抗高血压药研究进展buqh.pptx

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1、抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展北京大学医学部基础医学院药理学系北京大学医学部基础医学院药理学系 谭谭 焕焕 然然抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展一、概述一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 五、五、受体阻断剂受体阻断剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展概述概述1 1 高血压病的药物治疗原则高血压病的药物治疗原则 初始使用最低剂量初始使用最低剂量 尽量使用长效制剂尽量使用长效制剂 合理选择联合用药合理选择联合用药抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展2 2 影响降压药物的选择的因素

2、影响降压药物的选择的因素 心血管危险因素心血管危险因素 靶器官损害靶器官损害 其他伴随疾病其他伴随疾病 药物的相互作用药物的相互作用 降低心血管危险的证据降低心血管危险的证据 患者的经济承受能力患者的经济承受能力抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展3 3 降压治疗的目标降压治疗的目标 将血压降至理想的水平将血压降至理想的水平 135/85 135/85 mmHg mmHg 逆转靶器官的损害逆转靶器官的损害减少心血管事件减少心血管事件降低病死率降低病死率提高生活质量提高生活质量抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展4 4 常用的抗高血压药物及分类常用的抗高血压药物及分类 利尿剂利尿剂-肾上腺素受体

3、阻断剂肾上腺素受体阻断剂-肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）血管紧张素血管紧张素II II受体拮抗剂（受体拮抗剂（ARATARAT）抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展一、概述一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 五、五、受体阻断剂受体阻断剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂1 1 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统（Renin-Angiotens

4、in-System,RASRenin-Angiotensin-System,RAS）肾素肾素 ReninRenin血管紧张素血管紧张素 Angiotensin Ang,Angiotensin Ang,血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(Angiotensin-Angiotensin-Converting-Converting-Enzyme,ACEI)Enzyme,ACEI)血管紧张素受体血管紧张素受体(Angiotensin-Receptor,AR)Angiotensin-Receptor,AR)肾肾 脏脏 肾肾 素素 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素I I 血管紧张素血管紧张素I

5、I II 血管紧张素受体血管紧张素受体ATAT1 1和和ATAT2 2ARATARAT ACEACE ACEIACEI激肽原激肽原 缓激肽缓激肽 前列腺素前列腺素 血管扩血管扩张张 血压下血压下降降 降解降解 抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展肾素肾素性质：蛋白水解酶性质：蛋白水解酶前肾素原：前肾素原：406406氨基酸氨基酸肾素原：肾素原：386386氨基酸氨基酸肾素：肾素：340340氨基酸氨基酸抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节肾素合成和分泌的调节(1)(1)1 1 交感神经的张力：张力交感神经的张力：张力 肾素释放肾素释放 2 2 肾内的压力感受器：肾动脉灌注肾

6、内的压力感受器：肾动脉灌注 ，肾内压力肾内压力感受器兴奋，感受器兴奋，肾素释放肾素释放 3 3 致密斑机制：肾内致密斑机制：肾内NN+，致密斑激活，致密斑激活，肾素肾素 抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展肾素合成和分泌的调节肾素合成和分泌的调节(2)(2)4 4 激素因素：激素因素：肾素分泌肾素分泌 的因素：的因素：血管紧张素血管紧张素II II（AngIIAngII），），抗抗利尿激素，血管加压素；利尿激素，血管加压素；肾素分泌肾素分泌 的因素：的因素：ACEIACEI和血管紧张素和血管紧张素II II 受体拮受体拮抗剂，扩血管作用的前列腺素抗剂，扩血管作用的前列腺素PGEPGE2 2 P

7、GI PGI2 2；DADA，组织胺及低血钾；组织胺及低血钾；5 5 细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制细胞内机制：腺苷酸环化酶，磷酸二酯酶抑制剂剂肾素分泌肾素分泌 ；Ca+Ca+浓度升高，浓度升高，6 6 细胞外机制：细胞外机制：细胞外高钾细胞外高钾肾素分泌肾素分泌 AngI(1-10)ACE(E.C.3.4.15.1)AngII(1-8)Angiotensinogen(1-14)tissue proteinases(Chymase)ReninAng(1-9)Ang(1-7)Caboxypeptidase ANEP(E.C.3.4.21.11)PEP(E.C.3.4.21.26)Met

