医学专题人染色体染色体病.pptx

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1、 人类染色体与染色体病第二章2021/7/19 星期一1第一节 人类染色体形态与核型特征 一一 、人体染色体数目、结构和形态、人体染色体数目、结构和形态 染色单体染色单体次缢痕次缢痕短臂短臂（p p）长臂长臂（q q）随体随体常染色质区常染色质区异染色质区异染色质区主缢痕（初级缢痕）主缢痕（初级缢痕）2021/7/19 星期一2染色体的类型1/2-5/81/2-5/8中央着丝粒中央着丝粒染色体染色体5/8-7/85/8-7/8亚中着丝粒亚中着丝粒染色体染色体7/87/8 近端着丝粒近端着丝粒染色体染色体中中部部亚亚中中部部近近端端部部端端部部-末端处末端处2021/7/19 星期一32021/

2、7/19 星期一4二、正常人类染色体核型 1 1、核型：、核型：一个体细胞中的全部染色体称为核型。一个体细胞中的全部染色体称为核型。即指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形即指是一个体细胞内的全部染色体按其大小和形态特征排列所构成的图像态特征排列所构成的图像2021/7/19 星期一5正常核型的描述 包括两部分：第一部分为染色体总数，第二包括两部分：第一部分为染色体总数，第二部分为性染色体组成，两者之间用部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开。隔开。如正常男性的核型为如正常男性的核型为4646，XYXY异常核型的描述 除包括以上两部分外，还包括畸变情况，也除包括以上两部分外，还包括畸变情况

3、，也是用是用“，”与前面部分隔开，如与前面部分隔开，如4747，XYXY，+21+21 3、核型描述2021/7/19 星期一61 1、人类染色体标本的制备（非显带染色体）、人类染色体标本的制备（非显带染色体）原理：原理：细胞经过体外培养，并用秋水仙素积累分裂相，使大细胞经过体外培养，并用秋水仙素积累分裂相，使大量分裂细胞停留在分裂中期；再用低渗液处理细胞，使细胞体量分裂细胞停留在分裂中期；再用低渗液处理细胞，使细胞体积膨大，染色体分散；最后固定、染色，即得到分散的染色体积膨大，染色体分散；最后固定、染色，即得到分散的染色体 材料：材料：外周血淋巴细胞、羊水细胞、骨髓细胞、腹水细胞等外周血淋巴

4、细胞、羊水细胞、骨髓细胞、腹水细胞等 步骤（以人类外周淋巴细胞为例）步骤（以人类外周淋巴细胞为例）采血采血接种接种培养培养秋水仙素处理秋水仙素处理收集细胞收集细胞低渗低渗固定固定制片制片染色染色观察观察三、核型分析的常用技术 2021/7/19 星期一7非显带染色体存在的问题由于不能将每条染色体的特征完全显示出来若染色体的结构发生畸变，均不能检出，在染色体畸变的研究和临床应用中受到很大的限制2021/7/19 星期一8二、染色体的显带技术 用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一条条用特殊的染色方法可使染色体在其长轴上显出一条条明暗交替或染色深浅不同的横纹明暗交替或染色深浅不同的横纹带带 p

5、 pq q3 32 21 11 12 23 34 46 64 43 32 21 1 5 52 21 13 31 12 21 12 21 12 23 35 54 41 12 21 13 32 24 41p311p312021/7/19 星期一91 1、Q Q带带：Q Q显显带带用用荧荧光光染染料料对对染染色色体体标标本本进进行行染染色色，然然后后在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察。Q Q带带保保存存时时间间短短，而而且且需需要要在在荧荧光光显显微微镜镜下下进进行行观观察察，因因而而，限限制制了了Q Q显显带带技技术术的应用的应用常见带型的类型、特点及临床应用2021/7/19 星期一1

6、02 2、G G显带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，显带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等预处理后，再用再用GiemsaGiemsa染色，可以显示出与染色，可以显示出与Q Q带相似的带纹。带相似的带纹。G G带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因带标本可长期保存，而且可在光学显微镜下观察，因而得到了广泛的应用而得到了广泛的应用2021/7/19 星期一112021/7/19 星期一123 3、R显带：所显示的带纹与G G带的深、浅带带纹正好相反，故称为R带（reversed bandreversed band）2021/7/19 星期一134、C显带：专门显示着丝粒的显带技术。C显

