抗生素作用机制以及耐药机制.ppt

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1、关于抗生素作用机制及耐药机制第一张，PPT共十六页，创作于2022年6月抗菌药物的发展简史抗菌药物的发展简史1877年年 Pasteur 和和Joubert1928年年 Fleming 发现青霉素发现青霉素1939年年 Florey和和Chain制备青霉素制备青霉素1941年青霉素治疗成功年青霉素治疗成功抗生素化疗的新纪元抗生素化疗的新纪元1935年年Domagk 第一个磺胺药进入临床试验，第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代开始现代微生物的药物治疗时代第二张，PPT共十六页，创作于2022年6月抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第三张，PPT共十六页，创作于2022年6月

2、抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类：如内酰胺类：如青霉素青霉素、头孢菌素类，碳青霉、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺类、内酰胺酶内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环素类、氯霉素类氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧

3、啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类替硝唑类抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类喹诺酮类、利福平利福平、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药抗病毒药影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇第四张，PPT共十六页，创作于2022年6月细菌的耐药性第五张，PPT共十六页，创作于2022年6月概念概念耐药性耐药性（drug resistance）是指细菌对药物所具有的相对抵抗）是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。性。耐药性的程度以该药对细菌的耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）表示。表示。临床常以药

4、物的治疗浓度小于最小抑菌浓度为敏感，反之临床常以药物的治疗浓度小于最小抑菌浓度为敏感，反之为耐药。为耐药。第六张，PPT共十六页，创作于2022年6月细菌对抗菌药物的耐药性种类第七张，PPT共十六页，创作于2022年6月 指细菌对某些抗菌药物天然不敏感。与种属有关，主要指细菌对某些抗菌药物天然不敏感。与种属有关，主要是缺乏药物作用的靶位，如是缺乏药物作用的靶位，如 二性霉素二性霉素B可与真菌细胞膜的固可与真菌细胞膜的固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌 细胞膜则无固细胞膜则无固醇类，故对二性霉素醇类，故对二性霉素B具有固有耐药性。具有固有耐

5、药性。革兰阴性菌因有外膜，对作用于肽聚糖类的多种药物均不敏革兰阴性菌因有外膜，对作用于肽聚糖类的多种药物均不敏感。感。（一）固有耐药性：第八张，PPT共十六页，创作于2022年6月 由于由于DNA的改变使其获得耐的改变使其获得耐 药性药性 原因：原因：1、基因突变基因突变 如链霉素的靶位是如链霉素的靶位是30S亚基上的亚基上的p12蛋白，当染色体蛋白，当染色体上上str基因突变后，基因突变后，p12蛋白构型改变，药物不能与其结合而产生耐蛋白构型改变，药物不能与其结合而产生耐药性药性 2、质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性 几乎所有致病菌均有几乎所有致病菌均有耐药性质粒，可通过耐药性质粒，可通过接

6、合、转导、转化接合、转导、转化的方式传的方式传 递，环境中的抗生素可促进质粒的递，环境中的抗生素可促进质粒的扩散及耐扩散及耐 药菌的存活。药菌的存活。3、转座因子介导的耐药性转座因子介导的耐药性 IS不带有性状基因，只编码转座酶不带有性状基因，只编码转座酶 Tn带有耐药基因和转座基因，可转移细菌的耐药性带有耐药基因和转座基因，可转移细菌的耐药性（二）获得耐药性：第九张，PPT共十六页，创作于2022年6月1 1、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶内酰胺酶内酰胺酶2 2、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变3 3、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性4 4、主动外排作

7、用、主动外排作用5 5、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜细菌对抗菌药物的耐药机制第十张，PPT共十六页，创作于2022年6月1、-内酰胺酶（内酰胺酶（-lactamase）由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外酶，革由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外酶，革兰阴性菌则位于浆内，可兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉素和头孢菌素类结构中破坏青霉素和头孢菌素类结构中的的-内酰胺环，使其失去抗菌活性。内酰胺环，使其失去抗菌活性。目前发现的已有目前发现的已有190多多种，依其作用的特异性及敏感性分为四类，种，依其作用的特异性及敏感性分为四类，A、B型多见，型多见，C、D型少见（型少见（p131 表表

8、9-2）。钝化酶（modified enzyme）的产生第十一张，PPT共十六页，创作于2022年6月内酰胺酶的分类内酰胺酶的分类llAA类酶（类酶（类酶（类酶（Bush 2Bush 2类的大多数）类的大多数）类的大多数）类的大多数）青霉素酶（青霉素酶（青霉素酶（青霉素酶（2a2a）、经典广谱酶（）、经典广谱酶（）、经典广谱酶（）、经典广谱酶（2b2b）ESBLsESBLs(2be)(2be)、2br 2br 耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)(IRTs)碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（2f2f）llBB类酶（类酶（类酶（类酶（Bush

9、 3Bush 3类）类）类）类）金属酶金属酶金属酶金属酶llCC类酶（类酶（类酶（类酶（Bush Bush 类）类）类）类）AmpCAmpC酶酶酶酶 DD类酶（类酶（类酶（类酶（Bush 2dBush 2d）邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶第十二张，PPT共十六页，创作于2022年6月2、氨基糖甙类钝化酶（、氨基糖甙类钝化酶（aminoglycoside-modified enzymes）可通过羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使药物结构改变，失可通过羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使药物结构改变，失去抗菌作用。依机理不同分为去抗菌作用。依机理不同分为22种。

10、种。一种抗生素可一种抗生素可被多种钝化酶所作用，同一种酶又可作用于几种结被多种钝化酶所作用，同一种酶又可作用于几种结构相似的药物。构相似的药物。由于氨基糖甙类抗生素结构相似，由于氨基糖甙类抗生素结构相似，常有交叉耐药现象。常有交叉耐药现象。钝化酶（modified enzyme）的产生第十三张，PPT共十六页，创作于2022年6月3、氯霉素乙酰转移酶（、氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol acetyl transferase）由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。以已酰辅以已酰辅酶酶A为辅酶，可使氨基糖苷类药物为辅酶，可使氨基糖苷类药物 如链霉

11、素、卡那霉素等已酰如链霉素、卡那霉素等已酰化而完全失活。化而完全失活。4、甲基化酶、甲基化酶 金葡菌质粒可编码一种金葡菌质粒可编码一种甲基化酶甲基化酶，使，使50S亚基中的亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，从而上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药对红霉素耐药。钝化酶（modified enzyme）的产生第十四张，PPT共十六页，创作于2022年6月药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变 如红霉素的靶位是核糖体上如红霉素的靶位是核糖体上50S亚基的亚基的L4和和L12蛋白，当染蛋白，当染色体上的色体上的ery基因突变时，可使该蛋白改变，红霉素失去靶位而基因突变时，可使该蛋白改变，红霉素失去靶位而耐药等耐药等。第十五张，PPT共十六页，创作于2022年6月感谢大家观看第十六张，PPT共十六页，创作于2022年6月