肿瘤标志物--免疫组化标记物临床意义.ppt

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1、肿瘤标志物肿瘤标志物 免疫组免疫组化标记物临床意义化标记物临床意义 v肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义v肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类v临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常

2、人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液称为体液TM。v随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TMTM之列

3、。由于这些之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞分子基因等，故把这类物质称为细胞TMTM按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类v胚胎抗原胚胎抗原-AFP,CEA-AFP,CEAv蛋白类标记物蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,2-MGv糖类标记物糖类标记物-CA19-9-CA19-9，CA125CA125，CA50CA50，CA724CA724，CA242CA242，CA

4、15-3CA15-3，SCCSCCv酶类标记物酶类标记物-LDH,NSE,PSA-LDH,NSE,PSAv激素类标记物激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素降钙素v基因类标记物基因类标记物-rasras基因，基因，P53P53，mycmyc-基因基因v其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确有器官特异性，能对肿瘤定位有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相

5、关，可用以判断预后血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移转移测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测注意事项注意事项TMTM基本上不能对肿瘤定位，

6、极少数基本上不能对肿瘤定位，极少数TMTM如如PSAPSA，甲状腺球白等，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。具器官特异性，但不是肿瘤特异性。一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查通常不能进行确诊，因为通常不能进行确诊，因为TMTM无足够的灵敏度，不能排除假阴无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、多发性骨瘤）、AFPAFP（肝癌）、（肝癌）、-HCGHCG（绒毛膜癌）和降钙素（绒毛膜癌）和降钙素（C-C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联与疾病分期有关，

7、且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM TM 浓浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TMTM浓度范围极广，且浓度范围极广，且互相重叠。互相重叠。TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（BeastallBeastall,1991),1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%显效：显效：TMTM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下影响肿瘤标志物浓度的因素

8、影响肿瘤标志物浓度的因素v1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；v2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；v3、肿瘤组织的血液供应好坏；、肿瘤组织的血液供应好坏；v4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；v5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；v6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；v7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测方法v血清学水平的检测通过采集血液标本完成通

9、过采集血液标本完成v组织学水平的检测通过病理组织切片完成通过病理组织切片完成v流式细胞术检测通过采集人体组织细胞完成通过采集人体组织细胞完成vPCR方法检测体外体外DNA扩增技术扩增技术v生物芯片检测基因芯片，蛋白芯片，组织芯片基因芯片，蛋白芯片，组织芯片v电镜检测主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/L

10、CYFRA21-14天天3.3ng/mL肿瘤诊断1、临床病史、体症2、辅助物理检查：X光、CT、核磁共振、B超、红外扫描病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查：核酸分析WHO提出的危险信号v可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。v疣或黑痣发生明显变化。疣或黑痣发生明显变化。v持续性消化不良，便血，血尿。持续性消化不良，便血，血尿。v持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。v月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。v鼻、

11、耳分泌物带血、颈部肿块鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。、视觉障碍。v不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。常用肿瘤标志物常用肿瘤标志物v甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）v癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）v糖类抗原（糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4）v2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG）v铁蛋白（铁蛋白（Ft）v细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）v神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSE）v鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）v前列腺特异抗原（前列腺特

12、异抗原（PSA）v前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP）v核基质核基质常用肿瘤筛查标志物男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、CA19-9、CA-125女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3CA19-9、CA-125肿瘤标志物筛查三项：AFP、CEA、CA-50甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断好的证据参与诊断v低浓度（低浓度（5050

13、200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患者，应视为肝癌的高危个月的患者，应视为肝癌的高危人群人群v当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，可取性可达来诊断肝癌，可取性可达100100。v若若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短及胆红素同时明显升高，病人存活期很短v3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现病患者也可出现AFPAFP低

14、浓度的异常升高。低浓度的异常升高。v良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，人，1010升高，水平升高，水平50g/L50g/L；肝硬化病人，；肝硬化病人，3030升高，水升高，水平平500g/L500g/L；v在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFPAFP升高，通常升高，通常由非原发性肝癌引起的由非原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于40

15、0g/L400g/LvAFPAFP与与HCGHCG联联合合检检测测有有助助于于生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤的的分分类类和和分分期期。出出生生前前检检查查羊羊水水中中的的AFPAFP也也很很重重要要，如如显显著著升升高高表表明明有有神神经经导导管管未未闭的可能。闭的可能。AFPAFP缺点与评估缺点与评估v对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有7070左右左右v对转移性肝癌的诊断效果就对转移性肝癌的诊断效果就更差更差v对对AFPAFP指标阴性，临床可疑指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同或多项指标联合检测，如同时检测时检测-GT-GT-、

16、AFUAFU、ALPALP等，以期优势互补，减少漏等，以期优势互补，减少漏诊诊v若若AFPAFP及胆红素同时明及胆红素同时明显升高，病人存活期很显升高，病人存活期很短短v原发性肝癌在治疗过程原发性肝癌在治疗过程中，如中，如AFPAFP含量保持在含量保持在术后水平，示病情稳定；术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳不降说明疗效不佳癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/mlv是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清腺和肝脏

17、。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEACEA升高，在乳腺癌、升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。vCEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌胰腺癌 88889191 肺癌肺癌 7676 结肠癌结肠癌 7373 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 7373 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高v术前术前CEACEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发v若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统已升高者，则大多

18、数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差和周围神经的侵犯和转移，预后较差v术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病浓度变化随病情进展而升高情进展而升高vCEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查普查 v伴伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉炎、结肠息肉 CEA CEA 的的 优优 势势vCEACEA是

19、结肠癌一个很好标记物，是结肠癌一个很好标记物，CEACEA与与CA242CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，其间，CEACEA是一个有效的监视指标，是发是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于现复发的理想指标，其敏感性高于X X线和线和直肠镜。直肠镜。癌抗原癌抗原125 CA125（cancer antigen）v重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中

20、，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。癌、上皮性卵巢癌。卵巢癌相关抗原（卵巢癌相关抗原（CA125CA125）:参考值：参考值：35U/ml35U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次手术时仍有肿瘤存在在第二次手术时仍有肿瘤存在v早期复发的监测早期复发的监测:75%:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125的水平就已的水平就已升高升高临临 床床 意意 义义v卵巢癌：病人阳性率为卵巢癌：病人阳性率为61.4%61.4%，手术和化疗有效者，手术和化疗有效者CA125CA12

21、5很快很快下降，复发时则上升下降，复发时则上升v其他恶性肿瘤：乳腺癌其他恶性肿瘤：乳腺癌4040,胰腺癌胰腺癌5050，胃癌，胃癌4747，肺癌，肺癌4141,结直肠癌结直肠癌3434，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤4343v妊娠妊娠vCA-125CA-125和和CEACEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性敏感性和特异性v粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低v然而然而CA-125CA-125血清浓度轻微上升还可见于血清浓度轻微上升还可见于1 1健康妇女，健康妇女，3 36 6的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕

22、期起始的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3 3个月、行经期、个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。应注意排除注意排除 乳腺癌相关抗原（乳腺癌相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/mlvCA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺的乳腺癌患者的癌患者的CA15-3CA15-3明显升高。明显升高。vCA

23、15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复发期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当的早期发现；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移性病时，可认为有转移性病变。变。v肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高，也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。胰腺胃肠癌相关抗原（胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9CA19-9）参考值：参考值：37U/ml37U/mlvCA19-9CA19-

24、9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。癌敏感性最高的标志物。v胰腺癌患者胰腺癌患者85%-95%85%-95%为阳性。当为阳性。当CA19-9CA19-9小于小于1000U/ml1000U/ml时，有一定的手术意时，有一定的手术意义，肿瘤切除后义，肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9CA19-9水平高于水平高于10000U10000U

25、mlml时，时，几乎均存在外周转移。几乎均存在外周转移。v胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。v胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增高，但往往呈浓度也可增高，但往往呈“一过性一过性”，而且其浓度多低于，而且其浓度多低于120U/ml120U/ml。癌抗原癌抗原5050（CA50CA50）参考值：参考值：25U/ml25U/mlvCA50CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤

26、识广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比别谱比CA19-9CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。指某个器官的肿瘤标志物。vCA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占检出率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与子宫癌）、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的

27、早期诊断，对肝）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。v值得指出的是值得指出的是CA50CA50在在8080AFPAFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50CA50对恶性胸水有很高的对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50CA50的检测对鉴别良、恶性的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。胸水亦有较大的应

28、用价值。胃癌相关抗原（胃癌相关抗原（CA72-4CA72-4）参考值：参考值：6.9U/ml6.9U/mlvCA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达性，其敏感性可达2828 80%80%，若与，若与CA19-9CA19-9及及CEACEA联合检测可以监测联合检测可以监测7070以以上的胃癌。上的胃癌。CA72-4CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4

