中药药理毒理研究与评价思路药审中心朱家谷海口.ppt

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1、1中药药理毒理研究与评价思路药审中心朱家谷海口 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望2药理毒理药学基础医学临床医学医学CDE SFDACDE SFDA3中药、天然药物注册分类及相关要求中药、天然药物注册分类及相关要求中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路中药、天然药物非临床中药、天然药物非临床研究与评价思路研究与评价思路结语结语主要内容CDE SFDACDE SFDA4中药、天然药物注册分类及相关要求中药、天然药物注册分类及相关要求

2、注册分类注册分类注册分类注册分类 1.1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。取的有效成份及其制剂。取的有效成份及其制剂。取的有效成份及其制剂。2.2.新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。3.3.新的中药材代用品。新的中药材代用品。新的中药材代用品。新的中药材代用品。4.4.药材新的药用部位及其制剂。药材新的药用部位及其制剂。药材新的药用部位及其制剂。药材新的药用部位及其制剂

3、。5.5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。取的有效部位及其制剂。取的有效部位及其制剂。取的有效部位及其制剂。6.6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物给药途

4、径的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.9.仿制药。仿制药。仿制药。仿制药。CDE SFDACDE SFDA5研究内容：研究内容：研究内容：研究内容：19.19.药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。20.20.主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。21.21.

5、一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。22.22.急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。23.23.长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。24.24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）

6、刺激性、依赖性等主要（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。料。料。料。25.25.遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。26.26.生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性

7、试验资料及文献资料。27.27.致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。28.28.动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。中药、天然药物注册分类及相关要求中药、天然药物注册分类及相关要求CDE SFDACDE SFDA6中药、天然药物注册分类及相关要求中药、天然药物注册分类及相关要求资料资料分类分类资料资料项目项目注册分类及资料项目要求注册分类及资料项目要求123456 67896.16.16.26.26.36.3药药理理毒毒理理资资料料19

8、19*2020*2121*2222*23232424*2525*2626*2727*2828*CDE SFDACDE SFDA7补充申请：补充申请：补充申请：补充申请：变根据变化情况而定变根据变化情况而定变根据变化情况而定变根据变化情况而定变更工艺？变更工艺？变更工艺？变更工艺？变更药用辅料？变更药用辅料？变更药用辅料？变更药用辅料？变更功能主治？变更功能主治？变更功能主治？变更功能主治？变更用法用量？变更用法用量？变更用法用量？变更用法用量？变更用药人群？变更用药人群？变更用药人群？变更用药人群？变更给药疗程？变更给药疗程？变更给药疗程？变更给药疗程？中药、天然药物注册分类及相关要求中药、天

9、然药物注册分类及相关要求CDE SFDACDE SFDA8目的：对新药的有效性评价提供科学依据。目的：对新药的有效性评价提供科学依据。安全、有效、质量可控稳定是药品上市安全、有效、质量可控稳定是药品上市的必要前提。有效性新药立题的初始依的必要前提。有效性新药立题的初始依据和动力，也是药品研发的最终目的据和动力，也是药品研发的最终目的。中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA9非非临临床床有有效效性性研研究究是是临临床床有有效效性性的的依依据据之一。之一。中中药药新新药药研研究究的的特特点点是是针针对对性性强强，成成功率高。功率高。中药新药非临

10、床有效性研究的必要性中药新药非临床有效性研究的必要性 中药新药非临床有效性研究的可靠性中药新药非临床有效性研究的可靠性中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA10非临床有效性研究是非临床有效性研究是临床试验研究方临床试验研究方案确定剂量、疗程的依据之一。案确定剂量、疗程的依据之一。临床试验研究目的之一是为了寻找推临床试验研究目的之一是为了寻找推荐的临床用药剂量，动物药效学试验的荐的临床用药剂量，动物药效学试验的有效剂量可作为临床研究的依据。有效剂量可作为临床研究的依据。中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFD

11、ACDE SFDA11中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路动物药效学试验：动物药效学试验：对照组的设置对照组的设置动物的分组（随机）动物的分组（随机）剂量的设置剂量的设置盲法盲法受试物受试物受试物的配制受试物的配制动物模型的选择动物模型的选择检查指标的选择检查指标的选择CDE SFDACDE SFDA12动物药效学试验：动物药效学试验：试验条件试验条件试验结果的统计试验结果的统计试验结果的比较分析试验结果的比较分析试验的可重复性试验的可重复性中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA13审评的理念审评的理念 整体观整体观

