齐鲁医学我国是中草药资源最丰富的国家.pptx

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1、生物药物概述2021/7/27 星期二1内容提要：内容提要：A、药物的特点及分类；、药物的特点及分类；B、生物药物的分离、纯化的技术原理生物药物的分离、纯化的技术原理 及工艺要点；及工艺要点；2021/7/27 星期二2 生物药物生物药物：来源于生物或来源于生物或人工制得的生物原料人工制得的生物原料的药物制品的药物制品指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物生物组织、细胞、体液等，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用化学、生物技术和药学等学科

2、的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。于预防、治疗和诊断的制品。第一节 生物药物资源与特性2021/7/27 星期二3 一、生物药物的来源一、生物药物的来源 1、天然生物材料：包括人体、动物(1581)、植物(11146)、微生物和海洋生物等。2、人工制得的生物原料：如免疫法制得的动物原料、用基因工程技术制得的微生物或其他细胞原料等。2021/7/27 星期二4二、生物药物的特性二、生物药物的特性 1、药理学特性、药理学特性 （1）治疗的针对性强治疗的针对性强：治疗的生理生化机制合理，疗效可靠。如：细胞色素c治疗组织缺氧。（2）药理活性高药理活性高：精制的高活性物质，具高效的药理活

3、性。ATP （3）毒副作用小，营养价值高：主要是蛋白、核酸、糖、脂类等 （4）生理副作用常有发生：不同生物、不同个体的活性物质的结构有差异。表现在免疫反应和过敏反应。2021/7/27 星期二52、生产、制备中的特殊性、生产、制备中的特殊性 （1）原料中的有效物质含量低有效物质含量低：杂质种类多且含量高，提取纯化工艺复杂。如，胰腺中胰岛素的含量仅0.002%。（2）稳定性差稳定性差：生物大分子药物是以严格的空间构象来维持其生物活性功能，一旦受到破坏，即失去其药理功能。如被体内酶水解，理化因素等。（3）易腐败易腐败：原料和产品均为高营养物质，易染菌、腐败，失去活性，并产生热源和致敏物质。2021

4、/7/27 星期二6（4）注射用药有特殊要求：生物药物易被胃肠道中的酶所分解，所以多为注射用药。因此对制剂的均一性、安均一性、安全性、稳定性、有效性全性、稳定性、有效性等都有严格要求。同时对其理化理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、贮存方式性质、检验方法、剂型、剂量、处方、贮存方式等也有明确要求。（5）相对分子质量较大.（6）生产工艺可能影响活性3、检验上的特殊性、检验上的特殊性 （1）理化检验指标 （2）生物活性检验指标生物活性检验指标2021/7/27 星期二7三、生物药物的分类三、生物药物的分类 1、按药物的化学本质和化学特性分类、按药物的化学本质和化学特性分类 （1）氨基酸及其衍生物

5、类药物）氨基酸及其衍生物类药物：天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物 （2）多肽和蛋白质类药物：）多肽和蛋白质类药物：化学本质相同，性质相似，但 Mr不同，在生物学上性质差异则较大。如大小分子的免疫原性差异较大。（3）酶和辅酶类药物：）酶和辅酶类药物：分为消化酶类、消炎酶类、心脑血管疾病治疗酶类、抗肿瘤酶类、氧化还原酶类。种类多，结构各异。（4）核酸及其降解物和衍生物类药物：）核酸及其降解物和衍生物类药物：包括核酸、多聚核苷酸、单核苷酸、核苷、碱基等。2021/7/27 星期二8 （5）糖类药物：）糖类药物：以粘多糖为主。特点是具有多糖结构，由于糖苷键的位置不同，多糖种类繁多，药理功能各异。（6）

6、脂类药物：）脂类药物：性质相似，结构差异较大。主要有脂肪和脂肪酸类、磷脂类、胆酸类、固醇类、卟啉类。（7）细胞生长因子类：）细胞生长因子类：是人或动物各类细胞分泌的具有多种生物活性的因子。是近年来发展最迅速的生物药物之一。（8）生物制品类：）生物制品类：作为预防、治疗、诊断特定传染病和其他疾病的制剂。（9）维生素类）维生素类2021/7/27 星期二92 2、按原料来源分类、按原料来源分类：有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。（1 1）人体组织来源）人体组织来源：种类多，疗效好，无副作用。但受到法律和伦理的限制，主要有人血液制品、人胎盘制品、人尿制品。（2 2）动物组织来源）动物组织来源：

7、包括动物脏器制药的全部内容。原料来源丰富，价格低廉，可批量生产。但由于动物种族的差异，产品要进行严格的药理毒理实验。还有其它小动物产品如蛇毒、蝎毒、蜂毒。（3 3）植物组织来源）植物组织来源：植物药物是中草药的主要成分。中药现代化研究是重点。2021/7/27 星期二10（4）微生物来源）微生物来源：以抗生素为典型，发酵技术是生物制药的主要内容。氨基酸、维生素、酶的生产多用微生物发酵技术。（5）海洋生物来源）海洋生物来源：最新的药物资源。种类多，资源丰富，潜力大。是药源宝库3、按生理功能和用途分类、按生理功能和用途分类（1）治疗药物）治疗药物：用于常见病、多发病。（2）预防药物）预防药物：菌苗

8、、疫苗、类毒素。主要用于传染病。（3）诊断药物）诊断药物：速度快、灵敏度高、特异性强。（4）其他生物医药用品）其他生物医药用品：生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。2021/7/27 星期二11第二节 人类来源的生物药物2021/7/27 星期二12一、人体来源药物的特点与研究意义一、人体来源药物的特点与研究意义 1 1、特点、特点（1）安全性好：与人体内成分差异小，不易产生免疫反应。但原料不一定都是健康人，难免污染病原物和同种抗原性物质，因此也有不安全的一面。（2）效价高，疗效可靠：如纯化的因子制剂，效价比原血浆高10倍至上千倍。（3）稳定性好：可制成冻干制剂，在10 C以下可保存2年

9、。2021/7/27 星期二132、研究意义、研究意义 （1）资源的有限性 （2）研究的重要意义在于弄清了人体内活性物质的结结构和功能构和功能，就可指导人工合成或用基因工程技术生产。二、人体来源药物的种类和用途二、人体来源药物的种类和用途 1、人血液成分制品、人血液成分制品：全血制品、血液成分制品、血浆成分制品、体液细胞内成分制品。血液成分制品血液成分制品：系指单用物理方法自全血中分离制备的成分，包括：红细胞、白细胞、血小板和血浆。主要方法为离心和过滤。2021/7/27 星期二14（1）红细胞制剂：压积红细胞，即压实的红细胞所占的体积数(或百分比)，也叫红细胞比积或红细胞比容。血液浓缩时红细

10、胞压积可达50%以上，临床上常用于了解脱水病人的血液浓缩程度，作为计算补液量的参考。少含白细胞的压低红细胞、冰冻贮藏红细胞。（2）白细胞浓缩液：给肿瘤病人输注白细胞疗法。白细胞是干扰素IFN（interferon）的重要原料。（3）血小板制剂：适应症为白血病、淋巴瘤等导致的骨髓抑制症状。血小板的分离和应用在国外已较普遍，国内尚未推广。（4）新鲜冰冻血浆（FFP）:规定自采血到血浆冰冻的时间不超过8h,在-30以下保存。用于先天性或获得性凝血因子缺乏症和免疫球蛋白缺乏症。2021/7/27 星期二152、血浆的综合利用、血浆的综合利用（1）转输蛋白类：能在血液循环中对机体的营养物质、代谢产物、激

11、素、药物等进行转输。（2）免疫球蛋白：构成了机体防御感染的体液免疫系统。（3）凝血系统蛋白：维持机体的正常凝血机制、保护血管渗漏。（4）补体系统蛋白：防御体系之一，在吞噬、调理、细胞溶解等起重要作用。（5）蛋白酶抑制物类：保护机体正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，能协助控制感染和炎症，维持机体内环境的稳定。2021/7/27 星期二163、人体液细胞中的活性物质、人体液细胞中的活性物质 人体液细胞包括红细胞、白细胞、淋巴细胞、血小板、成纤维细胞，细胞内的活性物质具有重要的生理功能。如：血红蛋白、IFN、SOD4、人类来源的其他原料的利用、人类来源的其他原料的利用（1）人胎盘的利用：人胎盘丙种球蛋

12、白、人胎盘白蛋白、人胎盘RNA 酶抑制剂、胎盘激素（HCG、HCS）。（2）人尿的综合利用：人尿制取的药物与人体成分是同源的，不存在异种蛋白抗原性问题。健康男性尿中可制备尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、CSF 和EGF。妊娠妇女与绝经期妇女的尿液中可制备HCG.2021/7/27 星期二17 5 5、Cytokine Cytokine(细胞因子细胞因子):):指在体内指在体内(In vivo)(In vivo)或体外或体外(in(in vitro)vitro)对效应细胞的生长对效应细胞的生长(growth)(growth)、增殖、增殖(Proliferation)(Pro

