双相障碍治疗进展陆峥.pptx
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1、目目 录录 双相障碍,当代医学关注的热点双相障碍的治疗进展CANMAT 指南的特点及临床意义中国双相障碍防治指南解读-1-第1页/共53页Lpez-Muoz F,et al.J Affect Disord,2006;92:161-70.双相情感障碍备受关注文文献发表献发表量量年年份份-500501001502002503003504004505005506001980198119821983198419851986198719881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004双相情感障碍双相情感障碍的的文献文献发
2、表发表呈高速增长态势呈高速增长态势-2-第2页/共53页概述双相障碍是一种以躁狂相和抑郁相反复交替发作为特征的常见的慢性、致残性精神障碍。成年人群的患病率约为3%4%。通常起病于20几岁前后,起病越早出现自杀观念或企图、共病、物质滥用,发展为快速循环型的危险性越高。发作期间患者的生命质量和心理社会功能下降。双相障碍的危害严重,研究显示64%的双相障碍患者失业,70%的患者至少住过一次医院,46%的患者在接受药物干预的同时症状仍在恶化。第3页/共53页双相障碍的治疗治疗目标稳定情绪,防止复发或转相为期10年的随访研究显示,50%的双相障碍患者能长期维持缓解或症状的改善,但仍有30%40%的患者出
3、现功能减退,因此维持治疗非常重要。治疗方案的耐受性、患者对治疗的依从性、提高患者的生命质量等都是选择治疗方案时必须慎重考虑的问题。第4页/共53页治疗方案的演变19002007心理治疗 “电休克”ECT锂剂 传统抗精神病药 非典型抗精神病药 心境稳定剂1938194919541980s1994第5页/共53页双相障碍的治疗药物195019601970198019902000Chlorpromazine*TrifluoperazineFluphenazineThioridazineHaloperidolMesoridazineAnticonvulsants1940ECTLithium*First
4、-generation antipsychotics and antidepressantsRisperidone+ClozapineAnticonvulsantsGabapentinLamotrigineTopiramateOxcarbazepineSecond-generation antipsychotics and antidepressantsOlanzapine*Quetiapine+Ziprasidone+CarbamazepineValproate*2002Aripiprazole+*Approved for use for acute maniaECT=electroconv
5、ulsive therapy第6页/共53页 非典型抗精神病药物抗抑郁的可能作用机制5-HT1A激动调节多巴胺水平抗抑郁剂作用5-HT2A拮抗Yatham LN,et al.J Clin Psychiatry.2005;66(Suppl 5):40-8.Brugue E,et al.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.2007;31(1):275-82快速解 离H1 拮抗NET 抑制-7-第7页/共53页药物依从性的探讨308例退伍军人双相障碍患者的研究提示:治疗依从性差的患者,其社会功能的恢复明显不如依从性好的患者,且早期自杀倾向颇高涉及776
6、9例双相障碍患者的多中心研究表明:双相障碍治疗的依从性越好,其发生再次入院和急诊就诊的危险就越低我国关于双相障碍治疗依从性的研究甚少,有待开展Lage MJ,et al.Annals of General Psychiatry 2009;8.Sajatovic M,et al.Psychiatric Services 2008;159(7):753-9.第8页/共53页双相障碍的团体心理教育团体心理教育的目标帮助患者识别抑郁症和躁狂症的迹象和症状,并加强对病程和复发危险因素的认识;提高对双相障碍心理、认知、身体、情感和社交功能影响的认识;更好地掌握双相障碍主要的药物治疗方法及共同的副作用;规定
7、增加药物的有效性和安全准则;提高双相障碍的认知与应对策略的意识;加强自信与自我意识,并通过与其他成员的互动提高社交技巧。Michalak EE,et al.Can J Psychiatry 2005;50:95-100.-9-第9页/共53页团体心理教育辅助改善生活质量57例稳定期双相障碍I型或II型患者接受为期8周的团体心理教育干预稳定期患者仍然存在QOL损害,团体心理教育能显著改善QOLMichalak EE,et al.Can J Psychiatry 2005;50:95-100.-10-第10页/共53页团体心理教育有效减少复发次数-11-心理教育组心理教育组对照组对照组总发作次数总
