四环素类和氯霉素.pptx

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1、 第一节第一节 四环素类四环素类 四环素类可分为天然品和半合成四环素类可分为天然品和半合成品两类品两类:1.1.天然品天然品:四环素、土霉素、金霉素四环素、土霉素、金霉素 （已淘汰）（已淘汰）2.2.半合成品半合成品:强力霉素（多西环素）、强力霉素（多西环素）、二甲胺四环素（米诺环素）二甲胺四环素（米诺环素）第1页/共19页一一.共同特性共同特性:1.1.化学结构基本相同化学结构基本相同,均为氢化骈四均为氢化骈四苯苯 的基本母核的基本母核.2.2.是酸、碱两性的晶形物质是酸、碱两性的晶形物质,能和酸能和酸或或 碱结合为不溶性盐类碱结合为不溶性盐类.碱性溶液易碱性溶液易破破 坏坏,酸性溶液稳定酸

2、性溶液稳定.一般常用盐酸一般常用盐酸盐盐.3.3.抗菌谱基本相同抗菌谱基本相同,对不同菌株对不同菌株,敏敏感感 性有差异性有差异第2页/共19页二二.抗菌谱与原理抗菌谱与原理 抗菌谱广抗菌谱广1.1.革兰氏阳性菌：革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉青霉素、先锋霉素素2.2.革兰氏阴性菌：革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤氨基甙类（对伤寒、寒、结核、绿脓杆菌无效）结核、绿脓杆菌无效）3.3.立克次体、螺旋体、衣原体、支立克次体、螺旋体、衣原体、支原原 体体4.4.放线菌放线菌5.5.阿米巴原虫阿米巴原虫第3页/共19页 原理原理 四环素是速效抑菌剂四环素是速效抑菌剂:（1 1）主要是作用于细菌核蛋白体主要是

3、作用于细菌核蛋白体30S 30S 亚基亚基,抑制始动复合物的形成抑制始动复合物的形成（2 2）抑制抑制aa-tRNAaa-tRNA与与A A位结合位结合,阻止阻止肽肽 链延伸链延伸,从而干扰细菌蛋白质从而干扰细菌蛋白质的的 合成而产生抑菌合成而产生抑菌（3 3）使细胞膜通透性改变使细胞膜通透性改变,胞内物胞内物质质 外漏外漏,抑制抑制DNADNA复制复制.第4页/共19页三三.临床应用临床应用:1.1.支原体肺炎、衣原体感染、立克支原体肺炎、衣原体感染、立克次次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选2.2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致致 感染感

4、染,如如:百曰咳、痢疾百曰咳、痢疾.肺炎杆菌肺炎杆菌所所 致的尿道、呼吸道、胆道感染致的尿道、呼吸道、胆道感染.为为次次 选选3.3.肠内阿米巴病肠内阿米巴病,抑制肠内细菌抑制肠内细菌,干干扰扰 阿米巴原虫营养阿米巴原虫营养(土霉素）土霉素）第5页/共19页四四.体内过程体内过程 1.1.吸收迅速吸收迅速,有限度（不完全）有限度（不完全）钙、镁、铝、铁妨碍吸收钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后服后2-42-4小时达高峰小时达高峰,维持维持6-86-8小时小时,吸收不完吸收不完全全,超过超过0.50.5克克/次次,一般不吸收；一般不吸收；钙、镁、铝、铁离子钙、镁、铝、铁离子,可与药物可与药物形成络合物

5、形成络合物,妨碍吸收妨碍吸收,使四环素类使四环素类疗效下降疗效下降.第6页/共19页2 2、分布于全身，胆汁中高、分布于全身，胆汁中高,原形由原形由肾肾 排出：排出：(1)(1)入血后可分布于全身各组织入血后可分布于全身各组织,并并能沉积于骨及牙组织中能沉积于骨及牙组织中,但不易透过但不易透过血脑屏障血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓度胆汁浓度可高达血浓度10-2010-20倍倍,(2)(2)在肠可形成肠肝循环。在肠可形成肠肝循环。(3)(3)主要由肾排泄主要由肾排泄.第7页/共19页五五.不良反应不良反应:1.1.胃肠道反应胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、口服后恶心、呕吐、腹腹 胀、腹泻胀、腹泻;静

6、注浓度过高导致静脉静注浓度过高导致静脉炎炎2.2.二重感染（菌丛交替症）二重感染（菌丛交替症）指在抗菌素应用中指在抗菌素应用中,第二种菌种的第二种菌种的重重 复感染。在正常人的口腔、鼻咽复感染。在正常人的口腔、鼻咽部、部、肠道等处有多种细菌（包括致病肠道等处有多种细菌（包括致病菌菌 和条件致病菌）和条件致病菌）,这些细菌处于相这些细菌处于相互互 制约的对立统一关系制约的对立统一关系,他伪们处于他伪们处于平平 衡的共生状态。衡的共生状态。第8页/共19页若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制抑制,菌丛平衡破坏菌丛平衡破坏,不敏感的菌株不敏感的菌株霉菌霉菌,抗药菌株则可乘