8、allo endopeptidase(E.C.3.4.24.15)carboxypeptidasePost-prolineAngIII(2-8)Aminopeptidase AAminopeptidaseAngIVLiver血管紧张素及血管紧张素活性片段血管紧张素及血管紧张素活性片段Asp Arg Val TyrIleHisLeuHisPhePro12345678910HLeu Val Tyr Ser111314R12LeuHisPheProHisIleTyrValArgAspOH+HAng II Asp+Arg Val Tyr Ile His Pro PheAng IIIPheProHisI

9、leTyrValArgAspInactive fragmentsEnzymatic reaction pathway for the renin-angiotensin systemAng IAminopeptidaseACEAminopeptidaseACEReninAngiotensinase抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展血管紧张素受体：血管紧张素受体：亚型：亚型：ATAT1 1：AT AT2 2：AT AT3 3：AT AT4 4：ATAT1 1：血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等血管平滑肌，心肌，肝脏，肺，脑等ATAT2 2：肾上腺髓质，中枢神经系统肾上腺髓质，中枢神经系统抗高血压

10、药研究进展抗高血压药研究进展2 2 血管紧张素转换酶抑制剂作用原理血管紧张素转换酶抑制剂作用原理 抑制抑制ACEACE高度选择性的作用于高度选择性的作用于ACE ACE 抑制抑制ACEACE的作用的作用 血管紧张素血管紧张素II II生成减少生成减少 抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展与血管紧张素受体结合减少与血管紧张素受体结合减少 动脉、静脉舒张、外周阻力下降动脉、静脉舒张、外周阻力下降 动脉平均压、舒张压及收缩压降低动脉平均压、舒张压及收缩压降低抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展刺激前列腺素的合成刺激前列腺素的合成抑制抑制 ACEACE 缓激肽水解减少缓激肽水解减少 血液中的缓激肽浓度

11、增加血液中的缓激肽浓度增加 促进前列腺素的合成促进前列腺素的合成 表现为缓激肽和前列腺素的共同作用表现为缓激肽和前列腺素的共同作用 抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展干扰肾素释放的负反馈调节干扰肾素释放的负反馈调节ACEIACEI 血管紧张素血管紧张素II II合成减少合成减少 肾素水平升高肾素水平升高 血管紧张素血管紧张素I I生成增加生成增加 舒舒张张脑脑血血管管、降降低低肾肾血血管管及及冠冠脉脉的的阻阻力力，增增加加肾血管及冠脉的血流量肾血管及冠脉的血流量抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展3 3 ACEIACEI的应用的应用 各型高血压各型高血压充血性心力衰竭充血性心力衰竭预防心肌缺

12、血预防心肌缺血逆转左心室肥厚逆转左心室肥厚抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展4 4不良反应不良反应 低血压低血压咳嗽咳嗽,干咳干咳高血钾高血钾影响胎儿发育影响胎儿发育肾功能损害肾功能损害抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展5 5常用的血管紧张素转换酶抑制剂常用的血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利卡托普利(CaptoprilCaptopril，巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸)：含巯基：含巯基伊伊那那普普利利 (Enalapril)Enalapril)：含含二二羧羧基基的的ACEIACEI前前体体药药，在肝内经酯酶水解为伊那普利拉在肝内经酯酶水解为伊那普利拉贝贝那那普普利利 (Benazepril)Benaz

13、epril)：含含二二羧羧基基的的ACEIACEI前前体体药药，在肝内经酯酶水解为贝那普利拉在肝内经酯酶水解为贝那普利拉 赖诺普利赖诺普利(Lisinopril)Lisinopril)雷米普利雷米普利(Ramipril)Ramipril)抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展赖诺普利赖诺普利 LisinoprilLisinopril 药理作用药理作用 抑制抑制ACEACE 改善高血压患者动脉的顺应性改善高血压患者动脉的顺应性 对心输出量及肾小球滤过率无影响对心输出量及肾小球滤过率无影响 减轻心肌损伤后的坏死减轻心肌损伤后的坏死 对血糖的影响对血糖的影响适应症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死适应