7、带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色2021/7/19 星期一145、T显带：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒6、N显带：专门显示核仁组织区的显带技术2021/7/19 星期一15l l 采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分采用细胞同步化方法和改进的显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色体，能显示多的染色体，能显示550-850550-850条带，甚至条带，甚至20002000条带以上条带以上l l 高分辨显带技术，对染色体的分析达到了亚带的水平，高分辨显带技术，对

8、染色体的分析达到了亚带的水平，使我们能确认那些更微小的染色体结构改变使我们能确认那些更微小的染色体结构改变 高分辨显带2021/7/19 星期一162021/7/19 星期一17第三节人体染色体畸变uu 染色体畸变的概念染色体畸变的概念 是指染色体是指染色体数目或结构数目或结构发生改变发生改变uu 染色体畸变原因染色体畸变原因1 1、化学因素；、化学因素；2 2、物理因素；、物理因素；3 3、生物因素；、生物因素；4 4、母、母亲年龄亲年龄uu 染色体的畸变类型染色体的畸变类型1 1、染色体数目畸变、染色体数目畸变 ；2 2、染色体结构畸变、染色体结构畸变2021/7/19 星期一18：染色体

9、数目：染色体数目以染色体组为以染色体组为单位的增减单位的增减 ：染色体数目：染色体数目只有少数几条只有少数几条的增减的增减 三倍体三倍体多倍体多倍体单倍体单倍体 超二倍体超二倍体三体三体亚二倍体亚二倍体单体单体 整倍性改变整倍性改变 非整倍性改变非整倍性改变2021/7/19 星期一19染色体数目畸变的机制 1 1、多倍体产生的机制多倍体产生的机制（1 1）双雄受精）双雄受精23X23X23Y23Y23X23X69XXY69XXY23X23X23Y23Y23Y23Y69XYY69XYY23X23X23X23X23X23X69XXX69XXX2021/7/19 星期一20（2 2）双雌受精）双雌

10、受精 69XXY69XXY23X23X23X23X23Y23Y69XXX69XXX23X23X23X23X23X23X（3 3）核内复制）核内复制 (4)(4)核内有丝分裂核内有丝分裂2021/7/19 星期一212、非整倍体产生的机制主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起染色体不分离可以发生在有丝分裂，也可发生在减染色体不分离可以发生在有丝分裂，也可发生在减数分裂，但两者导致的遗传学效应不同数分裂，但两者导致的遗传学效应不同染色体丢失只发生在有丝分裂中染色体丢失只发生在有丝分裂中2021/7/19 星期一22减数分裂染色体不分离2021/7/19

11、 星期一23464646464646嵌合体嵌合体：同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体：同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体464646464646 后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 45454545464646464747454546464646有丝分裂不分离与嵌合体形成图解有丝分裂不分离与嵌合体形成图解2021/7/19 星期一24二、染色体结构畸变 （一）染色体结构畸变产生的基础染色体结构畸变的基础首先是断裂及断裂后的重接；染色体结构畸变的基础首先是断裂及断裂后的重接；发生结构重排的染色体称为发生结构重排的染色体称为衍生染色体衍生染色体

12、重重接接方方式式：1 1、原原位位（愈愈合合）；2 2、异异位位（结结构构重重排排，畸变）；畸变）；3 3、丢失（结构重排，畸变）丢失（结构重排，畸变）常见的结构畸变类型：常见的结构畸变类型：缺失、倒位、易位、重复等缺失、倒位、易位、重复等 2021/7/19 星期一25（二）人类染色体畸变核型的描述（二）人类染色体畸变核型的描述 两种表示方法两种表示方法:1 1、简简式式：在在这这一一方方式式中中，染染色色体体的的结结构构畸畸变变只只用用断裂点来表示断裂点来表示2 2、繁式：、繁式：在这一方式中，对染色体的结构畸变用在这一方式中，对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述改变了的染色

13、体的带纹组成来描述简式：简式：4646，XX XX，del del （1 1）（q21q21）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成变化染变化染色体号色体号断裂点断裂点繁式：繁式：4646，XX XX，del del （1 1）（pterq21 pterq21：）：）畸变畸变符号符号染色体染色体总数总数性染色性染色体组成体组成畸变畸变染色体号染色体号改变了的染色体改变了的染色体带纹组成带纹组成q21q212021/7/19 星期一26核型分析中常用符号及意义符号术语符号术语意义意义符号术语符号术语 意义意义 从从到到t t 易位易位：断裂断裂insins 插入插入/嵌合体

