多基因遗传病现代遗传学和疾病.ppt

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1、关于多基因遗传病现代遗传学与疾病第一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因所以也称为微效基因(minor gene)。但是，多对基因累加起。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微

2、效基因的影响外，也受环境因素的作传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传。由这种遗传方式。由这种遗传方式传递的疾病称为多基因遗传病。传递的疾病称为多基因遗传病。近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中，近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中，除微除微效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。第二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 第一节第一节 多基因遗传的特点多基因遗传的特点

3、质量性状质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为体分为23群，群，23群个体间差异显著。群个体间差异显著。120 cm 165 cm aa AA或或Aa垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高第三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月05%4550%100%05%4550%100%aa aa Aa Aa AA AAPKUPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAHPAH的活性的活性第四张，PPT共四十五页，创作

4、于2022年6月 数量性状数量性状(quantitative trait)(quantitative trait)：多多基基因因遗遗传传的的性性状状或或疾疾病病的的变变异异在在一一个个群群体体中中的的分分布布是是连连续续的的，不不同同个个体体之之间间的的差差异异只只有数量上的差异，没有质的不同。有数量上的差异，没有质的不同。130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数第五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月数数 量量 性性 状状第六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月数数 量量 性性 状状亲代亲代 极高个

5、体极高个体 极矮个体极矮个体 AABB AAABB AABBABB子子1 1代代 中等身高中等身高 AABBAABB子子2 2代代ABABABABABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABBABAABBAABBAABBAABB第七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月AABBAABBAAAABBBBAAAABBBBAABBAABBAABAABBBAAAAB BBBA AAABBBBA AABBABBA AAAB BBB数数 量量 性性 状状第八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体

6、极高个体 极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体 AABBCC AABBCCAABBCC AABBCC子子子子1 1代代代代 中等身高中等身高中等身高中等身高 AABBCCAABBCC子子子子2 2代代代代总计总计总计总计 0 1 2 3 4 5 60 1 2 3 4 5 6 1 6 15 20 15 6 1 1 6 15 20 15 6 1第九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月多基因遗传的特点多基因遗传的特点两个纯种的个体杂交后，子两个纯种的个体杂交后，子1代都是中间类型。但也有一代都是中间类型。但也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。定

7、范围的变异，这是环境因素影响的结果。两个中间类型的子两个中间类型的子1代个体杂交后，子代个体杂交后，子2代大部分也是代大部分也是中间类型，但是，子中间类型，但是，子2代的变异范围要比子代的变异范围要比子1代更为广泛代更为广泛,有时，会出现一些接近极端变异的个体。除去环境因素的有时，会出现一些接近极端变异的个体。除去环境因素的影响外，基因的分离和自由组合对变异的产生，也有一定影响外，基因的分离和自由组合对变异的产生，也有一定效应。效应。在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。在这些多数个体接近中间类

8、型，极端变异的个体很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。变异的产生上，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。第十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 第二节第二节第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病 一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过一些常见的畸形或疾病，它们的发病率大多超过0.1%，这些，这些病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。但是，并病的发病有一定的遗传基础，常表现有家族倾向。但是，并不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高不象单基因遗传病那样，同胞的发病率较高(1/2或或1/4等等)。而。而是远比这个发病率低，大约只有

9、是远比这个发病率低，大约只有l10%。过去临床医生常常。过去临床医生常常说这些病的发病有遗传因素或某种素质。近年来的研究工作说这些病的发病有遗传因素或某种素质。近年来的研究工作表明，这些病就是多基因遗传病。由于除遗传因素外，环境表明，这些病就是多基因遗传病。由于除遗传因素外，环境因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病。因素在这类疾病中往往起着重要作用，故又称多因子遗传病。人类的高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以人类的高血压、糖尿病、冠状动脉病、精神分裂症、哮喘以及某些先天畸形及某些先天畸形(唇裂、腭裂、脊柱裂唇裂、腭裂、脊柱裂)等均属于多基因遗传病。等均属于多基因遗传

