心脏标志物及临床应用2017.pptx

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1、 心血管系统（心血管系统（cardiovascular system）腹腔内器官腹腔内器官腹腔内器官腹腔内器官毛细血管毛细血管毛细血管毛细血管主动脉主动脉主动脉主动脉右心房右心房右心房右心房右心室右心室右心室右心室下腔静脉下腔静脉下腔静脉下腔静脉上腔静脉上腔静脉上腔静脉上腔静脉左心室左心室左心室左心室左心房左心房左心房左心房肺动脉肺动脉肺动脉肺动脉 肺静脉肺静脉肺静脉肺静脉 肺毛细血管肺毛细血管肺毛细血管肺毛细血管 身体上部周围毛身体上部周围毛身体上部周围毛身体上部周围毛细血管细血管细血管细血管 身体下部周围毛细血管身体下部周围毛细血管身体下部周围毛细血管身体下部周围毛细血管 第1页/共41页

2、肌外膜肌外膜肌束肌束肌束肌束肌纤维肌纤维肌纤维肌纤维肌原纤维肌原纤维右心房右心房右心房右心房右心室右心室右心室右心室三尖瓣三尖瓣三尖瓣三尖瓣肺动脉瓣肺动脉瓣肺动脉瓣肺动脉瓣左心房左心房左心房左心房主动脉瓣主动脉瓣主动脉瓣主动脉瓣 二尖瓣二尖瓣二尖瓣二尖瓣 左心室左心室左心室左心室主动脉主动脉主动脉主动脉 心脏（心脏（heart）第2页/共41页 冠状动脉（冠状动脉（coronary artery）供给心脏血液的动脉起于主动脉根部，分左右两支，行于心脏表面左冠状动脉为一短干，分前降支支和旋支左前降支左前降支左前降支左前降支后降支动脉后降支动脉后降支动脉后降支动脉左冠状动脉左冠状动脉左冠状动脉左冠

3、状动脉右冠状动脉右冠状动脉右冠状动脉右冠状动脉主动脉主动脉主动脉主动脉左回旋支左回旋支左回旋支左回旋支 第3页/共41页 心血管疾病的病理生理机制心血管疾病的病理生理机制冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征心力衰竭心力衰竭心肌病心肌病高血压高血压第4页/共41页 动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔缩小病变动脉壁内层形成黄色粥样的斑块局部出现脂质、复合糖类的积聚，易形成血栓纤维组织增生和钙质沉着，动脉的退化和钙化脂质脂质脂质脂质浸润浸润浸润浸润、血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成和和和和血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集、

4、损伤损伤损伤损伤反应、反应、反应、反应、单单单单克隆克隆克隆克隆动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）第5页/共41页 动脉粥样硬化动脉粥样硬化单核细胞单核细胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞氧化的氧化的LDL-C斑块破裂斑块破裂平滑肌细胞平滑肌细胞CRP斑块不稳定斑块不稳定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎症炎症内皮功能受损内皮功能受损CRP:C反应蛋白反应蛋白LDL-C:低密度脂蛋白低密度脂蛋白第6页/共41页 动脉粥样硬化动脉粥样硬化正常正常正常正常血管血管血管血管进展进展进展进展 (ProgressionProgression)重度重度

5、重度重度轻度轻度轻度轻度中度中度中度中度血管血管代偿性扩张，维持管腔的直径代偿性扩张，维持管腔的直径失代偿：失代偿：失代偿：失代偿：管腔狭窄管腔狭窄管腔狭窄管腔狭窄第7页/共41页 冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病冠状动脉粥样硬化严重粥样硬化或痉挛，使冠状动脉狭窄或阻塞，以及血栓形成造成管腔闭塞，导致心肌缺血缺氧或梗塞的器质性病变冠状动脉狭窄50%冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery heart disease,CHD）第8页/共41页 冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病急性冠脉急性冠脉急性冠脉急性冠脉综合征