14、嵌合体terter 末端末端deldel缺失缺失derder 衍生染色体衍生染色体dupdup重复重复rcprcp 相互易位相互易位i i等臂染色体等臂染色体aceace 无着丝片段无着丝片段invinv倒位倒位1-221-22 常染色体序号常染色体序号2021/7/19 星期一27（二）染色体结构畸变的类型（二）染色体结构畸变的类型 1 1、缺失（、缺失（deletiondeletion，deldel）1 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 71 12 23 34 45 56 67 7中间缺失中间缺失末端缺失末端缺失46,XY,del(1)(pter

15、 q21:)46,XY,del(1)(pter q21:)46,XY,del(1)(q21q23)46,XY,del(1)(q21q23)2021/7/19 星期一281 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 72 2、重复（、重复（duplicationduplication，dupdup）1 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 75 51 12 23 34 46 67 7 插入插入2021/7/19 星期一29同源染色体错误配对不等交换同源染色体错误配对不等交换abc

16、defgabcdefgabcdefgabcdefgadefgadefgabc bcdefgabc bcdefgadefgadefgabcbcdefgabcbcdefg2021/7/19 星期一301 12 23 34 45 56 67 7 臂内倒位臂内倒位3 3、倒位、倒位（inversioninversion，invinv）1 12 23 34 45 56 67 75 56 65 56 65 56 65 56 65 56 65 56 66 65 546,XY,inv(1)(p22p34)46,XY,inv(1)(p22p34)2021/7/19 星期一31 臂间倒位臂间倒位1 12 23 3

17、4 45 56 67 71 12 23 34 45 56 67 73 34 41 12 24 43 35 56 67 73 34 43 34 43 34 43 34 446,XY,inv(2)(p15q23)46,XY,inv(2)(p15q23)2021/7/19 星期一32R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 74 4、易位、易位（translocationtranslocation，t t）A.A.相互易位相互易位（reciprocal translocationreciprocal translocation）R RA AB B1 12 23 34 45 56 67

18、 77 7B B46,XY,t(2;5)(q21;q31)46,XY,t(2;5)(q21;q31)2021/7/19 星期一33RAB123RB.B.罗氏易位罗氏易位（着丝粒融合着丝粒融合）RAB123RRRABABABABABBA2021/7/19 星期一34 平衡易位平衡易位:相互易位仅有位置改变，没有可见的染色相互易位仅有位置改变，没有可见的染色体片段增减体片段增减n n通常没有明显的遗传效应通常没有明显的遗传效应n n但平衡易位携带者与正常人生育的子女有可能得到但平衡易位携带者与正常人生育的子女有可能得到一条衍生的异常染色体，导致某一易位节段的增多一条衍生的异常染色体，导致某一易位节

19、段的增多（部分三体性）或减少（部分单体性）（部分三体性）或减少（部分单体性）2021/7/19 星期一35D/GD/G平衡易位携平衡易位携带者遗传图解带者遗传图解成活的胚胎有成活的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）212114142121141421212121141414141414212114142121正常正常2121141421211414易位易位携带者携带者2121141421211414易位型易位型21-21-三体三体21212121141421211414死胎死胎212114141414死胎死胎212114142121141

20、41414死胎死胎21211414212121211414212114142121141421211414141421212021/7/19 星期一36 C.C.插入易位（插入易位（insertioninsertion，insins）R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7R RA AB B1 12 23 34 45 56 67 7B B5 56 67 7发生在非同源染色体间发生在非同源染色体间2021/7/19 星期一37123456712345671234567123456712345675123467发生在同源染色体间2021/7/19 星期一38p p p pq q

21、 q q5、等臂染色体（isochromosomeisochromosome，I I）p p p pq q q q着丝点横裂着丝点横裂p pp pq qq q46,XY,i(Xq)46,XY,i(Xq)46,XY,i(X)(qter 46,XY,i(X)(qter cen qter)cen qter)2021/7/19 星期一396、双着丝粒染色体(dicentric chromosomedicentric chromosome，dicdic)2021/7/19 星期一40 7、环状染色体（ring chromosomering chromosome，r r）46,XY,r(2)(p21q31

