 星期一392021/7/19 星期一40Individual matching design（1：1）2021/7/19 星期一41获取研究因素信息获取研究因素信息n 研究的因素研究的因素n 其它可疑的因素其它可疑的因素n 可能的混杂因素等可能的混杂因素等回顾性调查回顾性调查回顾性调查回顾性调查怎么调查？调查哪些内容？怎么调查？调查哪些内容？2021/7/19 星期一42Asce

27、rtainment of Exposure Personal interviews Existing records Physical measurements and lab testsExposure Yes/No Intensity Length of exposure QuestionnaireQuestionnaire2021/7/19 星期一43Variables Used in Study of Smoking and Lung Cancer2021/7/19 星期一44胆石病的临床流行病学系列研究2021/7/19 星期一452021/7/19 星期一462021/7/19 星

28、期一472021/7/19 星期一48一、资料的整理1、原始资料的重新核查原始资料的重新核查 2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机 二、数据的统计学分析1、描述性统计1）描述研究对象的一般特征）描述研究对象的一般特征 2）均衡性检验均衡性检验 2、关联性的统计推断病例对照研究的数据整理与分析病例对照研究的数据整理与分析2021/7/19 星期一49关联性的统计推断步骤关联性的统计推断步骤（1）将资料整理成）将资料整理成表格形式。表格形式。（2）病例和对照组暴露比例差异的）病例和对照组暴露比例差异的显著性检验。显著性检验。即回答即回答E和和D是否有联系

29、？是否有联系？（3）估计暴露因素和疾病之间的联系强度。）估计暴露因素和疾病之间的联系强度。（4）结果解释）结果解释 可能存在哪些偏倚？得出什么结论？可能存在哪些偏倚？得出什么结论？2021/7/19 星期一50资料整理表格资料整理表格病例组暴露比例：病例组暴露比例：对照组暴露比例：对照组暴露比例：显著性检验：显著性检验：2检验检验关联强度？关联强度？2021/7/19 星期一51不匹配或成组匹配不匹配或成组匹配的资料分析的资料分析显著性检验2021/7/19 星期一52A case control study on the relationship between smoking and lu

30、ng cancer 2021/7/19 星期一53关联强度的概念及计算n相对危险度（relativerisk，RR）：率比、危险比n比值比（oddsratio,OR）：比数比，交叉乘积比 2021/7/19 星期一54概念：暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病暴露组某病发病率（或死亡率）与非暴露组该病 发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾发病率（或死亡率）之比。是反映暴露因素和疾 病关联强度的一个指标。病关联强度的一个指标。公式：意义：RR说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组说明暴露组发病（死亡）的危险性是非暴露组 的多少倍。的多少倍。相对危险度（relative risk，R

31、R）2021/7/19 星期一55相对危险度判断标准 2021/7/19 星期一56 Odds ratio,OR 比值比、比数比，交叉乘积比定义定义n 病例组的暴露比值和对照组的暴露比值之比，可用来估病例组的暴露比值和对照组的暴露比值之比，可用来估计暴露和疾病之间的关联强度。计暴露和疾病之间的关联强度。Probability that an event will happenOdds=Probability that the even will not happen Probability that an event will happenOdds=1-(Probability that th

32、e event will happen)公式推导公式推导2021/7/19 星期一57 Cases ControlsExposedabNot exposedcdTotal a+c b+dOdds of exposure among cases=Probability to be exposed among casesProbability to be unexposed among cases a/(a+c)Odds Ecases=-=a/c c/(a+c)Odds of exposure among controls=Probability to be exposed among contr

33、olsProbability to be unexposed among controls b/(b+d)Odds Econtrols=-=b/d d/(b+d)2021/7/19 星期一58n通过比较病例组和对照组的暴露比值，测量暴露和疾病通过比较病例组和对照组的暴露比值，测量暴露和疾病之间的关联强度。之间的关联强度。n由于病例对照研究无法得知危险人群的大小，也即无法由于病例对照研究无法得知危险人群的大小，也即无法获得发病率资料，故无法计算相对危险度（获得发病率资料，故无法计算相对危险度（RR），只能），只能通过通过OR估计关联强度。估计关联强度。n对于对于罕见病（发病率罕见病（发病率罕见病

34、（发病率罕见病（发病率 5%5%）来说，通过来说，通过OR可以很好估可以很好估计计RR。理解理解2021/7/19 星期一59当疾病率小于当疾病率小于5%时，时，OR是是RR的极好近似值。的极好近似值。2021/7/19 星期一60当疾病率小于当疾病率小于5%时，时，OR是是RR的极好近似值。的极好近似值。2021/7/19 星期一61A case control study on the relationship between smoking and lung cancer 2021/7/19 星期一6295%confidence interval of OR：Miettinen2021/

