特异性免疫治疗进展.pptx
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1、一、特异性免疫治疗的定义一、特异性免疫治疗的定义特异性免疫治疗是用逐渐增加剂量的变应原提取物对过敏患者进行反复接触,提高患者对此类变应原的耐受性,从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法。第1页/共40页目前研究对它的评价是目前惟一可能通过免疫调节作用而改变疾病自然进程的是目前惟一可能通过免疫调节作用而改变疾病自然进程的“对因疗法对因疗法”。对患有过敏性鼻炎对患有过敏性鼻炎-结膜炎的患者进行免疫治疗结膜炎的患者进行免疫治疗,可能预防哮喘的发生,可能预防哮喘的发生。接受脱敏治疗的鼻炎患者比起没有接受脱敏治疗的发展成哮喘接受脱敏治疗的鼻炎患者比起没有接受脱敏治疗的发展成哮喘的机会减低的机会减低45%4
2、5%。第2页/共40页目前研究对它的评价免疫治疗可以预防新的过敏症发生免疫治疗可以预防新的过敏症发生。接受脱敏治疗的单一过敏患者比起没有接受脱敏治疗的发展成多种过敏的机会减接受脱敏治疗的单一过敏患者比起没有接受脱敏治疗的发展成多种过敏的机会减低低63%63%脱敏治疗脱敏治疗明显改善明显改善过敏过敏症状并且具有长期疗效症状并且具有长期疗效。眼部症状眼部症状 改善改善9 91%1%,鼻部症状鼻部症状 改善改善6 66%6%,肺部症状肺部症状改善改善 8 86%6%,持续疗效,持续疗效1010年左年左右右脱敏治疗脱敏治疗明显减少激素等对症药物的使用,肺功能改善明显明显减少激素等对症药物的使用,肺功能
3、改善明显 研究证实患者经过研究证实患者经过脱敏治疗脱敏治疗3 3年后年后,减少使用吸入激素达减少使用吸入激素达90%90%。第3页/共40页目前研究对它的评价相对有更高经济效益。10年期间平均减少接近5万元人民币。第4页/共40页特异性免疫治疗的机制特异性免疫治疗的机制具体机制尚不清楚。具体机制尚不清楚。有关特异性免疫治疗机制的新研究有关特异性免疫治疗机制的新研究1.SIT可使肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的炎症介质在引起系统性过敏反应的阈值内多次少量释放而耗竭,因此开始治疗后短时间内即可发挥保护效应。2.SIT可促使变应原特异性Treg细胞和免疫抑制性细胞因子IL-10和TGF-的产生,诱导和维持
4、外周免疫耐受。第5页/共40页特异性免疫治疗的机制特异性免疫治疗的机制3.SIT诱导变应原特异性IgG4水平升高,IgG4通过直接竞争抗原的结合受体,影响IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒以及抗原呈递,并通过与受体的结合抑制嗜碱性粒细胞活化。同时,还能减少合成特异性IgE记忆B细胞的数目。晚期可有特异性IgE水平降低。4.SIT可有效提升肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化的阈值,降低IgE介导的组胺释放,减少嗜酸性粒细胞和CD4+T细胞等效应细胞进入靶组织。第6页/共40页变应原的选择变应原的选择SITSIT的适宜年龄的适宜年龄SITSIT适应症及禁忌症适应症及禁忌症SITSIT治疗途径的选择治
5、疗途径的选择SITSIT治疗的疗程及治疗频率治疗的疗程及治疗频率SITSIT的终止。的终止。SITSIT不良反应的处理不良反应的处理第7页/共40页变应原的选择变应原的选择变应原诊断包括体内、体外试验以及变应原特异性体内激发试验。仔细分析检测的变应原是否与临床症状密切相关免疫治疗变应原数量的要求 目前尚无随机对照研究第8页/共40页SITSIT的适宜年龄的适宜年龄 适用于560岁变应性鼻炎和支气管哮喘的患者,而对于食物过敏和变应性皮炎的疗效不佳。第9页/共40页SITSIT适应症适应症理论而言理论而言,所有因所有因吸入性变应原吸入性变应原引起引起IgE介导介导的过敏反应的过敏反应,从而出现临床
6、症状的患者均可接受免从而出现临床症状的患者均可接受免疫治疗。疫治疗。(1)患者症状与变应原接触的关系密切,且无法避免接触变应原;患者症状与变应原接触的关系密切,且无法避免接触变应原;(2)患者的临床症状是由单一或少数变应原引起的;患者的临床症状是由单一或少数变应原引起的;(3)症状持续时间延长或提前出现的季节性花粉症的患者;症状持续时间延长或提前出现的季节性花粉症的患者;(4)变应性鼻炎的患者在变应原高峰季节出现下呼吸道症状;变应性鼻炎的患者在变应原高峰季节出现下呼吸道症状;(5)使用抗组胺药物或中等量以上的吸人性皮质类固醇仍未控制症状的患者;使用抗组胺药物或中等量以上的吸人性皮质类固醇仍未控
7、制症状的患者;(6)不愿意接受持续或长期药物治疗的患者;不愿意接受持续或长期药物治疗的患者;(7)药物治疗引起不良反应的患者。药物治疗引起不良反应的患者。第10页/共40页SITSIT禁忌症禁忌症(1)严重的免疫系统疾病、心血管系统疾病、癌症以及慢性感染性疾病;严重的免疫系统疾病、心血管系统疾病、癌症以及慢性感染性疾病;(2)患者必须服用患者必须服用(包括表面吸收剂型包括表面吸收剂型)受体阻滞剂;受体阻滞剂;(3)缺乏依从性以及严重心理障碍;缺乏依从性以及严重心理障碍;(4)中一重度持续性哮喘、哮喘病情不稳定或急性发作期、中一重度持续性哮喘、哮喘病情不稳定或急性发作期、FEV1占预计值占预计值
8、70的的患者首先需进行充分的药物治疗;患者首先需进行充分的药物治疗;(5)妊娠或计划受孕期间不主张开始特异性免疫治疗;如妊娠前已经接受治疗并耐受妊娠或计划受孕期间不主张开始特异性免疫治疗;如妊娠前已经接受治疗并耐受良好,则不必中断治疗良好,则不必中断治疗第11页/共40页SITSIT的注意事项的注意事项皮下注射脱敏治疗须知:从现在开始,患者应当尽量避免接触过敏原。患者所注射的脱敏制剂和引起过敏的过敏原完全相同,通过逐步的注射量递增,从而达到最佳的维持剂量,以帮助患者的身体能够“耐受”该过敏原。同时注射的间隔也将逐渐延长,从开始的每周注射,到每1-2个月进行一次。整个治疗过程一般3-5年,注射必
9、须在免疫治疗中心由专业医护人员进行。在注射之前,需进行必要的问诊和临床检查,包括对呼吸系统的评估并进行记录,专业医生会根据患者的具体情况选择合适的注射剂量。在注射之后患者必须在中心观察30分钟,注射后可能会出现局部反应(如局部皮肤红晕、肿胀),此为一般常见现象,医生会随时帮助患者处理可能出现的任何反应,并会依据规程对疗程进行调整。在患者离开中心之前,医护人员还要对注射部位进行检查,对哮喘患者再次进行呼吸功能检查。因为“控释”成分的作用,在注射部位可能出现小的硬结,大多数患者的结节在一段时间后自行消退,因此不会影响治疗。在注射前、注射后的24小时之内,患者应当避免剧烈活动、饮酒和接触大量的灰尘(
10、如大扫除),注射后的24小时内应避免长时间的热水浴。如果患者因为差旅的原因需要暂时中断治疗,请务必先通知医生,以免影响治疗。在脱敏治疗的同时不能停用哮喘、过敏性鼻炎的控制性药物(如辅舒酮、舒利迭、辅舒良等)。如有与脱敏相关的问题请拨打6691999-81235咨询(咨询时间 上午8:00-11:30;下午2:00-5:00)。第12页/共40页SITSIT治疗途径的选择治疗途径的选择SITSIT可有多个途径可有多个途径(皮下、舌下、口服、鼻用、吸入和淋巴等),目前常用的途径有两条皮下、舌下、口服、鼻用、吸入和淋巴等),目前常用的途径有两条:皮下免疫治疗皮下免疫治疗(SCITSCIT)和舌下免疫
11、治疗和舌下免疫治疗(SLIT(SLIT),选择哪种途径更优越尚无法获得确切的结论。),选择哪种途径更优越尚无法获得确切的结论。第13页/共40页有研究显示有研究显示 SLIT和和SCIT均可有效治疗变应性鼻炎和哮喘均可有效治疗变应性鼻炎和哮喘,二者的不良反应有所区别。二者的不良反应有所区别。SCIT更容易出现全身不良反应更容易出现全身不良反应 SLIT的局部不良反应的出现率更高,的局部不良反应的出现率更高,但持续时间短暂。常见但持续时间短暂。常见不良反应:局部反应包括舌下口腔黏膜的瘙痒和肿胀以及胃肠不良反应:局部反应包括舌下口腔黏膜的瘙痒和肿胀以及胃肠道反应。道反应。SCIT发生不良反应的比例
12、在很大程度上取决于变应原的种类发生不良反应的比例在很大程度上取决于变应原的种类和配制方法和配制方法。天然变应原比类变应原高,。天然变应原比类变应原高,动物皮毛比花粉和动物皮毛比花粉和尘螨高尘螨高。第14页/共40页SITSIT治疗的疗程及治疗频率治疗的疗程及治疗频率免疫治疗的疗程和治疗频率需参照变应原制剂说明书所规定的治疗免疫治疗的疗程和治疗频率需参照变应原制剂说明书所规定的治疗间隔和剂量调整进行。间隔和剂量调整进行。推荐疗程为推荐疗程为3 3 年年 而且治疗期间需反复评价疗效及可能出现的禁忌证。而且治疗期间需反复评价疗效及可能出现的禁忌证。儿童和成人变应原的注射量和时间间隔是相同的,免疫治疗
13、变应原儿童和成人变应原的注射量和时间间隔是相同的,免疫治疗变应原的剂量与儿童的年龄或体重无关。的剂量与儿童的年龄或体重无关。第15页/共40页起始治疗方案是尽快达到维持剂量和保证最大安全性之间的折中方案,应该根据患者的反应、季节或环境变应原暴露史等进行调整。亦可选择集群或冲击免疫治疗法。维持剂量通常是指纯化的主要致敏蛋白的每次注射剂量为520ug或每年的累积注射剂量为50一250 ug。但一些患者每次注射的维持剂量不能达到推荐的最高剂量,这样就需要降低每次注射的剂量、缩短注射的间隔时间以保证每年的累积剂量在上述范围内。第16页/共40页剂量的调整剂量的调整(1)(1)最近最近3 d3 d,患者
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