22、)46,XY,r(2)(p21q31)46,XY,r(2)(p21 46,XY,r(2)(p21 q31)q31)2021/7/19 星期一41第四节 染色体病 概念：概念：染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病体病1 1、由于它有多种临床表现，故称为、由于它有多种临床表现，故称为综合症综合症2 2、绝大多数患者呈散发性，无家族史、绝大多数患者呈散发性，无家族史3 3、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者、少数患者的双亲之一为平衡的染色体重排携带者染色体病种类：染色体病种类：1 1、常染色体病；、常染色体病；2 2、性染色体病、性染色体病2021

23、/7/19 星期一42 一、常染色体病uu概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病uu发病机制:基因组失衡uu常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形uu种类：三体综合症、单体综合症、部分单体综合症、部分三体综合症和嵌合体等(占染色体病2/32/3）2021/7/19 星期一431 1、发病率发病率：新生儿中约为：新生儿中约为1/8001/800，男性多于女性。，男性多于女性。母亲年龄是影响发病率母亲年龄是影响发病率的重要因素的重要因素2 2、临床表现临床表现：出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面畸形，：出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面畸形，头小而圆

24、，脸圆而扁平，鼻扁平，眼距宽，常有斜视，嘴小唇厚，舌头小而圆，脸圆而扁平，鼻扁平，眼距宽，常有斜视，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，耳廓畸形，颈背部短而宽，患者四肢较短，手宽而肥，大外伸，耳小，耳廓畸形，颈背部短而宽，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，皮纹也有一定特点，约通贯掌，指短，皮纹也有一定特点，约1/21/2以上患者有先天性心脏病，以上患者有先天性心脏病，消化道畸形（如十二指肠狭窄、巨结肠等）也偶见，男性尚未见能有消化道畸形（如十二指肠狭窄、巨结肠等）也偶见，男性尚未见能有生育者，少数女性患者能生育。生育者，少数女性患者能生育。精神发育迟滞或智力低下是本病最突精神发育迟滞或智力低下是本病

25、最突出最严重的表现出最严重的表现（一）（一）21三体综合征（Down syndromeDown syndrome）2021/7/19 星期一4421-三体的核型、游离型 大部分的大部分的21-21-三体为游离型，占三体为游离型，占95%95%，病情严重病情严重 核型核型：4747，XYXY（XXXX），），+21+21 遗传学遗传学：几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。几乎都是新发生的，与双亲的核型无关。发病原因：发病原因：95%95%为母亲发生了染色体不分离，且发生为母亲发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂；极少一部分为遗传的，既母亲为在第一次减数分裂；极少一部分为遗传的，既母亲为21

26、-21-三体三体2021/7/19 星期一45生育年龄与生育年龄与21-21-三体发病率的关系三体发病率的关系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.0120.010.010.0080.0080.0060.0060.0040.0040.0020.0022021/7/19 星期一462021/7/19 星期一47 占占1%1%2%2%原因：原因：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离（有丝分裂）；嵌合体的临床表现较纯合体轻

27、，发病（有丝分裂）；嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关程度与异常核型细胞比例有关 核型：核型：46/4746/47，+21+21 、嵌合型2021/7/19 星期一48、易位型 占占1%1%2%2%，患者体细胞中有一条易位染色体。该，患者体细胞中有一条易位染色体。该易位染色体通常由一条易位染色体通常由一条D D组或组或G G组染色体与组染色体与2121号染号染色体长臂通过罗氏易位而成色体长臂通过罗氏易位而成 遗传学遗传学：Dq21qDq21q易位型三体中，有易位型三体中，有45%45%是由平衡易是由平衡易位携带者遗传而得，位携带者遗传而得，55%55%为新发生的。为新发

28、生的。96%96%21qGq21qGq易位型三体是新发生的易位型三体是新发生的 注意注意：21q22q21q22q和和21q21q21q21q易位的遗传学意义完全不同易位的遗传学意义完全不同2021/7/19 星期一49D/GD/G平衡易位携平衡易位携带者遗传图解带者遗传图解成活的胚胎有成活的胚胎有1/31/3可能性为可能性为21-21-三体三体减数分裂减数分裂（种配子）（种配子）212114142121141421212121141414141414212114142121正常正常2121141421211414易位易位携带者携带者2121141421211414易位型易位型21-21-三体