12、 临床应用基础临床应用基础 中医药理论或现代医学理论为指导中医药理论或现代医学理论为指导 药药理理效效应应的的强强度度与与特特点点，作作用用靶靶点点与与作作用用机理机理中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA14n n不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路 有效成分有效成分有效成分有效成分 新药材新药材新药材新药材 有效部位有效部位有效部位有效部位 中药复方制剂中药复方制剂中药复方制剂中药复方制剂 改剂型品种改剂型品种改剂

13、型品种改剂型品种中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA15n n补充申请的药效学试验补充申请的药效学试验补充申请的药效学试验补充申请的药效学试验 变更工艺？变更工艺？变更工艺？变更工艺？变更药用辅料？变更药用辅料？变更药用辅料？变更药用辅料？变更功能主治？变更功能主治？变更功能主治？变更功能主治？变更用法用量？变更用法用量？变更用法用量？变更用法用量？变更用药人群？变更用药人群？变更用药人群？变更用药人群？变更给药疗程？变更给药疗程？变更给药疗程？变更给药疗程？中药非临床有效性研究与评价思路中药非临床有效性研究与评价思路CDE SFDACD

14、E SFDA16n中药、天然药物非临床安全性研究是借助中药、天然药物非临床安全性研究是借助中药、天然药物非临床安全性研究是借助中药、天然药物非临床安全性研究是借助一定的实验系统（如试验动物，或离体组一定的实验系统（如试验动物，或离体组一定的实验系统（如试验动物，或离体组一定的实验系统（如试验动物，或离体组织、器官、细胞），或相关的文献信息织、器官、细胞），或相关的文献信息织、器官、细胞），或相关的文献信息织、器官、细胞），或相关的文献信息（如中医药理论、临床应用史、处方中各（如中医药理论、临床应用史、处方中各（如中医药理论、临床应用史、处方中各（如中医药理论、临床应用史、处方中各药味的基础研究

15、情况），评价受试物拟用药味的基础研究情况），评价受试物拟用药味的基础研究情况），评价受试物拟用药味的基础研究情况），评价受试物拟用于临床的安全性，从而指导临床安全用药。于临床的安全性，从而指导临床安全用药。于临床的安全性，从而指导临床安全用药。于临床的安全性，从而指导临床安全用药。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA17目的目的:中药、天然药物非临床安全性研究的中药、天然药物非临床安全性研究的总体目的是，最大限度地获取受试物总体目的是，最大限度地获取受试物的安全性信息。的安全性信息。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价

16、思路CDE SFDACDE SFDA18意义：意义：意义：意义：l l通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度和是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器官，可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及随后的剂

17、量递增方案。剂量递增方案。剂量递增方案。剂量递增方案。l l通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应的性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全性参数，并为防治这些危害提供科学依据。数，并为防治这些危害提供科学依据。数，并为防治这些危害提供科学依据。数，并为防治这些危害提供科学依据。l l通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，

18、通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了解，弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获取受试物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药物对人体可能造成的影响，更好地为临床安全用药服务。服务。服务。服务。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE S

19、FDA19局限性：局限性：局限性：局限性：种属差异种属差异种属差异种属差异 不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露程度的限制度的限制度的限制度的限制 实验动物数量（样本数）有限实验动物数量（样本数）有限实验动物数量（样本数）有限实验动物数量（样本数）有限 多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同一靶器官也可能有多方面的作用，试验

20、中容易表现出靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表现出靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表现出靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表现出毒性反应的多靶性和不确定性毒性反应的多靶性和不确定性毒性反应的多靶性和不确定性毒性反应的多靶性和不确定性 我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价水平的限制平的限制平的限制平的限制 中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多种中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多种中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多种中药、天

21、然药物的物质基础受到药材、工艺等多种因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定差异。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA20必要性：必要性：伦理上的需要伦理上的需要临床试验方案中剂量和疗程选择临床试验方案中剂量和疗程选择的主要依据的主要依据有针对性地指导临床安全观察有针对性地指导临床安全观察有效预防或减少临床不良反应的有效预防或减少临床不良反应的发生发生 中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究

22、与评价思路CDE SFDACDE SFDA21特殊性：特殊性：有中医药理论指导（有中医药理论指导（相须、相使、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反的配伍关系，相畏、相杀、相恶、相反的配伍关系，对于评价中药新药安全性有一定的指对于评价中药新药安全性有一定的指导意义导意义）有较多的临床应用经验，这方面的资有较多的临床应用经验，这方面的资料有助于受试物的安全性评价。料有助于受试物的安全性评价。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA22特殊性：特殊性：影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作用影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作用影响因素多：