35、7/19 星期一6395%confidence interval of OR：Woolf2021/7/19 星期一64解读：解读：OR值及其值及其95%可信区间（可信区间（CI）1.001.00OROR1OR2OR4OR302021/7/19 星期一652021/7/19 星期一662021/7/19 星期一67江苏省社区人群2型糖尿病危险因素的流行病学研究2021/7/19 星期一68糖尿病家族史糖尿病家族史2021/7/19 星期一692021/7/19 星期一702021/7/19 星期一712021/7/19 星期一72不匹配或成组匹配分层不匹配或成组匹配分层数据资料的分析数据资料的分

36、析ExposureExposureOutcomeOutcomeConfounding Confounding variablevariableassociationassociationassociationassociationConfoundingConfounding2021/7/19 星期一73The tabulation of the i th stratum2021/7/19 星期一74The relationship between alcohol drinking and esophagus cancer2021/7/19 星期一75Smoking(1)Non-smoking(

37、2)2021/7/19 星期一76=5.552021/7/19 星期一772021/7/19 星期一782021/7/19 星期一792021/7/19 星期一80叉生分析的应用叉生分析的应用把饮酒与吸烟情况组成四种状态把饮酒与吸烟情况组成四种状态 如何分析吸烟和饮酒这两个因素在食管癌发生中如何分析吸烟和饮酒这两个因素在食管癌发生中的单独作用和相互作用大小？的单独作用和相互作用大小？问题:饮酒饮酒吸烟吸烟病例病例对照对照比值比比值比（OR）无无无无9()257()1.00无无有有201384.13有有无无6919110.31有有有有10219015.332021/7/19 星期一81分级暴露分

38、级暴露资料的分析资料的分析（1）将资料整理成列联表）将资料整理成列联表（2）各分级的）各分级的2 检验检验（3）计算各分级的）计算各分级的OR值值（4）趋势性）趋势性2检验剂量反应关系检验剂量反应关系2021/7/19 星期一82男性每日吸烟的支数与肺癌的关系2021/7/19 星期一832021/7/19 星期一841：1配对配对资料的分析资料的分析 2021/7/19 星期一85Dead donkey eating and food poisoning df=1，P0.01 2021/7/19 星期一862021/7/19 星期一87n选择偏倚 selection bias入院率偏倚入院率

39、偏倚现患病例现患病例-新发病例偏倚新发病例偏倚检出征候偏倚检出征候偏倚时间效应偏倚时间效应偏倚n信息偏倚 information bias回忆偏倚回忆偏倚调查偏倚调查偏倚n混杂偏倚 confounding bias病例对照研究中的偏倚及其控制病例对照研究中的偏倚及其控制2021/7/19 星期一88选择偏倚选择偏倚 selection biasn n入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚admissionratebiasadmissionratebias，BerksonsbiasBerksonsbiasabcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露研究样本研究样本目标人群目标人群ab

40、cd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露病例组与对照组病例组与对照组(其他疾病的患者其他疾病的患者)入院率不同入院率不同解决办法：不同类型不同类型的多家医院。的多家医院。2021/7/19 星期一89n n现患病例现患病例现患病例现患病例-新发病例偏倚新发病例偏倚新发病例偏倚新发病例偏倚prevalence-incidencebiasprevalence-incidencebias，NeymanbiasNeymanbiasabcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露abcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露研究样本研究样本目标人群目标人群入选的为现患或存活病例入

41、选的为现患或存活病例不包括死亡病例、病程短不包括死亡病例、病程短的病例的病例解决办法：新发病例新发病例2021/7/19 星期一90n n检出征候偏倚检出征候偏倚检出征候偏倚检出征候偏倚detectionsignalbiasdetectionsignalbias，unmaskingbiasunmaskingbiasabcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露研究样本研究样本abcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露目标人群目标人群解决办法：早中晚期病例早中晚期病例暴露者较不暴露者更易因某些症暴露者较不暴露者更易因某些症状较早较频就医检查，提高了早状较早较频就医检查，提高了

42、早期病例检出率期病例检出率如果入选者中早期病例较多的话，如果入选者中早期病例较多的话，则暴露比例必然被虚假的则暴露比例必然被虚假的 2021/7/19 星期一91n n时间效应偏倚时间效应偏倚时间效应偏倚时间效应偏倚timeeffectbiastimeeffectbiasabcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露abcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露研究样本研究样本解决办法：提高检测早提高检测早期病例的灵敏度期病例的灵敏度目标人群目标人群某些个体尚处于早期病变阶某些个体尚处于早期病变阶段、缺乏适当的检测手段，段、缺乏适当的检测手段，因此易被视为无病个体因此易被视为无

43、病个体入选病例组的个体中较多的入选病例组的个体中较多的为已进入临床疾病阶段、能为已进入临床疾病阶段、能够被检测出来的个体够被检测出来的个体2021/7/19 星期一92信息偏倚信息偏倚 information biasn n回忆偏倚回忆偏倚回忆偏倚回忆偏倚recallbiasrecallbias事件发生的时间间隔事件发生的时间间隔事件的重要性事件的重要性被调查者的构成被调查者的构成询问的技术询问的技术abcd病例组病例组 对照组对照组暴露暴露无暴露无暴露研究样本研究样本 解决办法：选择不易为人们忘记的重要指标做调查，并重视问选择不易为人们忘记的重要指标做调查，并重视问卷的提问方式和调查技术卷的

