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1、课程目标熟练掌握糖尿病诊断标准;掌握空腹血糖、餐后2h血糖、糖尿病前期IFG、IGT数值;了解糖尿病的分型、发病机制、糖尿病急慢性并发症;熟练掌握OGTT、糖化血红蛋白的基本概念、数值;掌握血糖与糖化血红蛋白区别。明确2型糖尿病治疗目标。了解常见治疗药物第1页/共40页内容内容正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查4第2页/共40页正常的葡萄糖代谢正常的葡萄糖代谢血糖王海燕主编.北京大学医学教材内科学.北京大学出版社.P1108食物摄取(+)肝糖原分解(+)其它营养物质转化(+)外周组织氧化分解(-)肝糖原合成(-)转化成其它营养物质(-)激素调
2、节来源去路第3页/共40页调节糖代谢的激素调节糖代谢的激素胰岛素皮质醇肾上腺素胰高糖素生长激素生长抑素糖皮质激素儿茶酚胺甲状腺激素作用最突出降血糖激素升血糖激素廖二元主编,内分泌学 2004,1383-1410。第4页/共40页正常血糖调节简图正常血糖调节简图(-)潘长玉主译,Joslin 糖尿病学,2007,149-150。肌肉组织葡萄糖摄取利用肝脏糖原合成(+)第5页/共40页内容内容正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查4第6页/共40页什么是糖尿病?什么是糖尿病?糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍,导致的一组以慢性高血糖为特征的
3、代谢性疾病。其后果为慢性高血糖带来的组织器官的长期损伤,特别是眼、肾脏、神经、心脏和血管潘长玉主译,Joslin 糖尿病学,2007,338。第7页/共40页高血糖的典型症状高血糖的典型症状“三多,一少”第8页/共40页糖尿病的其他症状糖尿病的其他症状瘙痒第9页/共40页糖尿病诊断标准(糖尿病诊断标准(WHO 1999)诊断标准静脉血浆葡萄糖水平/mmol/L*/mmol/L*1 1)糖尿病症状(高血糖所导致的多饮、多食、多尿、体重下降、皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱表现)加随机血糖11.111.1 或2 2)空腹血糖(FPGFPG)7.07.0 或3 3)葡萄糖负荷后2 2小时(2h2h)
4、血糖11.111.1除非显著高血糖伴明显症状,否则应在另一日重复试验空腹状态指至少8h没有进食热量,随机血糖指不考虑上次用餐时间;一天中任意时间的血糖,不能用来诊断IFG或IGT;应激状态(感染、创伤、手术等)后应复查血糖2010版 中国2型糖尿病防治指南第10页/共40页糖尿病前期糖尿病前期-糖调节受损糖调节受损DIABETES CARE,VOLUME 31,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2008糖调节受损(Impaired Glucose Regulation,IGR)指介于正常糖耐量和糖尿病之间的状态空腹葡萄糖调节受损(Impaired Fasting Glucose,IFG
5、)空腹血糖介于之间糖耐量低减(Impaired Glucose Tolerance,IGT)OGTT2小时血糖介于之间第11页/共40页糖代谢状态(糖代谢状态(WHO 1999)糖代谢分类糖代谢分类静脉血浆葡萄糖(静脉血浆葡萄糖(mmol/Lmmol/L)空腹血糖空腹血糖(FBGFBG)糖负荷后糖负荷后2 2小时血糖小时血糖(2hPBG2hPBG)正常血糖(正常血糖(NGRNGR)6.16.17.87.8空腹血糖受损(空腹血糖受损(IFGIFG)6.1-7.06.1-7.07.87.8糖耐量减低(糖耐量减低(IGTIGT)7.07.07.8-11.17.8-11.1糖尿病(糖尿病(DMDM)7
