《药剂学》课件-第四章-固体制剂1-片剂分解.ppt

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1、药剂学课件药剂学课件-第四章第四章-固体制剂固体制剂1-1-片剂分解片剂分解一、概述一、概述n片剂系将药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。n在丸剂使用基础上发展起来的，创用于十九世纪40年代。n19世纪末片剂的生产和应用得到了迅速的发展。n.近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。（一）片剂的特点（一）片剂的特点n剂量准确，含量均匀n质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小n生产机械化、自动化程度高，成本低n体积小，便于贮运和携带n可以制成不同类型的各种片剂辅料有时

2、影响溶出速率和其生物利用度 儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。（二）片剂的分类（二）片剂的分类1 1、口服用片剂：、口服用片剂：n普通压制片（素片）：未包衣片剂n包衣片：可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等n泡腾片：含有泡腾崩解剂（NaHCO3和有机酸）n咀嚼片：在口内嚼碎后下咽，可不加崩解剂n分散片：遇水迅速崩解（3min内）并均匀分散n缓释片和控释片：延长药物作用时间，减少给药次数，降低血药浓度的波动，提高药物的生物利用度n多层片：减少配伍变化，或同时速释和缓释2 2、口腔用片、口腔用片n舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。

3、可避免肝脏的首过作用n口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，用于局部的消炎、消毒等。口含片比一般内服片大而硬，味道适口。n颊额片：贴于口腔粘膜，由粘膜吸收起到全身作用，无首过作用3.皮下给药片剂皮下给药片剂n植入片：使药效持续数周、数月甚至数年n皮下注射用片：注射前溶于水中，现已少用4 4、外用片、外用片n溶液片：临用前加水溶解成溶液，供外用、漱 口、消毒等n阴道片：供塞入阴道内产生局部消炎、杀菌、杀精及收敛等作用二、片剂的辅料二、片剂的辅料(excipients or adjuvants)(excipients or adjuvants)有粘性，可使片剂成型。有吸湿性，可使片剂迅速崩解。有润

4、滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲有吸收性，可使液体药物成为固态。有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成片剂。粘合剂 崩解剂 润滑剂 稀释剂 吸收剂 辅料的基本要求：辅料的基本要求：n无毒、无刺激性、良好的生物相容性n化学惰性、不与药物发生反应n不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定n来源广泛，价格便宜 增加片剂的重量和体积增加片剂的重量和体积1）淀粉starch：化学性质很稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性差，常与糖粉、糊精、乳糖等混合使用。以玉米淀粉最为常用.2）糖粉sugar：粘合力强，片剂硬度大、表面光滑美观，但吸湿性强,一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合

5、使用。3）糊精dextrin：粘性较强，使用不当会使片面出现麻点、水印，造成片剂崩解/溶出迟缓，常与糖粉、淀粉配合使用。(一一).).稀释剂（稀释剂（diluents）：）：4）乳糖lactose：无吸湿性，可压性好，片剂光洁美观，性质稳定，可与大多数药物配伍，喷干产品可直接压片.5）可压性淀粉：具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，是一种多功能辅料，常用于粉末直接压片.6）微晶纤维素MCC：具有较强的结合力和良好的可压性,可用于粉末直接压片。7）其它：甘露醇、山梨醇、硫酸钙、磷酸氢钙等。润湿剂润湿剂 moistening agent moistening age

6、nt是指本身没有粘性，但是指本身没有粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。增能诱发待制粒物料的粘性，以利于制粒的液体。增加各组分粒子间的结合力。加各组分粒子间的结合力。1）蒸馏水distilled water：制粒中最常用的润湿剂，但干燥时间长，对水敏感的药物非常不利。2)乙醇ethanol：可用于遇水易分解的药物或遇水粘性太大的药物，常用浓度为30-70%。(二二).).粘合剂与润湿剂：粘合剂与润湿剂：粘合剂粘合剂(adhesives)粘合剂粘合剂是指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。1.淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，是首选的粘合剂，适用于对湿热稳定的药