6、综合征综合征综合征不稳定斑块不稳定斑块不稳定斑块不稳定斑块 稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛稳定斑块稳定斑块冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery heart disease,CHD）第9页/共41页 急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性心肌缺血引起的临床综合征最常见的病因：冠状动脉粥样硬化斑块的糜烂、破裂，斑块内的促凝成分与血液中的血小板和凝血因子作用，导致冠状动脉内血栓血栓形成急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）阻塞性血栓阻塞性血栓阻塞性血栓阻塞性血栓附壁附壁附壁附壁血

7、栓血栓血栓血栓斑块破裂斑块破裂粥样硬化斑块粥样硬化斑块STST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死（NSTEMI）非非STST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死（NSTEMI）不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛（UA）第10页/共41页 急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性心肌梗死（急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久的缺血导致心肌坏死临床上有持续性胸痛、发热、血清心肌损伤标志物升高，心电图有动态改变因缺血引起任何大小的心肌坏死因缺血引起任何大小的心肌坏死均为心肌梗死均为心肌梗死第11页/共41页 心肌再灌注及再灌注损

8、伤心肌再灌注及再灌注损伤血流灌注血流灌注：单位时间内流入器官内的血液量：单位时间内流入器官内的血液量再灌注再灌注：AMI发生后采取紧急的溶栓和介入治疗，目的是及时恢复发生后采取紧急的溶栓和介入治疗，目的是及时恢复 血液灌注，减轻心肌损伤，称为再灌注血液灌注，减轻心肌损伤，称为再灌注再灌注损伤再灌注损伤：有时再灌注反而会加重心肌损伤和功能障碍，称为再：有时再灌注反而会加重心肌损伤和功能障碍，称为再灌灌 注注损伤损伤溶栓溶栓或介入治疗或介入治疗9090分钟后，再灌注成功者由于恢复血液供应，缺分钟后，再灌注成功者由于恢复血液供应，缺血区积聚的标志物迅速冲洗入血，因此会观察到心肌损伤生物标血区积聚的标

9、志物迅速冲洗入血，因此会观察到心肌损伤生物标志物提前出现迅速上升和下降志物提前出现迅速上升和下降若实施再灌注后，心肌损伤标志物出现显著而持续的新升高，表若实施再灌注后，心肌损伤标志物出现显著而持续的新升高，表明再灌注损伤明再灌注损伤第12页/共41页 心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭(heart failure,HF)心脏结构或功能性疾病,心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足 不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段终末阶段 呼吸困难、疲乏和水肿大量的体液调节因子参与：精氨酸加压素、内皮素、细胞因子、利钠肽利钠

10、肽（ANP、BNP、CNP）第13页/共41页 心肌病心肌病原发于心肌改变，伴有心功能障碍的一组疾病心室扩张、室壁变薄或变厚、心腔限制、心肌细胞减少、代之以脂肪细胞浸润常伴随心肌损伤，从无症状到各种形式的心律失常、猝死、心力衰竭患病率仅次于冠心病，是心衰的第二位原因，占青少年和运动猝死原因的第一位心肌病心肌病（cardiomyopathy）心肌病心肌病原发性原发性继发性继发性扩张型扩张型致心律失常型右室致心律失常型右室限制型限制型肥厚型肥厚型右心室进行性纤右心室进行性纤维脂肪变维脂肪变收缩正常，心壁不收缩正常，心壁不厚，单或双心室舒厚，单或双心室舒张功能低下及扩张张功能低下及扩张容积减小容积减