29、CA72-4的阳性率更远远高于非转移的阳性率更远远高于非转移者。者。CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在水平在术后可迅速下降至正常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升高。浓度首先升高。v与其它标志物相比，与其它标志物相比，CA72-4CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。vCA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。对其他胃肠道癌、乳腺癌、

30、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA242v血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高v在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关v对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性v参考值：12U/mlv临床应用临床应用诊断胰腺癌时诊断胰腺癌时,敏感性为敏感性为7080%,特异性为特异性为90%.可用于初诊时筛选胰腺癌可用于初诊时筛选胰腺癌.对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5%和和95.6%.肺鳞癌患者血清肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于水平显著低于非鳞癌患者非鳞癌患者(肺腺癌和大细胞肺癌肺腺癌和大细胞肺癌),可用

31、于肺癌可用于肺癌的鉴别诊断的鉴别诊断.CA242,CA50和和CA19-9 三者的作用十分相近。三者的作用十分相近。相关系数在相关系数在0.810.95。综合比较起来综合比较起来,CA19-9的敏感性和特异性要更好的敏感性和特异性要更好一些一些,因而更为常用因而更为常用。v临床意义：临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达的阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率）肺腺癌阳性率76%直肠腺癌阳性率直肠腺癌阳性率79%食管和乳腺癌阳性率为食管和乳腺癌阳性率为62%小细胞肺癌的阳性率为小细胞肺癌的阳性率为50%肺鳞癌的阳性率为肺鳞癌的阳性率为9%（3）假阳性率较低，

32、只有）假阳性率较低，只有5%非小细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1(CYFRA 21-1）参考值：参考值：3.3ng/ml3.3ng/mlvCYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1CYFRA 21-1也也可用于监测浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大可用于监测浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。价值。v如果肿瘤治

33、疗效果好，如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检值的变化常常早于临床症状和影像检查。查。vCYFRA 21-1CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。肺气肿）的鉴别特异性比较好。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）参考值参考值:16.3ng/ml:16.3ng

34、/mlvNSENSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%60-80%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者NSENSE升高。在缓解期，升高。在缓解期，8080 96%96%的的患者患者NSENSE含量正常，如含量正常，如NSENSE升高，提示复发。小细胞升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后肺癌患者首轮化疗后24-7224-72小时内，由于肿瘤细胞的小时内，由于肿瘤细胞的分解，分解，NSENSE呈一过性升高。因此，呈一过性升高。因此，NSENSE是监测小细胞是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有

35、价值的预后信息。预后信息。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）vNSENSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中的尿中NSENSE水平也有一定升高，治疗后血清水平也有一定升高，治疗后血清NSENSE水平水平降至正常。血清降至正常。血清NSENSE水平的测定对于神经母细胞瘤的水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。v作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68

36、.7%68.7%的转移性精原细的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升高水平可见升高前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAvPSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的敏测定对包膜内癌的敏感性为感性为7070、转移癌为、转移癌为100100v前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高vf-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-f-PSA/t-PSA

37、PSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值比值0.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤v临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断v监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发国外文献报道v年龄年龄 PSAPSA含量含量v40-4940-49岁：岁：2.5ng/ml2.5ng/mlv50-5950-59岁：岁：3.5ng/ml3.5ng/mlv60-6960-69岁：岁：

38、4.5ng/ml4.5ng/mlv70 70 岁以上：岁以上：6.5ng/ml6.5ng/mlv6060岁以上正常人岁以上正常人PSAPSA水平升高速率为每年水平升高速率为每年0.04ng/ml.0.04ng/ml.总前列腺特异性抗原（总前列腺特异性抗原（TPSATPSA）参考值：参考值：4.0ng/ml4.0ng/mlvPSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清瘤标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。

39、血清生或癌症）。血清PSAPSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清清TPSATPSA定量的阳性临界值为大于定量的阳性临界值为大于10g/L10g/L，前列腺癌的诊断特异性达，前列腺癌的诊断特异性达9090-97-97。TPSATPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。vTPSATPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，测定还可

40、用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%90%前列腺癌术后患者的血清前列腺癌术后患者的血清TPSATPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清血清TPSATPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，5050以上患者以上患者在在2 2个月内血清个月内血清TPSATPSA降至正常。降至正常。游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA）参考值参考值:0.934ng/ml:0.934ng/ml v单项的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的

41、前列腺增）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度生，主要是因为在浓度2 2 20ng/ml20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSAFPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值达到鉴别前列比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值明显偏比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值显著增高。比值显著增高。F

