抗生素药物buwt.pptx

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1、抗生素类药物的分抗生素类药物的分析析 抗生素概抗生素概 述述一一 抗生素的概念：抗生素的概念：具有抑制或杀灭微生物的一类物质。具有抑制或杀灭微生物的一类物质。具有抑制或杀灭微生物的一类物质。具有抑制或杀灭微生物的一类物质。二二 抗生素的特征：抗生素的特征：生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。性质不稳定，易降解、聚合性质不稳定，易降解、聚合性质不稳定，易降解、聚合性质不稳定，易降解、聚合 纯度一般较低纯度一般较低纯度一般较低纯度一般较低 临床上会引起不良反应临床上会

2、引起不良反应临床上会引起不良反应临床上会引起不良反应 临床应用广泛，影响大临床应用广泛，影响大临床应用广泛，影响大临床应用广泛，影响大三三 抗生素的来源：抗生素的来源：多多多多数数数数抗抗抗抗生生生生素素素素生生生生物物物物合合合合成成成成(发发发发酵酵酵酵)少数化学合成或者半合成少数化学合成或者半合成少数化学合成或者半合成少数化学合成或者半合成日常生活中的水果及植物日常生活中的水果及植物日常生活中的水果及植物日常生活中的水果及植物动物也可以产生动物也可以产生动物也可以产生动物也可以产生四四 抗生素的用途抗生素的用途 抗生素以前被称为抗菌抗生素以前被称为抗菌抗生素以前被称为抗菌抗生素以前被称为

3、抗菌素，事实上它不仅能杀灭细素，事实上它不仅能杀灭细素，事实上它不仅能杀灭细素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣菌而且对霉菌、支原体、衣菌而且对霉菌、支原体、衣菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有原体等其它致病微生物也有原体等其它致病微生物也有原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近良好的抑制和杀灭作用，近良好的抑制和杀灭作用，近良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗年来通常将抗菌素改称为抗年来通常将抗菌素改称为抗年来通常将抗菌素改称为抗生素。通俗地讲，抗生素就生素。通俗地讲，抗生素就生素。通俗地讲，抗生素就生素。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感

4、染或是用于治疗各种细菌感染或是用于治疗各种细菌感染或是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。抑制致病微生物感染的药物。抑制致病微生物感染的药物。抑制致病微生物感染的药物。但是重复使用一种抗生但是重复使用一种抗生但是重复使用一种抗生但是重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药素可能会使致病菌产生抗药素可能会使致病菌产生抗药素可能会使致病菌产生抗药性。所以现在提出杜绝滥用性。所以现在提出杜绝滥用性。所以现在提出杜绝滥用性。所以现在提出杜绝滥用抗生素。科学地使用抗生素抗生素。科学地使用抗生素抗生素。科学地使用抗生素抗生素。科学地使用抗生素是有的放矢。是有的放矢。是有的放矢。是有的放矢。抗生

5、素杀菌作用主要有抗生素杀菌作用主要有4种机制：种机制：抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成、抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、与细胞膜相互作用、与细胞膜相互作用、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成抑制核酸的转录和复制抑制抑制核酸的转录和复制抑制抑制核酸的转录和复制抑制抑制核酸的转录和复制抑制。抗生素类药物抗生素类药物一 抗生素药物特点抗生素药物特点：化学纯度较低化学纯度较低化学纯度较低化学纯度较低,同系物多，异构体多，降解物同系物多，异构体多，降解物同系物多，异构体多，降解物同系物多，异构体多，降解物多，稳定性差

6、。多，稳定性差。多，稳定性差。多，稳定性差。二二 抗生素药物的分类抗生素药物的分类l(一一一一)-)-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 l(二二二二)氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类 l(三三三三)四环素类四环素类四环素类四环素类l(四四四四)氯霉素类：包括氯氯霉素类：包括氯氯霉素类：包括氯氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等霉素、甲砜霉素等霉素、甲砜霉素等霉素、甲砜霉素等l(五五五五)大环内脂类大环内脂类大环内脂类大环内脂类 l(六六六六)作用于作用于作用于作用于G+G+细菌的其它细菌的其它细菌的其它细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林抗生素，如林可霉素、氯林抗生素，如林可霉素、氯林抗生素