14、症：高血压，充血性心竭，急性心肌梗死耐受性：耐受性：干咳干咳抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展一、概述一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 五、五、受体阻断剂受体阻断剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂（Angiotensin II Receptor Antagonist,Angiotensin II Receptor Antagonist,ARATARAT）1 1血管紧张素受体：血管紧张素受体：ATAT1 1：主主要要分分布布

15、在在血血管管、心心脏脏、肾肾脏脏、脑脑、肺肺和肾上腺和肾上腺ATAT2 2：人人体体的的胚胚胎胎组组织织，成成年年人人的的脑脑、肾肾上上腺腺髓质、子宫卵巢髓质、子宫卵巢抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展血管紧张素血管紧张素II II的作用：的作用：缩血管作用缩血管作用 促进醛固酮的分泌促进醛固酮的分泌 抑制肾素的释放抑制肾素的释放 促进精氨酸加压素和促进精氨酸加压素和ACTHACTH的释放的释放 加强心肌收缩力加强心肌收缩力 促进缓激肽的分解促进缓激肽的分解抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展2 2作用原理作用原理阻断血管紧张素阻断血管紧张素II II受体受体 松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌

16、舒张血管，使肾脏的水盐排泄增加舒张血管，使肾脏的水盐排泄增加 血浆容量减少，血压降低血浆容量减少，血压降低抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展3 3常用药物：常用药物：二二苯苯四四咪咪唑唑类类：氯氯沙沙坦坦(洛洛沙沙坦坦 Losartan Losartan):):ATAT1 1拮抗拮抗 非二苯四咪唑类：替米沙坦非二苯四咪唑类：替米沙坦 非杂环类：非杂环类：颉沙坦颉沙坦抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展ARATARAT的临床应用：的临床应用：治疗高血压治疗高血压 治疗心力衰竭治疗心力衰竭 逆转左心室肥厚逆转左心室肥厚 对肾脏的保护作用对肾脏的保护作用 对脑的保护作用对脑的保护作用 对血管的保护

17、作用对血管的保护作用 对心肌梗死的作用对心肌梗死的作用 对肿瘤的预防作用对肿瘤的预防作用抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展氯氯沙坦：沙坦：特点：特点：选择性选择性AT1受体阻断受体阻断原型药及代谢产物均有活性，降低外周阻力原型药及代谢产物均有活性，降低外周阻力阻断阻断AngII介导的肾小管对钠和水的再吸收及醛固介导的肾小管对钠和水的再吸收及醛固酮的释放酮的释放拮抗拮抗AngII的促进细胞生长的作用的促进细胞生长的作用降低中枢和外周交感神经系统的活性降低中枢和外周交感神经系统的活性大剂量时可以促进尿酸排泄大剂量时可以促进尿酸排泄抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展颉颉沙坦：沙坦：非肽类血管紧张

18、素受体拮抗剂非肽类血管紧张素受体拮抗剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展一、概述一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 五、五、受体阻断剂受体阻断剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 按按IUPHARIUPHAR的分类的分类 I a:I a:二氢吡啶类，二氢吡啶类，硝苯地平、尼群地平、尼卡地平硝苯地平、尼群地平、尼卡地平 I b I b：地尔硫卓类，地尔硫卓类，地尔硫卓、克伦的平、二氯呋利地尔硫卓、克伦的平、二氯呋利 I c I c：维拉帕米类，维拉帕米类，维拉帕

19、米，加洛帕米，塞帕米维拉帕米，加洛帕米，塞帕米抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展一、概述一、概述二、血管紧张素转换酶抑制剂二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素三、血管紧张素II II受体拮抗剂受体拮抗剂四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂 五、五、受体阻断剂受体阻断剂抗高血压药研究进展抗高血压药研究进展五、五、受体阻断剂受体阻断剂卡维地洛卡维地洛 CarvedilolCarvedilol 药理学特性：药理学特性：第三代第三代 受体阻断剂，有受体阻断剂，有 受体阻断作用受体阻断作用 对受体的作用强度对受体的作用强度 1 1 1 1 2 2 代谢产物有抗氧化作用代谢产物有抗氧化作用 Vit E 100 Vit E 100 倍倍 高浓度时有周围血管扩张作用高浓度时有周围血管扩张作用 1 1 M M L L-1-1 可用于糖尿病患者可用于糖尿病患者谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH