新医 大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素——定稿.pptx

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1、教学目标教学目标掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的特点。掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的特点。熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。第1页/共29页第一节第一节 大环内酯大环内酯类抗生素类抗生素（macrolide antibiotic）是一类具有是一类具有14141616元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素第2页/共29页分分 类类1414元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：

2、红霉素天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：半合成：阿奇霉素阿奇霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素素 半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素第一代大环内酯类第一代大环内酯类第二代大环内酯类第二代大环内酯类第3页/共29页一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制抗菌谱：抗菌谱：较窄较窄天然（第一代）：天然（第一代）：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G G+菌及菌及G G-菌等菌等半合成（第二代）：半合成（第二代）：抗

3、菌谱扩大，对某些抗菌谱扩大，对某些G G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用第4页/共29页抗菌作用抗菌作用与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次体、弓形虫厌氧菌相似：略广：第5页/共29页作用机制：作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体不可逆地结合到细菌核糖体50S50S亚亚基的靶

4、位（基的靶位（23srRNA23srRNA）上，阻断转肽酶，干扰）上，阻断转肽酶，干扰mRNAmRNA位移，从而抑制细菌蛋白质合成。位移，从而抑制细菌蛋白质合成。近年来研究表明，该类药能与近年来研究表明，该类药能与50S50S亚基上的亚基上的L L2727及及L L2222蛋白质结合，促使肽酰基蛋白质结合，促使肽酰基t tRNARNA从核糖体从核糖体上较早地解离，从而抑制蛋白质合成。上较早地解离，从而抑制蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响对哺乳动物核糖体无影响一、抗菌作用及机制第6页/共29页一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50S50S亚基亚基抑制蛋白质合抑

5、制蛋白质合成成第7页/共29页二、耐药机制二、耐药机制不完全交叉耐药不完全交叉耐药性性产生各种灭活酶：产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活改变靶位：改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，改变，23S rRNA腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下降降摄入减少：摄入减少：膜成分改变或出现新的成分膜成分改变或出现新的成分主动外排机制增强：主动外排机制增强：药物外排增多药物外排增多A第8页/共29页二、耐药机制二、

6、耐药机制特点：特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；第9页/共29页三、药代动力学三、药代动力学天然大环内酯类药代动力学特点：天然大环内酯类药代动力学特点：碱性抗生素，碱性抗生素，不耐酸不耐酸，服用其肠衣片或酯化物，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低血中药物浓度低，组织中浓度相对较高，组织中浓度相对较高分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高，经胆汁排泄分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中

7、浓度最高，经胆汁排泄血浆血浆t t1/21/2不够长，多在不够长，多在2 h2 h内内治疗尿路感染治疗尿路感染常需碱化尿液常需碱化尿液第10页/共29页半合成大环内酯类药代动力学特点：半合成大环内酯类药代动力学特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗，（罗红霉素血药浓度最高）红霉素血药浓度最高）血浆血浆t t1/21/2长（阿奇霉素长（阿奇霉素t t1/21/2可达可达48 h48 h）治疗尿路感染不必碱化尿液治疗尿路感染不必碱化尿液第11页/共29页临床应用临床应用1.1.用于耐青霉素和对青霉素过敏的

8、金葡菌感染。用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染。2.2.治疗衣原体及支原体感染。治疗衣原体及支原体感染。3.3.治疗军团菌病、白喉、百日咳等。治疗军团菌病、白喉、百日咳等。4.4.多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等。多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等。第12页/共29页不良反应不良反应胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微。胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微。耳毒性：耳毒性：4.0 g/d4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，耳聋，前庭功能受损心脏毒性心脏毒性：QTQT间期延长综合征，静滴过快易发生。间期延长综合征，静滴过快易发生。肝损害：肝功能不良者禁用红霉素。肝损害：

9、肝功能不良者禁用红霉素。变态反应：变态反应：局部刺激：不宜肌内注射，静滴快会引起静脉炎局部刺激：不宜肌内注射，静滴快会引起静脉炎 慢！慢！第13页/共29页红霉素（红霉素（ErythromycinErythromycin）优点：优点：对对G+有较好的抑菌作用有较好的抑菌作用有较好的抗生素后效应有较好的抗生素后效应可口服，毒性低，无过敏性休克可口服，毒性低，无过敏性休克缺点：缺点：不耐酸，口服剂量大，生物利用度不理想不耐酸，口服剂量大，生物利用度不理想抗菌谱窄，耐药菌株较多抗菌谱窄，耐药菌株较多胃肠道反应明显，有的患者难以耐受。胃肠道反应明显，有的患者难以耐受。第14页/共29页阿奇霉素（阿奇霉

10、素（azithromycinazithromycin）抗菌谱广，抗菌活性强，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用对某些细菌有杀菌作用对对肺炎支原体肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强，组织穿透力强，t t1/21/2可达可达35-48 h35-48 h用用于于较较重重的的呼呼吸吸道道、皮皮肤肤软软组组织织及及泌泌尿尿生生殖殖系系感感染染轻中度肝肾功能不良者，可以应用轻中度肝肾功能不良者，可以应用孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用第15页/共29页罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin，罗力，

11、罗力得）得）抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强体、衣原体作用较强血药浓度是大环内酯类中最高血药浓度是大环内酯类中最高用于敏感菌所致急性呼吸系统感染、五官科感用于敏感菌所致急性呼吸系统感染、五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎、衣原染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎、衣原体引起的泌尿道感染等。体引起的泌尿道感染等。第16页/共29页克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）进进食食不不影影响响口口服服吸吸收收，但但首首关关消消除除明明显显，生生物物利用度低。利用度低。血药浓度与血药浓度与t

12、t1/21/2具有剂量依赖性，无给药蓄积。具有剂量依赖性，无给药蓄积。对肺炎衣原体抗菌活性最强。对肺炎衣原体抗菌活性最强。临临床床适适应应证证同同罗罗红红霉霉素素，对对衣衣原原体体或或不不明明原原因因的的非非淋淋球球菌菌性性尿尿道道炎炎、阴阴道道炎炎有有良良好好疗疗效效，可可防防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。不良反应少，耐受性好。不良反应少，耐受性好。第17页/共29页小结小结特点：（与第一代大环内酯类相比）特点：（与第一代大环内酯类相比）1.1.对胃酸稳定，生物利用度提高；对胃酸稳定，生物利用度提高；2.2.血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高；3

13、.3.半衰期延长；半衰期延长；4.4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.7.不良反应较少。不良反应较少。第18页/共29页第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素第19页/共29页林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）G抗菌谱抗菌谱：G G+菌，菌，G G-厌氧菌厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对对G G-需氧菌无效需氧菌无效G机制：机制：作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50S50S

14、亚基，抑制肽链延长，亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成影响蛋白质合成G与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用G用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G G+菌引起的化脓性菌引起的化脓性感染。感染。第20页/共29页林可霉素林可霉素G体内过程：体内过程：口服吸收差，生物利用度低；分布广，口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨骨组织中浓度最高组

15、织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；障；G不良反应：不良反应：胃肠道反应和胃肠道反应和菌群失调菌群失调；长期大量应用出；长期大量应用出现现二重感染二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。G注意：注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者。低下、恶性肿瘤转移者及肝功

16、能不良患者。第21页/共29页克林霉素克林霉素G抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药。抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药。G抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出。抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出。G是治疗是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药。的首选药。G不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌证同林可霉素。性肠炎，禁忌证同林可霉素。G不宜与红霉素合用。不宜与红霉素合用。第22页/共29页一、万古霉素及去甲万古霉素速效杀菌剂第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素第23页/共29页万古霉素（万古霉素（vancomycinv

17、ancomycin）Z机机制制：作作用用于于细细菌菌细细胞胞壁壁，与与黏黏肽肽侧侧链链结结合合形形成成复复合合物物，阻阻碍碍细细菌菌细细胞胞壁壁蛋蛋白白质质合合成成，抑抑制制细胞壁形成细胞壁形成速效繁殖期杀菌剂速效繁殖期杀菌剂Z对对G G+菌菌抗抗菌菌活活性性强强，体体内内外外均均不不易易产产生生耐耐药药性性；除除对对奈奈瑟瑟菌菌属属可可能能敏敏感感外外，其其他他G G-菌菌、结结核核杆杆菌和真菌均耐药。菌和真菌均耐药。第24页/共29页万古霉素万古霉素Z不作常规使用不作常规使用 仅用于严重仅用于严重G G+球菌，球菌，尤其尤其 MRSAMRSA，MRSEMRSE、肠、肠球菌感染；口服预防白血

18、病全身感染；伪膜性肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎炎Z毒性大：毒性大：耳毒性，肾毒性，耳毒性，肾毒性，过敏反应过敏反应，以及粒，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用儿与早产儿禁用Z禁忌证：禁忌证：禁止与碱性溶液配伍以及与重金属接禁止与碱性溶液配伍以及与重金属接触；禁止与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨触；禁止与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用。基苷类、多黏菌素类）合用。快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征”第25页/共29页去甲

19、万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycinnorvancomycin）Z抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同抗菌谱、抗菌作用与万古霉素基本相同，对，对G G+菌，厌氧菌敏感，菌，厌氧菌敏感，MRSAMRSA，MRSEMRSE极为敏感，对大极为敏感，对大多数多数G G-菌耐药。菌耐药。Z与其他抗生素间无交叉耐药性。与其他抗生素间无交叉耐药性。Z一般不作为一线药应用，一般不作为一线药应用，主要在其他常用抗生主要在其他常用抗生素无效或发生伪膜性肠炎时应用。素无效或发生伪膜性肠炎时应用。第26页/共29页二、多粘菌素类二、多粘菌素类多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E）1.仅对G-杆菌作用强，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性第27页/共29页思考题思考题1.1.简述大环内酯类抗生素产生耐药的机制。简述大环内酯类抗生素产生耐药的机制。2.2.试述阿奇霉素的药理作用特点。试述阿奇霉素的药理作用特点。3.3.简述万古霉素类抗生素的主要不良反应。简述万古霉素类抗生素的主要不良反应。第28页/共29页谢谢您的观看！第29页/共29页