7、，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素等可霉素、万古霉素等可霉素、万古霉素等可霉素、万古霉素等l(七七七七)作用于作用于作用于作用于G G菌的其它抗生菌的其它抗生菌的其它抗生菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、素，如多粘菌素、磷霉素、素，如多粘菌素、磷霉素、素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平卷霉素、环丝氨酸、利福平卷霉素、环丝氨酸、利福平卷霉素、环丝氨酸、利福平等。等。等。等。l(八八八八)抗真菌抗生素：如灰黄抗真菌抗生素：如灰黄抗真菌抗生素：如灰黄抗真菌抗生素：如灰黄霉素。霉素。霉素。霉素。l(九九九九)抗肿瘤抗生素：如丝裂抗肿瘤抗生素：如丝裂抗肿瘤抗生素：如丝裂抗肿瘤抗生素：如丝

8、裂霉素、放线菌素霉素、放线菌素霉素、放线菌素霉素、放线菌素D D、博莱霉、博莱霉、博莱霉、博莱霉素、阿霉素等。素、阿霉素等。素、阿霉素等。素、阿霉素等。l(十十十十)具有免疫抑制作用的抗具有免疫抑制作用的抗具有免疫抑制作用的抗具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素生素如环孢霉素生素如环孢霉素生素如环孢霉素 二抗生素类药物一般检查目二抗生素类药物一般检查目1.鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验:用化学法、物理化学法以用化学法、物理化学法以用化学法、物理化学法以用化学法、物理化学法以 及生物学法来确认是哪种抗生素及生物学法来确认是哪种抗生素及生物学法来确认是哪种抗生素及生物学法来确认是哪种抗生素2.毒性

9、试验毒性试验毒性试验毒性试验:控制药品中的毒性物质控制药品中的毒性物质控制药品中的毒性物质控制药品中的毒性物质3.无菌试验无菌试验无菌试验无菌试验:检查药品中有无杂菌污染检查药品中有无杂菌污染检查药品中有无杂菌污染检查药品中有无杂菌污染4.热源试验热源试验热源试验热源试验:控制药品中的致热物质控制药品中的致热物质控制药品中的致热物质控制药品中的致热物质5.水分测定水分测定水分测定水分测定:控制水分含量控制水分含量控制水分含量控制水分含量6.溶液澄明度检查溶液澄明度检查溶液澄明度检查溶液澄明度检查:检查不溶性物质检查不溶性物质检查不溶性物质检查不溶性物质7.溶液溶液溶液溶液pHpH试验试验试验试

10、验:测定测定测定测定pHpH8.降压试验降压试验降压试验降压试验:检查有降压作用的杂质检查有降压作用的杂质检查有降压作用的杂质检查有降压作用的杂质9.效价测定效价测定效价测定效价测定:有效成分测定有效成分测定有效成分测定有效成分测定 三三 抗生素药品分析常用的方法抗生素药品分析常用的方法物理方法物理方法物理方法物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等旋光法、紫外、红外、色谱等旋光法、紫外、红外、色谱等旋光法、紫外、红外、色谱等化化化化学学学学方方方方法法法法（专专专专属属属属性性性性不不不不强强强强）：功功功功能能能能团团团团反反反反应应应应，鉴鉴鉴鉴别别别别和和和和 含量的测定。含量的测定。含量

11、的测定。含量的测定。容容容容量量量量分分分分析析析析法法法法：酸酸酸酸碱碱碱碱滴滴滴滴定定定定（青青青青霉霉霉霉素素素素含含含含量量量量测测测测定定定定）和和和和碘碘碘碘量量量量法。法。法。法。生物学方法：酶反应、微生物法测定效价生物学方法：酶反应、微生物法测定效价生物学方法：酶反应、微生物法测定效价生物学方法：酶反应、微生物法测定效价（目前各国药典仍以生物学测定法为主目前各国药典仍以生物学测定法为主目前各国药典仍以生物学测定法为主目前各国药典仍以生物学测定法为主）（1 1）微生物学法）微生物学法）微生物学法）微生物学法通过比较标准品与供试品产通过比较标准品与供试品产通过比较标准品与供试品产通

12、过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法是首选的效价测定方法。物学法是首选的效价测定方法。物学法是首选的效价

13、测定方法。物学法是首选的效价测定方法。具体方法：具体方法：具体方法：具体方法：稀释法（稀释法（稀释法（稀释法（dilute methoddilute methoddilute methoddilute method）、比浊法）、比浊法）、比浊法）、比浊法 （turbid compare methodturbid compare methodturbid compare methodturbid compare method）、琼脂扩散法）、琼脂扩散法）、琼脂扩散法）、琼脂扩散法（diffuse methoddiffuse methoddiffuse methoddiffuse method）。

14、）。）。）。优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价。总效价。总效价。总效价。缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。缺点

15、：操作步骤多，测定时间长，误差大等。缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。（2 2）理化方法）理化方法）理化方法）理化方法 适用于提纯的产品以及化学结构适用于提纯的产品以及化学结构适用于提纯的产品以及化学结构适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素。已确定的抗生素。已确定的抗生素。已确定的抗生素。优点：迅速、准确、有较高的专属性。优点：迅速、准确、有较高的专属性。优点：迅速、准确、有较高的专属性。优点：迅速、准确、有较高的专属性。缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，缺点：对含有具同样官能团杂质的供试

16、品不适用，缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效

17、价。代表抗生素的生物效价。代表抗生素的生物效价。代表抗生素的生物效价。抗生素药物类别的鉴别抗生素药物类别的鉴别一、一、-内酰胺类抗生素的鉴别内酰胺类抗生素的鉴别结构的共同点：结构的共同点：结构的共同点：结构的共同点：1 1 1 1、和内酰胺相邻的碳原子上有一、和内酰胺相邻的碳原子上有一、和内酰胺相邻的碳原子上有一、和内酰胺相邻的碳原子上有一羧基，羧基，羧基，羧基，2 2 2 2、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一功能团氨基。功能团氨基。功能团氨基。功能团氨基。分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类

18、（硫霉分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类（硫霉分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类（硫霉分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类（硫霉素），单环素），单环素），单环素），单环-内酰胺（克拉维酸）。内酰胺（克拉维酸）。内酰胺（克拉维酸）。内酰胺（克拉维酸）。鉴别：鉴别：1 1、酶法：、酶法：-内酰胺酶内酰胺酶2 2 2 2、红外吸收光谱法：、红外吸收光谱法：、红外吸收光谱法：、红外吸收光谱法：3000-2800(C-3000-2800(C-3000-2800(C-3000-2800(C-H),3350cmH),3350cmH),3350cmH),3350cm-1-1-1-1(N-H),1800-1

19、600(N-H),1800-1600(N-H),1800-1600(N-H),1800-1600(羰基羰基羰基羰基)，1460-1460-1460-1460-1375137513751375（甲基或次甲基）（甲基或次甲基）（甲基或次甲基）（甲基或次甲基）3 3 3 3、紫外吸收光谱法、紫外吸收光谱法、紫外吸收光谱法、紫外吸收光谱法4 4 4 4、茚三酮反应：、茚三酮反应：、茚三酮反应：、茚三酮反应：是是是是氨基的反应，与茚三酮氨基的反应，与茚三酮氨基的反应，与茚三酮氨基的反应，与茚三酮缩合，缩合，缩合，缩合，生成蓝紫色化合物。生成蓝紫色化合物。生成蓝紫色化合物。生成蓝紫色化合物。5 5、色谱法

20、：、色谱法：薄薄层层色色谱谱后，后，氯铂氯铂酸与硫酸与硫醚醚基反基反应应是灵敏度高的是灵敏度高的显显色色试剂试剂 二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。（一）呈色反应（一）呈色反应（一）呈色反应（一）呈色反应1 1、茚三酮反应：、茚三酮反应：、茚

21、三酮反应：、茚三酮反应：2 2、坂口反应：、坂口反应：、坂口反应：、坂口反应：链霉素水解产物链霉胍特有。链链霉素水解产物链霉胍特有。链链霉素水解产物链霉胍特有。链链霉素水解产物链霉胍特有。链霉胍，霉胍，霉胍，霉胍，8-8-羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自的产物在相互作用生成橙红色化合物。的产物在相互作用生成橙红色化合物。的产物在相互作用生成橙红色化合物。的产物在相互作用生成橙红色化合物。3 3、糖类反应：莫利西反应、糖类反应：莫利西反应、糖类反应：莫利西反应、糖类反应：莫利西反应 脱水脱水脱水脱水

22、-奈酚奈酚奈酚奈酚糖糖糖糖 糠醛糠醛糠醛糠醛 红紫色产物红紫色产物红紫色产物红紫色产物4 4、麦芽酚反应：、麦芽酚反应：、麦芽酚反应：、麦芽酚反应：水解、重排水解、重排水解、重排水解、重排 Fe Fe3+3+链霉糖链霉糖链霉糖链霉糖 麦芽酚麦芽酚麦芽酚麦芽酚 紫红色络合紫红色络合紫红色络合紫红色络合物物物物 OH OH-H H+三、四环类抗生素三、四环类抗生素三、四环类抗生素三、四环类抗生素 氢化四骈苯氢化四骈苯氢化四骈苯氢化四骈苯,四环素，土霉素，金霉素，强力霉四环素，土霉素，金霉素，强力霉四环素，土霉素，金霉素，强力霉四环素，土霉素，金霉素，强力霉素。素。素。素。（一）呈色反应（一）呈色反

23、应（一）呈色反应（一）呈色反应 1 1、浓硫酸反应、浓硫酸反应、浓硫酸反应、浓硫酸反应 四环素四环素四环素四环素 深紫色；深紫色；深紫色；深紫色；金霉素金霉素金霉素金霉素 蓝色至绿色；蓝色至绿色；蓝色至绿色；蓝色至绿色；土霉素土霉素土霉素土霉素 朱红色；朱红色；朱红色；朱红色；强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素 黄色；黄色；黄色；黄色；2 2、三氯化铁反应：酚羟基、三氯化铁反应：酚羟基、三氯化铁反应：酚羟基、三氯化铁反应：酚羟基 （二）荧光反应（二）荧光反应（二）荧光反应（二）荧光反应:土霉素绿色荧光，四环素黄色荧土霉素绿色荧光，四环素黄色荧土霉素绿色荧光，四环素黄色荧土霉素绿色荧光，四环素黄色

24、荧光光光光 （三）紫外光谱（三）紫外光谱（三）紫外光谱（三）紫外光谱 （四）色谱（四）色谱（四）色谱（四）色谱四、大环内酯抗生素四、大环内酯抗生素四、大环内酯抗生素四、大环内酯抗生素 结构：一个大环内酯环为母核，通过糖苷键与结构：一个大环内酯环为母核，通过糖苷键与结构：一个大环内酯环为母核，通过糖苷键与结构：一个大环内酯环为母核，通过糖苷键与1-31-31-31-3个糖相连。个糖相连。个糖相连。个糖相连。（红霉素，螺旋霉素，柱晶白红霉素，螺旋霉素，柱晶白红霉素，螺旋霉素，柱晶白红霉素，螺旋霉素，柱晶白霉素霉素霉素霉素 ）（一）呈色反应（一）呈色反应（一）呈色反应（一）呈色反应 1 1、硫酸反应

25、：、硫酸反应：、硫酸反应：、硫酸反应：遇硫酸均呈红棕色遇硫酸均呈红棕色遇硫酸均呈红棕色遇硫酸均呈红棕色 2 2、莫利西反应：糖类的反应、莫利西反应：糖类的反应、莫利西反应：糖类的反应、莫利西反应：糖类的反应 3 3、Seliwanaff Seliwanaff 反应：反应：反应：反应：脱水脱水脱水脱水 间苯二酚间苯二酚间苯二酚间苯二酚糖糖糖糖 糖醛衍生物糖醛衍生物糖醛衍生物糖醛衍生物 具颜色产物具颜色产物具颜色产物具颜色产物 红霉素红霉素红霉素红霉素 淡黄色；淡黄色；淡黄色；淡黄色；螺旋霉素螺旋霉素螺旋霉素螺旋霉素 亮紫红色；亮紫红色；亮紫红色；亮紫红色；碳霉素碳霉素碳霉素碳霉素 深青紫色；深青

26、紫色；深青紫色；深青紫色；柱晶白霉素柱晶白霉素柱晶白霉素柱晶白霉素 淡青色；淡青色；淡青色；淡青色；（二）薄层色谱（二）薄层色谱（二）薄层色谱（二）薄层色谱 (三三三三)光谱学鉴别光谱学鉴别光谱学鉴别光谱学鉴别 紫外光谱紫外光谱紫外光谱紫外光谱 红外光谱红外光谱红外光谱红外光谱五、利福霉素类抗生素的鉴别五、利福霉素类抗生素的鉴别结结结结构构构构：一一一一个个个个脂脂脂脂肪肪肪肪链链链链经经经经过过过过酰酰酰酰胺胺胺胺键键键键与与与与一一一一个个个个平平平平面面面面的的的的芳芳芳芳香香香香基基基基团团团团连连连连接成一个环桥式化合物，所以又称环桥类抗生素。接成一个环桥式化合物，所以又称环桥类抗生

