临床药理学简述.ppt

《临床药理学简述.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床药理学简述.ppt（53页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、临床药理学简述临床药理学简述药效学研究药效学研究药动学与生物利用度研究药动学与生物利用度研究毒理学研究毒理学研究临床试验临床试验药物相互作用研究药物相互作用研究临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容 临床药理学试验中也必须遵循临床药理学试验中也必须遵循FisherFisher提出提出的的“重复、随机、对照重复、随机、对照”三项基本原则。三项基本原则。安慰剂是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。为临床对照试验中的阴性对照物。主要是因为试验中患者的心理因素对病情

2、主要是因为试验中患者的心理因素对病情变化、药物疗效都会产生较大的影响。变化、药物疗效都会产生较大的影响。安慰剂可用于以下场合：安慰剂可用于以下场合：1 1作用较弱、慢性疾病阴性对照药作用较弱、慢性疾病阴性对照药 2 2轻度精神忧郁症，配合暗示轻度精神忧郁症，配合暗示3 3有安慰剂效应的慢性疼痛，间歇治疗期有安慰剂效应的慢性疼痛，间歇治疗期用药用药4 4已证实不需用药如坚持要求用药可以给已证实不需用药如坚持要求用药可以给予安慰剂予安慰剂安慰剂使用注意事项：1.1.不得用于危、重、急性病人不得用于危、重、急性病人 2.2.以安慰剂为对照组时，受试者应得到可以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护

3、靠的监护 3.3.必须由经验丰富的临床医生和临床药理必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验。参加试验工作人员应接工作者指导试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训受过临床药理学培训影响药物吸收的因素1 1胃肠道胃肠道pHpH值值 分子型药物比离子型药分子型药物比离子型药物易于吸收物易于吸收2 2胃排空速率胃排空速率 胃排空速率主要受内容胃排空速率主要受内容物影响物影响3 3 首过效应首过效应代 谢定义定义：药物进入体内后，发生化学结构上的：药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这就是药物代谢过程，也可称为变化，这就是药物代谢过程，也可称为生物转化生物转化。药物代谢的主要器官：肝脏

4、药物代谢的主要器官：肝脏药物被代谢后：药物被代谢后：多数可能转化为无活性物质；多数可能转化为无活性物质；也可能从原来无药理活性的物质转变也可能从原来无药理活性的物质转变 为有活性的代谢物；为有活性的代谢物；有时生成不同活性的代谢物；有时生成不同活性的代谢物；甚至有时可能生成有毒物质。甚至有时可能生成有毒物质。常见药代动力学参数及其意义半衰期半衰期表观分布容积表观分布容积清除率清除率药药-时曲线与曲线下面积时曲线与曲线下面积生物利用度：生物利用度：药物被吸收利用的速度和药物被吸收利用的速度和程度。程度。分为绝对生物利用度和相对生物分为绝对生物利用度和相对生物利用度。利用度。稳态血药浓度稳态血药浓

5、度血浆半衰期的意义血浆半衰期的意义有助于设计最佳给药间隔有助于设计最佳给药间隔预计停药后药物从体内消除时间预计停药后药物从体内消除时间预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。关系，进而设计或调整给药方案。TDM的临床意义使给药方案个体化（使给药

6、方案个体化（个体差异：相同药物个体差异：相同药物给予相同剂量但疗效因人而异的反应给予相同剂量但疗效因人而异的反应）诊断和处理药物过量中毒诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究，探进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案讨新药的给药方案 判断病人用药的依从性判断病人用药的依从性节省患者治疗时间，提高治疗成功率节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用降低治疗费用 避免法律纠纷避免法律纠纷药物相互作用药物相互作用是指药物相互作用是指联合用药时，所发生的联合用药时，所发生的药物作用和疗效的变化。药物作用和疗效的变化。药物相互作用方式：药物相互作用方式：体外药物相互作

7、用；体外药物相互作用；体外药物相互作用；体外药物相互作用；药代动力学方面药物相互作用；药代动力学方面药物相互作用；药代动力学方面药物相互作用；药代动力学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用。药效学方面药物相互作用。药效学方面药物相互作用。药效学方面药物相互作用。体外药物相互作用：体外药物相互作用：体外药物相互作用：体外药物相互作用：指在用药之前，药物相互间发生化学或物理性相指在用药之前，药物相互间发生化学或物理性相指在用药之前，药物相互间发生化学或物理性相指在用药之前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。主要表现在酸碱中和、溶解度、相互反应互作用，使药性发生变化。主要表现在

8、酸碱中和、溶解度、相互反应互作用，使药性发生变化。主要表现在酸碱中和、溶解度、相互反应互作用，使药性发生变化。主要表现在酸碱中和、溶解度、相互反应抵消。因此在配伍药物尤其是溶剂时应注意。抵消。因此在配伍药物尤其是溶剂时应注意。抵消。因此在配伍药物尤其是溶剂时应注意。抵消。因此在配伍药物尤其是溶剂时应注意。药动学方面的药物相互作用：药动学方面的药物相互作用：药动学方面的药物相互作用：药动学方面的药物相互作用：即一种药物使另一种并用的药物发生药即一种药物使另一种并用的药物发生药即一种药物使另一种并用的药物发生药即一种药物使另一种并用的药物发生药动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。药动学

9、过程包动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。药动学过程包动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。药动学过程包动学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生变化。药动学过程包括药物的吸收、发布、代谢和排泄等四个环节，在这四个环节上均有括药物的吸收、发布、代谢和排泄等四个环节，在这四个环节上均有括药物的吸收、发布、代谢和排泄等四个环节，在这四个环节上均有括药物的吸收、发布、代谢和排泄等四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。其结果影响药物在其作用靶部位的浓度，从可能发生药物相互作用。其结果影响药物在其作用靶部位的浓度，从可能发生药物相互作用。其结果影响药物在其作用靶部位的浓

10、度，从可能发生药物相互作用。其结果影响药物在其作用靶部位的浓度，从而改变其作用强度。吸收方面，主要取决于而改变其作用强度。吸收方面，主要取决于而改变其作用强度。吸收方面，主要取决于而改变其作用强度。吸收方面，主要取决于PHPHPHPH值、离子浓度、胃肠运值、离子浓度、胃肠运值、离子浓度、胃肠运值、离子浓度、胃肠运动和肠吸收功能；分布主要是竞争血浆蛋白结合位点及组织分布变化；动和肠吸收功能；分布主要是竞争血浆蛋白结合位点及组织分布变化；动和肠吸收功能；分布主要是竞争血浆蛋白结合位点及组织分布变化；动和肠吸收功能；分布主要是竞争血浆蛋白结合位点及组织分布变化；代谢中，肝药酶的抑制和激活对药效影响很

11、大；排泄过程中，肾小球代谢中，肝药酶的抑制和激活对药效影响很大；排泄过程中，肾小球代谢中，肝药酶的抑制和激活对药效影响很大；排泄过程中，肾小球代谢中，肝药酶的抑制和激活对药效影响很大；排泄过程中，肾小球滤过、肾小管的分泌与重吸收影响药物的消除。滤过、肾小管的分泌与重吸收影响药物的消除。滤过、肾小管的分泌与重吸收影响药物的消除。滤过、肾小管的分泌与重吸收影响药物的消除。药效学方面的药物相互作用：药效学方面的药物相互作用：药效学方面的药物相互作用：药效学方面的药物相互作用：即一种药物增强或减弱另一种药物的生即一种药物增强或减弱另一种药物的生即一种药物增强或减弱另一种药物的生即一种药物增强或减弱另一

12、种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浆浓度无明显影响，药物可通过对靶理作用或药物效应，而对药物血浆浓度无明显影响，药物可通过对靶理作用或药物效应，而对药物血浆浓度无明显影响，药物可通过对靶理作用或药物效应，而对药物血浆浓度无明显影响，药物可通过对靶部位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送部位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送部位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送部位的影响，作用于同一生理系统或生化代谢途径，或改变药物输送机制，改变电解质平衡等多种方式产生作用。作用结果有相互协同、机制，改变电解质平衡等多种方式产生作用。作用结果有

13、相互协同、机制，改变电解质平衡等多种方式产生作用。作用结果有相互协同、机制，改变电解质平衡等多种方式产生作用。作用结果有相互协同、相互拮抗及严重的不良药物相互作用。相互拮抗及严重的不良药物相互作用。相互拮抗及严重的不良药物相互作用。相互拮抗及严重的不良药物相互作用。v联合用药联合用药联合用药联合用药 同同同同时时时时或或或或间间间间隔隔隔隔一一一一定定定定时时时时间间间间使使使使用用用用两两两两种种种种或或或或两两两两种种种种以以以以上上上上的药物的药物的药物的药物v联合用药的目的联合用药的目的联合用药的目的联合用药的目的 提高疗效提高疗效提高疗效提高疗效 减轻副作用减轻副作用减轻副作用减轻副

14、作用 减缓耐受性减缓耐受性减缓耐受性减缓耐受性 延缓耐药性延缓耐药性延缓耐药性延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症治疗多种或复杂的病症影响药物吸收的相互作用影响药物吸收的相互作用胃肠道胃肠道pHpH值的影响值的影响离子作用离子作用螯合作用螯合作用离子交换树脂的影响离子交换树脂的影响吸附作用吸附作用药物间的化学反应药物间的化学反应胃肠运动的影响胃肠运动的影响改变肠粘膜转运功能改变肠粘膜转运功能食物对药物吸收和影响食物对药物吸收和影响 (1)(1)(1)(1)竞争血浆蛋白结合部位竞争血浆蛋白结合部位竞争血浆蛋白结合部位竞争血浆蛋白结合部位如如如如：保保保保泰泰泰

15、泰松松松松、乙乙乙乙酰酰酰酰水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸、苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠等等等等都都都都是是是是强强强强力力力力置置置置换换换换剂剂剂剂，与与与与双双双双香香香香豆豆豆豆素素素素合合合合用用用用时时时时，可可可可将将将将双双双双香香香香豆豆豆豆素素素素从从从从蛋蛋蛋蛋白白白白结合部位置换出来，引起药理作用的加强。结合部位置换出来，引起药理作用的加强。结合部位置换出来，引起药理作用的加强。结合部位置换出来，引起药理作用的加强。影响药物分布的相互作用(2)(2)(2)(2)改变组织分布量改变组织分布量改变组织分布量改变组织分布量1)1)组织结合位点的竞争置换组织结合位点的竞争置换组织

16、结合位点的竞争置换组织结合位点的竞争置换 如如如如：奎奎奎奎尼尼尼尼丁丁丁丁与与与与地地地地高高高高辛辛辛辛合合合合用用用用，奎奎奎奎尼尼尼尼丁丁丁丁将将将将地地地地高高高高辛辛辛辛从从从从骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌的的的的结结结结合合合合位位位位点点点点上上上上置置置置换换换换下下下下来来来来，使使使使地地地地高高高高辛辛辛辛的的的的血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度增增增增高高高高，作作作作用用用用增增增增强强强强，可可可可产产产产生生生生毒毒毒毒性作用。性作用。性作用。性作用。2)2)改变组织血流量改变组织血流量改变组织血流量改变组织血流量 如如如如：去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺

17、素素素素减减减减少少少少肝肝肝肝脏脏脏脏血血血血流流流流量量量量，与与与与利利利利多多多多卡卡卡卡因因因因合合合合用用用用，使使使使利利利利多多多多卡卡卡卡因因因因的的的的代代代代谢谢谢谢速速速速度度度度下下下下降降降降，血药浓度增加，作用增强。血药浓度增加，作用增强。血药浓度增加，作用增强。血药浓度增加，作用增强。)协同协同青霉素青霉素+丙磺舒；丙磺舒；TMP+SMZTMP+SMZ；吗啡吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药各类降压药)拮抗拮抗生理性：作用相反：吗啡生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米尼可刹米(呼吸中枢呼吸中枢)药理性：受体阻滞：乙酰胆碱药理性：受体阻滞：乙酰胆碱

18、-阿托品阿托品生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；血浆蛋白高结合率血浆蛋白高结合率化学性：鱼精蛋白化学性：鱼精蛋白(阳电荷阳电荷)-)-肝素肝素(阴电荷阴电荷)酶促作用引起的药物相互作用酶促作用引起的药物相互作用 酶促药物酶促药物酶促药物酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠 乙醇乙醇乙醇乙醇 灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛 保泰松保泰松保泰松保泰松香豆素类、糖皮质激

19、素香豆素类、糖皮质激素洋地黄、苯妥英钠洋地黄、苯妥英钠糖皮质激素、维生素糖皮质激素、维生素D D香豆素类、口服避孕药香豆素类、口服避孕药苯妥英钠、华法林苯妥英钠、华法林甲苯磺丁脲、氨基比林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素类香豆素类氢化可的松氢化可的松 氨基比林氨基比林酶抑作用引起的药物相互作用酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药酶抑制药 使代谢降低使代谢降低，作用增强的药物作用增强的药物氯霉素氯霉素 西咪替丁西咪替丁 吩噻嗪衍生物吩噻嗪衍生物 红霉素红霉素 苯妥英钠、甲苯丁脲苯妥英钠、甲苯丁脲氯磺磺丙脲、香豆素类氯磺磺丙脲、香豆素类华法林、安定、氯氮卓、华法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶碱氨基比林，

20、茶碱三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药特非那定特非那定 氨茶碱氨茶碱 对肾小管分泌有相互作用的药物对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物使分泌减少的药物丙磺舒丙磺舒 水杨酸类水杨酸类 双香豆素类双香豆素类 保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松青霉素类、吲哚美辛青霉素类、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛氯磺丙脲氯磺丙脲乙酰苯磺酰环乙脲乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素青霉素尿液尿液pHpH值对药物排泄的影响值对药物排泄的影响尿液性质尿液性质 使排泄增多的药物使排泄增多的药物碱性碱性 酸性酸性 巴比妥类巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、呋喃妥因、保泰松 磺

21、胺类磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、香豆素类、对氨水杨酸水杨酸类、萘啶酸、链霉素水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶、抗组胺药、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹、奎美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林尼丁、阿米替林 通通过过影影响响药药物物与与受受体体的的作作用用，一一种种药药物物改改变变了了另另一一种种药药物物的的药药理理效效应应，但对药物的药动学指标无明显影响。但对药物的药动学指标无明显影响。药效学的相互作用药效学的相互作用药效学相互作用的基本形式v竞争受体竞争受体 如：如：阿托品拮抗阿托品拮抗M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂v敏感化现象敏感化现象 如：如：排钾利尿药可使血钾

22、减少，排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感性增强，增强强心苷的毒从而使心脏对强心苷敏感性增强，增强强心苷的毒性性v神经递质的影响神经递质的影响v药理效应的协同、拮抗药理效应的协同、拮抗药理效应的协同 阿托品与氯丙嗪合用，引起胆碱能神经功能过度低下阿托品与氯丙嗪合用，引起胆碱能神经功能过度低下阿托品与氯丙嗪合用，引起胆碱能神经功能过度低下阿托品与氯丙嗪合用，引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状。的中毒症状。的中毒症状。的中毒症状。氨基糖苷类与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸氨基糖苷类与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸氨基糖苷类与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸氨基糖苷类与硫酸镁合

23、用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹。麻痹。麻痹。麻痹。氨基糖苷与呋塞米合用，耳毒性增加。氨基糖苷与呋塞米合用，耳毒性增加。氨基糖苷与呋塞米合用，耳毒性增加。氨基糖苷与呋塞米合用，耳毒性增加。氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。重的低血压。重的低血压。重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，普萘洛尔与硝苯地普萘洛尔与硝苯地普萘洛尔与硝苯地普萘洛尔与硝苯

24、地平合用，平合用，平合用，平合用，降压效果明显增强，出现降压效果明显增强，出现降压效果明显增强，出现降压效果明显增强，出现低血压反应。低血压反应。低血压反应。低血压反应。降血糖药与普萘洛尔合用，可加重低血糖反应，并掩降血糖药与普萘洛尔合用，可加重低血糖反应，并掩降血糖药与普萘洛尔合用，可加重低血糖反应，并掩降血糖药与普萘洛尔合用，可加重低血糖反应，并掩盖低血糖先兆症象。盖低血糖先兆症象。盖低血糖先兆症象。盖低血糖先兆症象。严重的不良药物相互作用 v高血压危象高血压危象高血压危象高血压危象 v严重低血压反应严重低血压反应严重低血压反应严重低血压反应 v心律失常心律失常心律失常心律失常 v出血出血

25、出血出血 v呼吸麻痹呼吸麻痹呼吸麻痹呼吸麻痹 v低血糖反应低血糖反应低血糖反应低血糖反应 v严重骨髓抑制严重骨髓抑制严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v血钾紊乱血钾紊乱血钾紊乱血钾紊乱v听力反应听力反应听力反应听力反应 药品不良反应的监测（一）病例报告和病例系列（一）病例报告和病例系列（二）自愿呈报监测系统（二）自愿呈报监测系统 （三）安全趋势分析（三）安全趋势分析（四）病例对照研究（四）病例对照研究（五）队列研究（五）队列研究（六）（六）metameta分析法分析法 根据药物不良反应是否与剂量有关，可分为根据药物不良反应是否与剂量有关，可分为根据药物不良反应是否与剂量有关，可分为根据药物不良反应是否

26、与剂量有关，可分为A A A A型型型型和和和和B B B B型，各自的主要特点是：型，各自的主要特点是：型，各自的主要特点是：型，各自的主要特点是：与与与与药药药药物物物物剂剂剂剂量有关（量有关（量有关（量有关（A A A A型）型）型）型）与与与与药药药药物物物物剂剂剂剂量无关（量无关（量无关（量无关（B B B B型）型）型）型）剂量相关性剂量相关性剂量相关性剂量相关性与剂量有关与剂量有关与剂量有关与剂量有关与剂量无关与剂量无关与剂量无关与剂量无关可可可可预见预见预见预见性性性性可可可可预见预见预见预见不可不可不可不可预见预见预见预见发发发发生率生率生率生率高高高高低低低低死亡率死亡率死

27、亡率死亡率低低低低高高高高肝肝肝肝脏脏脏脏或或或或肾脏肾脏肾脏肾脏功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍毒性增加毒性增加毒性增加毒性增加不影响不影响不影响不影响预预预预防防防防调调调调整整整整剂剂剂剂量量量量避免用避免用避免用避免用药药药药治治治治疗疗疗疗调调调调整整整整剂剂剂剂量量量量停止用停止用停止用停止用药药药药特殊人群的临床用药特殊人群：孕妇、新生儿、老人特殊人群：孕妇、新生儿、老人妊娠期药动学特点：妊娠期药动学特点：口服药物吸收缓慢口服药物吸收缓慢口服药物吸收缓慢口服药物吸收缓慢药物分布容积增加药物分布容积增加药物分布容积增加药物分布容积增加药物与血浆蛋白结合减少药物与血浆蛋白结合减少药物

28、与血浆蛋白结合减少药物与血浆蛋白结合减少药物清除减慢药物清除减慢药物清除减慢药物清除减慢药物排泄减慢药物排泄减慢药物排泄减慢药物排泄减慢药物致畸性的评定 经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物 ：乙醇乙醇乙醇乙醇；抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物 如如如如白白白白消消消消安安安安、苯苯苯苯丁丁丁丁酸酸酸酸氮氮氮氮芥芥芥芥、氮氮氮氮芥芥芥芥、环环环环磷磷磷磷酰酰酰酰胺胺胺胺、甲甲甲甲氨氨氨氨蝶蝶蝶蝶呤呤呤呤、氟氟氟氟尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶、硫硫硫硫嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤、溶溶溶溶癌癌癌癌灵等。灵等。灵等。灵等。

29、抗生素抗生素抗生素抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等。青霉胺、四环素、氯霉素等。性甾体激素性甾体激素性甾体激素性甾体激素 如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。如己烯雌酚、氯米芬等。丙丙丙丙戊戊戊戊酸酸酸酸钠钠钠钠、三三三三甲甲甲甲双双双双酮酮酮酮、苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠钠钠、沙沙沙沙立立立立度度度度胺胺胺胺(反反反反应停应停应停应停)及香豆素类，及香豆素类，及香豆素类，及香豆素类，(如华法林如华法林如华法林如华法林)。甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用甲状腺功能低下的替代疗法甲状腺功能低下的替代疗法呆小

30、症：尽早治疗呆小症：尽早治疗粘液性水肿：口服，有昏迷者静注粘液性水肿：口服，有昏迷者静注单纯性甲状腺肿：补充不足，抑制单纯性甲状腺肿：补充不足，抑制 TSH过多分泌过多分泌T T3 3作用强，作用时间短作用强，作用时间短抗甲状腺药物 硫脲类药物的作用机制：硫脲类药物的作用机制：硫脲类药物的作用机制：硫脲类药物的作用机制：抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，阻止碘离子氧化，酪氨抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，阻止碘离子氧化，酪氨抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，阻止碘离子氧化，酪氨抑制甲状腺细胞内的过氧化酶，阻止碘离子氧化，酪氨酸的碘化及耦联酸的碘化及耦联酸的碘化及耦联酸的碘化及耦联 抑制抑制抑制抑制5555脱碘

31、酶活性，减少脱碘酶活性，减少脱碘酶活性，减少脱碘酶活性，减少T T T T4 4 4 4在外周组织脱碘为在外周组织脱碘为在外周组织脱碘为在外周组织脱碘为T T T T3 3 3 3，而发，而发，而发，而发挥作用。挥作用。挥作用。挥作用。临床上可用于甲亢的内科治疗，甲亢手术前的准备和甲临床上可用于甲亢的内科治疗，甲亢手术前的准备和甲临床上可用于甲亢的内科治疗，甲亢手术前的准备和甲临床上可用于甲亢的内科治疗，甲亢手术前的准备和甲亢危象的辅助治疗。亢危象的辅助治疗。亢危象的辅助治疗。亢危象的辅助治疗。硫脲类药物严重不良反应为粒细胞减少。硫脲类药物严重不良反应为粒细胞减少。硫脲类药物严重不良反应为粒细

32、胞减少。硫脲类药物严重不良反应为粒细胞减少。放射性碘的作用及用途产生产生射线，破坏甲状腺组织射线，破坏甲状腺组织 产生产生射线，可在体外测量射线，可在体外测量放射性碘可作为不宜手术或手术后复发或放射性碘可作为不宜手术或手术后复发或硫脲类无效或过敏者的甲状腺功能亢进内硫脲类无效或过敏者的甲状腺功能亢进内科治疗科治疗 放射性碘可用于检查甲状腺功能放射性碘可用于检查甲状腺功能 易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量病毒的繁殖过程病毒吸附于宿主细胞膜，继之进入细胞，病毒吸附于宿主细胞膜，继之进入细胞，在胞内脱去蛋白质外壳，释放出感染性核在胞内脱去蛋白质外壳，释放出感染

33、性核酸，并进行生物合成（包括核酸的复制、酸，并进行生物合成（包括核酸的复制、转录与蛋白质合成），最后合成的核酸与转录与蛋白质合成），最后合成的核酸与蛋白质装配成子代病毒颗粒，并被细胞释蛋白质装配成子代病毒颗粒，并被细胞释出，再感染新的细胞。出，再感染新的细胞。抗病毒药的作用机制 病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、核酸合成、病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、核酸合成、病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、核酸合成、病毒的复制周期包括吸附、穿入、脱壳、核酸合成、mRNAmRNAmRNAmRNA转译病毒蛋白、装配和成熟等阶段，阻止任何环节均可阻转译病毒蛋白、装配和成熟等阶段，阻止任何环节均可阻转译

34、病毒蛋白、装配和成熟等阶段，阻止任何环节均可阻转译病毒蛋白、装配和成熟等阶段，阻止任何环节均可阻断病毒增殖、控制病毒感染的发展。包括：断病毒增殖、控制病毒感染的发展。包括：断病毒增殖、控制病毒感染的发展。包括：断病毒增殖、控制病毒感染的发展。包括：（1 1 1 1）阻止病毒穿入或脱壳：如金刚烷胺能抑制流感病毒）阻止病毒穿入或脱壳：如金刚烷胺能抑制流感病毒）阻止病毒穿入或脱壳：如金刚烷胺能抑制流感病毒）阻止病毒穿入或脱壳：如金刚烷胺能抑制流感病毒的脱壳而预防和治疗流感。的脱壳而预防和治疗流感。的脱壳而预防和治疗流感。的脱壳而预防和治疗流感。（2 2 2 2）阻碍病毒生物合成：如碘苷抑制胸腺嘧啶核

35、苷合成）阻碍病毒生物合成：如碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成）阻碍病毒生物合成：如碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成）阻碍病毒生物合成：如碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响酶，影响酶，影响酶，影响DNADNADNADNA的合成；阿糖胞苷干扰的合成；阿糖胞苷干扰的合成；阿糖胞苷干扰的合成；阿糖胞苷干扰DNADNADNADNA聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍DNADNADNADNA的合成。的合成。的合成。的合成。（3 3 3 3）增强宿主抗病毒能力的物质：如干扰素可激活宿主）增强宿主抗病毒能力的物质：如干扰素可激活宿主）增强宿主抗病毒能力的物质：如干扰素可激活宿主）增强宿主抗病毒能力的物质：如干扰素可

36、激活宿主细胞的某些酶，从而抑制病毒合成蛋白质。细胞的某些酶，从而抑制病毒合成蛋白质。细胞的某些酶，从而抑制病毒合成蛋白质。细胞的某些酶，从而抑制病毒合成蛋白质。【药理作用药理作用】本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。从而影响病毒的复制。【临床应用临床应用】本品主要用于甲型流感的防治，对乙型本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。流感无效。金刚烷胺（金刚烷胺（Amantadine Amantadine）本品为本品为19871987年年FDAF

37、DA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIVHIV病毒的逆转录酶，抑制病毒的逆转录酶，抑制病毒病毒DNADNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。制。本品为各期艾滋病患者包括本品为各期艾滋病患者包括3 3个月以上婴儿的首选药物。个月以上婴儿的首选药物。主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞

38、减低，但对巨核细胞影响小。但对巨核细胞影响小。齐多夫定齐多夫定1 1型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病2 2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效糖尿病发生合并重症感染糖尿病发生合并重症感染继发性糖尿病继发性糖尿病胰岛素胰岛素的适应证的适应证糖尿病伴有外科大手术者糖尿病伴有外科大手术者常用口服降血糖药的分类vv促进胰岛促进胰岛促进胰岛促进胰岛 细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（磺酰脲类降糖药（SUsSUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列

39、奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）vv促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）vv抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂vv胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDsTZDs）：）：）：）：噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑

40、烷二酮类，双胍类可可作作为为非非肥肥胖胖2 2型型糖糖尿尿病病（胰胰岛岛功功能能尚尚存存，且经饮食和运动治疗无效者）的一线用药；且经饮食和运动治疗无效者）的一线用药；磺酰脲类磺酰脲类禁忌症1 1型糖尿病患者；型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；2 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感况

41、下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。染等。双胍类双胍类2 2 2 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用在非肥胖型在非肥胖型在非肥胖型在非肥胖型2 2 2 2型糖尿病患者与磺脲类药联用以型糖尿病患者与磺脲类药联用以型糖尿病患者与磺脲类药联用以型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应增强降糖效应增强降糖效应增强降糖效应1 1 1 1型糖尿病患者与胰岛素联

42、用，可加强胰岛素型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；作用，减少胰岛素剂量；作用，减少胰岛素剂量；作用，减少胰岛素剂量；在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制血糖波动性下降，有利于血糖的控制血糖波动性下降，有利于血糖的控制血糖波动性下降，有利于血糖的控制 双胍类降糖作用机制 v抑制糖原异生；抑制糖原异生；抑制糖原异生；抑制糖原异生；v改善周围组织

43、（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；v抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制肠道对葡萄糖的吸收利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂钙拮抗剂（钙拮抗剂（钙拮抗剂（钙拮抗剂（CCBCCBCCBCCB）ACEIACEIACEIACEIARB ARB ARB ARB 受体阻滞剂受体阻滞剂受

44、体阻滞剂受体阻滞剂一线降压药物一线降压药物肾脏病肾脏病肾脏病肾脏病肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤大动脉疾病大动脉疾病大动脉疾病大动脉疾病药物引起的高血压药物引起的高血压药物引起的高血压药物引起的高血压继发性高血压高血压治疗原则任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量尽量应用每天一次尽量应用每天一次尽量应用每天一次尽量应用每天一次24242424小时有效的长效制剂小

45、时有效的长效制剂小时有效的长效制剂小时有效的长效制剂合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，而副作用最合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，而副作用最合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，而副作用最合理选择联合用药以实现最大的降压疗效，而副作用最小小小小降压治疗的目标将血压降至理想水平将血压降至理想水平135/85mmHg135/85mmHg，有糖尿病，有糖尿病者降至者降至120/80mmHg120/80mmHg逆转靶器官损害逆转靶器官损害减少心血管事件及降低死亡率减少心血管事件及降低死亡率提高生活质量提高生活质量ARB的适应证和不良反应已获批准的适应证：轻、中度高血压已获批准的适应证：轻、中度高血压不良反应不良反应该类药物进入临床时间不长，还需在实践中进一步证该类药物进入临床时间不长，还需在实践中进一步证该类药物进入临床时间不长，还需在实践中进一步证该类药物进入临床时间不长，还需在实践中进一步证实其可能实其可能实其可能实其可能 的副作用的副作用的副作用的副作用 目前已知的有头痛、头晕，水肿，目前已知的有头痛、头晕，水肿，目前已知的有头痛、头晕，水肿，目前已知的有头痛、头晕，水肿，高血钾高血钾高血钾高血钾等不良反应等不良反应等不良反应等不良反应 结束结束