11、小左心室或双心室左心室或双心室肥厚，通常伴有肥厚，通常伴有非对称性室间隔非对称性室间隔肥厚肥厚左左心心室室或或双双心心室室扩扩张张，有有收收缩缩功功能能障碍障碍正正常常心心脏脏第14页/共41页 高血压高血压体循环动脉收缩期和/或舒张期血压持续升高小动脉病变长期高血压可致心肌肥厚，小动脉壁/腔比增加常伴随代谢功能紊乱：肾功能异常、脂代谢异常、血糖及电解质异常高血压高血压（hypertension）肾衰肾衰第15页/共41页 中国心血管病中国心血管病2016报告报告我国心血管病人至少我国心血管病人至少2.9亿亿人人高血压患者高血压患者脑卒中患者脑卒中患者心力衰竭患者心力衰竭患者肺心病患者肺心病患

12、者心肌梗死患者心肌梗死患者2.2.7 7亿亿人人700700万万人人450450万万人人500500万万人人250250万万人人每每5例正常人中就有例正常人中就有1例患心血管疾病例患心血管疾病第16页/共41页 医学检查技术医学检查技术95%AMI第17页/共41页 心脏标志物（心脏标志物（cardiac biomarkers）循环血液中可测出的生物化学物质循环血液中可测出的生物化学物质能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志正常情况下，主要或仅存

13、在于心脏；在心脏或心血管异常情况下由心脏正常情况下，主要或仅存在于心脏；在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放大量释放心脏标志物心脏标志物(cardiac biomarkers)MbCK-MBcTn第18页/共41页 心脏心脏标志物（标志物（cardiac markers）心肌酶心肌酶肌酸激酶及同工酶肌酸激酶及同工酶天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶乳酸脱氢酶及同工酶乳酸脱氢酶及同工酶-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶心肌蛋白心肌蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白肌红蛋白肌红蛋白心型脂肪酸结合蛋白心型脂肪酸结合蛋白B B型利钠肽及型利钠肽及B B型利钠肽原型利钠肽原N N端肽端肽第19页/共41页 肌酸激酶及

14、同工酶（肌酸激酶及同工酶（CK&CK-MB）肌酸激酶（肌酸激酶（creatine kinase，CK）心肌、骨骼肌、平滑肌、脑组织等组织细胞的细胞质和线粒体中催化肌酸被三磷酸腺苷(ATP)磷酸化的反应及其逆反应肌酸激酶同工酶（肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme）M和B两种亚基组成的二聚体：CK-MM（肌型）、CK-BB（脑型）、CK-MB（心型）组织CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06脑02.797.3心脏78.7201.3骨骼肌里几乎都是CK-MM脑中CK-BB含量明显高于其他组织心肌是唯一含心肌是唯一含心肌是唯一含心肌

15、是唯一含CK-MBCK-MB较多的器官较多的器官较多的器官较多的器官正常人血清：正常人血清：CK-MM为主，为主，CK-MB较少并主要来源于心肌，较少并主要来源于心肌，CK-BB含量极含量极微微血清血清CK-MB心肌损伤，心肌损伤，CK-MB大量释大量释放放第20页/共41页 肌酸激酶及同工酶（肌酸激酶及同工酶（CK&CK-MB）1.总总CK活性测定活性测定（推荐推荐酶偶联法酶偶联法为参考方法）为参考方法）340nm2.血清血清CK-MB活性测定（免疫抑制法）活性测定（免疫抑制法）抗M 亚单位抗体抑制M 亚单位活性，用CK 测定试剂测定B 亚单位活性受巨CK和CK-BB干扰血清是CK 测定的适

16、宜标本；也可用肝素血浆，其他抗凝剂（如拘橡酸、氟化物等）抑制CK 活性，不宜用作CK 测定红细胞不含CK，轻度溶血不影响测定结果；中重度溶血时，红细胞释放的ATP 及G-6-PD等物质影响测定结果血清CK 相对不稳定，采集后应尽快测定；短期保存，应存于4；若需长期保存，应存于-70 第21页/共41页肌酸激酶及同工酶（肌酸激酶及同工酶（CK&CK-MB）CK/CK-MB：AMI发病后4-6h出现增高，9-24h达到高峰，48-72h恢复正常早期诊断、诊断效率高、特异性强估计梗死部位：前壁、前侧壁 后壁、后侧壁、前间壁 心内膜下判断梗死面积：梗死面积与CK活性成正比CK-MB的特异性和敏感性都高

