最新头孢噻利临床应用与评价0521太原教学课件.ppt

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1、头孢噻利临床应用与评价头孢噻利临床应用与评价20110521太原太原第第代头孢菌素代头孢菌素2氨基5噻唑类5氨基2噻唑类Cefpirome(头孢匹罗)Cefclindin(头孢克啶）Cefepime（头孢吡肟）CefozpraCefoselis（头孢噻利）CeflupranamCefquinonFK-518CP6679YN-40220CS461L-640576DN9550L-642946DW-751L-652831MT520TOX-3921.铃木铃木 幸男幸男.临床与药物治疗临床与药物治疗 1999;18:395-397VCM250mg+CFSL1gVCM250mg+CFSL1g=单剂量单剂量

2、VCM500mgVCM500mg减少万古霉素用量，减少万古霉素用量，降低肾毒性。降低肾毒性。9菌属（菌属（G-)G-)a a大肠大肠肺克肺克阴沟阴沟产气产气变形变形摩根摩根沙雷沙雷弗氏弗氏头孢噻利头孢噻利0.060.060.060.510.50.1250.25头孢吡肟头孢吡肟0.060.060.060.250.540.52头孢匹罗0.060.060.060.25110.060.25头孢噻肟10.1250.2516240.252头孢他啶0.250.250.532240.258亚胺培南0.1250.250.250.25420.250.25哌拉/他唑2/42/44/432/44/41/42/48/4

3、哌酮/舒巴坦2/10.25/0.1250.5/0.258/42/14/21/0.516/8妥布霉素160.50.511616232阿米卡星21124421左氧3220.1250.516160.1254头孢噻利等抗菌药对肠杆菌科的抗菌活性比较头孢噻利等抗菌药对肠杆菌科的抗菌活性比较(1)(1)头孢噻利体外抗菌作用报告头孢噻利体外抗菌作用报告（复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所2009年年10月）月）MICMIC9090：ug/mlug/mla.a.上述细菌均不产上述细菌均不产AmpCAmpC或或ESBLsESBLs12菌属（菌属（G-)G-)大肠大肠肠杆菌科肠杆菌科

4、大肠大肠肺克肺克阴沟阴沟变形变形沙雷沙雷肠杆菌科肠杆菌科AmpC+AmpC+ESBL+ESBL+头孢噻利头孢噻利20.5641281283264128头孢吡肟头孢吡肟0.50.2532646416128128头孢匹罗10.53212812812832128头孢噻肟32212812812864128128头孢他啶32412812812812864128亚胺培南0.12520.0610.540.5128哌拉/他唑4/48/44/4128/4128/40.5/44/4128/4哌酮/舒巴坦16/88/432/16128/64128/648/464/32128/64妥布霉素12832161281281

5、28128128阿米卡星12822128128128128128左氧3232321281632864头孢噻利等抗菌药对肠杆菌科的抗菌活性比较头孢噻利等抗菌药对肠杆菌科的抗菌活性比较(2)(2)MICMIC9090：ug/mlug/ml头孢噻利体外抗菌作用报告头孢噻利体外抗菌作用报告（复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所2009年年10月）月）13头孢噻利等抗菌药对非发酵菌的抗菌活性比较头孢噻利等抗菌药对非发酵菌的抗菌活性比较菌属（菌属（G-)G-)绿脓绿脓鲍曼不动鲍曼不动洛菲不动洛菲不动流感嗜血流感嗜血a a卡他莫拉卡他莫拉b b头孢噻利头孢噻利32c128320.

6、061头孢吡肟头孢吡肟16128160.060.5头孢匹罗32128320.061头孢噻肟128128640.030.5头孢他啶641281280.060.06亚胺培南1616160.50.06哌拉/他唑128/4128/464/40.015/40.015哌酮/舒巴坦64/3264/3216/80.03/0.0150.5/0.25妥布霉素161281620.5阿米卡星81286481左氧641640.0150.03氨苄西林42头孢噻利体外抗菌作用报告头孢噻利体外抗菌作用报告（复旦大学附属华山医院抗生素研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所2009年年10月）月）MICMIC9090：ug/ml

7、ug/mla.含含6株产株产-内酰胺酶内酰胺酶b.含含19株产株产-内酰胺酶内酰胺酶c.MICc.MIC88ug/mlug/ml时的累积抑菌率约时的累积抑菌率约60%60%MIC8ug/mlMIC8ug/ml时的累积抑菌率约时的累积抑菌率约60%60%14头孢噻利的药代动力学特征头孢噻利的药代动力学特征(1)(1)R.WISE,et al.Antimicrobial Agent and Chemotherapy 1994;38:2369-2372MIC:8ug/mlMean concentrations in plasma and inflammatory fluid after 1g of

8、cefoselis83.8ug/mlT1/22.0h肾脏清除率肾脏清除率87.6%炎症液渗透率炎症液渗透率109.9%15不同程度肾功能障碍患者推荐的安全剂量不同程度肾功能障碍患者推荐的安全剂量Css(max):ug/mlCss(max):ug/ml57.457.460.960.932.132.1646435.635.635.835.8Ccr:ml/minCcr:ml/min100100606040402020青木信树青木信树,et al.Chemotherapy 1994;42:172-183注：标准剂量注：标准剂量AUC=281.6ugh/mlAUC=281.6ugh/ml安全性良好：调整

9、剂量与标准剂量安全性良好：调整剂量与标准剂量AUCAUC比值接近比值接近1 1疗效可靠：稳态血药浓度在疗效可靠：稳态血药浓度在30-90ug/ml30-90ug/ml有效范围有效范围18研究对象：肺叶切除术病人研究对象：肺叶切除术病人(n=10)(n=10)给药方式：给药方式：1g1g头孢噻利头孢噻利1 1小时静脉匀速滴注小时静脉匀速滴注研究方法：测定血浆及肺组织的药物浓度研究方法：测定血浆及肺组织的药物浓度头孢噻利的肺组织穿透力头孢噻利的肺组织穿透力1、高伟仁二、高伟仁二,et al.J New Rem&Clin 2003;52:56-60肺组织肺组织/血浆比值高达血浆比值高达50-60%5

10、0-60%19头孢噻利的盆腹腔组织分布情况头孢噻利的盆腹腔组织分布情况1.佐川正佐川正,et al.J.New Rem.&Clin 2002;51:864-8702.长谷川正光长谷川正光,et al.日本化学疗法学会杂志日本化学疗法学会杂志 2000;48:78腹水腹水(胰空胰空肠吻合口肠吻合口)a a腹水腹水(Win(Winslowslow孔孔)a a胆汁胆汁a a生殖器官生殖器官b b盆腔死液盆腔死液b b胰液胰液a a胰液胰液c c胰液胰液d d头孢噻利头孢噻利头孢唑兰头孢唑兰头孢替安头孢替安给药方式：给药方式：a:头孢噻利头孢噻利2.0 iv bidb:头孢噻利头孢噻利1.0 iv b

11、idc:头孢唑兰头孢唑兰1.0 iv tidd:头孢替安头孢替安1.0 iv tid1.5倍倍3倍倍注注:剂量可比情况下剂量可比情况下组织分布广泛且稳态血药浓度高组织分布广泛且稳态血药浓度高20头孢噻利的血脑屏障通透性头孢噻利的血脑屏障通透性铃木铃木 佐惠子佐惠子,et al.Jpn J Clin Parmacol Ther 2001;32:111-112s第第21回日本临床药理学年会回日本临床药理学年会 2000年年9月月 札幌札幌头孢噻利消除速率常数头孢噻利消除速率常数:h:h-1-1头孢噻利脑细胞外液浓度头孢噻利脑细胞外液浓度/血浆浓度比例（血浆浓度比例（%）注：注：HPLC法测定脑部灌

12、流液药物浓度的小鼠模型法测定脑部灌流液药物浓度的小鼠模型高剂量头孢噻利有效穿透血脑屏障高剂量头孢噻利有效穿透血脑屏障21头孢噻利的临床应用证据头孢噻利的临床应用证据22丰迪丰迪治疗呼吸道和泌尿道细菌感染的随机、双盲、平行对照研究治疗呼吸道和泌尿道细菌感染的随机、双盲、平行对照研究对象：呼吸道、泌尿道细菌性感染病例(n=262）方法：头孢噻利或头孢他啶1.0-2.0g iv bid7-14天评价：比较痊愈率、细菌清除率和细菌敏感性王慧玲王慧玲,et al.中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志 2006;22:406-410注：可评价病例252例P0.0523丰迪丰迪治疗呼吸道感染的随机、单盲、平

13、行对照研究治疗呼吸道感染的随机、单盲、平行对照研究头孢噻利等治疗41例中重度CAP临床研究1头孢噻利等治疗128例ICU重症CAP临床疗效21.刘航刘航,et al.重庆医学重庆医学 2009;38:2331-23332.周华周华,et al.医药导报医药导报 2009;28:884-886P0.05P0.05头孢噻利2.81.3天头孢他啶3.81.2天体温恢复正常时间(P0.05)aa.65岁以上老人以及患有基础疾病患者24头孢噻利治疗呼吸道感染的随机、双盲、平行对照研究头孢噻利治疗呼吸道感染的随机、双盲、平行对照研究(日本日本)头孢噻利与头孢他啶治疗细菌性肺炎疗效比较2头孢噻利与头孢他啶治

14、疗COPD急性发作疗效比较1n=140n=138NSNS1.副岛林造副岛林造,et al.日本化学疗法学会杂志日本化学疗法学会杂志 1996;44:509-5252.副岛林造副岛林造,et al.日本化学疗法学会杂志日本化学疗法学会杂志 1996;44:527-54425头孢噻利治疗皮肤软组织感染的临床报告头孢噻利治疗皮肤软组织感染的临床报告田崎田崎 公公,et al.J New Rem&Clin 2001;50:1161-1167对象：北九州综合医院烧伤整形外科20例感染（2000年6月-2001年3月）方法：头孢噻利1.0g iv bid3-14天（平均疗程7.5天）评价：分痊愈、有效、改

15、善/进步、无效4级统计疗效病例数四肢切断四肢切断皮肤缺损皮肤缺损糖尿病溃疡糖尿病溃疡大面积烧伤大面积烧伤开放性创伤开放性创伤下颚骨切除下颚骨切除蜂窝织炎蜂窝织炎整体有效率整体有效率:85%:85%26皮肤软组织皮肤软组织MRSAMRSA感染病例的治疗结果报告感染病例的治疗结果报告疾病疾病疗程疗程（天）（天）1 1临床效果临床效果2 2创伤渗出液检出菌种创伤渗出液检出菌种治疗前治疗前治疗后治疗后右手皮肤缺损右手皮肤缺损8 8有效有效MRSAMRSA 未检出未检出大面积烧伤大面积烧伤5 5有效有效MRSAMRSA/表葡菌表葡菌嗜麦芽嗜麦芽/斯氏假单胞斯氏假单胞右足背皮肤缺损右足背皮肤缺损1414有

16、效有效MRSAMRSAMRSAMRSA 左拇指切断左拇指切断3 3有效有效MRSAMRSA未检出未检出左大腿烫伤左大腿烫伤7 7改善改善MRSAMRSA /铜绿铜绿MRSAMRSA/铜绿铜绿 大面积烧伤大面积烧伤1111有效有效MRSAMRSAMRSAMRSA 田崎田崎 公公,et al.J New Rem&Clin 2001;50:1161-11671.平均疗程平均疗程7.5天天:头孢噻利头孢噻利1.0 bid iv314d2.按痊愈、有效、改善、无效按痊愈、有效、改善、无效4级评定级评定27头孢噻利治疗妇产科感染的临床报告头孢噻利治疗妇产科感染的临床报告1例MRSA宫内感染治疗转归分泌物分

17、泌物 MRSA MRSA佐川佐川 正正,et al.J New Rem&Clin 2002;51:864-870 对象：北海道大学等8家医院妇产科42例感染（2000年6月-2001年10月）方法：头孢噻利1.0g iv bid4-10天（平均疗程4.6天）评价：分痊愈、有效、改善/进步、无效4级统计疗效28头孢噻利治疗免疫功能低下合并感染的临床研究头孢噻利治疗免疫功能低下合并感染的临床研究头孢噻利头孢噻利单药单药(n=92)a整体评价整体评价(n=149)b中性粒中性粒100(n=43)c72小时热退小时热退(n=149)b头孢噻利治疗造血系统疾病合并感染的临床有效率1a.头孢噻利初始经验治

18、疗的病例(不含追加其他抗菌药物)b.所有符合有效性评价病例(包含追加其他抗菌药物)c.治疗前检查中性粒细胞数100的病例头孢噻利头孢噻利1.0-2.0g bid iv4-221.0-2.0g bid iv4-22天天(平均平均8.68.6天天)注注:治疗治疗3 3天后退热不明显的病例追加其他抗菌药天后退热不明显的病例追加其他抗菌药1.浦部晶夫浦部晶夫,et al.Antibiotics and Chemotherapy 2003;19:98-1072.久保晃田久保晃田,et al.临床研究临床研究 2001;79:1683-1687n=179头孢噻利治疗急性白血病等合并感染的临床疗效1n=41

19、头孢噻利头孢噻利1.0-2.0g bid iv7-211.0-2.0g bid iv7-21天天(平均平均8.18.1天天)注注:10:10例病人之前曾使用其他抗菌药例病人之前曾使用其他抗菌药整体评价整体评价(n=41)肺部感染肺部感染(n=12)a败血症败血症(n=26)其他感染其他感染(n=3)a.1例例MRSA感染支气管炎治疗感染支气管炎治疗8天后热退天后热退29日本呼吸病协会日本呼吸病协会成人社区获得性肺炎成人社区获得性肺炎推荐（推荐（20002000年年3 3月）月）原因菌明确（或推定）细菌性肺炎抗菌药物选择原因菌明确（或推定）细菌性肺炎抗菌药物选择井上哲郎等井上哲郎等 Morder

20、n physician Vol.21 No.1 2001-1头孢噻利：中等程度肺炎球菌肺炎（伴有基础疾病老年患者）头孢噻利：中等程度肺炎球菌肺炎（伴有基础疾病老年患者）32松田静治松田静治,et al.,et al.周产期医学周产期医学 2003;33.88-98(2003;33.88-98(增刊号增刊号)头孢噻利：金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌引起的感染头孢噻利：金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌引起的感染围产期医学围产期医学孕产妇感染症治疗手册孕产妇感染症治疗手册推荐推荐33 第第代头孢菌素的作用和地位（代头孢菌素的作用和地位（1 1）v面对细菌耐药的挑战，临床抗菌治疗需要新策略。目前提出的若干策略中关于

21、处方多样化(heterogeneity)策略应当强调和重视。即指轮换用药，或指不作特殊推荐和限定，只要是适宜（根据流行病学、临床、实验室检测资料综合判断）药物都可以使用。从而降低抗生素类别的选择性压力，减少耐药。v我国抗生素使用方面不仅用量大，而且种类和品种构成上存在相当程度的比例失调，喹诺酮类、氨基糖苷类和碳青霉烯类应用过多。34WHO 2011WHO 2011世界卫生日世界卫生日COMBAT DRUG RESISTANCEvNo Action TodayvNo Cure Tomorrow2011年年4月月7日日世界卫生日主题世界卫生日主题35国际感染病学会主席国际感染病学会主席Isturi

22、z:Isturiz:抗生素全球应用策略抗生素全球应用策略v全球策略：患者需求与社会需求之间的平衡全球策略：患者需求与社会需求之间的平衡v核心：抗生素管理核心：抗生素管理v具体策略：具体策略：处方多样化处方多样化-同一病房不同患者应用不同种类同一病房不同患者应用不同种类抗生素抗生素 循环治疗循环治疗-同一家医院一定时间内交替使用作同一家医院一定时间内交替使用作用机制不同但抗菌谱相近的不同类别的抗生素用机制不同但抗菌谱相近的不同类别的抗生素中国医学论坛报中国医学论坛报 2009-08-27 A936抗生素使用与管理模式Pattern of Antibiotic Use&AtewardshipPat

23、tern of Antibiotic Use&Atewardship 类同化使用类同化使用（Homogeneous）多样化使用（多样化使用（Heterogeneous）药品处方集药品处方集 开放流程开放流程 Drug formulary Open access 限制性政策限制性政策 选择性政策选择性政策 Restrictive policies Choice policies 强制会诊强制会诊 主动会诊主动会诊 Forced consultation Initiated consultation 控制信息控制信息 共享信息共享信息 Controlled information Open inf

24、ormation 固定指南固定指南 动态指南动态指南 Static guideline Dynamic guideline37抗生素使用与管理模式Pattern of Antibiotic Use&AtewardshipPattern of Antibiotic Use&Atewardship单向决策单向决策 多向决策多向决策 Monosynapstic decisions Polysnapti decisions流行耐药流行耐药 稳定耐药稳定耐药Epidemic resistance Stable resistance控制耐药控制耐药 管理耐药管理耐药Controls resistance

25、Managenes resistance调控政策调控政策 质量改进质量改进Regulatory polices Quility improvement单纯药物管理单纯药物管理 临床综合临床综合Components management Clinical integration强制决策强制决策 信息决策信息决策Enforced decisions Information decisions Burke JP,etn all.Curr Opin Infect Dis 1997;10:289-29138我国抗菌药物使用情况（我国抗菌药物使用情况（1 1）n前前3 3位用药位用药:n非手术组：非手术组

26、：FQsFQs-CS-CS-CS-CS n手手 术术 组：组：-CS-CS硝咪唑类硝咪唑类FQsFQsn20072007年年121121所医院所医院FQsFQs使用强度排序依次为使用强度排序依次为:左氧左氧加替加替莫西莫西环丙环丙洛美洛美司帕司帕诺氟诺氟 氟罗氟罗依诺依诺妥舒妥舒39按类别按类别1 12 23 320052005FQsFQs-CS-CS哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦20062006FQsFQs-CS-CS-CS-CS20072007FQsFQs-CS-CS-CS-CS按品种按品种1 12 23 320052005哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦呋辛呋辛左氧左氧20062006左氧左氧呋辛呋辛哌酮

27、哌酮/舒巴坦舒巴坦20072007左氧左氧呋辛呋辛哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦颜青颜青 第一届中国抗感染药物与临床学术会议论文汇编第一届中国抗感染药物与临床学术会议论文汇编 2008住院病人抗菌药物消耗量住院病人抗菌药物消耗量(累计累计DDD)DDD)排序排序我国抗菌药物使用情况（我国抗菌药物使用情况（2 2）40我国抗菌药物使用情况（我国抗菌药物使用情况（3 3）v在我国氨基糖苷类被大量地使用，疗程很长（随-内酰胺），而剂量不足。v氨基糖苷类不恰当地被广泛用于没有铜绿假单胞菌感染危险因素的呼吸道感染。41我国抗菌药物使用现状我国抗菌药物使用现状来自中国卫生部抗菌药物监测网来自中国卫生部抗菌药物监测

28、网来自中国卫生部抗菌药物监测网来自中国卫生部抗菌药物监测网(2007)(2007)我国各类抗菌药物使用构成比我国各类抗菌药物使用构成比我国各类抗菌药物使用构成比我国各类抗菌药物使用构成比 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类三代头孢菌素三代头孢菌素三代头孢菌素三代头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素+酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂二代头孢菌素二代头孢菌素二代头孢菌素二代头孢菌素硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类硝基咪唑类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类+酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂克林霉素类克林霉素类克林霉素类克林霉素类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类

29、氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类一代头孢菌素一代头孢菌素一代头孢菌素一代头孢菌素其它类其它类其它类其它类碳氢酶烯类碳氢酶烯类碳氢酶烯类碳氢酶烯类四代头孢菌素四代头孢菌素四代头孢菌素四代头孢菌素头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类糖肽类糖肽类糖肽类糖肽类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂构成比构成比构成比构成比(%)(%)42Anti-infectives market at a glance Anti-infectives market at a glance*US AI market by value Quinolones and Macrolides arein

30、creasing these years,while Tetracyclines sales are dropping due to toxic side effectsSource:科学时报科学时报 200743晚发晚发HAPHAP疑有多药耐药菌感染，包括产疑有多药耐药菌感染，包括产ESBLESBL和和AmpCAmpC 菌菌近期曾经住院治疗近期曾经住院治疗居住在疗养院居住在疗养院近期使用过抗生素近期使用过抗生素具有感染多药耐药菌的危险因素具有感染多药耐药菌的危险因素以往抗生素治疗失败以往抗生素治疗失败.即使我们接受以上观点，那么还有大量中重度感染病例应当选择其他抗生素，包括社区获得性和早发医

31、院获得性感染。目前过度使用所有碳青霉烯类药物相当严重目前过度使用所有碳青霉烯类药物相当严重!第第代头孢菌素的作用和地位（代头孢菌素的作用和地位（2 2）v关于碳青霉烯类的指征，Kollef曾经提出：Marin H Kollef.Appropriate Empiric Antimicrobial Therapy of Nosocomial Pneumonia:The Role of the Carbapenems.Respiratory Care,2004,49(12):1530-154144碳青霉烯药物碳青霉烯药物*单用或联合单用或联合AMGAMG联用联用与与-内酰胺或喹诺酮的比较（内酰胺或喹

32、诺酮的比较（1212个个RCTRCT的荟萃分析）的荟萃分析）全因病死率比较：全因病死率比较：n=1632 patients,OR=0.72Carb:13.75%Comp:18.01%(p0.05)意向性治疗成功率比较：意向性治疗成功率比较：n=2028 patients,OR=1.08Carb:61.7%Comp:60.2%(NS)注注:Carb=carbapenems,Comp=comparatorSiempos,et al.ERJ 2007,29:548-560不良反应比较：不良反应比较：n=630 ITT patients,OR=0.81,NS微生物学治疗成功率比较：微生物学治疗成功率比

33、较：n=1125 patients,OR=1.04,NS1.鲍曼不动鲍曼不动(52株株):OR=3.04,NS2.肺炎克雷伯肺炎克雷伯(72株株):OR=1.61,p=0.0613.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(205株株):OR=1.41,NS4.铜绿铜绿 假单胞菌假单胞菌(200株株):OR=0.50,p0.051.胃肠道不良反应胃肠道不良反应(779 ITT patients):OR=1.18,NS2.药物不良反应撤药药物不良反应撤药(630 ITT patients):OR=1.05,NS3.进展性痉挛发作进展性痉挛发作(863 ITT patients):OR=1.33,NS45碳青

34、霉烯药物碳青霉烯药物*单用或联合单用或联合AMGAMG联用联用与与-内酰胺或喹诺酮的比较（内酰胺或喹诺酮的比较（1212个个RCTRCT的荟萃分析）的荟萃分析）Patients with P.aeruginosa HAP 临床评估治疗成功率比较：临床评估治疗成功率比较：n=202 patients,OR=0.42 微生物学治疗成功率比较：微生物学治疗成功率比较：n=200,OR=0.50p0.05p0.05Siempos,et al.ERJ 2007,29:548-56046结论v治疗重症感染:碳青霉烯 vs-内酰胺或喹诺酮前者全因病死率更低临床和微生物学成功率并无差别v铜绿假单胞菌肺炎:碳青

35、霉烯 vs-内酰胺或喹诺酮前者的临床和微生物学疗效显著低于后者应当充分认识第应当充分认识第2类碳青霉烯在非发酵菌感染治疗上的局限性类碳青霉烯在非发酵菌感染治疗上的局限性!47ICUICU医院感染病原菌中耐药株的比例（医院感染病原菌中耐药株的比例（%）未干预未干预巴西以色列人爱因斯坦医院巴西以色列人爱因斯坦医院1414天后停用抗生素项目天后停用抗生素项目AJIC2009;37:204-20948ICUICU医院感染病原菌中耐药株的比例（医院感染病原菌中耐药株的比例（%）干预后干预后巴西以色列人爱因斯坦医院巴西以色列人爱因斯坦医院1414天后停用抗生素项目天后停用抗生素项目P=0.02P=0.13