7、机侵入体内生抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖长繁殖,当病人的抵抗力当病人的抵抗力,尤其是免尤其是免疫力下降时则引起二重感染疫力下降时则引起二重感染,如鹅口如鹅口疮疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.治疗治疗:抗真菌感染抗真菌感染 复方维生素复方维生素B B等等第9页/共19页3.3.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后后 期和七岁以下儿童使用期和七岁以下儿童使用,由于其能由于其能与与 新形成的牙、骨中所沉积的钙相新形成的牙、骨中所沉积的钙相结结 合合,从而影响牙齿发育和骨骼生长从而影响牙齿发育和骨骼生长,引起牙齿变黄引起牙齿变黄4.4.其它其它(1)

8、(1)大剂量大剂量:2g/:2g/日以上日以上,可造成严重可造成严重肝肝 损害损害(2)(2)维生素维生素B B的缺乏的缺乏:抑制维生素抑制维生素B B产产生生 的大肠杆菌的大肠杆菌(3)(3)过敏反应过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹皮疹、荨麻疹、湿疹 第10页/共19页 第二节第二节 氯霉素氯霉素 氯霉素是从一种链丝菌培养液氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素中提取的抗菌素,为左旋体为左旋体一一.抗菌作用及应用抗菌作用及应用1.1.对革兰氏阴性杆菌最强对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、其中伤寒、流感、副流感、百日咳较强流感、副流感、百日咳较强 (1)(1)治疗伤寒、副伤寒为首选治疗伤寒、副伤寒

9、为首选 (2)(2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感治疗以革兰氏阴性菌为主的感染染,如如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿尿 道感染和脑膜炎（需静滴注）道感染和脑膜炎（需静滴注）第11页/共19页2.2.对革兰氏阳性菌对革兰氏阳性菌:青霉素和四环青霉素和四环素素 对革兰氏阴性球菌：首选是青霉对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素素,但对青耐药或过敏者亦可用但对青耐药或过敏者亦可用3.3.对立克次体、衣原体有效、用于对立克次体、衣原体有效、用于立立 克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和和 沙眼沙眼 第12页/共19页原理原理:为速效抑菌剂为速效抑菌剂 主要与核蛋白体主要与核

10、蛋白体50S50S亚基结合，亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的蛋白质的合成。它与核糖体的50S50S亚亚基基A A位结合，抑制肽酰基转移酶的转位结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反应，使核糖体部位的肽链不能肽反应，使核糖体部位的肽链不能向新结合在向新结合在A A位上的氨基酸转移位上的氨基酸转移,因因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止止第13页/共19页二二.抗药性抗药性 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产产 生，但抗药性发生慢生，但抗药性发生慢,较少较少,可自动可自动消失消失三三

11、.体内过程体内过程1.1.吸收良好吸收良好,分布全身分布全身 口服三十分钟达有效浓度口服三十分钟达有效浓度,2,2小时达小时达高峰高峰,吸收后分布全身组织及体液吸收后分布全身组织及体液,但脑膜但脑膜炎炎 时血浓度约等于脑脊液浓度时血浓度约等于脑脊液浓度2.2.肝内解毒肝内解毒,由肾排泄由肾排泄 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而解毒,90%90%氯霉素通过肾小管分泌入尿氯霉素通过肾小管分泌入尿,5-,5-15%15%以原形由肾排泄以原形由肾排泄第14页/共19页四、不良反应四、不良反应1.1.抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能,主要有两型：主要有两型：(1)(1)可逆性

12、骨髓抑制：表现骨髓红细可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细 胞的成熟受阻胞的成熟受阻,外周血液中白细胞外周血液中白细胞减减 少少,血小板、白细胞、粒细胞减少血小板、白细胞、粒细胞减少,该反应与剂量大小和疗程有关该反应与剂量大小和疗程有关,为为可可 逆性反应逆性反应第15页/共19页（2 2）再生障碍性贫血再生障碍性贫血 白细胞减少白细胞减少,红细胞、血小板少红细胞、血小板少,与与 剂量和疗程无关剂量和疗程无关,不可逆不可逆,属变态属变态反反 应应.原因原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体抑制骨髓造血细胞内线粒体中中 的与细菌相同的的与细菌相同的70S70S核蛋白体有关核蛋白体有关第16页/共19页2.2.灰

13、婴综合症灰婴综合症 新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转转 移酶活性低移酶活性低,肝解毒功能不良肝解毒功能不良,加加之之 肾脏排泄功能差肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄易引起氯霉素蓄积积 中毒中毒,使细菌蛋白质合成受抑制使细菌蛋白质合成受抑制,氨氨 基酸（体内）增加基酸（体内）增加,引起急性中毒引起急性中毒.3.3.其它其它（1 1）消化道反应消化道反应:恶心、呕吐、腹恶心、呕吐、腹泻泻（2 2）过敏反应过敏反应（3 3）二重感染二重感染第17页/共19页4 4、应用注意、应用注意(1)(1)定期检查血象（治疗前定期检查血象（治疗前,48,48小时小时后后,结束时结束时)WBC 4000/mm)WBC 4000/mm以下以下,网织网织红细红细 胞胞0.5%0.5%以下以下,停药停药(2)(2)与降糖药与降糖药,抗凝药合用时抗凝药合用时,应注意应注意查查 血糖和凝血酶时间血糖和凝血酶时间,防药效及毒性防药效及毒性增增 加加(3)(3)肝肾功能不良肝肾功能不良,G-6PD,G-6PD缺乏缺乏,婴儿、婴儿、孕妇、乳妇应慎用孕妇、乳妇应慎用(4)(4)控制疗程和剂量控制疗程和剂量 二个月二个月第18页/共19页感谢您的观看。第19页/共19页