8、发作次数躁狂躁狂轻躁狂轻躁狂抑郁抑郁混合型混合型总发作次数总发作次数P0.05Colom F,Vieta E,Snchez-Moreno J,et al.Br J Psychiatry 2009;194(3):260-5.第11页/共53页团体心理教育有效较少并延缓复发-12-Colom F,Vieta E,Snchez-Moreno J,et al.Br J Psychiatry 2009;194(3):260-5.P0.002第12页/共53页双相障碍全面影响患者的生活质量和大体功能采用生活质量问卷健康调查量表简式SF-36和大体功能评定(GAF)量表,对100例符合DSM-IV-TR诊断
9、标准的慢性双相障碍I型患者进行的评估结果显示:与普通人群相比,双相障碍患者除了生理职能和情感职能维度外,其它SF-36维度分和GAF分显著降低Hosseini SH,et al.Asian Journal of Biological Science 2009;2(1):29-34-13-第13页/共53页展 望全球化研究技术(临床因素和环境因素)的引入,双相障碍的遗传学研究将进入全新时期开展功能磁共振研究等影像技术的研究,进一步探讨双相障碍的异常情感与认知功能的机制神经认知功能的测定作为患者就诊或是复诊的常规检查项目,以便早期诊治和准确治疗非典型抗精神病药物循证验证,进一步巩固并提升其在双相障
10、碍中的一线地位双相障碍治疗依从性的问题日益受关注,我国相关研究少之甚少,有待开展前瞻性的依从性研究通过社会-心理治疗,组建专业的团体心理教育队伍,不仅有助于疾病的治疗,更有利于降低经济负担第14页/共53页CANMAT and ISBD双相障碍治疗指南2013更新版Yatham L N,Kennedy S H,Parikh S V,et al.Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)and International Society for Bipolar Disorders(ISBD)collaborative upda
11、te of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder:update 2013J.Bipolar Disorder,2012.第15页/共53页目录161.推荐标准的制定原则2.治疗推荐的更新3.抗抑郁药物在治疗双相抑郁中的再评价4.结语 第16页/共53页推荐标准的制定原则17证据等级标准证据等级标准一线一线二线二线三线三线不推荐不推荐1.Meta分分析析或或两两个个及及以以上上的的随随机机、双盲、安慰剂对照研究;双盲、安慰剂对照研究;阳性 临床支持其有效性和安全性阳性 临床支持其有效性和安全性
12、阳性 临床支持其有效性和安全性阴性临床使用缺乏疗效2.至至少少一一个个随随机机、双双盲盲、对对照照研研究究(可以是安慰剂对照或阳性对照);(可以是安慰剂对照或阳性对照);3.至至少少纳纳入入10人人以以上上的的前前瞻瞻性性非非对对照照研究;研究;4.病例报告或专家意见。病例报告或专家意见。一线推荐的要求:一线推荐的要求:结果阳性的大型的双盲结果阳性的大型的双盲RCT研究研究+临床使用疗效佳临床使用疗效佳+安全性良好安全性良好Yatham L N,et al.Bipolar Disorder,2012.第17页/共53页急性躁狂的治疗推荐18一线推荐一线推荐单药单药:锂盐,双丙戊酸盐,双丙戊酸盐
13、缓释剂双丙戊酸盐缓释剂,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平缓释剂,阿立哌唑,齐拉西酮,asenapine,帕利哌酮缓释剂帕利哌酮缓释剂联合锂盐或双丙戊酸盐治疗联合锂盐或双丙戊酸盐治疗:利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑,asenapine二线推荐二线推荐单药单药:卡马西平卡马西平,卡马西平缓释剂,ECT,氟哌啶醇氟哌啶醇联合联合:锂盐+双丙戊酸盐三线推荐三线推荐单药单药:氯丙嗪氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,它莫西芬,cariprazine(未上市未上市)联合联合:锂盐锂盐+双丙戊酸盐+氟哌啶醇,锂盐+卡马西平,它莫西芬辅助治疗奥氮平:鉴于它在代谢方面的副反应,使用时需要严密监测Yatham L N,et