17、于总CK，是无条件测定肌钙蛋白情况下的首选心肌标志物溶栓后再灌注指标：AMI患者溶栓后再灌注可引起血清CK、CK-MB活性增高，导致峰值时间提前不适用于发病时间较长的不适用于发病时间较长的AMI第22页/共41页 天门冬氨酸氨基转移酶（天门冬氨酸氨基转移酶（AST）天门冬氨酸氨基转移酶（天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）广泛分布全身组织，心肌、骨骼肌、肝脏和肾脏中最丰富，这些组织损伤或坏死时，血清中AST 升高AMI发病后6-12h出现增高，24-48h达到高峰，持续57d左右多种器官病变均可致血中水平升高，特异性不高，单纯升高不能诊断AMI不

18、推荐血清不推荐血清AST用于急性心肌梗死的诊断用于急性心肌梗死的诊断红细胞富含AST，轻度溶血即可致AST水平非病理性显著升高重度脂血引起AST活性增高24h内活性稳定，超过活性增加第23页/共41页 乳酸脱氢酶及同工酶（乳酸脱氢酶及同工酶（LD）乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LD/LDH）无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的极重要的酶肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾脏、脑、红细胞、血小板等组织细胞的胞浆和线粒体5种同工酶，两种不同亚基（M、H）构成四聚体命名命名亚单位组成亚单位组成主要分布组织及细胞主要分布组织及细胞LD1H4心肌、红细胞、肾、白细胞LD2H3M1

19、白细胞、肾、红细胞、心肌、肝LD3H2M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴细胞LD4H1M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板第24页/共41页 乳酸脱氢酶及同工酶（乳酸脱氢酶及同工酶（LD）AMI等心肌损伤发生后，8-12h 血中LD及LD1始出现升高，3d 左右达峰值，8-12d缓慢恢复正常敏感性低，同工酶谱检测周期较长，不能满足AMI早期诊断需要 分布广泛，多种疾病可致升高（AMI、肝病、白血病、恶性肿瘤、恶 淋巴 瘤等），特异性低 红细胞中LD丰富，AMI患者溶栓中溶血，无法用于评估再灌注血清是LD测定的适宜标本，血浆因可能含少量血小板而不宜血液凝固后应尽快分离血清

20、，溶血标本不可用作LD 测定LD 在室温下相对稳定;LDH 或其部分同工酶对低温敏感，4 或-20 贮存可造成LDH 活性降低不不推荐推荐LD用于用于AMI诊断诊断第25页/共41页-羟丁酸脱氢酶（羟丁酸脱氢酶（HBDH）含H亚基的LD对作用物的特异性差，还可催化-羟丁酸脱氢，故临床上称为-羟丁酸脱氢酶不是一个独立的特异酶，而是含有H亚基的的总称（主要为LD1和LD2之和）对诊断心肌疾病和肝病有一定意义曾用于心肌梗死的实验诊断，日前已很少用于此临床目的血清HBDH/LDH 比值有时可用于心脏疾病和肝脏疾病心脏疾病和肝脏疾病的鉴别诊断的鉴别诊断-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶（-hydroxybuty

21、rate dehydrogenase，-HBDH）第26页/共41页 心肌肌钙蛋白（心肌肌钙蛋白（c-TN）心肌肌钙蛋白（心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，c-Tn）心心肌肌肌肌原原纤纤维维细细肌肌丝丝上上结结合合Ca2+、触发兴奋触发兴奋-收缩耦联的收缩耦联的调节蛋白调节蛋白3种亚单位：种亚单位：c-TnC、c-TnI、c-TnT c-TnC：结合：结合Ca2+c-TnI：肌动蛋白抑制亚基：肌动蛋白抑制亚基 c-TnT：原原肌肌球球蛋蛋白白结结合合亚亚基基,推推动动 肌肌 肉收缩肉收缩肌动蛋白肌动蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白肌钙蛋白肌钙蛋白IC肌钙蛋白肌钙蛋白TC肌钙蛋白肌钙蛋白C