23、多数中药物质基础复杂，所以其作用影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作用较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药稳定性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、不同采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这些影采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这些影采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这些影采收时间、不同年份等多方面因素的影响，这

24、些影响也必然会影响对其安全性的认识。同时，新药研响也必然会影响对其安全性的认识。同时，新药研响也必然会影响对其安全性的认识。同时，新药研响也必然会影响对其安全性的认识。同时，新药研发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采用的设备、发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采用的设备、发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采用的设备、发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采用的设备、规模不同，也会影响样品的质量。同一申报单位申规模不同，也会影响样品的质量。同一申报单位申规模不同，也会影响样品的质量。同一申报单位申规模不同，也会影响样品的质量。同一申报单位申报的不同批次之间的样品，由于影响因素较多，也报的不同批次之间

25、的样品，由于影响因素较多，也报的不同批次之间的样品，由于影响因素较多，也报的不同批次之间的样品，由于影响因素较多，也可能导致试验样品质量上的差异。这些复杂性无疑可能导致试验样品质量上的差异。这些复杂性无疑可能导致试验样品质量上的差异。这些复杂性无疑可能导致试验样品质量上的差异。这些复杂性无疑会给中药安全性研究与评价带来较大的难度，所以会给中药安全性研究与评价带来较大的难度，所以会给中药安全性研究与评价带来较大的难度，所以会给中药安全性研究与评价带来较大的难度，所以在进行安全性研究与评价时更应特别强调具体问题在进行安全性研究与评价时更应特别强调具体问题在进行安全性研究与评价时更应特别强调具体问题

26、在进行安全性研究与评价时更应特别强调具体问题具体分析。具体分析。具体分析。具体分析。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA23特殊性：特殊性：许多现代中成药在提取、分离、纯化手段许多现代中成药在提取、分离、纯化手段许多现代中成药在提取、分离、纯化手段许多现代中成药在提取、分离、纯化手段上引进了新工艺、新技术，有些采用了新上引进了新工艺、新技术，有些采用了新上引进了新工艺、新技术，有些采用了新上引进了新工艺、新技术，有些采用了新剂型，有些甚至改变了传统的给药途径，剂型，有些甚至改变了传统的给药途径，剂型，有些甚至改变了传统的给药途径，剂型，有

27、些甚至改变了传统的给药途径，这些新工艺、新技术可能会导致传统中药这些新工艺、新技术可能会导致传统中药这些新工艺、新技术可能会导致传统中药这些新工艺、新技术可能会导致传统中药与现代中成药在物质基础上的差异，新剂与现代中成药在物质基础上的差异，新剂与现代中成药在物质基础上的差异，新剂与现代中成药在物质基础上的差异，新剂型、新给药途径可能会导致生物利用度或型、新给药途径可能会导致生物利用度或型、新给药途径可能会导致生物利用度或型、新给药途径可能会导致生物利用度或生物学特性上的差异。这些差异往往又是生物学特性上的差异。这些差异往往又是生物学特性上的差异。这些差异往往又是生物学特性上的差异。这些差异往往

28、又是未知或不确切的，无疑也会增加对其安全未知或不确切的，无疑也会增加对其安全未知或不确切的，无疑也会增加对其安全未知或不确切的，无疑也会增加对其安全性的担忧。性的担忧。性的担忧。性的担忧。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA24试验研究项目：试验研究项目：21.21.一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。22.22.急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。23.23.长期

29、毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。24.24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。相关的特殊安

30、全性试验资料和文献资料。相关的特殊安全性试验资料和文献资料。相关的特殊安全性试验资料和文献资料。25.25.遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。遗传毒性试验资料及文献资料。26.26.生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。27.27.致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA25 不同注册分类中药的非临床安全性不同注册分类中药的非

31、临床安全性项目要求项目要求n注册分类注册分类15n注册分类注册分类6n注册分类注册分类7n注册分类注册分类8n补充申请补充申请中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA26 常见问题常见问题常见问题常见问题药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范（GLPGLP）对照对照对照对照剂量组剂量组剂量组剂量组动物选择动物选择动物选择动物选择样本数样本数样本数样本数检测指标检测指标检测指标检测指标试验人员（特别是病理检查人员）专业水平试验人员（特别是病理检查人员）专业水平试验人员（特别是病理

32、检查人员）专业水平试验人员（特别是病理检查人员）专业水平受试物受试物受试物受试物 结果分析结果分析结果分析结果分析资料撰写资料撰写资料撰写资料撰写 中药非临床安全性研究与评价思路中药非临床安全性研究与评价思路CDE SFDACDE SFDA27与与与与化化化化学学学学药药药药物物物物相相相相比比比比，中中中中药药药药、天天天天然然然然药药药药物物物物成成成成分分分分复复复复杂杂杂杂，作作作作用用用用广广广广泛泛泛泛，由由由由此此此此，有有有有许许许许多多多多学学学学者者者者认认认认为为为为中中中中药药药药的的的的生生生生物物物物学学学学试试试试验验验验不不不不具具具具重重重重复复复复性性性性，

33、如如如如果果果果结结结结果果果果有有有有明明明明显显显显的的的的量量量量效效效效关关关关系系系系，则则则则其其其其可可可可信信信信度度度度值值值值得得得得怀怀怀怀疑疑疑疑。其其其其实实实实这这这这种种种种结结结结论论论论是是是是不不不不科科科科学学学学的的的的，中中中中药药药药、天天天天然然然然药药药药物物物物虽虽虽虽然然然然成成成成分分分分复复复复杂杂杂杂、作作作作用用用用广广广广泛泛泛泛，但但但但如如如如果果果果质质质质量量量量稳稳稳稳定定定定、动动动动物物物物合合合合格格格格且且且且品品品品系系系系较较较较纯纯纯纯、试试试试验验验验条条条条件件件件固固固固定定定定，其其其其结结结结果果果

34、果应应应应具具具具有有有有可可可可重重重重复复复复性性性性，且且且且一一一一般般般般会会会会有有有有量量量量效效效效关关关关系系系系。如如如如果果果果试试试试验验验验结结结结果果果果不不不不具具具具可可可可重重重重复复复复性性性性、无无无无明明明明显显显显的的的的量量量量效效效效关关关关系系系系，这这这这样样样样的的的的试试试试验验验验结结结结果果果果对对对对指指指指导导导导临临临临床床床床用用用用药药药药是是是是没没没没有有有有意意意意义义义义的的的的。如如如如何何何何保保保保证证证证试试试试验验验验结结结结果果果果的的的的可可可可重重重重复复复复性性性性、保保保保证证证证试试试试验验验验结

35、结结结果果果果能能能能充充充充分分分分反反反反映映映映药药药药物物物物对对对对机机机机体体体体的的的的有有有有效效效效性性性性和和和和毒毒毒毒性性性性大大大大小小小小？关关关关键键键键在在在在于于于于以以以以下下下下几几几几方方方方面面面面：（1 1）受受受受试试试试物物物物的的的的稳稳稳稳定定定定，（2 2）受受受受试试试试动动动动物物物物的的的的质质质质量量量量，（3 3）试试试试验验验验人人人人员员员员的的的的水水水水平平平平，（4 4）严严严严格格格格的的的的实实实实验验验验操操操操作作作作规规规规程程程程，（5 5）盲盲盲盲法。法。法。法。结语结语CDE SFDACDE SFDA28

36、进进行行非非临临床床有有效效性性和和安安全全性性研研究究是是为为了了最最大大限限度度地地规规避避药药品品研研究究的的风风险险。在在进进行行试试验验设设计计时时，首首先先应应考考虑虑对对受受试试物物的的了了解解程程度度，然然后后安安排排小小试试中中试试大大试试。对对受受试试物物的的了了解解程程度度及及结结合合受受试试物物的的开开发发目目的的，是是决决定定是是否否进进行行小小试试的的前前提提，小小试试的的结结果果可可作作为为设设计计更更大规模试验的依据。大规模试验的依据。结语结语CDE SFDACDE SFDA29 非非临临床床有有效效性性、安安全全性性试试验验并并非非完完全全是是临临床床前前的的

37、，临临床床研研究究过过程程中中及及上上市市后后也也可可能能需需要要再再进进行行非非临临床床的的有有效效性性、安全性研究。安全性研究。结语结语CDE SFDACDE SFDA30 非非临临床床有有效效性性、安安全全性性试试验验并并非非完完全全是是临临床床前前的的，临临床床研研究究过过程程中中及及上上市市后后也也可可能能需需要要再再进进行行非非临临床床的的有有效效性性、安全性研究。安全性研究。结语结语CDE SFDACDE SFDA31 此此次次讲讲课课仅仅代代表表本本人人个个人人观观点点，因因本本人人水水平平所所限限，且且准准备备仓仓促促，在在介介绍绍过过程程中中不不免免挂挂一一漏漏万万，更更不不可可避避免免会会出出现现一一些些错错误误。欢欢迎迎大大家家多多提提宝宝贵贵意意见见，批评指正。批评指正。结语结语CDE SFDACDE SFDA32CDE SFDACDE SFDA