10、病。多基因病目前巳知的虽仅有多基因病目前巳知的虽仅有100余种，但是，每一种病的发病余种，但是，每一种病的发病率却很高，例如原发性高血压的发病率为率却很高，例如原发性高血压的发病率为48%，哮喘的发病，哮喘的发病率为率为4%，冠心病的发病率为，冠心病的发病率为2.5%。所以总的估计。所以总的估计1520%的人受多基因病所累。的人受多基因病所累。第十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月多基因遗传病的遗传特点多基因遗传病的遗传特点多基因遗传病的遗传特点多基因遗传病的遗传特点（1 1 1 1）包包包包括括括括一一一一些些些些常常常常见见见见病病病病和和和和常常常常见见见见的的的的先先先先天天

11、天天畸畸畸畸形形形形，发发发发病病病病率率率率大大大大多多多多超超超超过过过过1/10001/10001/10001/1000。（2 2 2 2）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病）发病有家族倾向。患者亲属发病率高于群体发病率，即同胞中的患病率远比率，即同胞中的患病率远比率，即同胞中的患病率远比率，即同胞中的患病率远比1/21/21/21/2或或或或1/41/41/41/4低，大约只有低，大约只有低，大约只有低，大约只有1 1 1 110101010。（3 3 3 3）发病率有种族）发病率有种族）发

12、病率有种族）发病率有种族(或民族或民族或民族或民族)差异差异差异差异如日本脊柱裂的发病率是如日本脊柱裂的发病率是如日本脊柱裂的发病率是如日本脊柱裂的发病率是0.003 0.003 0.003 0.003，美国则是，美国则是，美国则是，美国则是0.0020.0020.0020.002。日本唇裂日本唇裂日本唇裂日本唇裂腭裂是腭裂是腭裂是腭裂是 0.00170.00170.00170.0017，美国则是，美国则是，美国则是，美国则是0.0010.0010.0010.001。（4 4 4 4）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如）近亲婚配，子女发病风险增高，但不如）近

13、亲婚配，子女发病风险增高，但不如ARARARAR显著。显著。显著。显著。（5 5 5 5）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。）患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。（6 6 6 6）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降）随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。第十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 由两对以上（或多对）基因控制的遗传病叫多由两对以上（或多对）基因控制的遗传病叫多基因遗传病。每个基因

14、的作用很微小，所以，基因遗传病。每个基因的作用很微小，所以，当致病基因很少时，不会发病，当致病基因累当致病基因很少时，不会发病，当致病基因累积到一定数量时，就会发病。多基因遗传病不积到一定数量时，就会发病。多基因遗传病不仅受基因的控制，环境因素也起一定作用。仅受基因的控制，环境因素也起一定作用。一、易患性与发病阈值一、易患性与发病阈值二、遗传率二、遗传率 三、多基因病例三、多基因病例四、四、多基因遗传病复发风险的估计多基因遗传病复发风险的估计 第十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月一、易患性与发病阈值一、易患性与发病阈值1、易患性、易患性易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积

15、易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体具有患某种病的遗传因素。效应的致病基因构成了个体具有患某种病的遗传因素。这种由遗传因素决定患病的风险称为易感性。这种由遗传因素决定患病的风险称为易感性。由遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体是否易患某种由遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性遗传病的可能性则称为易患性(liability)。2、发病阈值、发病阈值(threshold)：当一个个体的易患性高达一定水平，即：当一个个体的易患性高达一定水平，即达到一个限度时，即将患病。这个限度值就叫发病阈值。达到一个限度时，即将患病。这个限

16、度值就叫发病阈值。阈值代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易患性基因阈值代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易患性基因数量。数量。第十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月阈值阈值阈值阈值(threshold)(threshold)低低低低 高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数平均值平均值平均值平均值第十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月易患性估计易患性估计一种多基因遗传病阈值与平均值相距越近，其群体易患性一种多基因遗传病阈值与平均值相距越近，其群体易患性平均值越高，阈值越低，而群体发病率也越高。反

17、之，平均值越高，阈值越低，而群体发病率也越高。反之，两者相距越远，群体易患性平均值越低，群体发病率越低。两者相距越远，群体易患性平均值越低，群体发病率越低。第十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月二、遗传率二、遗传率(h(h2 2)多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称

18、为遗传率(heritability)(heritability)(heritability)(heritability)。一般用百分率。一般用百分率。一般用百分率。一般用百分率(%)(%)(%)(%)来表示。来表示。来表示。来表示。遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上遗传率高：表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小.遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因遗传率低：表明在