36、P=0.02P=0.01P=0.14P=0.01P=0.01P=0.01P=0.08P0.001AJIC2009;37:204-20949巴西以色列人爱因斯坦医院巴西以色列人爱因斯坦医院1414天后停用抗生素项目天后停用抗生素项目限制疗程前后抗生素消耗量（限制疗程前后抗生素消耗量（DDD/1000DDD/1000人人天）天）-32%-53%-18%+20%-24.5%+1.5%-3.0%+6.0%注：黄色部分为两期之差注：黄色部分为两期之差AJIC2009;37:204-20950v头孢噻利充分具备以下特点：头孢噻利充分具备以下特点：较较-CS-CS抗菌谱更均衡，抗菌活性更强，酶稳定性高，抗菌

37、谱更均衡，抗菌活性更强，酶稳定性高，附加损害小。附加损害小。PK/PDPK/PD参数较好，肺组织浓度高，盆腹腔组织分布广，参数较好，肺组织浓度高，盆腹腔组织分布广，有效穿透血脑屏障。有效穿透血脑屏障。其良好临床疗效已经得到充分证明。其良好临床疗效已经得到充分证明。vCLSICLSI关于关于ESBLsESBLs新观点：新观点：头孢吡肟（头孢噻利参考）折点仍定头孢吡肟（头孢噻利参考）折点仍定8mg/L8mg/L的预告有利的预告有利于于-CS-CS的临床应用的临床应用v头孢噻利应当成为符合指证的中、重度感染优先选择头孢噻利应当成为符合指证的中、重度感染优先选择在在-CS-CS、FQsFQs、碳青霉烯

38、等过度使用，并且出现相当严、碳青霉烯等过度使用，并且出现相当严重耐药的情况下重耐药的情况下 第第代头孢菌素的作用和地位（代头孢菌素的作用和地位（3 3）51肠杆菌科头孢类肠杆菌科头孢类,氨曲南新折点（氨曲南新折点（MICMICg/ml)g/ml)AgentCLSI-S19(2009)CLSI-S20(2010)SItRSIRCefazolin81632124Cefotaxime816-3264124Ceftizoxime816-3264124Ceftriaxone816-3264124Ceftazidime816324816Aztreonam816324816 CLSI M100-S20.Ta

39、ble 2A.CLSI M100-S20.Table 2A.*CLSI*CLSI 还改写了纸片扩散法的折点还改写了纸片扩散法的折点还改写了纸片扩散法的折点还改写了纸片扩散法的折点52肠杆菌科：肠杆菌科：评估但未修订折点评估但未修订折点(MIC(MIC g/ml)g/ml)抗生素抗生素CLSI M100-S20(2010)敏感敏感中介中介耐药耐药头孢呋辛钠（注射）头孢呋辛钠（注射）81632头孢吡肟头孢吡肟816 32头孢替坦头孢替坦163264头孢西丁头孢西丁816 32 CLSI M100-S20.Table 2A.CLSI M100-S20.Table 2A.53头孢菌素折点的改变的临床意

40、义头孢菌素折点的改变的临床意义v新的折点将为病人治疗提供更合理的信息新的折点将为病人治疗提供更合理的信息使产使产ESBLESBL的肠杆菌科对头孢菌素的敏感性更趋于实际的肠杆菌科对头孢菌素的敏感性更趋于实际情况，有利于临床合理用药情况，有利于临床合理用药v降低临床实验室工作的不确定度和工作量降低临床实验室工作的不确定度和工作量使临床微生物实验室在报告结果时，不需要进行使临床微生物实验室在报告结果时，不需要进行ESBLsESBLs的筛选和确认试验，并对报告作相应的修改，的筛选和确认试验，并对报告作相应的修改，避免带来错误避免带来错误v对头孢吡对头孢吡肟肟而言，避免了而言，避免了ESBLsESBLs问题是否能使用头孢菌素问题是否能使用头孢菌素的困扰，相对于三代头孢，四代头孢保持了其在治疗肠的困扰，相对于三代头孢，四代头孢保持了其在治疗肠杆菌科细菌感染中的地位。杆菌科细菌感染中的地位。v头孢噻利参考头孢吡头孢噻利参考头孢吡肟。肟。