27、素。接成一个环桥式化合物，所以又称环桥类抗生素。接成一个环桥式化合物，所以又称环桥类抗生素。代表药物：利福平（代表药物：利福平（代表药物：利福平（代表药物：利福平（rifampicinrifampicinrifampicinrifampicin）鉴别：鉴别：鉴别：鉴别：呈色反应：呈色反应：呈色反应：呈色反应：1 1 1 1浓盐酸反应：浓盐酸反应：浓盐酸反应：浓盐酸反应：2 2 2 2三三三三氯氯氯氯化化化化铁铁铁铁：，向向向向1 1 1 1毫毫毫毫升升升升利利利利福福福福霉霉霉霉素素素素的的的的溶溶溶溶液液液液中中中中，滴滴滴滴加加加加三三三三氯氯氯氯化化化化铁乙醇溶液，有绿色，蓝绿色。表明有

28、酚羟基铁乙醇溶液，有绿色，蓝绿色。表明有酚羟基铁乙醇溶液，有绿色，蓝绿色。表明有酚羟基铁乙醇溶液，有绿色，蓝绿色。表明有酚羟基3 3 3 3硝硝硝硝酸酸酸酸盐盐盐盐反反反反应应应应：利利利利福福福福平平平平，溶溶溶溶液液液液中中中中加加加加入入入入硝硝硝硝酸酸酸酸钠钠钠钠溶溶溶溶液液液液，颜颜颜颜色色色色由橙色变为暗红色。由橙色变为暗红色。由橙色变为暗红色。由橙色变为暗红色。六、多肽类抗生素六、多肽类抗生素：抗抗抗抗感感感感染染染染的的的的杆杆杆杆菌菌菌菌肽肽肽肽（BacitracinBacitracinBacitracinBacitracin）、多多多多粘粘粘粘菌菌菌菌素素素素万万万万古霉素

29、。用于癌症治疗的放线菌苏古霉素。用于癌症治疗的放线菌苏古霉素。用于癌症治疗的放线菌苏古霉素。用于癌症治疗的放线菌苏D D D D、搏来霉素。、搏来霉素。、搏来霉素。、搏来霉素。鉴别：鉴别：鉴别：鉴别：茚三酮反应：茚三酮反应：茚三酮反应：茚三酮反应：磷钨酸反应：磷钨酸反应：磷钨酸反应：磷钨酸反应：双缩脲反应：双缩脲反应：双缩脲反应：双缩脲反应：抗生素类药物的杂质检查抗生素类药物的杂质检查一、高分子杂质、降解产物及异构体一、高分子杂质、降解产物及异构体 1 1、青霉素、青霉素、青霉素、青霉素 过敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白过敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白过敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白过敏

30、原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白 凝胶过滤法分离，用凝胶过滤法分离，用凝胶过滤法分离，用凝胶过滤法分离，用PenamaldatePenamaldate法测定法测定法测定法测定 HgCl HgCl2 2 青霉噻唑衍生物青霉噻唑衍生物青霉噻唑衍生物青霉噻唑衍生物 Penamaldate Penamaldate 半合成半合成半合成半合成-内酰胺类抗生素中微量杂质内酰胺类抗生素中微量杂质内酰胺类抗生素中微量杂质内酰胺类抗生素中微量杂质N,NN,NN,NN,N二二二二甲基苯胺的测定：甲基苯胺的测定：甲基苯胺的测定：甲基苯胺的测定：2 2、链霉素、链霉素、链霉素、链霉素毒性杂质毒性杂质毒性杂质毒性杂质:链霉

31、胍链霉胍链霉胍链霉胍,链胍双氢链糖链胍双氢链糖链胍双氢链糖链胍双氢链糖;双氢链霉素双氢链霉素双氢链霉素双氢链霉素;链霉素醛基链霉素醛基链霉素醛基链霉素醛基结合物结合物结合物结合物;神经毒性：二链霉胺神经毒性：二链霉胺神经毒性：二链霉胺神经毒性：二链霉胺二链霉胺含量测定原理二链霉胺含量测定原理二链霉胺含量测定原理二链霉胺含量测定原理:二链霉胺等不被二链霉胺等不被二链霉胺等不被二链霉胺等不被KBHKBH4 4还原，能与盐酸氨基脲反应，还原，能与盐酸氨基脲反应，还原，能与盐酸氨基脲反应，还原，能与盐酸氨基脲反应，生成的缩氨脲在生成的缩氨脲在生成的缩氨脲在生成的缩氨脲在233nm233nm有吸收峰有吸