13、liferation)分化分化(differentiation)(differentiation)和凋亡和凋亡(Apoptosis)(Apoptosis)起调控起调控(regulation)(regulation)作用的一类作用的一类物质。物质。细胞因子由机体的各种细胞合成和分泌，大部分是小分子的多肽。细胞因子由机体的各种细胞合成和分泌，大部分是小分子的多肽。在某些情况下可产生病理作用，参与自身免疫病、肿瘤、移植排斥、休在某些情况下可产生病理作用，参与自身免疫病、肿瘤、移植排斥、休克等疾病的发生和发展。克等疾病的发生和发展。细胞因子的分类细胞因子的分类：1)1)IFN(interferon):

14、干扰病毒复制。干扰病毒复制。IFN family:IFN-white blood cell;IFN-fibroblast cell IFN-active T cell 2）CSF(colony stimulating factor)：刺激造血：刺激造血stem cell 形成集落。形成集落。G-CSF;M-CSF;GM-CSF;multi-CSF(IL-3)Epo/SCF(stem cell factor)/LIF(leukemia inhibitory factor)2021/7/27 星期二183）IL(interleukin):介导白细胞间的相互作用。介导白细胞间的相互作用。IL-1，I

15、L-24)TNF(tumor necrosis factor):直接造成肿瘤细胞死亡和诱导直接造成肿瘤细胞死亡和诱导 凋亡。凋亡。TNF family:TNF-;TNF-5)Chemokine(趋化因子趋化因子):吸引免疫细胞到免疫应答局部，参吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和病理反应。与免疫调节和病理反应。Subfamily:CXCIL-8,IP-10(IFN inducible protein-10),MGSA;CCMIP1,(macrophage inflammatory protein),MCP-1(macrophage chemotacic protein),RANTES(r

16、egulated upon activation,normal T expressed and secreted);C-lymphotactin;CX3C-fractalkine(neurotactin)2021/7/27 星期二19 6)TGF-(transforming growth factor):TGF-1,2,3;Inhibin;BMP(bone morphogenetic protein)2-15;7)Growth factor:IGF-1,EGF,PDGF,FGF,VEGF;6、人体激素、人体激素(human Hormone):由内分泌腺或特异细胞产由内分泌腺或特异细胞产生，含量

17、极少，经血液到靶组织，作为信号分子引发生理生，含量极少，经血液到靶组织，作为信号分子引发生理效应。效应。种类：多肽蛋白类、脂类和氨基酸类。约种类：多肽蛋白类、脂类和氨基酸类。约130多种。多种。hGH(human growth factor),Insulin,hFSH(human follical stimulating hormone).2021/7/27 星期二20三、人体来源药物的制备实例三、人体来源药物的制备实例Examples:1.Albumin 人血浆蛋白人血浆蛋白 2.Urokinase 尿激酶尿激酶 3.HCG 4.IL2 白介素白介素-22021/7/27 星期二212021

18、/7/27 星期二222021/7/27 星期二232021/7/27 星期二242021/7/27 星期二252021/7/27 星期二262021/7/27 星期二272021/7/27 星期二282021/7/27 星期二292021/7/27 星期二302021/7/27 星期二31第三节 动物来源的生物药物2021/7/27 星期二32一、动物来源药物的特点一、动物来源药物的特点 甲骨文（4000年）记载40多种动物入药。“本草纲目”收录 440 种。“中国药用动物志”受载1500多种。这些药物多以动物性中药出现。我国现阶段的生物药物是从动物药开始发展起来的。如20世纪50年代的胰岛

19、素和脑啡肽。19661976 研究生产停顿。1976-1980年后发展迅速，称为“脏器制药”阶段；1980年以后，由于生产技术提高，原料使用面广，称为“生化制药”阶段。1985，我国可以生产200多种生化药物。2021/7/27 星期二33 特点特点：1、具有生物药物的共同特性 2、原料来源丰富：catter，sheep，pig，goat，small animals。3、重视安全性:动物与人类的种族差异，使其蛋 白质等在结构上有一定差异，而产生抗原性。二、动物来源药物的种类与用途二、动物来源药物的种类与用途 1、动物多肽与蛋白质类药物（1）多肽激素：垂体多肽激素如：ACTH、MSH、LPH、O

20、T、AVP 下丘脑激素如：TRH、GRIF、LHRH 甲状腺激素：PTH、CT2021/7/27 星期二34 胰岛激素：胰高血糖素、胰解痉多肽 胃肠道激素：胃泌素、CCK-PZ、肠泌素、肠血管活性 肽（VIP）、抑胃肽（GIP）、P物质。胸腺激素：胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子 多肽类细胞因子：脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾提 取物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。此类药物多为混合物。（2）动物蛋白类药物 蛋白质激素：GH、PRL、TSH、LH、FSH、HCG、HMG、SGH ，PMSG 2021/7/27 星期二35 血浆蛋白质：动物血与人血所含蛋白质相似，但有种族 差异，不能用于人体。

21、粘蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物质A和B。胶原蛋白：明胶、阿胶、氧化聚合明胶。其 他：硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂。2021/7/27 星期二362、动物酶和辅酶类药物（表2-10）（1）促消化酶类：有单酶和复合酶，以口服为主（2）消炎酶类：溶菌酶、菠萝蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶。（3）治疗心血管疾病的相关酶类：纤维酶、尿激酶、蚓 激酶、链激酶等。（4）抗肿瘤的酶：L门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸 酶、组氨酸酶。（5）与氧化还原电子传递有关的治疗酶：细胞色素c、SOD。2021/7/27 星期二373、动物核酸类药物（表2-11）4、动物糖类药物（表2-12）5、动物脂类药物（表2-13）

22、6、动物细胞因子（表2-14）2021/7/27 星期二382021/7/27 星期二392021/7/27 星期二402021/7/27 星期二412021/7/27 星期二422021/7/27 星期二432021/7/27 星期二442021/7/27 星期二452021/7/27 星期二46三、动物生物药物资源三、动物生物药物资源1、脑脑：可获得脑磷脂、卵磷脂、大脑组织液、凝血致活酶、脑酶解液、催眠多肽、吗啡样因子、脑蛋白水解液等。2、心心：细胞色素C、心脏激素、辅酶Q10、辅酶A、辅酶1。3、肺肺：抑多肽、纤维酶原激活剂、肝素、肺表面活性剂、核苷酸等。4、肝肝：RNA、过氧化氢酶、S

23、OD、肝抑素、肝解毒素、肝细胞生长因子、造血因子、抑肽酶、抗脂血作用因子等。5、脾脾：RNA、DNA、脾转移因子等。6、胃肠及粘膜、胃肠及粘膜：胃蛋白酶、胃膜素蛋白酶、凝乳酶、肝素、胃肠道激素等。2021/7/27 星期二477、脑下垂体、脑下垂体：常叫“脑仁”。可提取ACTH、催乳素、促甲 状腺素、生长激素、促性激素、缩宫素、加压素等。8、胰胰：俗称“胰子”。是动物体的“酶库”，有胰岛素、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶、胰脂酶等。9、血液、血液：多种氨基酸、纤溶酶、SOD、凝血酶、血红蛋白、血球素等。10、胆汁胆汁：去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、胆 红素等。11、其他其他：肾

24、、睾丸、胎盘、骨、皮、角等。12、小动物的分泌物小动物的分泌物：蜂毒、蛇毒、蝎毒、蟾毒、蜘蛛毒。2021/7/27 星期二48四、动物来源药物的制备实例 1、胰岛素 2、SOD 3、RNA 4、ATP 5、肝素钠 6、PGE2 7、EGF 8、MSH2021/7/27 星期二492021/7/27 星期二502021/7/27 星期二512021/7/27 星期二522021/7/27 星期二532021/7/27 星期二542021/7/27 星期二552021/7/27 星期二562021/7/27 星期二572021/7/27 星期二582021/7/27 星期二592021/7/27

25、星期二602021/7/27 星期二612021/7/27 星期二622021/7/27 星期二632021/7/27 星期二642021/7/27 星期二658.MSH促黑色素细胞素促黑色素细胞素v（1）MSH促黑色素细胞素概述促黑色素细胞素概述v 1961年在蛙的脑下垂体发现，1932年证明对色素细胞有影响，存在于脑下垂体中叶。v MSH的主要作用是促进皮肤黑色素细胞分泌黑色素，使皮肤变黑，对于皮肤和头发的黑色素缺乏症有显著疗效。v MSH能游离脂肪组织的脂肪酸，改善人的视觉滞留，改变神经的应急性，提高智力迟钝（Mental retardation）者的注意力和记忆力，以及减少其忧虑。如配

26、制成5%的滴眼剂，能增加眼睛对黑暗的适应能力。对视网膜退化或色素变性病均有疗效。v 化学组成：13肽的-MSH，实际上是ACTH N-末端的13肽，只不过是N-末端的 氨基被乙酰基所保护，C-末端是一个酰胺。Pig/sheep/goat/horse/cattle 的-MSH 的一级结构是一致的。另有-MSH。v 制备MSH采用猪或牛的垂体后叶作原料，猪垂体中含的MSH比牛多1倍。v 药用MSH是 和 MSH的混合体，不需分离。2021/7/27 星期二66（2）工艺过程）工艺过程v技术路线技术路线：猪垂体后叶丙酮粉 丙酮，冰醋酸 提取液 饱和NaCI,丙酮 滤液 乙醚沉淀 粗品 乙酸，氧化纤维

27、素 HCI，过滤氨水，丙酮 干燥 MSH成品v工艺过程工艺过程：v 1、提取：猪脑下垂体后叶丙酮粉150g，加丙酮375ml湿润，搅拌加冰醋酸2400ml，置 水浴加热75C搅拌30min，冷却至35C、过滤，滤渣用冰醋酸及丙酮各300ml 洗涤，合并洗、滤液，得提取液2770ml。v 2、分离沉淀：提取液加饱和氯化钠14ml,再加丙酮1390ml,析出沉淀，置冰箱过夜，此日过滤，得澄清滤液4000ml,如不澄清用4号垂熔漏斗过滤，滤渣回收催乳素。在搅拌下加入等体积的乙醚，放置片刻，吸取上清液，过滤，沉淀用丙酮洗去乙酸，无水乙醚洗2次，置P2O5干燥器中干燥，即得MSH粗品。v 3、精制：粗品

28、乙酸盐酸氧化纤维素过滤氨水沉淀上清沉淀丙酮洗几次-干燥即得244mgMSH精制品，活力600800U/mg2021/7/27 星期二672021/7/27 星期二682021/7/27 星期二692021/7/27 星期二70第四节 植物来源的生物药物2021/7/27 星期二71一、植物来源药物的特点及一些概念一、植物来源药物的特点及一些概念 全世界有40%的药物来源于植物。我国是中草药资源中草药资源最丰富的国家，有详细记载的近5000种。中草药治疗疾病的历史上千年，中医药已形成完整的科学体系。对于植物药效成分的研究已形成“天然药物化学天然药物化学”研究的新领域。药用植物中具有药物功能的物质

29、种类繁多，结构复杂。除小分子的天然有机化合物天然有机化合物以外，还有多种生物大分子生物大分子活性物质。对不同组方的药用成分和功能对不同组方的药用成分和功能的研究是一项巨大的工程，相当于基因组和蛋白质组工程。中药复方中药复方复杂系统研究（北京大学韩启德院士）2021/7/27 星期二72中药复方的定义中药复方的定义 定义1：中药复方是指由两味或两味以上药味组成两味或两味以上药味组成,有规定的加工方法和使用方法,针对相对确定的病证而设的方剂,是中医方剂的主体组成部分 源自:试论中药复方的开发研究 陕西中医 2004年 焦振廉 定义2：中药复方是指在决定治法以后,选择合适的药物酌定用量,按照组成原则

30、妥善配伍而成的一组药物.其所含化学成分复杂、药理作用具有多靶点多层次的特点，而且干扰因素众多,因此中药复方药理的研究难度颇大 源自:中药复方现代化药理研究方法进展 中药新药与临床药理 2002年 路晓钦,高月 2021/7/27 星期二73 韩启德，男，1945年7月生，汉族，中共党员，九三学社成员，病理生理学家，1968年参加工作，教授，中国科学院院士。全国人大常委会副委员长，九三学社中央主席，欧美同学会理事会会长。2004年12月当选为第三世界科学院院士。2002.2003.九三学社中央主席（按部长级待遇），中国科学技术协会副主席，北京大学常务副校北京大学常务副校长长 2008.03十一届

31、全国人大常委会副委员长，九三学社中央主席，中国科学技术协会主席，北京大北京大学医学部主任学医学部主任，欧美同学会中国留学人员联谊会会长 2021/7/27 星期二74 韩启德教授长期以来从事分子药理学与心血管基础研究。在1肾上腺受体1-AR亚型研究领域获重要成果，1987年在国际上首先证实1-AR包含两种亚型，后系统研究1-AR亚型在心血管分布、功能意义以及病理生理改变。关注学科交叉研究，开始研究生物单分子在细胞中的转运及其生物学意义，用复杂系统手段复杂系统手段研究肾上腺素受体的网络调节。发表学术论文200余篇，被SCI收录刊物引用1700余次。讲授心血管病理生理学、受体学等诸门课程。1993

32、年被聘为博士研究生导师，培养博士30人，硕士7名，博士后7人。2021/7/27 星期二75天然药物化学是一门运用现代科学理论天然药物化学是一门运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。内容包括：科。内容包括：1.1.天然产物的化学成分天然产物的化学成分(主要是生理活性成分主要是生理活性成分或药效成分或药效成分)的的结构类型结构类型，2.2.物理化学性质、物理化学性质、3.3.提取分离方法提取分离方法，4.4.化学成分的鉴定和生物合成途径等。化学成分的鉴定和生物合成途径等。其目的是探索安全高效的天然产物及衍其目的是探索安全高效的天然产物及衍生的

33、新化合物。为开发和创制新药奠定基生的新化合物。为开发和创制新药奠定基础。础。2021/7/27 星期二76参考书：参考书：1、现代中草药成分化学 吴寿金，赵泰等主编 中国医药科技出版社2、中草药有效成分提取与分离徐任生，陈仲良 上海科技出版社2021/7/27 星期二77相关词汇和定义相关词汇和定义天然药物化学：the medicinal chemistry of natural product中药化学：The chemistry of traditional chinese medicine植物化学：Phytochemistry 生药学：Pharmacognosy/pharmacognost

34、ics2021/7/27 星期二78 本草：中 药(chinese traditional medicine)：依据中医学理论和临床经验应用于医疗、临 床、保健的药物。包括中药材和中成药。草 药(herbal medicine)：指以草治病或地区性口碑相传的民间药，其中也有本草记载的药物。民族药(national medicine)：藏药中草药(chinese herbal medicine)：2021/7/27 星期二79生 药(crude drug)：一般指取自生物的药物，兼有生生货原药货原药之意。如采用药用植物的全草或部分、分泌物或渗出物或药用动物的全体或部分、分泌物经一定方式的简单加工

35、而得，实际指中药材。在国外生药一般不包括矿物药，但我国包含有矿物药。天然药物(natural drug)：广义上讲，中药材、草药或生药都是得自自然界的天然药物。2021/7/27 星期二80二、植物来源药物的种类二、植物来源药物的种类 1、天然有机化合物 （1）糖和糖苷类 （2）苯丙素类：苯丙烯、苯丙酸、香豆素等 （3）醌类：辅酶Q10、紫草素 （4）黄酮类：黄酮醇、花色素 （5）鞣质：奎宁酸、槲皮醇。（6）萜类：青蒿素、齐墩果酸 （7）甾体：乌沙苷元、毛地黄毒苷元 （8）生物碱：咖啡因、喜树碱2021/7/27 星期二81黄酮类化合物是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物。（原定义）黄酮类化合

36、物是泛指两个苯环通过三碳相互连接而成的一系列化合物。2021/7/27 星期二82苯并素类是一类含有一个或几个苯并素类是一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分单位的天然成分。v苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。这类成分包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。这类成分包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。2021/7/27 星期二83萜类化合物。凡由甲戊二羟酸（mevalonic acid,MVA）衍生、且分子式符合（C5H8）n通式的化合物及其衍生物均称为萜类化合物。特点：骨架庞杂、种类繁多、数量巨

37、大、结构千变万化、生物活性广泛。化学结构特点：大多具有异戊二烯结构片断，其骨架以5个碳为基本单位。2021/7/27 星期二84生物碱（Alkaloids)v1 生物碱的含义v 1）含负氧化态氮原子，有碱性,遇酸成盐v 2）氮原子大多在杂环上，形成复杂化合物v 3）来源于生物，具有强烈生理活性2021/7/27 星期二85醌类指醌类或容易转变为具有醌类性质的化合物，以及在生物合成方面与醌类有密切联系的化合物。多为色素存在于生物体。2021/7/27 星期二86鞣质(tannins)v又称单宁，是存在于植物体内的一类结构比较复杂的多元酚类化合物。鞣质能与蛋白质结合形成不溶于水的沉淀，故可用来鞣皮

38、，即与兽皮中的蛋白质相结合，使皮成为致密、柔韧、难于透水且不易腐败的革，因此称为鞣质。2021/7/27 星期二87甾体化合物：广泛存在于动植物组织中，其种类极多。甾体化合物具有一个母核（A、B、C、D组成），这个母核像“田”字，并且在C10和C13处各有一个甲基（角甲基），在C17处有一侧链，这样在母核上的三个侧链像“巛”字，“甾”字十分形象的表示了这类化合物的基本碳架。2021/7/27 星期二882021/7/27 星期二892、植物蛋白质、多肽、酶类生理活性物质 表2-163、植物糖类药物 包括单糖、聚糖和糖衍生物。表2-174、植物脂类药物（1）脂肪和脂肪酸类：亚油酸、亚麻酸、花生四

39、烯酸（2）磷脂类：大豆磷脂（3）固醇类：豆固醇、-谷固醇。2021/7/27 星期二902021/7/27 星期二912021/7/27 星期二922021/7/27 星期二932021/7/27 星期二942021/7/27 星期二95三、植物来源药物的制备实例三、植物来源药物的制备实例 1、植物SOD 2、植酸钙镁与肌醇 3、植物不饱和脂肪酸2021/7/27 星期二962021/7/27 星期二972021/7/27 星期二98丙酮粉在生物制品制备之前1、将组织材料剔净、切碎后投入约4倍体积的冷丙酮中，在在-30匀浆匀浆，以防止组织自溶和蛋白质(酶)失活。丙酮可与水任意混合，而且是良好的

40、脂溶剂，有脱水、脱脂的作用，可溶解、破坏细胞膜结构，提高某些细胞内容物稳定性，降低蛋白质溶解度而使之聚沉。2、然后离心得沉淀物，低温干燥离心得沉淀物，低温干燥即成丙酮粉。丙酮粉经真空蒸馏除去丙酮后用于进一步分离、纯化和制备蛋白质、酶等。生物材料做成丙酮粉的另一个优点是减少体积，便于贮存和运输。2021/7/27 星期二992021/7/27 星期二1002021/7/27 星期二1012021/7/27 星期二1022021/7/27 星期二103 降低胆固醇；促进健康毛发的生长，防止脱发；预防湿疹；帮助体内脂肪的再分配（重新分布）；有镇静作用。缺乏症 ：湿疹。2021/7/27 星期二104

41、2021/7/27 星期二1052021/7/27 星期二106不饱和脂肪酸的生理功能 1保持细胞膜的相对流动性，以保正细胞的正常生理功能。2使胆固醇酯化，降低血中胆固醇和甘油三酯3是合成人体内前列腺素和凝血恶烷的前躯物质。4降低血液粘稠度，该善血液微循环。5提高脑细胞的活性，增强记忆力和思维能力。2021/7/27 星期二107膳食中不饱和脂肪酸盈缺和健康 膳食中不饱和脂肪酸不足时，易产生下列病症：1血中低密度脂蛋白和低密度胆固醇增加，产生动脉粥样硬化，诱发心脑血管病。2-3不饱和脂肪酸是大脑和脑神经的重要营养成份，摄入不足将影响记忆力和思维力，对婴幼儿将影响智力发育，对老年人将产生老年痴呆

42、症。膳食中过多时，干扰人体对生长因子、细胞质、脂蛋白的合成，特别是-6系列不饱和脂肪酸过多将干扰人体对-3不饱和脂肪酸的利用，易诱发肿瘤。2021/7/27 星期二108推荐的日摄入量 多不饱和脂肪酸含量是评价食用油营养水平的重要依据。豆油、玉米油、葵花籽油中，-6系列不饱和脂肪酸较高。而亚麻油、苏紫油中-3不饱和脂肪酸含量较高。由于不饱和脂肪酸极易氧化，食用它们时应适量增加维生素E的摄入量。一般-6比-3应在4-10比1，摄入量为摄入脂肪总量的50%-60%。2021/7/27 星期二109四、植物药物来源的研究前景四、植物药物来源的研究前景 1、植物细胞培养 2、植物组织培养 3、有效成分

43、分离、纯化、结构功能测定2021/7/27 星期二1102021/7/27 星期二1112021/7/27 星期二1122021/7/27 星期二1132021/7/27 星期二114第五节 海洋生物药物 海洋生物药物海洋生物药物 pharmaceuticals of marine biological origin。从海洋生物体获取的具有药用从海洋生物体获取的具有药用价值的物质。价值的物质。2021/7/27 星期二115一、海洋生物药物的研究进展及应用一、海洋生物药物的研究进展及应用 国外自20世纪60年代开始对海洋天然药用活性物质进行研究。1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术会议，

44、最近20年来，各国科学家对海洋生物进行了广泛的研究，从中分离和鉴定了数千种海洋天然药物，它们与陆生天然物质相比有特异的化学特异的化学结构结构。许多物质具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗凝血等药理活性。1982年“联合国海洋公约”出台后，许多国家都把开发利用海洋作为基本国策，美、日、法、英、独联体等推出了包括海海洋药物洋药物在内的“海洋生物技术计划海洋生物技术计划”，“海洋蓝宝石计划海洋蓝宝石计划”，“海洋生物开发计划海洋生物开发计划”，进入80年代后，随着现代生物技术及其相关技术的发展，使海洋微量活性成分的分离、提纯和鉴定有了长足的进步。2021/7/27 星期二116v “十五”期间，863计划海

45、洋生物技术围绕海水养殖业、海洋药业海水养殖业、海洋药业和海洋海洋生物加工业生物加工业三大新兴产业开展了相关关键技术研究与开发，促进了我国海洋生物技术的跨越式发展。海洋天然产物和药物研究获得了数百个结构新颖的药物先导化合物，十多种海洋I类新药顺利地进行临床前和各期临床研究。海洋酶制剂的工业化生产已经启动实施，海洋医用生物材料即将进入临床研究阶段，海洋水产品加工高技术建成了工业化生产示范工程，获得了一大批具有原创意义的海洋生物功能基因，一些重要的药用基因、抗病基因和致病基因已进入实质性的开发阶段。v疫苗和减毒疫苗等海水养殖鱼类疫苗开发取得重要进展，获得5个达到注册申报条件的疫苗，海洋动物免疫增强剂

46、成功实现产业化；耐盐蔬菜、饲用甜菜、能源植物以及药用植物实现中试生产，建立了滩涂海水种植-养殖系统示范区，为开发我国滩涂后备国土资源提供了必要的技术支撑。2021/7/27 星期二117 中国是世界上最早研究和应用海洋生物药物的国家之一,已有两千多年的历史。在中国最早的医学文献黄帝内经中，就有以乌贼骨作丸、饮以鲍鱼汁治疗血枯的记载。神农本草经、本草纲目、本草纲目拾遗等收载的来源于海洋生物的中药已达百余种。对海洋生物药物的现代研究从20世纪60、70年代开始，主要成果是:出版了中国药用海洋生物、中国有毒鱼类和药用鱼类、南海海洋药用生物等著作；2021/7/27 星期二1181.海产生物毒素海产生

47、物毒素 已阐明河豚毒素、石房蛤毒素、岩沙海葵毒素和 5种海葵多肽毒素的化学结构。河豚毒素河豚毒素和石房蛤毒素是肌肉神经的阻滞剂，能阻抑钠离子传导，其药理作用类似局麻药，但强度要比常用的局麻药高出千倍左右。岩沙海葵毒素岩沙海葵毒素是很强的细胞毒，对腹水癌的试验小鼠有完全的治疗作用，是目前非蛋白毒素中毒性最强的毒素之一，也是目前已知的最强的血管收缩剂之一。5种海葵多肽毒素对心脏神经等均有作用。另外,沙蚕毒素沙蚕毒素有杀虫作用，导致杀虫药巴丹(Padan)问世。骏河毒素骏河毒素和新骏河毒素含有氮甙，具有很强的抗胆碱活性 2021/7/27 星期二1192.抗肿瘤物质抗肿瘤物质 主要存在于珊瑚纲的软珊

48、瑚类软珊瑚类和柳珊瑚类中的十四元单环二萜化合物Cembranolida，从一种褐藻褐藻中分离出的二萜双环醚化合物Spatol，从软体动物软体动物中分离出的二环二萜 Dalatriol和它的6-乙酸酯，以及从海兔海兔中分离出的含溴三环倍半萜内酯等，均有明显的细胞毒作用。除萜类化合物之外，还有从另一种褐藻褐藻中分离出邻醌化合物邻醌化合物 Stypoldione。它能与微管蛋白反应，从而抑制微管组合。从海绵中分离出的两种有细胞毒作用的新颖聚醚类化合物，对P388和L1210细胞有明显的抑制作用。从海参纲动物中分离出的皂甙，从软体动物中分离出的多肽或蛋白质化合物（“蛤素”、“鲍灵”等）具有很强的抗抗肿

49、瘤、抗白血病肿瘤、抗白血病作用。2021/7/27 星期二1203.抗真菌、抗细菌和抗病毒物质抗真菌、抗细菌和抗病毒物质 头孢菌素是从海洋污泥中分离出来的真菌顶头孢（Cephalosporium acremo-nium）的代谢产物。它的抑菌作用并不强，但可以分解为7-氨基头孢霉烷酸，从而制取一系列半合成的头孢菌素半合成的头孢菌素类抗菌素。这类抗菌素已在临床上广泛应用。从浅海污泥中分离到一种放线菌新种(Streptomyces tenjimari-ensis)能产生两种新的氨基糖甙抗生素氨基糖甙抗生素Istamycin A和Istamycin B。它们对革兰氏阳性和阴性菌,包括对原有氨基糖甙抗生

50、素耐受的细菌均有较强抑制作用。被囊动物中分离出的另一个酯肽化合物酯肽化合物Didemnin A，则对RNA病毒及DNA病毒的 1型和2型单纯疱疹病毒有抑制作用。2021/7/27 星期二1214.具有心血管活性的化合物具有心血管活性的化合物 从海洋生物体上分离出的化合物Autonomium,具有-肾上腺素和-肾上腺素作用，可被相应的拮抗剂所阻断，而且还具有典型的乙酰胆碱乙酰胆碱作用。鱼类中分离出的一种多肽 Urotensin-1，能使哺乳动物的血压持续降低，它的降压作用是由于选择性的血管扩张所致。海葵中分离出的APA,是强心多肽中研究最多的，对多种动物心脏有强的心肌收缩作用。2021/7/27