6、.07.011.111.1IFG和IGT统称为糖调节受损(IGR,即糖尿病前期)2010版 中国2型糖尿病防治指南第12页/共40页糖尿病分型糖尿病分型临床分型临床分型特特 点点1 1型糖尿病型糖尿病 (约占约占5%)5%)细胞数量减少或消失,胰岛素分泌显著下降或细胞数量减少或消失,胰岛素分泌显著下降或缺失缺失2 2型糖尿病型糖尿病 (占占90%90%以上以上)胰岛素分泌减少(或)胰岛素抵抗胰岛素分泌减少(或)胰岛素抵抗妊娠糖尿病妊娠糖尿病在妊娠期间被诊断在妊娠期间被诊断特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病 细胞功能基因缺陷细胞功能基因缺陷胰岛素作用遗传性缺陷胰岛素作用遗传性缺陷胰腺外分泌疾病胰腺外分
7、泌疾病内分泌病内分泌病药物或化学品所致的糖尿病药物或化学品所致的糖尿病感染感染不常见的免疫介导性糖尿病不常见的免疫介导性糖尿病其他与糖尿病相关的遗传综合征其他与糖尿病相关的遗传综合征2010版 中国2型糖尿病防治指南第13页/共40页1 1型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗体产生 细胞破坏廖二元等.内分泌学,2004,1436-1438第14页/共40页1 1型糖尿病的特征型糖尿病的特征起病急,易发生酮症酸中毒典型病例见于小儿及青少年,但任何年龄均可发病血浆胰岛素水平低必须依赖胰岛素治疗自身抗体多为阳性第15页/共40页遗传(细胞缺陷)2型糖尿病发病机制型
8、糖尿病发病机制环境因素(肥胖、生活方式等)2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.内分泌学,2004,1438-1446第16页/共40页2型糖尿病的特征型糖尿病的特征多于成年尤其是45岁以上起病多数起病缓慢,隐匿血浆胰岛素相对性降低胰岛素的敏感性降低可伴全身肥胖及体脂分布异常(腹型肥胖)常有家族史,但遗传因素复杂 第17页/共40页1型与型与2型糖尿病的比较型糖尿病的比较特点特点1 1型型2 2型型患病率患病率(DM%)(DM%)约约0.5%(0.5%(1010)2-5%(2-5%(90)90)发病年龄发病年龄多多3030岁岁,高峰高峰12-1412-14岁岁多多 4040
9、岁岁,高峰高峰60-6560-65岁岁起病体重起病体重正常或消瘦正常或消瘦60%80%60%80%超重或肥胖超重或肥胖起病情况起病情况多数起病急,症状典型多数起病急,症状典型起病缓,可长时间无自觉症起病缓,可长时间无自觉症状状急性代谢紊乱急性代谢紊乱并发症并发症酮症倾向大,易发生酮症酸酮症倾向大,易发生酮症酸中毒中毒酮症倾向小,酮症倾向小,5050岁以上易发岁以上易发生高糖高渗综合征生高糖高渗综合征胰岛素胰岛素/C/C肽肽低下或缺乏低下或缺乏正常或升高,释放峰值延迟正常或升高,释放峰值延迟治疗治疗依赖胰岛素治疗依赖胰岛素治疗饮食饮食+运动运动+OAD+OAD胰岛素胰岛素刘新民主编.实用内分泌学
10、(第3版).人民军医出版社.P1254第18页/共40页内容内容正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查4第19页/共40页高血糖酮症酸中毒高糖高渗性昏迷乳酸性酸中毒糖尿病急性并发症第20页/共40页糖尿病低血糖症糖尿病低血糖症糖尿病低血糖是糖尿病患者在药物治疗过程中发生的血糖过低的现象,可导致患者不适甚至生命危险,也是血糖达标的主要障碍。低血糖诊断标准低血糖诊断标准非糖尿病患者非糖尿病患者2.8mmol/L2.8mmol/L接受药物治疗糖尿病患者接受药物治疗糖尿病患者3.9mmol/L3.9mmol/L2010版 中国2型糖尿病防治指南第21页/
11、共40页糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症糖尿病大血管并发症糖尿病心脑血管病变(发病率及死亡率较高)糖尿病微血管并发症糖尿病肾病(Diabetes Nephropathy,DN)糖尿病视网膜病变(Diabetes Retinopathy,DR)糖尿病神经病变(Diabetic Neuropathy)糖尿病皮肤病变糖尿病足(Diabetic Foot)第22页/共40页糖尿病的自然病程糖尿病的自然病程环境因素病毒感染自身免疫遗传因素环境因素肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病 高血糖及相关临床表现 并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功能衰竭心肌梗死卒中截肢(死亡)致残刘新民主编.