29、三体21212121141421211414死胎死胎212114141414死胎死胎21211414212114141414死胎死胎21211414212121211414212114142121141421211414141421212021/7/19 星期一5021-三体的诊断l l 临床筛查临床筛查：症状典型，临床诊断的正确率高（：症状典型，临床诊断的正确率高（90%90%）l l 染色体检查染色体检查：新生儿期患儿有时面容不够典型，需作：新生儿期患儿有时面容不够典型，需作核型分析（决定性）核型分析（决定性）l l 酶学分析酶学分析：患者过氧化物歧化酶（：患者过氧化物歧化酶（SODSOD

30、1 1）活性可增）活性可增 高高5050，该酶基因定位该酶基因定位21q2221q22，即具有基因剂量效应，即具有基因剂量效应2021/7/19 星期一5121-三体的预防1 1、对、对3535岁以上的孕妇、岁以上的孕妇、3030岁以下但生育过岁以下但生育过DSDS患儿的孕妇或患儿的孕妇或其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，其双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体者应作产前检查，如取孕如取孕16162020周羊水细胞或周羊水细胞或9 91212周的绒毛膜细胞做染色周的绒毛膜细胞做染色体检查体检查2 2、年龄在、年龄在3030岁以下，且生育过患儿及一级亲属中有患者或岁以下，且生育过患儿及

31、一级亲属中有患者或有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查有平衡易位携带者的妇女应作染色体检查2021/7/19 星期一52 孕妇血清标记物检查 血清标记物:1、AFP(甲胎蛋白)2、UE3(雌三醇)3、HCG(绒毛膜促性腺激素)2021/7/19 星期一53（二）（二）1818 三体综合征（三体综合征（EdwardEdward综合征综合征 ）发病率发病率:1/80001/8000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。1/3 1/3患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在一岁内死亡。患儿在一岁内死亡。临床表现：临床表现：严重畸形，出生不久死亡

32、，宫内发育迟缓，羊水严重畸形，出生不久死亡，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅过多，平均出生体重仅22432243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛小，嘴小，颈短，皮肤松弛，手呈特殊握拳状，摇椅足，智手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下力严重低下 核型：核型：80%80%为游离型，为游离型，47,XX(XY),+1847,XX(XY),+18；10%10%为嵌合型，为嵌合型，46/4746/47，+18+18；其他为各种易位；其他为各种易位（1818号与号与D D组染色体的易位）；双亲是平衡易位组染色体的易位）；双亲是平衡易位携带者而导致的很少

33、携带者而导致的很少2021/7/19 星期一54（三）（三）13-13-三体综合征（三体综合征（PatauPatau综合征）综合征）发病率发病率:1/250001/25000，女性多于男性，症状比前面两种严重得多。发，女性多于男性，症状比前面两种严重得多。发病率与母亲年龄有关。病率与母亲年龄有关。99%99%以上胎儿流产，出生后以上胎儿流产，出生后45%45%患儿在一患儿在一个月内死亡，个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死亡患儿在六个月内死亡临床表现：临床表现：发育畸形，较发育畸形，较21-21-三体和三体和18-18-三体三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指更严重。小头、兔唇、腭裂、

34、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。位、摇椅足、智力严重低下等。核型：核型：80%80%的病例为游离型，的病例为游离型，47,XX(XY),47,XX(XY),+13+13；原因：母方第一次减数分裂的不分离。；原因：母方第一次减数分裂的不分离。其次为易位型，主要是其次为易位型，主要是1313，1414号罗氏易位，号罗氏易位，少数为嵌合型，少数为嵌合型，46/4746/47，+13+13。注意：注意：13q13q13q13q易位的遗传效应易位的遗传效应2021/7/19 星期一55部分单体综合症：部分单体综合症：5p-

35、5p-综合征（综合征（“猫猫”叫综合征）叫综合征）发病率发病率:1/500001/50000，在常染色体结构畸变中占首位，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能大部分患者能活到儿童期，少数可到成年活到儿童期，少数可到成年临床表现临床表现：患儿在婴幼儿时期的患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，肌张力亢进，面部表情似很机灵，实际智力严重低下面部表情似很机灵，实际智力严重低下。核型核型：46,XX(XY),del(5)(p15)46,X

