药剂学研究进展39933.ppt

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1、第六讲第六讲药剂学研究进展药剂学研究进展第一页，共三十一页。药物药物(yow)的的给药系统给药系统(DDS)第二页，共三十一页。药物药物(yow)的的给药系统给药系统(DDS)n药物给药系统药物给药系统(DrugDeliverySystems,DDS)系指系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗(zhlio)药物的不同给药形式。适宜的给药系药物的不同给药形式。适宜的给药系统可以增加药物疗效、减少不良反响、增加病人统可以增加药物疗效、减少不良反响、增加病人用药的便利性，提高药品的附加值，提高产品的用药的便利性，提高药品的附加值，提高产品的竞争力，拓宽产品的

2、赢利范围。竞争力，拓宽产品的赢利范围。第三页，共三十一页。药物药物给药系统给药系统(xtng)的特点的特点1药物的治疗作用药物的治疗作用(zuyng)与血药浓度的关系：与血药浓度的关系：过高的浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果过高的浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果等，为合理设计剂型提供科学依据，其相应的产等，为合理设计剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的初期开展阶段。的初期开展阶段。第四页，共三十一页。2当药物到达病灶部位时才能发挥疗效，其他当药物到达病灶部位时才能发挥疗效，其他部位的药物不起治疗作用甚至

3、产生毒副作用。使部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作用。使药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物浓度，不仅有效地提高药物的治疗效果，而且可浓度，不仅有效地提高药物的治疗效果，而且可以减少毒副作用。这对癌症、炎症等局部以减少毒副作用。这对癌症、炎症等局部(jb)部位疾病的治疗具有重要意义。病灶部位可能是部位疾病的治疗具有重要意义。病灶部位可能是有病的脏器或器官，也可能是细胞或细菌等。常有病的脏器或器官，也可能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究

4、等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。的热点之一。第五页，共三十一页。3近代的时辰药理学研究指出有节律性变化的疾病，近代的时辰药理学研究指出有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律的如血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲变化调整给药系统，如脉冲(michng)给药系统、给药系统、择时给药系统，已取得了较好效果。自调式释药系择时给药系统，已取得了较好效果。自调式释药系统统(self-adjustedsystem)是一种依赖于生物体信息反是一种依赖于生物体信息反响，自动调节药物释放量的给药系统。例如：对于响，自动调节药物释放

5、量的给药系统。例如：对于胰岛素依赖的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变胰岛素依赖的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的化控制胰岛素释放的DDS的研究倍受关注。的研究倍受关注。第六页，共三十一页。4生物技术制剂生物技术制剂随着生物技术的开展，多肽和蛋随着生物技术的开展，多肽和蛋白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生物技术重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生物技术药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质；药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，因此

6、另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，因此多数药物以注射给药。为使用方便和提高患者的顺多数药物以注射给药。为使用方便和提高患者的顺应性应性(compliance)，药学工作者正致力于除注射外，药学工作者正致力于除注射外的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、口的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少，但具腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少，但具有潜在的研究价值和广阔有潜在的研究价值和广阔(gungku)的应用前景。的应用前景。第七页，共三十一页。目前基因目前基因(jyn)治疗也受到广泛的关注，如采用纳治疗也受到广泛的关注，如采用纳米粒或纳米囊包

7、裹基因米粒或纳米囊包裹基因(jyn)或转基因或转基因(jyn)细胞是生细胞是生物材料领域中的新动向。如果该研究获得成功，物材料领域中的新动向。如果该研究获得成功，将使基因将使基因(jyn)治疗和药物治疗向简便、实用方向治疗和药物治疗向简便、实用方向迈进，不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为迈进，不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基因许多基因(jyn)缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供全新的生物疗法。全新的生物疗法。第八页，共三十一页。5.粘膜给药系统粘膜给药系统粘膜存在于人体各腔道内，除局粘膜存在于人体各腔道内，除局部用药的粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径部用药的

8、粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种途日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种途径的给药，对防止径的给药，对防止(bmin)药物的首过效应，防药物的首过效应，防止止(bmin)胃肠道对药物的破坏，防止胃肠道对药物的破坏，防止(bmin)某某些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。如：胰岛些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。如：胰岛素气雾剂素气雾剂综上，综上，DDS的研究目的：以适宜的剂型和给药的研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量到达最好的治疗效果。方式，用最小的剂量到达最好的治疗效果。第九页，共三十一页。靶位给药系统靶位给药系统(xtng)n靶位给药系

9、统，是靶位给药系统，是70年代末期开展的一种新的年代末期开展的一种新的给药方法，有以下几种给药途径：化学合成途给药方法，有以下几种给药途径：化学合成途径、化学栓塞法、药物载体径、化学栓塞法、药物载体(zit)途径。途径。n目前开展较快的靶位给药制剂有前体药物和药目前开展较快的靶位给药制剂有前体药物和药物载体单克隆抗体、脂质体等，其中不少物载体单克隆抗体、脂质体等，其中不少已进入临床研究或应用阶段。已进入临床研究或应用阶段。第十页，共三十一页。靶靶向向给给药药系系统统(target-orienteddrugdeliverysystem,简简称称TODDS)又称靶向制剂又称靶向制剂是是借借助助载载

10、体体、配配体体或或抗抗体体将将药药物物(yow)通通过过局局部部给给药药、胃胃肠肠道道或或全全身身血血液液循循环环而而选选择择性性地地浓浓集集于于靶靶组组织织、靶靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。第十一页，共三十一页。是本世纪后期医药学领域的一个热门课题；是本世纪后期医药学领域的一个热门课题；是一种平安高效的药物传递途径和技术；是一种平安高效的药物传递途径和技术；是促进药物临床应用的关键是促进药物临床应用的关键,已取得已取得(qd)(qd)了可喜的成果。了可喜的成果。靶位给药系统靶位给药系统(xtng)第十二页，共三十一页。TODDS诞诞生生于于20世世纪纪70

11、年年代代，早早期期TODDS主主要要(zhyo)是针对癌症的治疗药物，是针对癌症的治疗药物，但但随随着着研研究究的的深深入入,TODDS已已被被引引申申到到“运运载载多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。第十三页，共三十一页。1995年美国靶向制剂的产值已到达数亿美元。年美国靶向制剂的产值已到达数亿美元。瑞典已有淀粉微球的商品出售。瑞典已有淀粉微球的商品出售。1984年日本成功研制年日本成功研制(ynzh)出出TODDS药物，现已上市。药物，现已上市。第十四页，共三十一页。我国于我国于20世纪世纪(shj)80年代开始年代开始TODDS的研究的研究

12、在在脂脂质质体体的的制制备备、稳稳定定性性、药药效效等等方方面面有有深深入入研研究究，而而且在世界上首创了中草药脂质体并投产且在世界上首创了中草药脂质体并投产(tuchn)上市。上市。第十五页，共三十一页。药物药物(yow)-糖蛋白受体结合物糖蛋白受体结合物药物药物-抗体结合物抗体结合物白蛋白微球白蛋白微球明胶明胶(mn jio)(mn jio)微球微球乙基纤维素微球乙基纤维素微球白蛋白纳米白蛋白纳米(n m)(n m)粒粒聚乳酸纳米粒等聚乳酸纳米粒等第十六页，共三十一页。一、一、TODDS的分类的分类(fnli)1.从药物到达的部位讲，从药物到达的部位讲，TDDS可分为三级：可分为三级：第一

13、级指到达特定的器官或组织；第一级指到达特定的器官或组织；第第二二级级指指到到达达器器官官或或组组织织内内的的特特定定的的细细胞胞如如肿肿瘤瘤细细胞胞而而不不是是正正常常细细胞胞，肝肝细细胞胞而而不不是是Kupffer细细胞；胞；第第三三级级指指到到达达靶靶细细胞胞内内的的特特定定的的细细胞胞器器例例如如溶溶酶体。酶体。第十七页，共三十一页。2.从靶向传递从靶向传递(chund)机理分类，机理分类，TDDS大体可分为三类：大体可分为三类：被动靶向制剂；被动靶向制剂；主动靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂。物理化学靶向制剂。第十八页，共三十一页。靶向制剂靶向制剂(zhj)的设计的设计n1被动

14、靶向被动靶向n即自然靶向，药物即自然靶向，药物(yow)以微粒给药系统为载体以微粒给药系统为载体(microparticlesdrugdeliverysystems)通过通过(tnggu)(tnggu)正常的生理过正常的生理过程运程运送至肝、脾、肺等器官；送至肝、脾、肺等器官；第十九页，共三十一页。靶向制剂靶向制剂(zhj)的设计的设计n2主动靶向主动靶向n是指外表经修饰后的药物微粒是指外表经修饰后的药物微粒(wil)给药系统，给药系统，不被单核吞噬系统识别不被单核吞噬系统识别n其上连接有特殊的配体，其上连接有特殊的配体，n使其能够与靶细胞的受体结合；使其能够与靶细胞的受体结合；第二十页，共三

15、十一页。CellMicro-particles主动靶向制剂主动靶向制剂(zhj)(zhj)与靶细胞受体的结合与靶细胞受体的结合第二十一页，共三十一页。主动主动(zhdng)靶向制剂与细胞膜受体的结合靶向制剂与细胞膜受体的结合第二十二页，共三十一页。靶向制剂靶向制剂(zhj)的设计的设计n3 3 物理化学靶向物理化学靶向n是用某些物理化学方法是用某些物理化学方法n将药物传输到特定部位将药物传输到特定部位(bwi)(bwi)n而到达靶向；而到达靶向；磁磁温度温度(wnd)(wnd)pHpH第二十三页，共三十一页。物理化学物理化学(wlhuxu)靶向制剂靶向制剂n采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为

16、磁采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。性靶向制剂。n1.磁性微球磁性微球n磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法磁性微球可用一步法或两步法制备，一步法是在成球前参加磁性物质，聚合物将磁性物是在成球前参加磁性物质，聚合物将磁性物质包裹质包裹(bogu)成球；两步法先制备微球，成球；两步法先制备微球，再将微球磁化。再将微球磁化。n2.磁性纳米囊磁性纳米囊一磁性一磁性(cxng)靶靶向制剂向制剂第二十四页，共三十一页。n栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制栓塞靶向制剂主要指的是，以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通

17、过动脉插管，将其注入到靶区，并在制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶区形成栓塞的一类(yli)靶向制剂。靶向制剂。n栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，那么具有栓塞和靶向性化疗双重作用。物，那么具有栓塞和靶向性化疗双重作用。二栓塞二栓塞(shuns)靶向制剂靶向制剂第二十五页，共三十一页。n热敏靶向制剂，是指利用热敏靶向制剂，是指利用(lyng)外部热源外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加

18、热区，实现载体中药物在靶区内释周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受放的一类制剂。由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以到达热控的，故而该类制剂从理论上讲可以到达随时进行，也可以到达根据肿瘤生长状况，随时进行，也可以到达根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。进行控制治疗的理想状态。三热敏靶向制剂三热敏靶向制剂(zhj)第二十六页，共三十一页。1.热敏脂质体热敏脂质体n热热敏敏脂脂质质体体是是一一类类被被研研究究较较多多的的热热敏敏靶靶向向制制剂剂。在在相相变变温温度度时时，脂脂质质体体中中的的磷磷脂脂双双分分子子层层从从胶胶晶晶态态

19、过过渡渡到到液液晶晶态态，从从而而大大大大增增加加脂脂质体膜的通透性，加速药物的释放。质体膜的通透性，加速药物的释放。2.热敏免疫脂质体热敏免疫脂质体n在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时疫脂质体，在交联抗体的同时(tngsh)，可完成，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时对水溶性药物的包封。这种脂质体同时(tngsh)具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。第二十七页，共三十一页。考试考试(kosh)课程论文课程论文结合本学期结合本学期?当代药物科学前沿当代药物科学前沿(qinyn)?课

20、课程的内容，对某一药学领域的现状和开展趋势程的内容，对某一药学领域的现状和开展趋势进行综述。要求对新药研制、医药工业、临床进行综述。要求对新药研制、医药工业、临床用药等方面具有实际指导意义或具较高的参考用药等方面具有实际指导意义或具较高的参考价值。全文字数在价值。全文字数在6000字左右字左右文稿应具科学性、逻辑性，要求论点鲜明、数文稿应具科学性、逻辑性，要求论点鲜明、数据可靠、文字精练。据可靠、文字精练。第二十八页，共三十一页。n综述需有中、英文摘要和关键词，并提供英文综述需有中、英文摘要和关键词，并提供英文文题、作者单位以及作者名的汉语拼音。摘要文题、作者单位以及作者名的汉语拼音。摘要应根

21、据文中内容提炼和浓缩，字数在应根据文中内容提炼和浓缩，字数在100300字字以内，关键词以内，关键词35个。个。n对文中来源于他人的主要论据、实验方法等请对文中来源于他人的主要论据、实验方法等请按其在正文中首次出现的次序编号用方括号按其在正文中首次出现的次序编号用方括号标注在人名或句末的右上角，如标注在人名或句末的右上角，如1，35并并在文末的在文末的“参考文献项以下参考文献项以下(xili)出。所出。所列参考文献以近列参考文献以近23年内公开发表的为主并限于年内公开发表的为主并限于作者亲自阅读过的文献。作者亲自阅读过的文献。第二十九页，共三十一页。注意注意(zhy)！n综述要求是自己对某一问

22、题综述要求是自己对某一问题(wnt)的思考，严的思考，严禁抄袭，发现雷同卷与同学雷同，与网络，禁抄袭，发现雷同卷与同学雷同，与网络，期刊上的文章雷同视同作弊！无论是抄袭者期刊上的文章雷同视同作弊！无论是抄袭者还是被抄袭者都以零分计！还是被抄袭者都以零分计！n考核方法：综述文章占总分数的考核方法：综述文章占总分数的70%，平时课，平时课堂成绩占堂成绩占30%其中作业占其中作业占20%，出勤，出勤10%第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结第六讲药剂学研究进展。例如：对于胰岛素依赖的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变化(binhu)控制胰岛素释放的DDS的研究倍受关注。是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器例如溶酶体。栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死。结合本学期?当代药物科学前沿?课程的内容，对某一药学领域的现状和开展趋势进行综述第三十一页，共三十一页。