7、物，常用量为815%。制备方法有冲浆法和煮浆法。2.纤维素衍生物：将天然的纤维素经处理后制成的各种纤维素的衍生物。1)甲基纤维素MC:用于水溶性和水不溶性物料的制粒中，颗粒的压缩成形性好、且不随时间变硬。2)羟丙纤维素HPC：易溶于冷水，可溶于甲醇、乙醇、丙二醇和异丙醇中。既可做湿法制粒的粘合剂，也可做粉末直接压片的干粘合剂。3)羟丙甲纤维素HPMC:易溶于冷水，不溶于热水。4)羧甲基纤维素钠CMC-Na:溶于水，不溶于乙醇。应用于水溶性与水不溶性物料的制粒中，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬，常用于可压性较差的药物。5)乙基纤维素EC:不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中，可作对水敏感性药物的粘合

8、剂。常作缓、控释制剂的包衣材料。3 聚维酮PVP：常用K30，即溶于水，又溶于乙醇，可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。易吸湿。4 明胶gelatin:制粒物随放置时间变硬，适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。5）聚乙二醇PEG:溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成行性好，片剂不变硬，适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。6 其它粘合剂:50-70%蔗糖溶液，海藻酸钠溶液等。促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小粒子的辅料。消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解。经历润湿、虹吸、破碎。1）崩解机制：n毛细管作用n膨胀作用n

9、润湿热n产气作用（三）崩解剂（三）崩解剂Disintegrants常见崩解剂常见崩解剂n1.干淀粉：吸水膨胀率为186%，用量一般为配方总量的 5 一 20,对不溶性药物或微溶性药物较适用.n2.CMS-Na:膨胀率为原体积的300倍.本品既适用于不溶性药物，也适用于水溶性药物的片剂；本品既可用内加法，也可用外加法；本品具有较好的压缩成型性。n3.L-HPC:吸水膨胀率为500-700%，本品为非离子化合物，与药物一般不发生反应。n4.CCNa:交联键的存在，不溶于水，可吸水并有较强的膨胀作用，当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果效果好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。n5.交联PVPP:在水中等

10、不溶，但在水中可以迅速溶胀，因不溶于水，故不会产生高粘度的凝胶层，其吸水速度快，故本品为性能优良的崩解剂。n6.泡腾崩解剂:碳酸氢钠与枸橼酸的混合物。崩解剂加入方法：崩解剂加入方法：n内加法n外加法n内外加法崩解速度：外加法内加法内外加法溶出速度：内外加法内加法外加法内崩解剂50-75%，外崩解剂25-50%，崩解剂总量占一般片重的5-20%。内内:外外（3：1）助流剂助流剂助流剂助流剂glidantsglidantsglidantsglidants:减少颗粒之间摩擦力，从而改善减少颗粒之间摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异。粉体流动性，减少重量差异。抗粘剂抗粘剂抗粘剂抗粘剂antiad

11、herentantiadherentantiadherentantiadherent：防止压片时物料黏着于冲头：防止压片时物料黏着于冲头与冲模表面，以保证压片操作的顺利进行以及片剂与冲模表面，以保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光滑。表面光滑。润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂lubricantslubricantslubricantslubricants:降低压片和推出片时药片与冲模降低压片和推出片时药片与冲模壁之间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，防壁之间的摩擦力，以保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。止裂片等。5.润滑剂lubricants常用润滑剂常用润滑剂n硬脂酸镁:用量一般应为0.11。n

12、滑石粉:助流剂，0.13%，n氢化植物油:润滑剂n微粉硅胶:0.10.3%，可做粉末直接压片的助流剂nPEG:润滑剂nSDS:润滑剂，增强片剂的强度，还可促进片剂的崩解和药物的溶出。三、片剂的制备方法与分类三、片剂的制备方法与分类 干法制粒压片 湿法制粒压片 直接粉末(结晶)压片 半干式颗粒(空白颗粒)压片直接压片制粒压片片剂生产工艺流程片剂生产工艺流程原原辅辅料料过过筛筛包包装装分分装装压压片片总总混混整整粒粒干干压压制制粒粒干干混混配配料料粉粉碎碎流化制粒流化制粒粘合剂粘合剂包衣包衣包装材料包装材料湿法制粒湿法制粒粘粘合合剂剂干燥干燥润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂内包装内包装材材 料料（一）湿法