14、 al.Bipolar Disorder,2012.黄色字体为黄色字体为2013版更新内容版更新内容第18页/共53页双相1型抑郁急性期的治疗推荐19一线推荐一线推荐单药单药:锂盐,拉莫三嗪,喹硫平,喹硫平缓释剂联合联合:锂盐或双丙戊酸盐锂盐或双丙戊酸盐+SSRI,奥氮平+SSRI,锂盐+双丙戊酸盐,锂盐或双丙戊酸盐+安非他酮二线推荐二线推荐单药单药:双丙戊酸盐,lurasidone联合联合:喹硫平+SSRI,莫达非尼辅助治疗,锂盐或双丙戊酸盐锂盐或双丙戊酸盐+拉莫三嗪拉莫三嗪,锂锂盐或双丙戊酸盐盐或双丙戊酸盐+lurasidone三线推荐三线推荐单药单药:卡马西平,奥氮平,ECT合并合并:锂
15、盐+卡马西平,锂盐+普拉克索,锂盐或双丙戊酸盐+文拉法辛,锂盐+MAOI,锂盐或双丙戊酸盐或AAP+TCA,锂盐或双丙戊酸盐或卡马西平+SSRI+拉莫三嗪,喹硫平喹硫平+拉莫三嗪拉莫三嗪不推荐不推荐单药单药:加巴喷汀加巴喷汀,阿立哌唑,齐拉西酮联合联合:联合齐拉西酮联合齐拉西酮,联合左乙拉西坦联合左乙拉西坦Yatham L N,et al.Bipolar Disorder,2012.黄色字体为黄色字体为2013版更新内容版更新内容第19页/共53页双相2型抑郁急性期治疗推荐20一线治疗一线治疗喹硫平,喹硫平缓释剂喹硫平缓释剂二线治疗二线治疗锂盐,拉莫三嗪,双丙戊酸盐,锂盐或双丙戊酸盐+抗抑郁剂
16、,锂盐+双丙戊酸盐,AAP+抗抑郁剂三线治疗三线治疗抗抑郁剂单药治疗(主要用来治疗罕见有轻躁狂发作的患者),换用另一种抗抑郁剂,喹硫平喹硫平+拉莫三嗪拉莫三嗪,辅助辅助ECT,adjunctive N-acetylcysteine(NAC),adjunctive triiodothyronine(T3)Yatham L N,et al.Bipolar Disorder,2012.黄色字体为黄色字体为2013版更新内容版更新内容第20页/共53页双相1型障碍维持治疗推荐21一线推荐一线推荐单药单药:锂盐,拉莫三嗪(预防躁狂疗效有限),双丙戊酸盐,奥氮平,喹硫平,利培酮长效针剂,阿立哌唑联合联合锂
17、盐或双丙戊酸盐锂盐或双丙戊酸盐:喹硫平,利培酮长效针剂,阿立哌唑,齐拉西酮二线推荐二线推荐单药单药:卡马西平卡马西平,帕利哌酮缓释剂联合联合:锂盐+双丙戊酸盐,锂盐+卡马西平,锂盐或双丙戊酸盐+奥氮平,锂盐+利培酮,锂盐+拉莫三嗪,奥氮平+氟西汀三线推荐三线推荐单药单药:asenapine联合联合:phenytion,氯氮平,ECT,topiramate,omega-3-fatty acids,奥卡西平,加巴喷汀,asenapine不推荐不推荐单药单药:加巴喷汀,topiramate,或抗抑郁剂联合:flupenthixolYatham L N,et al.Bipolar Disorder,2
18、012.黄色字体为黄色字体为2013版更新内容版更新内容第21页/共53页双相2型抑郁维持期治疗推荐22一线推荐一线推荐锂盐,拉莫三嗪,喹硫平二线推荐二线推荐双丙戊酸盐,锂盐或双丙戊酸盐或AAP+抗抑郁剂,联合喹硫平联合喹硫平,联合拉莫联合拉莫三嗪三嗪,以下任意的两个联合以下任意的两个联合:锂盐,双丙戊酸盐锂盐,双丙戊酸盐或或AAP三线推荐三线推荐卡马西平,奥卡西平,AAP,ECT,氟西汀不推荐不推荐加巴喷汀Yatham L N,et al.Bipolar Disorder,2012.黄色字体为黄色字体为2013版更新内容版更新内容第22页/共53页抗抑郁药物在双相抑郁治疗中的再评价231.在
19、双相抑郁的急性期,SSRI和安非他酮可以联合心境稳定剂作为一线治疗选择,但只能是短期治疗,在抑郁症状完全缓解后的6-8周后需要逐渐减量并停用;2.避免使用三环类抗抑郁药物和文拉法辛3.抗抑郁药物不能用来治疗目前为混合发作或既往有快速循环病史的患者;4.不推荐抗抑郁药物单药治疗双相抑郁患者Yatham L N,et al.Bipolar Disorder,2012.第23页/共53页小结241.非典型抗精神病药物已占据双相障碍治疗的主导地位2.喹硫平不仅是双相障碍躁狂发作和抑郁发作、也是双相1型和2型急性期和维持期的一线推荐药物3.双相抑郁的治疗中抗抑郁药物的使用需谨慎,使用时需权衡获益风险比4
20、.在处方药物时,需注意其长期服用的安全性第24页/共53页CANMAT 指南的特点及临床意义第25页/共53页CANMAT 指南中证据等级的划分及其临床意义Swann,A.C.(2013).CANMAT Guidelines commentary:where does the evidence come from,and how can we use it for our patients?Bipolar Disord 15(1):45-49.证据等级标准证据等级标准优势优势劣势劣势Meta分析或两个及以上的随机、双分析或两个及以上的随机、双盲、安慰剂对照研究;盲、安慰剂对照研究;具有最强的统
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