32、收峰有吸收峰有吸收峰3 3、土霉素、土霉素、土霉素、土霉素 脱水土霉素、差向土霉素、脱水土霉素、差向土霉素、脱水土霉素、差向土霉素、脱水土霉素、差向土霉素、-阿扑土霉素、阿扑土霉素、阿扑土霉素、阿扑土霉素、-阿扑土霉素等降解产物阿扑土霉素等降解产物阿扑土霉素等降解产物阿扑土霉素等降解产物 薄层分离，荧光测定薄层分离，荧光测定薄层分离，荧光测定薄层分离，荧光测定4 4、四环素、四环素、四环素、四环素 脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素 HPLC HPLC测定测定测定测定二、高分子

33、杂志的特点二、高分子杂志的特点二、高分子杂志的特点二、高分子杂志的特点（课本（课本（课本（课本P442P442）1 1生产工艺中产生杂质生产工艺中产生杂质生产工艺中产生杂质生产工艺中产生杂质2 2降解作用降解作用降解作用降解作用3 3一异构体纯在的样品，同聚和异聚反应可同时一异构体纯在的样品，同聚和异聚反应可同时一异构体纯在的样品，同聚和异聚反应可同时一异构体纯在的样品，同聚和异聚反应可同时发生发生发生发生4 4高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关三、高分子杂质的分析方法

34、三、高分子杂质的分析方法（课本（课本（课本（课本P444P444）1 1、比色法：、比色法：、比色法：、比色法：甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定 丙酮与水杨醛缩合比色丙酮与水杨醛缩合比色丙酮与水杨醛缩合比色丙酮与水杨醛缩合比色 醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定 2 2、气相色谱气相色谱气相色谱气相色谱 3 3、HPLCHPLC 4 4、红外光谱、红外光谱、红外光谱、红外光谱滥用抗生素的危害滥用抗生素的危害不少人凡

35、是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。所以一乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。所以一乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。所以一乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。所以一般的感冒

36、不应该用抗生素般的感冒不应该用抗生素般的感冒不应该用抗生素般的感冒不应该用抗生素 但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使用抗生素。用抗生素。用抗生素。用抗生素。凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都凡超时、超量、不对症使用或未

37、严格规范使用抗生素，都凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用属于抗生素滥用属于抗生素滥用属于抗生素滥用。.神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G G或或或或半半半半合成青霉素合成青霉素合成青霉素合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制或

38、引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。等。等。等。造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氯霉素、氯霉素、氯霉素、氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可、链霉素、新生霉素等有时可、链霉素、新生霉

39、素等有时可、链霉素、新生霉素等有时可引起引起引起引起粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、。庆大霉素、卡那霉素、。庆大霉素、卡那霉素、。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉先锋霉先锋霉先锋霉素素素素、可引起可引起可引起可引起白细胞白细胞白细胞白细胞减少，头孢菌素类偶致减少，头孢菌素类偶致减少，头孢菌素类偶致减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，红细胞或白细胞，红细胞或白细胞，红细胞或白细胞，血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少、嗜酸性细胞增加。、嗜酸性细胞增加。、嗜酸性细胞增加。、嗜酸性细胞增加。胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，反应：口服抗生素

40、后可引起胃部不适，反应：口服抗生素后可引起胃部不适，反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。

41、四环素类和利福平偶可致霉素较轻。四环素类和利福平偶可致霉素较轻。四环素类和利福平偶可致霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡胃溃疡胃溃疡胃溃疡 长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。可选用常及不良反应。可选用常及不良反应。可选用常及不良反应。可选用金双歧金双歧金双歧金双歧（双歧杆菌乳杆菌（双歧杆

42、菌乳杆菌（双歧杆菌乳杆菌（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多种肠道功能异常及不良反应。种肠道功能异常及不良反应。种肠道功能异常及不良反应。种肠道功能异常及不良反应。抗生素的过敏反应一般分为抗生素的过敏反应一般分为抗生素的过敏反应一般分为抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克、血、血、血、血清病型反应、药热、皮疹、清病型反应、药热、皮疹、清病型反应、药热、皮疹、清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿和变和变和变和变态反应性心肌损害等态反应性心肌损害等态反应性心肌损害等态反应性心肌损害等。谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH