脂代谢生化医学精选PPT.ppt

《脂代谢生化医学精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脂代谢生化医学精选PPT.ppt（160页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、目目 录录关于脂代谢生化医学第1页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂脂 类类 概概 述述 脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipid)脂肪脂肪(fat)：三三脂酰甘油脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称也称为为甘油三酯甘油三酯(triglyceride,TG)类脂类脂(lipoid)：胆固胆固醇醇(cholesterol,CHOL)胆固醇胆固醇酯酯(cholesterol ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)鞘脂鞘脂(sphingolipids)分类分类定义定义第2页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂

2、甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 FA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFA 甘甘油油 FAFAPiX 甘甘油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘甘油油等等 第3页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘油三脂甘油三脂X X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌醇、磷脂酰甘油等肌醇、磷脂酰甘油等 甘油磷脂甘油磷脂甘油甘油第4页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂 FA鞘鞘氨氨醇醇 FA PiX鞘鞘氨氨醇醇 FA 糖糖 鞘鞘氨氨醇

3、醇 第5页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录 分类含量 分布 生理功能脂肪脂肪 甘油三酯 95脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性维生素吸收4.热垫作用5.保护垫作用6.构成血浆脂蛋白类脂类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构和功能2.胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 第6页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录游离脂肪酸（脂酸）的来源游离脂肪酸（脂酸）的来源自身合成自身合成 以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员产生，以脂肪形式储存，需要时从脂肪动员

4、产生，多为多为饱和脂酸饱和脂酸和和单不饱和脂酸单不饱和脂酸。食食物物供供给给 包包括括各各种种脂脂酸酸，其其中中一一些些不不饱饱和和脂脂 酸酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取。动物不能自身合成，需从植物中摄取。*必需脂酸必需脂酸 亚亚油油酸酸、亚亚麻麻酸酸、花花生生四四烯烯酸酸等等多多不不饱饱和和脂脂酸酸是是人人体体不不可可缺缺乏乏的的营营养养素素，不不能能自自身身合合成成，需需从从食食物摄取，故称必需脂酸。物摄取，故称必需脂酸。第7页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第第 一一 节节 不饱和脂酸的分类及命名不饱和脂酸的分类及命名The Classification and Namin

5、g of Unsaturated Fatty Acids第8页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸 含含2 2个或个或2 2个以上双键的不饱和脂酸个以上双键的不饱和脂酸 不饱和脂酸的分类不饱和脂酸的分类第9页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录编码体系编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 或或n n编码体系编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。位置。不饱和脂酸命名不饱和

6、脂酸命名 第10页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录哺乳动物不饱和脂酸按哺乳动物不饱和脂酸按（或（或n n）编码体系分类）编码体系分类族母体脂酸-7（n-7）软油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（18：1，-9）-6（n-6）亚油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亚麻酸（18：3，-3，6，9）第11页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录常常 见见 的的 不不 饱饱 和和 脂脂 酸酸习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布系n系软油酸十六碳一烯酸16：197-7广泛油酸十八碳一烯酸18：199-9广泛亚油酸十八碳二烯酸18：29,126,9-6植物油-亚麻酸十八碳三烯酸1

7、8：39,12,153,6,9-3植物油-亚麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15-3鱼油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15-3鱼油，脑cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18-3鱼油第12页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录哺乳动物体内的多不饱和脂酸均由相应的母哺乳动物体

8、内的多不饱和脂酸均由相应的母体脂酸衍生而来。体脂酸衍生而来。3、6及及9三族多不饱和脂酸三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。在体内彼此不能互相转化。动物只能合成动物只能合成9及及7系的多不饱和脂酸，不能系的多不饱和脂酸，不能合成合成6及及3系多不饱和脂酸。系多不饱和脂酸。第13页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第第 二二 节节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收Digestion and Absorption of Lipid 第14页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂类的消化脂类的消化条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等酯等）的

9、乳化作用；的乳化作用；酶的催化作用酶的催化作用 部部 位位 主要在小肠上段主要在小肠上段第15页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录消化过程及相应的酶 乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 微团微团(micelles)第16页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录辅辅脂脂酶酶是是胰胰脂脂酶酶对对脂脂肪肪消消化化不不可可缺缺少少的的蛋蛋白白质质辅辅因因子子，分分子子量量约

10、约10,000。辅辅脂脂酶酶在在胰胰腺腺泡泡中中以以酶酶原原形形式式合合成成，随随胰胰液液分分泌泌入入十十二二指指肠肠。进进入入肠肠腔腔后后，辅辅脂脂酶酶原原被被胰胰蛋蛋白白酶酶从从其其N端端切切下下一一个个五五肽肽而而被被激激活活。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂肪肪酶酶的的活活性性，但但它它具具有有与与脂脂肪肪及及胰胰脂脂酶酶结结合合的的结结构构域域。它它与与胰胰脂脂酶酶结结合合是是通通过过氢键氢键进行的；它与脂肪通过进行的；它与脂肪通过疏水键疏水键进行结合。进行结合。辅脂酶辅脂酶第17页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂脂肪肪与与类类脂脂的的消消化化产产物物，包包括括甘甘油油一一

11、酯酯、脂脂酸酸、胆胆固固醇醇及及溶溶血血磷磷脂脂等等以以及及中中链链脂脂酸酸（610C）及及短短链链脂脂酸酸（24C）构构成成的的的的甘甘油油三三酯酯与与胆胆汁汁酸酸盐盐，形形成成混混合合微微团团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。被肠粘膜细胞吸收。第18页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂类的吸收脂类的吸收部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段方式方式中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 第19页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录长链脂

12、酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞（酯肠粘膜细胞（酯化成化成TG）胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯肠粘膜细胞（酯化成化成CE）淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL +载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯肠粘膜细胞（酯化成化成PL）第20页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘油一酯途径 CoA+CoA+RCOOH RCOOH RCORCOCoA CoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP ATP AMP PPiAMP PPi 酯酰酯酰CoA 转移酶

13、转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶第21页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘甘油油三三酯酯的的消消化化与与吸吸收收 第22页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride第23页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。一、甘油三酯的合成代谢一、甘油三酯的合成代谢 （一）合成部位（一）合成部位肝肝 脏：脏：肝内质

14、网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。第24页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）（二）合成原料（二）合成原料1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（三）合成基本过程（三）合成基本过程第25页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯

15、酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 第26页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶肝、肾甘油激酶 ATP ADP 第27页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（一）（一）脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被肪肪脂脂酶酶逐逐步步水水解解为为FFA及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其其他他

16、组组织氧化利用的过程。织氧化利用的过程。关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)二、甘油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢 第28页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂解激素脂解激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。等。对抗脂解激素因子对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸、烟酸等。等。第29页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂肪动员过程

17、脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第30页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化组组 织：织：除脑组织外除脑组织外,大多数组织均可进大多数组织均可进 行，行，其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部部 位位 第31页，

18、讲稿共160张，创作于星期三目目 录录1.脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi*脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内存在于内质网及线粒体外膜上质网及线粒体外膜上 +CoA-SH CoA-SH 第32页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录关键酶 2.脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体第33页，讲稿共160张，创作于星期三3.脂酸的脂酸的氧化氧化脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰C

19、oA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 目目 录录第34页，讲稿共160张，创作于星期三5目目 录录第35页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录 NADH+H+FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 第36页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录脂酰脂酰CoA脱氢酶

20、脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 2ATP H2O 呼吸链呼吸链 3ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 第37页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录活活 化：化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键 氧氧 化：化：每轮循环每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：产物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的

21、脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例第38页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP 812+73+72=131 净生成净生成ATP 131 2=129第39页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较的比较软脂酸葡萄糖以1mol计129 ATP38 ATP以100g计50.

22、4 ATP21.1 ATP能量利用效率68%68%第40页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化氧化 顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O（三）脂酸的其他氧化方式（三）脂酸的其他氧化方式第41页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录亚油酰亚油酰CoA（9顺，顺，12顺）顺）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3顺，顺，

23、6顺）顺）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6顺）顺）3顺顺,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA异构酶异构酶2次次氧化氧化 第42页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA（2顺）顺）D(+)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA L(-)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 4次次氧化氧化 -羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3第43页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录 长链脂酸长链脂酸(C20、C22)（过氧化酶体）（过氧化酶体）脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）为辅酶）较短链较短链 脂酸

24、脂酸（线粒体）（线粒体）氧化氧化 2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化 第44页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录3.丙酸的氧化丙酸的氧化Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶（ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 变位酶变位酶 5-脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 第45页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙

25、酮(acetone)三者总称为三者总称为酮酮体体。血浆水平：血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体线粒体（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用第46页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸脱氢酶HMGCoA 合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 第47页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥

26、珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第48页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 第49页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录3.酮体生成的生理意义酮体生

27、成的生理意义酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式。并并且且酮酮体体可可通过血脑屏障，是通过血脑屏障，是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持持血血糖糖水平恒定，节省蛋白质的消耗水平恒定，节省蛋白质的消耗。第50页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录4.酮体生成的调节酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂

28、肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 第51页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。第52页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录丙丙二二酰酰CoA竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶 ，抑抑制制脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体，脂脂酸酸氧

29、氧化化减减弱弱，酮体生产减少酮体生产减少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体第53页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录三、脂酸的合成代谢三、脂酸的合成代谢组组 织：织：肝肝（主要）（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成第54页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠

30、檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应 乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）第55页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+NADP

31、+苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2第56页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 +乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素+丙二酰丙二酰CoA 总反应式总反应式 丙二酰丙二酰CoA +ADP +Pi ATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA 3.软脂酸合成酶系及反应过程软脂酸合成酶系及反应过程酶酶-生物素生物素 +HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 第57

32、页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶(acetyl CoA carboxylase)是脂酸是脂酸合成的合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其辅基是，存在于胞液中，其辅基是生物素生物素，Mn2+是其激活剂。是其激活剂。第58页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（2）脂酸合成脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长个重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。第59页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录*软脂酸合成酶软脂酸合成酶

33、 大肠杆菌大肠杆菌有有7种酶蛋白种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、酰基转移酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、酮脂酮脂肪酰还原酶、肪酰还原酶、羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶）原酶和硫酯酶），聚合在一起构成，聚合在一起构成多酶体系多酶体系。第60页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录高等动物高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。两相同亚基首尾相连组成的二聚体。第61页，讲稿共160张，创作

34、于星期三目目 录录三个结构域：三个结构域：底物进入缩合单位、还原单位、底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位软脂酰释放单位第62页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录 酰酰基基载载体体蛋蛋白白(ACP)，其其辅辅基基是是4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫硫醇醇，是脂酰基载体。是脂酰基载体。第63页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录*软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程*底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶)丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基第64页，讲稿共16

35、0张，创作于星期三缩合缩合 CO2 还还 原原 NADH+H+NAD+脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADH+H+NAD+目目 录录第65页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录*转转 位位 丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）上）ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS转转 位位 第66页，讲稿共160张，创作于星期三经经过过7 7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳碳原原子，最终释出软酯酸。子，最终释出软酯酸。CESO=C C

36、H3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS+4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 4H+4e-CO2 目目 录录第67页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH

37、3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+第68页，讲稿共160张，创作于星期三软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图目目 录录第69页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长1.内质网脂酸碳链延长酶系内质网脂酸碳链延长酶系 以以丙丙 二二 酰酰CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体，由由 NADPH+H+供供氢氢经经缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢等等一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，合合成成过过程程类类

38、似似软软脂脂酸酸合合成成，但但脂脂酰酰基基连连在在 CoASH 上上进进行行反反应应，可可延延长长至至24碳碳，以以18碳硬脂酸为最多。碳硬脂酸为最多。第70页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录2.线粒体脂酸碳链延长酶系线粒体脂酸碳链延长酶系 以以 乙乙 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体，由由 NADPH+H+供供氢氢，过过程程与与氧氧化化的的逆逆反反应应基基本本相相似似，需需-烯烯酰酰还还原原酶酶，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，可延长至可延长至24碳或碳或26碳，以硬脂酸最多。碳，以硬脂酸最多。第71页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录（三）不饱

39、和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成动物：动物：有有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌在内质网上，去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物：植物：有有9、12、15 去饱和酶去饱和酶H+NADH NAD+E-FAD E-FADH2 Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰油酰CoA+2H2O 硬脂酰硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 还原酶还原酶去饱和酶去饱和酶 Cytb5 第72页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录亚亚 油油 酸酸 的的 合合 成成第73页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用

40、 乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强，进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。供应增多，有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节第74页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录2.激素调节激素调节 +脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素

41、肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 乙酰乙酰CoA羧化酶的共价调节羧化酶的共价调节 胰高血糖素胰高血糖素：激活：激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而去磷酸化而复活复活 第75页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录四、多不饱和脂酸的重要衍生物四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓血栓噁噁噁噁烷烷(thromboxane,TX)白白 三三 烯烯(leukotrienes,LT)第76页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录PG 具具二十碳的不饱和脂

42、酸二十碳的不饱和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸为基本骨架为基本骨架具一个具一个五碳环五碳环和和两条侧链两条侧链 花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名构及命名第77页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录PG根据根据五碳环上取代基五碳环上取代基和和双键位置双键位置不同，分不同，分 9 型型 第78页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录根据根据R1及及R2两条侧链中双键数目的多少，两条侧链中双键数目的多少，PG又分为又分为1、2、3类，在字母的右下角提示。类，在字母的右下角提示

43、。第79页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第80页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录TX 有有前列腺酸样骨架前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的，但五碳环为含氧的噁烷噁烷代替。代替。第81页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录LT 分子中有四个分子中有四个双键双键(LTB4)第82页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录合成部位：合成部位：PG 除红细胞外的除红细胞外的 全身各组织全身各组织 TX 血小板血小板合成原料：合成原料：花生四烯酸花生四烯酸合成过程：合成过程：（二）（二）PG、TX、LT的合成的合成1.前列腺素及血栓前列腺素及血栓噁烷的合成噁烷的合成 第83页，讲稿共

44、160张，创作于星期三目目 录录2.白三烯的合成白三烯的合成 花生四烯酸花生四烯酸 氢过氧化廿碳四烯酸氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid)脂过氧化酶脂过氧化酶（lipoxygenase）脱水酶脱水酶 白三烯（白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等 第84页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动

45、。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。强促分娩。（三）（三）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能1.PG 第85页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录2.TX PGF2、TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，血栓形成，PGI2、PGI3对抗它们的作用。对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较促血小板聚集，较TXA2弱得多。弱得多。第86页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录3.LT LTC4、LTD4及及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物被证实是过敏反应的慢反应物质。质。LTD

46、4还使毛细血管通透性增加。还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。及过敏反应的发展。第87页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid第88页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录磷磷 脂脂定义定义 含磷酸的脂类称磷酯。含磷酸的脂类称磷酯。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂）鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与

47、磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘甘油油FA PiX 鞘鞘氨氨醇醇第89页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：结构：功能：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X=胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷丝氨酸、甘油、

48、肌醇、磷脂酰甘油等脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构（一）甘油磷脂的组成、分类及结构第90页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录磷磷脂脂双双分分子子层层的的形形成成第91页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂第92页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)第93页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录心磷脂心磷脂(cardiolipin)第94页，讲稿共16

49、0张，创作于星期三目目 录录1.合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成第95页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第96页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第97页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录3.合成基本过程合成基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径第98页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录第99页，讲稿共160张，创作于星期三

50、目目 录录甘油磷脂合成还有其他方式，如甘油磷脂合成还有其他方式，如磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。获得甲基生成。磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。氨酸交换生成。第100页，讲稿共160张，创作于星期三目目 录录甘甘油油磷磷脂脂的的合合成成在在内内质质网网膜膜外外侧侧面面进进行行。最最近近发发现现，在在胞胞液液中中存存在在一一类类能能促促进进磷磷脂脂在在细细胞胞内内膜膜之之间间 进进 行行 交交 换换 的的 蛋蛋 白白 质质，称称磷磷 脂脂 交交 换换 蛋蛋 白白