36、X(XY),del(5)(p15)80%80%为单纯缺失（包括中间缺失）；为单纯缺失（包括中间缺失）；10%10%由易位（不平衡）引起，少数为环由易位（不平衡）引起，少数为环型染色体和嵌合体；畸变多是新发生的型染色体和嵌合体；畸变多是新发生的2021/7/19 星期一56二、性染色体病 概念：概念：性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病发病率：发病率：性染色体病占所有染色体病的性染色体病占所有染色体病的1/31/3。总发病率。总发病率:约约1/5001/500大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状（除大多数到青春期因第二性征发育时才显现

37、出症状（除TurnerTurner综合症）综合症）性染色体病的共同特征：性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低性征发育不全或畸形、智力较低2021/7/19 星期一57（一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征）发生率：发生率：发生率很高，约占新生儿的发生率很高，约占新生儿的0.12%0.12%。在精神病患者在精神病患者中和收容所中达中和收容所中达1/1001/100，不育男性中占，不育男性中占1/101/10核型：核型：4747，XXYXXY；少数为；少数为4646，XY/47XY/47，XXYXXY；4646，XY/48XY/48，XXXY XXXY 发病原

38、因发病原因：亲代减数分裂时：亲代减数分裂时X X染色体不分离（染色体不分离（1/21/2病例来自父病例来自父方第一次减数分裂不分离；方第一次减数分裂不分离；1/31/3来自母方；其余为母方第来自母方；其余为母方第二次减数分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离二次减数分裂不分离或合子后的有丝分裂不分离2021/7/19 星期一58临床症状：临床症状：阴茎和睾丸小、身材高、阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差第二性征差、四肢修、四肢修长、有部分女性特征，长、有部分女性特征，胡须少、无胡须少、无/小喉结、部分小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。伴有尿道下裂和隐睾。1/41/4患者有乳房发育。纯合患者有乳房发育。

39、纯合体中体中97%97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌嵌合型中若正常细胞比例大时，临床表现轻，可有嵌合型中若正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力生育力治疗治疗：在青春期用雄激素（睾丸酮）替代治疗，维：在青春期用雄激素（睾丸酮）替代治疗，维持男性表型，并改善患者心理状况；乳房发育可用持男性表型，并改善患者心理状况；乳房发育可用手术切除手术切除2021/7/19 星期一59（二）（二

40、）XYYXYY综合征综合征 19611961年年SandburgSandburg首次报道，男婴中发病率为首次报道，男婴中发病率为1/9001/900临床表现临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。患者自我丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。患者自我克制力差，具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发克制力差，具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多现本病患者较多核型：核型：47,47,XYYXYY发病原因：发病原因：为父方第二次减数分裂时发生为父方第二次减数分裂时发生Y Y染色体不分离

41、的染色体不分离的结果结果 2021/7/19 星期一60（三）多X综合征19591959年年JacobJacob首先发现核型为首先发现核型为47,XXX47,XXX女性，称为女性，称为“超雌超雌”发病率：发病率：在女婴中为在女婴中为1/10001/1000临床表现：临床表现：70%70%患者青春期第二性征发育正常，可生育；少数患者青春期第二性征发育正常，可生育；少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/31/3患者有先患者有先天性心脏病，部分有精神障碍。天性心脏病，部分有精神障碍。2/32/3患者智力稍低患者智力稍低核型：核型：多数为多数为

42、4747，XXXXXX（X X三体三体）；）；少数为嵌合体，核型为少数为嵌合体，核型为4646，XX/47XX/47，XXXXXX；极少数为；极少数为4848，XXXXXXXX、4949，XXXXXXXXXX，且，且X X染色体越染色体越多智力越低，畸形也越重多智力越低，畸形也越重发病原因发病原因：均为母方减数分裂染色体不分离（主要为第一次减：均为母方减数分裂染色体不分离（主要为第一次减数分裂不分离）数分裂不分离）2021/7/19 星期一61（四）先天性卵巢发育不全综合征（四）先天性卵巢发育不全综合征（TurnerTurner综合征）综合征）又称又称4545，X0X0综合症（综合症（X X单

43、体）单体）发病率发病率：女婴中为：女婴中为1/50001/5000，在自发流产中占，在自发流产中占18%18%-20%20%临床表现临床表现：性发育幼稚，身材矮小：性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)(120m-140m)，肘外翻，上眼，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，睑下垂，后发际低，50%50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发性闭经就诊正常或轻度障碍，常因原发性闭经就诊核型核型：约：约55%55%患者为患者为4545