13、制粒压片法（一）湿法制粒压片法nWet granulation:将药物和辅料的粉末均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。n优点：外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形性好。n缺点：热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合造造粒粒干干燥燥整整粒粒压压片片润滑剂润滑剂粘合剂粘合剂（二）干法制粒压片法（二）干法制粒压片法制备方法：压片法、滚压法制备方法：压片法、滚压法用于：热敏性物料、遇水易分解的药物，用于：热敏性物料、遇水易分解的药物，优点：方法简单、省工省时。优点：方法简单、省工省时。注意：由于高压可引起晶型转变或活性降低。注意：由于高压可引起晶型转变或活性降

14、低。主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压块块粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压片片润滑剂润滑剂（三）直接粉末压片（三）直接粉末压片n不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。n优点：省时节能、工艺简便、工序少、适用于热不稳定性的药物等。n缺点：粉末的流动性差、片重差异大、易产生裂片等。n粉末直接压片的辅料：微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。主药主药辅料辅料粉粉碎碎过过筛筛混混合合压压片片润滑剂润滑剂直接粉末压片工艺流程图直接粉末压片工艺流程图（四）半干式颗粒压片法（四）半干式颗粒压片法主药主药辅料颗粒辅料颗粒粉碎粉碎过筛过筛混混合合压压片片润滑剂

15、润滑剂（空白颗粒）（空白颗粒）适合于：湿热敏感、压缩成形性差，含药量较少物料。四、湿法制粒技术四、湿法制粒技术(一)湿法制粒方法与设备1.挤压制粒方法与设备2.转动制粒方法与设备3.高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备5.复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备7.液相中晶析制粒法简介(二)湿法制粒机理1.1.挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入粘合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。特点：1)粒径范围0.3-30mm左右，粒度分布较窄，粒子形状多为圆柱状、角柱状。2)颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入量

16、调节，以适应压片的需要。3)程序多，劳动强度大，不适合大批量、连续生产。4)制备小粒径颗粒时筛网的寿命短。软材要求：软材要求：“轻握成团，轻压即散轻握成团，轻压即散”2.2.转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。多用于药丸的生产。过程包括：1）母核形成，中药生产为起模。2）母核成长，中药生产为泛制 3）压实3.3.高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备先将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌均匀后加入粘合剂高速搅拌制粒的方法。颗粒的大小由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平衡的结果而定。

17、影响粒径大小与致密性的主要因素：1)粘合剂的种类、加入量、加入方式；2)原料粉末的粒度(越小越有利于制粒)；3)搅拌速度；4)搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。n特点：n1)在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。n2)省工序、操作简单、快速等优点。n3)可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒在制药工业中广为应用。4.4.流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备n当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。n特点：n1)在一台设备内进行混合、制粒、干燥，包衣过程，简化工艺、节约时间、劳动强度低。n2)颗粒

18、为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性、压缩成形性好。（1 1）颗粒松紧度、大小、含水量）颗粒松紧度、大小、含水量（2 2）空气湿度与温度）空气湿度与温度（3 3）压片机）压片机压片时可能发生的问题与解决的办法压片时可能发生的问题与解决的办法硬度不符合要求。硬度不符合要求。松片松片1.1.颗粒质地疏松颗粒质地疏松（1 1）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮）原辅料引起：（原料细粉过多、纤维角质、皮类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合类、矿物类药物较多，油类成分多；润湿剂与粘合剂选择不当）剂选择不当）（2 2）颗粒含水量不当）颗粒含水量不当（3 3）压片机问

19、题（冲头长短不齐，受压不同，小者）压片机问题（冲头长短不齐，受压不同，小者松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）松片；压力不够或车速过快；下冲下降不灵活等）（4 4）空气湿度过大）空气湿度过大裂片裂片1.1.颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混颗粒含水量高，润滑剂用量不足或混合不匀；合不匀；2.2.室内温度、湿度高室内温度、湿度高3.3.冲模粗糙或刻字太深冲模粗糙或刻字太深粘冲粘冲第五节第五节第五节第五节 片剂的包衣片剂的包衣片剂的包衣片剂的包衣一、目的、种类与要求一、目的、种类与要求1.1.目的目的（1 1）增加稳定性）增加稳定性（2 2）掩盖不良气味）掩盖不良气味（3 3）控制药物的释放

20、部位及释药速度）控制药物的释放部位及释药速度（肠溶片、多层片）（肠溶片、多层片）（4 4）美观易于识别）美观易于识别2.2.种类种类 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 半薄膜衣半薄膜衣 肠溶衣肠溶衣3.3.要求要求 （1 1）片心）片心 （2 2）衣层）衣层二、片剂包衣的方法与设备二、片剂包衣的方法与设备滚转包衣法滚转包衣法流化床包衣法流化床包衣法埋管式包衣法埋管式包衣法压制包衣法压制包衣法三、包衣物料及工序三、包衣物料及工序（一）糖衣片（一）糖衣片1.1.物料物料糖浆糖浆65-75%65-75%（g/gg/g）；粉衣层的粘结与糖衣层）；粉衣层的粘结与糖衣层胶浆胶浆15%15%明胶浆，明胶浆，35%35

21、%阿拉伯胶浆等。包隔离层阿拉伯胶浆等。包隔离层滑石粉滑石粉为修正片子形状而加入为修正片子形状而加入白蜡白蜡使片面光亮，防潮使片面光亮，防潮预处理：过预处理：过 6 6号筛除杂质，号筛除杂质，+2%+2%二甲基硅油，二甲基硅油，冷却后备用。冷却后备用。2.2.工序工序 隔离层隔离层粉衣层粉衣层糖衣层糖衣层有色糖衣层有色糖衣层打光打光目的：目的：（1 1）防止糖衣被破坏）防止糖衣被破坏;（2 2）防止药）防止药物吸潮变质物吸潮变质;（3 3）增加片剂的硬度。）增加片剂的硬度。物料：物料：胶浆或胶糖浆，少量滑石粉胶浆或胶糖浆，少量滑石粉方法：方法：4-54-5层层注意：注意：（1 1）温度宜）温度宜

22、30-50 30-50；（；（2 2）层层干）层层干燥。燥。隔离层隔离层目的：目的：令药片失去棱角，为包好糖衣层令药片失去棱角，为包好糖衣层打基础。打基础。物料：物料：糖浆，滑石粉。糖浆，滑石粉。方法：方法：15-1815-18层层注意：注意：（1 1）层层干燥（）层层干燥（2 2）温度）温度35-35-5050（3 3）掌握滑石粉用量及加入时机。）掌握滑石粉用量及加入时机。粉衣层粉衣层目的：矫味、增加衣层的牢固性。目的：矫味、增加衣层的牢固性。物料：糖浆。物料：糖浆。方法：方法：10-1510-15层层糖衣层糖衣层目的：目的：美观，易于识别，色深对光敏感美观，易于识别，色深对光敏感的药物有保

23、护作用。的药物有保护作用。注意：注意：（1 1）由浅到深（）由浅到深（2 2）温度）温度有色糖衣层有色糖衣层目的：目的：使片面光亮美观，防止吸潮使片面光亮美观，防止吸潮用量：用量：不超过不超过3-5g/100003-5g/10000片片打光打光第二代新工艺：糖衣第二代新工艺：糖衣混合浆混合浆包衣法包衣法单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物单糖浆，胶浆，滑石粉的混合物（二）薄膜衣（二）薄膜衣（三）肠溶衣（三）肠溶衣在片心之外包一层比较稳定的高分子聚在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。合物衣膜。适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用适用于：刺激胃或在胃中易破坏，作用于肠道的药物于肠道的药物第六节第六节

24、 片剂的质量片剂的质量检查、包装与贮藏检查、包装与贮藏一、外观一、外观二、定性鉴别二、定性鉴别三、含量测定三、含量测定四、重量差异限度四、重量差异限度 糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。前检查片心的重量差异，包衣后不再检查。五、崩解时限五、崩解时限 （1 1）凡规定检查溶出度或释放度以及）凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查；供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查；（2 2）要求）要求 （3 3）如有小部分颗粒状物未通过筛网，）如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者可作合格论。但已软化无硬心者可作合格论。六、硬度（或脆碎度）六、硬度（或脆碎度）1.1.破碎强度破碎强度2.2.脆碎度脆碎度七、溶出度检查七、溶出度检查八、含量均匀度检查八、含量均匀度检查 小剂量片剂中每片偏离标示量的程度。小剂量片剂中每片偏离标示量的程度。单冲压片机压片流程单冲压片机压片流程 结束结束