44、提问方式和调查技术2021/7/19 星期一93n n调查偏倚调查偏倚调查偏倚调查偏倚investigationbiasinvestigationbias调查对象调查对象调查员调查员仪器仪器 解决办法：尽量采用客观指征，选择合适的人选参加尽量采用客观指征，选择合适的人选参加调查，认真做好培训和质量控制，检查条件和时间等调查，认真做好培训和质量控制，检查条件和时间等尽量一致，使用的检查仪器应精良和要校准。尽量一致，使用的检查仪器应精良和要校准。2021/7/19 星期一94混杂偏倚混杂偏倚 confounding biasn n概念概念概念概念：既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的：

45、既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的：既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的：既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素（外来因素（外来因素（外来因素（extraneousfactorextraneousfactor）的影响，掩盖或夸大了所研究）的影响，掩盖或夸大了所研究）的影响，掩盖或夸大了所研究）的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，叫混杂偏倚（的暴露因素与疾病的联系，叫混杂偏倚（的暴露因素与疾病的联系，叫混杂偏倚（的暴露因素与疾病的联系，叫混杂偏倚（confoundingbiasconfoundingbias），），），），该外来因素叫混杂

46、因素（该外来因素叫混杂因素（该外来因素叫混杂因素（该外来因素叫混杂因素（confoundingfactorconfoundingfactor或或或或 confounderconfounder）。）。）。）。n n措施措施措施措施：限制、匹配、分层分析、多因素分析限制、匹配、分层分析、多因素分析限制、匹配、分层分析、多因素分析限制、匹配、分层分析、多因素分析2021/7/19 星期一95残余混杂（残余混杂（残余混杂（残余混杂（residual confoundingresidual confounding）n 指在分析中由尚未被考虑的因素或变量引起的混杂，指在分析中由尚未被考虑的因素或变量引起的

47、混杂，这些混杂因素可以直接观察到，亦可能无法观察到，后这些混杂因素可以直接观察到，亦可能无法观察到，后者则称潜伏性残余混杂因子。者则称潜伏性残余混杂因子。2021/7/19 星期一961 1、特别适用于罕见病的研究、特别适用于罕见病的研究2 2、省力、省钱、省时间，易于组织实施、省力、省钱、省时间，易于组织实施3 3、同时调查多个暴露因素与疾病的关系、同时调查多个暴露因素与疾病的关系4 4、不仅用于病因探讨，而且可广泛用于其他方面、不仅用于病因探讨，而且可广泛用于其他方面病例对照研究的优点及其局限性病例对照研究的优点及其局限性优点2021/7/19 星期一971 1、不适于研究人群暴露比例很低

48、的因素、不适于研究人群暴露比例很低的因素2 2、选择研究对象时，难以避免选择性偏倚、选择研究对象时，难以避免选择性偏倚3 3、暴露和疾病的时间先后常难以判断、暴露和疾病的时间先后常难以判断4 4、获取既往信息时，难以避免信息偏倚、获取既往信息时，难以避免信息偏倚5 5、不能计算发病率和相对危险度、不能计算发病率和相对危险度6 6、通常不能够确证因果关联、通常不能够确证因果关联局限性2021/7/19 星期一98总总 结结病例对照研究就是病例对照研究就是“病例病例”、“对照对照”研究。研究。2021/7/19 星期一99试题分析1.病例对照研究病例对照研究2.匹配匹配3.匹配过度匹配过度4.Be

49、rkson偏倚偏倚5.奈曼偏倚奈曼偏倚6.混杂因子混杂因子一、名词解释2021/7/19 星期一100二、选择题1.某研究得出某因素与疾病的关系OR=1.1，95%的可信区间为0.71.5，这意味着 A.总体总体OR值值95%的可能是错误的的可能是错误的 B.总体总体OR值在值在0.71.5的机会为的机会为95%C.总体总体OR值说明该因素与疾病无关，而值说明该因素与疾病无关，而95%可信区间说明有联系可信区间说明有联系 D.存在偏倚的可能性为存在偏倚的可能性为95%E.OR值正负联系均存在值正负联系均存在2.一项病例对照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名对照中有暴露史者100

50、例，有暴露史者的发病率 A.80%B.40%C.20%D.100%E.无法计算无法计算2021/7/19 星期一1013.在有500名病例与500名对照的配对病例对照研究中，有400名病例和100名对照有暴露史，OR值应为 A.18 B.16 C.20 D.10 E.无法计算无法计算4.在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是 A.对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件 B.对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件 C.对所研究疾病有较大直接影响但并非研究的项目应列为配对条件对所研究疾