12、实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1221,图31-11型糖尿病2型糖尿病(晚期)糖尿病前期 糖尿病期 糖尿病并发症期 糖尿病致死或致残期第23页/共40页内容内容正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查4第24页/共40页糖尿病常用临床检验糖尿病常用临床检验1 1、血糖、血糖了解血糖水平了解血糖水平 2 2、OGTTOGTT诊断糖尿病或诊断糖尿病或IGR3 3、尿糖测定、尿糖测定 可间接反映血糖水平可间接反映血糖水平 4 4、HbAHbA1c1c反映反映2-3个月前体内血糖的平均水平个月前体内血糖的平均水平 5 5、糖化血清蛋白、糖化血清
13、蛋白GSPGSP(果糖(果糖胺)胺)反映反映1-2周内的血糖平均水平周内的血糖平均水平6 6、血尿酮体测定、血尿酮体测定 诊断诊断DKA和酮症和酮症 7 7、血乳酸测定、血乳酸测定 诊断乳酸酸中毒诊断乳酸酸中毒用于双胍类药物的治用于双胍类药物的治疗监测疗监测 8 8、血浆胰岛素浓度测定、血浆胰岛素浓度测定 判断胰岛判断胰岛细胞功能细胞功能9 9、血、血C C肽测定肽测定 判断胰岛判断胰岛细胞功能细胞功能1 10 0、胰岛自身抗体、胰岛自身抗体辅助判断分型辅助判断分型1111、血生化等、血生化等1212、尿白蛋白定量、尿白蛋白定量综合评价综合评价判断糖尿病肾病判断糖尿病肾病廖二元等.内分泌学,2
14、004,1411-1434第25页/共40页血糖监测血糖监测第26页/共40页血糖自我监测时间点血糖自我监测时间点第27页/共40页HbA1c糖化血红蛋白血液中血液中葡萄糖和血葡萄糖和血红蛋白相结合的产物。红蛋白相结合的产物。合成速率为动态合成速率为动态平衡平衡,与红细胞所处环境中糖的浓度成,与红细胞所处环境中糖的浓度成正比,积累并持续于红细胞正比,积累并持续于红细胞120天生命期中天生命期中血液中血液中HbAHbA1c1c水平反应测定前水平反应测定前6-8周的平均血糖水平周的平均血糖水平与空腹及餐后血糖有很好的相关性与空腹及餐后血糖有很好的相关性正常人正常人HbA1cHbA1c:4 4-6.
15、0%-6.0%HbA1c 的达标值CDS/ADACDS/ADA达标值:达标值:7.0%7.0%ADA:American Diabetes Association第28页/共40页 关于糖化血清蛋白(果糖胺)关于糖化血清蛋白(果糖胺)除血红蛋白以外,血清中的蛋白也可以与葡萄糖发生糖化反应反映1-2周内的血糖平均水平 在一些特殊情况下,如透析性的贫血、急性全身疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等,糖化血清蛋白可能更能准确反映短期内的平均血糖变化 不能做为血糖控制的目标廖二元等.内分泌学,2004,1421第29页/共40页口服葡萄糖耐量实验(口服葡萄糖耐量实验(OGTT)75g OGTT
16、:方法:一般在上午方法:一般在上午7-97-9时进行,禁食时进行,禁食1010小时,试验小时,试验前休息半小时,将溶于前休息半小时,将溶于250-350250-350毫升水中的毫升水中的7575克无克无水葡萄糖液在水葡萄糖液在5 5分钟内饮完。然后在分钟内饮完。然后在3030、6060、120120、180180分钟分别测血糖分钟分别测血糖/胰岛素。胰岛素。通常将空腹及餐后通常将空腹及餐后2h2h血糖作为糖尿病诊断的标准及血糖作为糖尿病诊断的标准及血糖控制的指标血糖控制的指标馒头餐OGTT:在在1515分钟内进食分钟内进食100g100g面粉制作的馒头取代葡萄糖面粉制作的馒头取代葡萄糖粉,测量
17、血糖方法相同。粉,测量血糖方法相同。但不能作为诊断标准但不能作为诊断标准2010版 中国2型糖尿病防治指南第30页/共40页糖尿病治疗五架马车糖尿病治疗五架马车第31页/共40页糖尿病的治疗目标糖尿病的治疗目标2010版 中国2型糖尿病防治指南第32页/共40页中国中国2 2型糖尿病的控制目标型糖尿病的控制目标中国2型糖尿病防治指南2010年版项目项目目标值目标值 血糖(血糖(mmol/Lmmol/L)*空空 腹腹3.97.2 3.97.2(4.4-7.04.4-7.0)非空腹非空腹 10.0 10.0 HbAHbA1C1C(%)7.0 7.0 血压(血压(mmHgmmHg)130/80 1.