19、决定易患性变异和发病上，环境因遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因遗传率低：表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小.第十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月h2 CMZ CDZ100 CDZ根根据据遗遗传传率率越越高高的的疾疾病病，MZMZ的的发发病病一一致致率率与与DZDZ的发病一致率相差越大。的发病一致率相差越大。发发病病一一致致率率(concordance)(concordance)：指指双双生生子子中中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。一

20、个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。第十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 例如对精神分裂症的调查表明，在例如对精神分裂症的调查表明，在25对一卵对一卵双生子中，共同患病的有双生子中，共同患病的有20对，在对，在20对二卵对二卵双生子中，共同患病的有双生子中，共同患病的有2对。依此来计算对。依此来计算 一卵双生子的患病一致率为一卵双生子的患病一致率为80%，二卵双生，二卵双生子的患病一致率为子的患病一致率为10%。代入下列公式。代入下列公式h2 CMZ CDZ100 CDZ 100 10801078%第二十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 多基因病中，遗传率高的可高达70

21、%80%，低的仅为30%40%。人类某些性状的遗传率分别为：语言能力68%，计算能力12%，拼音能力53%比奈智商68%。第二十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月常见多基因遗传病的患病率和遗传率常见多基因遗传病的患病率和遗传率(%)病名病名 群体发病率群体发病率 患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率 遗传率遗传率唇裂唇裂 腭裂腭裂 0.17 4 76哮喘哮喘 4.0 12 80精神分裂症精神分裂症 0.51.0 1015 80冠心病冠心病 2.5 7 65糖尿病（青少年型）糖尿病（青少年型）0.2 25 75(成年型）成年型）23 35脊柱裂脊柱裂 0.3 4 60无脑儿无脑儿 0.

22、5 4 60先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 0.3 男性先证者男性先证者2 75女性先证者女性先证者10第二十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月三、多基因病例三、多基因病例1.唇裂唇裂2.精神分裂症精神分裂症3.神经管缺陷神经管缺陷第二十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月唇裂唇裂单侧或双侧发病。可分完全性或不完全单侧或双侧发病。可分完全性或不完全性。完全性的唇裂常伴有腭裂。从遗传性。完全性的唇裂常伴有腭裂。从遗传角度来看，唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂角度来看，唇裂伴有腭裂者与单纯腭裂是不同的两种疾病。是不同的两种疾病。第二十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二十五张，

23、PPT共四十五页，创作于2022年6月第二十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月精神分裂症精神分裂症主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴主证：分裂样性格，思维散漫和妄想，伴有情感障碍和知觉障碍。有情感障碍和知觉障碍。其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓其它：好发于青少年，病情迁延，进展缓慢，少有自发性缓解者。慢，少有自发性缓解者。遗传方式未定论，已报道有遗传方式未定论，已报道有AD、AR、多基因遗传。多基因遗传。我国人群发病率为我国人群发病率为4.751000基因定位于：基因定位于：5q11.2-q13.3第二十八张，PPT共四十五页，

24、创作于2022年6月第二十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月神经管缺陷神经管缺陷因胚胎发育早期因胚胎发育早期,神经管闭合缺陷而产生。神经管闭合缺陷而产生。由于神经管的关闭过程自颈下段开始，由于神经管的关闭过程自颈下段开始，分别向头、尾两端同时进行，因此关闭分别向头、尾两端同时进行，因此关闭较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的机会较多。神经管缺陷包括：机会较多。神经管缺陷包括：（1）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸形，露脑畸形等。形，露脑畸形等。（2）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓

25、脊膜）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓脊膜膨出，隐性脊柱裂等。膨出，隐性脊柱裂等。第三十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月脊柱裂脊柱裂第三十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月无无脑脑儿儿第三十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月1 1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系、发病风险与遗传率和群体发病率的关系相相当当多多的的多多基基因因病病的的群群体体发发病病率率为为0.1%0.