22、c-TnT 和c-Tnl 是心肌特有的抗原，可利用抗cTnT和cTnl 的特异抗血清进行测定当心肌损伤或坏死时，可因心肌细胞通透性增加和(或)cTn 从心肌纤维上降解下来而导致血清cTn 增高血清cTn 浓度可反映心肌损伤心肌损伤的情况，是心肌损伤的特异性标志物第27页/共41页 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白T T（c-TnT）大大多多数数在在细细胞胞质质中中以以复复合合物物的的形形式式存存在在于于细细肌肌丝丝上上，只只有有6%-8%以以游游离离的的形形式式存存在于心肌细胞的胞质在于心肌细胞的胞质中中当当心心肌肌细细胞胞损损伤伤时时，胞胞浆浆中中游游离离c-TnT较较早早释释放放形形成成第第一一个

23、个峰峰，随随后后细细肌肌丝丝上上的的c-TnT逐渐释放而出现第二个峰逐渐释放而出现第二个峰AMI发病后发病后3-6h升高升高，10-24h达达峰值（可达参考值的峰值（可达参考值的30-40倍倍），），10-15d恢复正常恢复正常cTnT浓度变化对诊断心肌缺血损伤的严重程度有重要浓度变化对诊断心肌缺血损伤的严重程度有重要价值价值检测方法：电电化学发光法化学发光法在在判断微小心肌损伤方面也判断微小心肌损伤方面也有价值：不稳定型心绞痛的预后评估有价值：不稳定型心绞痛的预后评估用于判断急性心肌梗死用于判断急性心肌梗死大小大小用于溶栓后再灌注的判断用于溶栓后再灌注的判断，溶栓成功病例呈双峰，第一峰高于第

24、二峰，溶栓成功病例呈双峰，第一峰高于第二峰心肌心肌肌钙蛋白肌钙蛋白T（cardiac troponin T，c-TnT）cTnTcTnT是目前公认的诊断急性心肌梗死的最佳确定性标志物是目前公认的诊断急性心肌梗死的最佳确定性标志物第28页/共41页 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白I I（c-TnI）心心肌肌细细胞胞胞胞浆浆中中约约3%以以游游离离的的形形式式存存在在，97%与与心心肌肌结结构构蛋蛋白白结结合合（90%cTnI cTnC复合物复合物）在在骨骼肌发育的各个阶段都不表达，具有高度的骨骼肌发育的各个阶段都不表达，具有高度的心肌心肌特异性特异性（可达（可达100%）是是AMI十十分分敏敏感感和和

25、特特异异的的标标志志物物，心心肌肌损损伤伤后后4-6h释释放放入入血血，达达到到诊诊断断决决定定值值，14-36h达达峰值，峰值，5-10d恢复恢复正常正常用于溶栓后再灌注的判断用于溶栓后再灌注的判断，冠脉复通后，冠脉复通后30-60分钟优于分钟优于CK-MB和肌红蛋白和肌红蛋白判断心肌梗死面积判断心肌梗死面积可可敏感地测出小灶可逆性心肌损伤的敏感地测出小灶可逆性心肌损伤的存在：不稳定型心绞痛心绞痛存在：不稳定型心绞痛心绞痛检测方法：化学发光法参考区间：hs-cTnI0.04ng/mL AMI诊断的诊断的out-off值为值为0.5ng/mL心肌心肌肌钙蛋白肌钙蛋白I（cardiac trop

26、onin I，c-TnT）第29页/共41页 c-TnT&c-TnIcTnT和和cTnI为为心心脏脏特特有有，特特异异性性和和敏敏感感度度高高于于CK，不不仅仅能能检检测测出出AMI，而而且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎有有较较长长的的窗窗口口期期（在在血血清清中中存存在在的的时时间间），有有利利于于诊诊断断迟迟到到的的AMI和和不不稳稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤双峰的出现，易于判断再灌注成功与否双峰的出现，易于判断再灌注成功与否肌肌钙钙蛋蛋白白血血中中浓浓度度和和心心肌肌损损伤伤范范围围有有较较好好的的相相

27、关关性性，如如胸胸痛痛发发作作6小小时时后后，血中肌钙蛋白浓度正常可排除血中肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗死急性心肌梗死在对在对AMI的诊断方面的诊断方面cTnI和和cTnT无显著差异无显著差异在损伤发生在损伤发生6小时内敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小小时内敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差第30页/共41页 NSTE-ACS诊断和治疗指南诊断和治疗指南（2016）第31页/共41页 肌红蛋白（肌红蛋白（Mb）肌红蛋白（肌红蛋白（myoglobin，Mb）存在于横纹肌（骨骼肌和心肌存在

28、于横纹肌（骨骼肌和心肌）胞）胞浆中的一种氧转运浆中的一种氧转运蛋白蛋白心肌心肌中含量较丰富，存在于胞浆中，分子量较小，故心肌损伤早期即中含量较丰富，存在于胞浆中，分子量较小，故心肌损伤早期即可入血可入血AMI发生发生2h后，血中后，血中Mb水平即可增高于参考范围上限，水平即可增高于参考范围上限，6-9 h达峰值，如无再达峰值，如无再梗死发生约梗死发生约24-36 h内即降至正常内即降至正常 Mb是至今出现最早的是至今出现最早的AMI标志物标志物用于判断再灌注是否成功用于判断再灌注是否成功消除快，能消除快，能用于判断再梗死用于判断再梗死胸痛发作胸痛发作2-12小时内，小时内，Mb阴性可排除阴性可

29、排除AMI特异性差特异性差，骨骼肌受损亦增高，骨骼肌受损亦增高窗口期太短，窗口期太短，AMI发作发作16h后测定易出现假阴性后测定易出现假阴性第32页/共41页 心型脂肪酸结合蛋白（心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）心型脂肪酸结合蛋白（心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein,h-FABP）脂肪酸结合蛋白（脂肪酸结合蛋白（fatty acid binding protein,FABP）：）：是一种分子量为15 kD的胞内蛋白质，在脂肪酸代谢活跃的组织中含量丰富，如心肌、骨骼肌和肠等心型脂肪酸结合蛋白（心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty aci

30、d binding protein,h-FABP）：）：存在于心肌细胞质中，心肌中高浓度表达，含量是骨骼肌、肝、肾等的l0倍以上，具有相对特异性 FABP是敏感的早期心肌损伤标志物，灵敏度优于Mb和CK-MB血中FABP水平在AMI发生后0.5-2h即可显著升高，6h左右达峰值，可超过参考范围上限l0倍以上，约12-24h恢复正常是AMI早期早期诊断的重要生化指标之一第33页/共41页 心肌损伤标志物心肌损伤标志物ESC 在在2011 年颁布的年颁布的NSTE-ACS 指南中已将指南中已将hs-cTn作作为为ACS 诊断和危险分层的主要依据诊断和危险分层的主要依据第34页/共41页 B B型利

31、钠肽及型利钠肽及B B型利钠肽原型利钠肽原N N端肽（端肽（BNP&NT-pro BNP）B-Type Natriuretic Peptide(BNP)Pre-Pro-BNP1-134（前BNP原）26-氨基信号序列NT-proBNP BNPPro-BNP1-108（前BNP）t1/2=18 分钟t1/2=60-120 分钟钠尿肽家族共有三种肽：心利钠肽（ANP），脑（或B型）利钠肽（BNP）和C型利钠肽(CNP)BNP由心肌细胞响应心室壁压力的增加而释放主要由心室分泌，少量由心房分泌，其前体分子Pro-BNP被剪切后以BNP的形式出现在血液中这个剪切的过程还导致N末端对应物NT-ProBNP

32、的形式出现在血液中，在收缩时心力衰竭(HF)时该分子的血液浓度增加。第35页/共41页 B B型利钠肽原型利钠肽原N N端肽（端肽（NT-proBNP）半衰期为120 分钟，体外稳定性强，在心力衰竭患者血液中的浓度中较BNP 高，因此在某些情况下更利于心力衰竭的诊断通过肾小球滤过清除，因此在血液中的浓度受肾功能影响较大NT-proBNP 升高：急慢性心力衰竭、冠心病、慢性肾病等疾病是慢性HF最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者是稳定和不稳定性冠心病重要的独立预后因素，有助于预测以后发生心力衰竭和死亡危险还可以用于鉴别诊断急性呼吸困难检测方法：电化学发光法参考区间：125p

33、g/ml(75 岁岁)75 岁岁)第36页/共41页欧洲心脏病协会将BNP检测列入诊断或排除心衰心衰指南 B B型利钠肽（型利钠肽（BNP ）半衰期约为20 分钟，不稳定血中BNP主要通过与钠尿肽清除受体结合，代谢途径不受肾脏影响不受肾脏影响与其他利钠肽及其前体相比是评价心室超负荷更敏感和特异的指标，可用于慢性心力慢性心力衰竭（衰竭（CHF）的诊治BNP 测定可用于心衰诊断、危险分级、疗效监测和预后评估心衰患者无论是否出现心衰症状，BNP 水平均明显升高，幅度与心衰严重程度成正比可作为独立危险因素对充血性心力衰竭和急性冠脉综合征患者进行危险分级对急性呼吸困难患者，BNP 可用于鉴别诊断心力衰竭

34、引起的呼吸困难和其他原因引起的呼吸困难检测方法：化学发光法参考区间：300pg/ml：轻度：轻度HF600pg/ml表明中度表明中度HF900 pg/ml表明重度表明重度HF第37页/共41页 BNP&NT-proBNPBNP/NT-proBNP可以可以用于用于HF的排除或者的排除或者确认：急性确认：急性状态状态下下HF体征和症状不体征和症状不典型典型患者，或患者，或非急性情况非急性情况下有下有疑似疑似HF体征和症状的体征和症状的患者患者病人病人出现出现HF时，血中时，血中BNP/NT-proBNP水平增加；当水平增加；当HF通过治疗得到控制时，通过治疗得到控制时，血中血中BNP/NT-pro

35、BNP水平下降；水平下降；HF的病人或的病人或HF通过治疗得到控制的病人，通过治疗得到控制的病人，其血中其血中BNP/NT-proBNP水平仍高于心脏正常的人水平仍高于心脏正常的人BNP/NT-proBNP有有很很高高的的阴阴性性预预测测价价值值，BNP/NT-proBNP正正常常可可排排除除HF的的存在存在BNP/NT-proBNP是是容容量量依依赖赖性性激激素素，其其他他可可产产生生水水钠钠潴潴留留、血血容容量量增增多多的的病病症症，亦亦可可导导致致血血浆浆BNP/NT-proBNP水水平平升升高高，BNP/NT-proBNP不不能能作作为为HF的唯一诊断指标的唯一诊断指标第38页/共41页第39页/共41页 思考题思考题1.目前目前公认的诊断急性心肌梗死的血清学标志公认的诊断急性心肌梗死的血清学标志物物2.诊断诊断或排除或排除心衰的血清学标志物心衰的血清学标志物第40页/共41页感谢您的观看！第41页/共41页