44、，X X；其他为各种嵌合型和结构异常；其他为各种嵌合型和结构异常嵌合型：嵌合型：4646，XX/45XX/45，X X。结构异常型：。结构异常型：4646，X X，i(Xq)i(Xq)嵌合型临床表现较轻，轻者可生育嵌合型临床表现较轻，轻者可生育 研究表明研究表明，身材矮小和其他体征是由于，身材矮小和其他体征是由于XpXp单体决单体决定；卵巢发育不全和不育则与定；卵巢发育不全和不育则与XqXq单体有关单体有关2021/7/19 星期一62（五）两性畸形两性畸形：两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征程度的两性特征1.1.真两性畸形真两性畸

45、形 患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常 n n一侧睾丸，另一侧卵巢一侧睾丸，另一侧卵巢n n一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾n n两侧均为卵睾等两侧均为卵睾等2021/7/19 星期一632.假两性畸形 患者只有一种性腺，但第二性征和内外生殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于相反性别2021/7/19 星期一64（1）男性假两性畸形核型：核型：4646，XYXY性腺：性腺：睾丸睾丸举例：举例：雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征）雄激素不敏

46、感综合征（睾丸女性化综合征）主要症状：主要症状：第二性征趋向于女性，外形女性，子宫、第二性征趋向于女性，外形女性，子宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育发病原因：发病原因：靶细胞缺少雄激素受体靶细胞缺少雄激素受体遗传方式：遗传方式：XRXR2021/7/19 星期一65（2）女性假两性畸形核型：核型：4646，XXXX性腺：性腺：卵巢卵巢先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生 发病原因：发病原因：缺少缺少2121羟化酶羟化酶氢化皮质酮不足氢化皮质酮不足ACTH ACTH 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生雄激素雄激素 性别呈男性化性别呈男性化主要症状：主

47、要症状：女孩男性化女孩男性化,声音低沉声音低沉,乳房不发育乳房不发育,原发原发闭经闭经遗传方式：遗传方式：ARAR2021/7/19 星期一66（六）脆性六）脆性X X染色体综合征（染色体综合征（fragile X syndromefragile X syndrome）19691969年年首首先先在在男男性性智智力力低低下下患患者者和和女女性性亲亲属属中中发发现现了了长长臂臂具具有随体和细丝状次缢痕的有随体和细丝状次缢痕的X X染色体，后来证明细丝部位于染色体，后来证明细丝部位于Xq27Xq27概概念念：把把Xq27Xq27处处有有脆脆性性位位点点的的X X染染色色体体称称为为脆脆性性X X染

48、染色色体体（fragile Xfragile X，fra Xfra X），所导致的疾病称为脆性），所导致的疾病称为脆性X X染色体综合征染色体综合征发发病病率率：男男性性发发病病率率为为1/10001/15001/10001/1500；在在所所有有男男性性智智力力低低下下患者中约患者中约10%20%10%20%为本病所引起为本病所引起临临床床特特征征：主主要要中中度度到到重重度度的的智智力力低低下下，大大睾睾丸丸、长长脸脸、大大头头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍核型：核型：4646，fra Xfra X（q27q27）Y Y202

49、1/7/19 星期一672021/7/19 星期一68 Xq27.3Xq27.3处存在致病基因处存在致病基因FMR-1FMR-1（脆性（脆性X X智力低下基因智力低下基因-1 1），该基因），该基因在在55端非翻译区有一不稳定的端非翻译区有一不稳定的（CGGCGG）n n三核苷酸重复序列。正常人三核苷酸重复序列。正常人3030左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者5020050200拷贝，拷贝，与其相邻与其相邻CpGCpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变）岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变）患者拷贝序列高达患者拷贝序列高达230230拷贝，而

50、且相邻拷贝，而且相邻CpGCpG岛发生甲基化（全突岛发生甲基化（全突变），全突变可能抑制变），全突变可能抑制FMR-FMR-1 1的正常转录、表达，出现临床症状的正常转录、表达，出现临床症状 由前突变向全突变转化只发生在母亲由前突变向全突变转化只发生在母亲CGGCGG序列向后代传递过程序列向后代传递过程中中 DNADNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态动态突变突变发病原因：发病原因：2021/7/19 星期一692021/7/19 星期一70 有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先