18、0 1.0 女女 性性 1.3 1.3 TGTG(mmol/lmmol/l)1.71.7LDL-CLDL-C(mmol/lmmol/l)未合并冠心病未合并冠心病 2.62.6合并冠心病合并冠心病 2.07 2.07 体重指数体重指数(BMI(BMI,kg/mkg/m2 2)24 24 *毛细血管血糖2010版 中国2型糖尿病防治指南HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇TG:甘油三酯第33页/共40页口服降糖药分类口服降糖药分类v双胍类v促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂-格列奈类v-葡萄糖苷酶抑制剂v噻唑烷二酮类v基于肠促胰素的治疗第34页/共40页目前市场上的目前市场
19、上的降糖药降糖药口服降糖药分口服降糖药分类类品类双胍类二甲双胍(格华止)施贵宝促泌剂促泌剂磺脲类促泌磺脲类促泌剂剂格列本脲(优降糖)格列齐特(达美康)施维雅格列吡嗪(美吡哒、瑞易宁辉瑞)格列喹酮(糖适平)-北京万辉双鹤格列美脲(亚莫利赛诺菲安万特、万苏平江苏万邦)非磺脲类促泌剂-格列奈类瑞格列奈(诺和龙诺和诺德;孚来迪);那格列奈(唐力诺华)-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐苹拜耳、卡博平杭州中美华东)伏格列波糖(倍欣)日本武田;米格列醇噻唑烷二酮类 罗格列酮(文迪雅)葛兰素史克、吡格列酮(艾可拓日本武田、艾汀)基于肠促胰素的治疗GLP-1受体激动剂受体激动剂DPPIV抑制剂第35页/共40页G
20、LP-1受体激动剂受体激动剂 Liraglutide利拉鲁肽(诺和力)Exenatide艾塞那肽(百泌达)DPPIV抑制剂常见的肠促胰素类药物商品名商品名(英文英文)通用名通用名生产厂家生产厂家SFDA批准批准审批时间审批时间捷诺维捷诺维(JANUVIA)磷酸西格列汀片默沙东2009年安立泽安立泽(Onglyza)沙格列汀片百时美施贵宝2011年佳维乐佳维乐(Galvus)维格列汀片诺华2011年捷诺达捷诺达(JANUMET)西格列汀二甲双胍片默沙东2012年欧唐宁欧唐宁(Trajenta)利格列汀勃林格殷格翰2013年尼欣那尼欣那(Nesina)阿格列汀 武田2013年第36页/共40页胰岛
21、素分类第37页/共40页目前市场上的胰岛素目前市场上的胰岛素公司公司胰岛素种类胰岛素种类拜拜耳耳人胰岛素人胰岛素 重和林重和林 R R、重和林重和林 M 30 M 30 重和林重和林 N N诺和诺德公司诺和诺德公司人胰岛素人胰岛素诺和灵诺和灵 R R、N N、30R30R、50R50R胰岛素类似物胰岛素类似物诺和锐诺和锐 、诺和锐、诺和锐 3030诺和平诺和平 礼来公司礼来公司人胰岛素人胰岛素优泌林优泌林R R、N N、70/3070/30胰岛素类似物胰岛素类似物优泌乐、优泌乐优泌乐、优泌乐25/7525/75、优泌乐、优泌乐5050通化东宝通化东宝人胰岛素人胰岛素 甘舒霖甘舒霖R R、N N、30R30R赛诺菲赛诺菲-安万特安万特胰岛素类似物胰岛素类似物 来得时来得时甘李公司甘李公司胰岛素类似物胰岛素类似物 长秀霖、速秀霖长秀霖、速秀霖第38页/共40页Thank You!第39页/共40页感谢您的观看!第40页/共40页
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