26、1%1%1%，遗传率为遗传率为70708080。这这时时可可用用EdwardEdward公公式式估估计计发发病病风风险险，即即f f P P，f f为患者一级亲属发病率，为患者一级亲属发病率，P P为群体发病率。为群体发病率。四、多基因病发病风险的估计四、多基因病发病风险的估计第三十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和一般群体的发病率的高低有密切关系。当一般群体的发病率的高低有密切关系。当某种病的一般群体发病率为某种病的一般群体发病率为0.1%1%，遗传率为遗传率为7080%时，可应用时，可应用Edward公式公

27、式:f=p 求出患者一级亲属的发病率。求出患者一级亲属的发病率。f代代表患者一级亲属发病率，表患者一级亲属发病率，p代表一般群体发代表一般群体发病率。例如，唇裂在我国人群中的发病率病率。例如，唇裂在我国人群中的发病率为为1.7/1000，遗传率为，遗传率为76%，患者一级亲属，患者一级亲属的复发率为的复发率为4%，近于，近于 1.7/1000(4.1%)。如果其遗传率为如果其遗传率为100%，患者一级亲属的复，患者一级亲属的复发率将近于发率将近于9%，如果其遗传率为，如果其遗传率为50%，则，则患者一级亲属的复发率将低于患者一级亲属的复发率将低于2%。第三十九张，PPT共四十五页，创作于202

28、2年6月3 3、发病风险与患病人数的关系、发病风险与患病人数的关系即家庭中有两个患者比有一个患者的患病危险率高。即家庭中有两个患者比有一个患者的患病危险率高。例如，唇腭裂群体患病率为例如，唇腭裂群体患病率为0.170.17，遗传率是，遗传率是7676，人群中一对表型正常的人婚配，他们第一胎罹患唇腭人群中一对表型正常的人婚配，他们第一胎罹患唇腭裂的风险是群体患病率即裂的风险是群体患病率即0.170.17。如已生有一个此病。如已生有一个此病患儿，第二胎再生唇腭裂患儿的风险上升到约患儿，第二胎再生唇腭裂患儿的风险上升到约4 4。如。如已生有二胎此病的患儿，第三胎再生的风险就上升到已生有二胎此病的患儿

29、，第三胎再生的风险就上升到约约1010。表明患儿的双亲产生此种畸形的基因数较。表明患儿的双亲产生此种畸形的基因数较多，然而在单基因遗传病中，因父母亲的基因型已多，然而在单基因遗传病中，因父母亲的基因型已定，不论已生出几个患儿，发病风险率都是定，不论已生出几个患儿，发病风险率都是1/21/2或或1/41/4。2 2、多基因病有家族聚集倾向、多基因病有家族聚集倾向患者亲属发病率高于群体发病率，即同胞中的患病率远患者亲属发病率高于群体发病率，即同胞中的患病率远比比1/21/2或或1/41/4低，大约只有低，大约只有1 11010。第四十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月4 4、发病风险与病情

30、严重程度的关系发病风险与病情严重程度的关系病情严重的患者，其亲属发病风险增高。以唇裂病情严重的患者，其亲属发病风险增高。以唇裂为例，如果患者仅为一侧唇裂，则其一级亲属复为例，如果患者仅为一侧唇裂，则其一级亲属复发风险为发风险为2.46%2.46%，如果患者是一侧唇裂并发腭裂，如果患者是一侧唇裂并发腭裂，则复发风险为则复发风险为4.21%4.21%；如果患者是双侧唇裂并发腭裂，；如果患者是双侧唇裂并发腭裂，则复发风险可达则复发风险可达5.74%5.74%。患儿的病情越严重，表明双。患儿的病情越严重，表明双亲带有更多的致病基因。亲带有更多的致病基因。第四十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6

31、月5、发病风险与发病率的性别差异发病风险与发病率的性别差异发病率低的性别患者的亲属复发风险高。这是因为在这种情况下，不同性别的阈值高低不同，发病率低的性别阈值较高，如果一旦发病，他(她)的易患性一定很高，表明他(她)携带有更多的该病的致病基因，因而他的亲属发病风险增高。例如，先天性幽门狭窄男性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%，男性患者的儿子发病风险为5%，女性患者的儿子发病风险则为20%。第四十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月阈值阈值阈值阈值先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄5 5、发病风险与发病率的性别差异发病风险与发病率的性别差异 CarterCarter效应效应第四十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Carter 效应效应阈值阈值阈值阈值 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位第四十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第四十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月