42、PSA/TPSAFPSA/TPSA界限界限指定为指定为0.150.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%90.9%，特异，特异性为性为87.5%87.5%，准确性为，准确性为88.6%88.6%，明显优于，明显优于TPSATPSA单独测定。单独测定。vFPSAFPSA检测主要适用于未经治疗、检测主要适用于未经治疗、TPSATPSA值为值为2 2 20ng/ml20ng/ml病人，当病人，当TPSATPSA值低值低于于2ng/ml2ng/ml或高于或高于20ng/ml20ng/ml时，时，FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值并不能用

43、于鉴别前列腺癌和比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。良性的前列腺增生。前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）vPAPPAP用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时PAPPAP也也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（BPHBPH）、）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。v在筛查和诊断早期肿瘤方面在筛查和诊断早期肿瘤方面PAPPAP不如不如P

44、SAPSA灵敏。临床应用上灵敏。临床应用上PSAPSA已经取代了已经取代了PAPPAP。铁蛋白（铁蛋白（SFSF）男男:30-400ng/ml :30-400ng/ml 女女:13-150ng/ml:13-150ng/ml铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，诊断价值，76%76%的肝转移病人铁蛋白含量高于的肝转移病人铁蛋白含量高于400g/L400g/L，当，当肝癌时，肝癌时，AFPAFP测定值较低的情况下

45、，可用铁蛋白测定值补充，测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多组织中合成增多。2-2-微球蛋（微球蛋（2-MG2-MG）参考值：参考值：0.67-1.31ug/ml0.67-1.31ug/mlv2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成

46、和分泌在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌2-MG2-MG，可使，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG2-MG可明显高于可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时2-MG2-MG在在腹水中与血清

47、中的比例明显相关，若两者比值大于腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于1.31.3时，即考虑为癌肿时，即考虑为癌肿的表现。的表现。v血清血清2-MG2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清过功能减低所致的血清2-MG2-MG增高。脑脊液中增高。脑脊液中2-MG2-MG的检测对脑膜白血的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。病的诊断有特别的意义。甲状腺球蛋白(Thyroglobu

48、lin，Tg)v是甲状腺滤泡上皮分泌的是甲状腺滤泡上皮分泌的660 660 kuku糖蛋白，每个糖蛋白，每个TgTg约有约有2 2个甲状腺素个甲状腺素(T4)(T4)和和0.50.5个三碘甲腺原氨酸个三碘甲腺原氨酸(T3)(T3)分子，分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解储存在滤泡腔中。溶酶体水解TgTg表面表面T4T4、T3T3并使之释并使之释放入血，同时少量的放入血，同时少量的TgTg也释放入血，部分也释放入血，部分TgTg经甲状腺经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的淋巴管分泌入血。血循环中的TgTg被肝脏的巨噬细胞清被肝脏的巨噬细胞清除。除。v刺激刺激TgTg的分泌因素包括促甲状腺素的分泌因素

49、包括促甲状腺素(TSH)(TSH)和胰岛素样和胰岛素样生长因子生长因子-1(IGF-1);-1(IGF-1);抑制因子是抑制因子是-干扰素、干扰素、-肿瘤肿瘤坏死因子和维甲酸。坏死因子和维甲酸。TgTg的分泌率为的分泌率为100 mg/(60 100 mg/(60 kgdkgd)，其血浆半衰期为，其血浆半衰期为(29.62.8)h(29.62.8)h。血清血清Tg与甲状腺分化癌与甲状腺分化癌v甲状腺分化癌手术前血清甲状腺分化癌手术前血清TgTg值对诊断没有意义，因值对诊断没有意义，因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血TgTg也可以升高，也可以升高，而甲状腺癌病人的血而

50、甲状腺癌病人的血TgTg也可以正常。甲状腺分化癌也可以正常。甲状腺分化癌手术前血手术前血TgTg水平和肿瘤大小成正相关。水平和肿瘤大小成正相关。v甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清甲状腺分化癌病人行甲状腺全切，血清TgTg升高往往升高往往提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳头状提示有剩余的肿瘤组织或者转移灶。甲状腺乳头状癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血癌和滤泡癌经甲状腺全切除后，血TgTg应该应该10g/L10g/L10g/L则表示有转移灶存在的可能，该诊断则表示有转移灶存在的可能，该诊断的敏感性为的敏感性为100%100%，特异性为，特异性为80%80%以上。以上。TgTg测定阴性可测定阴