二章抗原antigen目的要求.ppt

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1、二章抗原antigen目的要求 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer 1/2 of the prizeGERMANY for their discovery of human immunodeficiency virus 1/4

2、of the prize FRANCE 抗 原一、抗原的概念：一、抗原的概念：凡能刺激机体免疫系统产生特异凡能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体或性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质，致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质，统称为抗原（统称为抗原（antigen,Agantigen,Ag）抗原具有两性能：抗原具有两性能：免疫原性（免疫原性（immunogenicity,immunogenicity,或抗原性）或抗原性）反应原性（反应原性（immunoreactivity immunoreactivity或免疫反应

3、性）或免疫反应性）免疫免疫系统系统抗原抗原抗体或抗体或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性免疫原性抗原抗原抗原抗原完全抗原完全抗原complete antigen：抗原性：抗原性+反应原性反应原性 半抗原半抗原hapten：反应原性：反应原性半抗原(Hapten)具有免疫反应性,没有免疫原性的小分子物质。小分子免疫应答免疫应答（immune response）+载体 carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。半抗原(Hapten)具有免疫反应性,没有免疫原性的小分子物质。小分子免疫应答免疫

4、应答（immune response）+载体 carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。免疫免疫系统系统抗原抗原抗体或抗体或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性免疫原性第一节 决定抗原物质的条件一、理化性质化学性质：蛋白质 糖蛋白 脂蛋白分子量molecular size：10KD以上化学结构的复杂性chemical-structural complexity 含芳香族氨基酸物理状态：聚合状态 颗粒状复杂的化学结构明胶分子（分子量100kD）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很

5、弱）（免疫原性大大增强）二、抗原的异物性foreignness与自身成分相异与自身成分相异nonself；未与宿主免疫细胞接触过的物质未与宿主免疫细胞接触过的物质种系关系越远，抗原性越强种系关系越远，抗原性越强强强弱弱未与宿主免疫细胞接触过的物质未与宿主免疫细胞接触过的物质眼球晶体蛋白眼球晶体蛋白三、抗原的特异性三、抗原的特异性免疫反应的突出特点：免疫反应的突出特点：指抗原刺激机体免疫系统只能产生与其相指抗原刺激机体免疫系统只能产生与其相应的抗体或致敏淋巴细胞，并且只能与应的抗体或致敏淋巴细胞，并且只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合反应性结合反应

6、例：例：痢疾杆菌痢疾杆菌只能刺激机体只能刺激机体抗痢疾杆菌的抗体抗痢疾杆菌的抗体 结合结合1、抗原决定簇（表位）抗原决定簇（表位）抗原决定族抗原决定族antigen determinants（表位（表位epitopes）：抗原分子）：抗原分子中决定抗原特异性的特中决定抗原特异性的特殊化学基团殊化学基团注意：抗原决定簇而非注意：抗原决定簇而非整个抗原整个抗原决定决定抗原的抗原的特异性特异性1.T细胞表位和B细胞表位 在免疫应答中，TCR和BCR 所识别的抗原表位不同，分别称为T细胞表位和B细胞表位。人胰高血糖素免疫小鼠1234567891011121314 15161718NH319202122

7、23242526272829COOH产生特异性抗体和T效应细胞表位的种类抗体：针对N端117氨基酸残基T效应细胞：针对C端1829氨基酸残基没有发现一个表位同时被没有发现一个表位同时被T细胞和细胞和B细胞识别细胞识别。*B细胞表位是天然的，细胞表位是天然的，*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829*T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排

8、列呈线性排列1.构象决定簇（conformational determinant）序列上不连续的多肽或多糖，有空间构象形成的决定基，见于BCR或抗体识别的决定基，一般位于分子的表面。顺序决定簇（sequential determinant）一段序列相连续的氨基酸片段，又叫线性决定基（linear determinant），多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定基。Ep1Ep2Ep32.根据结构分为两类：构象决定簇与顺序决定簇比较构象决定簇构象决定簇空间构想空间构想表面表面不连续性不连续性顺序决定簇顺序决定簇氨基酸顺序氨基酸顺序连续性连续性多多价价抗抗原原举例举例A BA C甲菌甲菌乙菌乙菌抗抗

9、A抗抗B抗抗A抗抗C4、抗原的交叉反应、抗原的交叉反应四、机体的反应性宿主的遗传特性宿主的遗传特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHC）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。年龄、性别、健康状态青壮年强于幼年和老年雌性比雄性动物抗体生成高感染、免疫抑制剂的应用小结：决定抗原物质的条件理化理化性质性质1异物性异物性2特异性特异性3机体的反应性机体的反应性4第第2节节 抗原的种类及其医学意义抗原的种类及其医学意义（一）根据抗原来源与机体的亲缘关系（一）根据抗原来源与机体的亲缘关系分类分类1、异种抗原、异种抗原1）病原性微生物）病原性微生物2）细菌外

10、毒素、类毒素）细菌外毒素、类毒素3）免疫动物血清）免疫动物血清抗原接种到动物体内，所得动物血清，抗原接种到动物体内，所得动物血清，有抗体，也有动物蛋白有抗体，也有动物蛋白类毒素毒素马血清抗体超敏反应抗体抗原2、同种异型抗原：、同种异型抗原：ABO血型血型 HLA人类或动物同种不同个体之间的组织和人类或动物同种不同个体之间的组织和细胞成分也有差异，在同种不同个体之细胞成分也有差异，在同种不同个体之间进行组织或器官移植时，受体可发生间进行组织或器官移植时，受体可发生免疫应答免疫应答即免疫排斥反应即免疫排斥反应举例举例A型血：型血：红细胞红细胞表面有表面有A抗原抗原 抗抗B抗体抗体B型血：型血：红细

11、胞红细胞表面有表面有B抗原抗原 抗抗A抗体抗体人类同种异型：血型（红细胞）抗原 组织相容性抗原（人主要为HLA）血型：ABO系统和RhA B O AB抗原抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型1930 Landsteiner 奥地利奥地利 发现人红细胞血型获得诺贝尔奖发现人红细胞血型获得诺贝尔奖 3、自身抗原、自身抗原（自身的物质为何可以是抗原？）（自身的物质为何可以是抗原？）1）隐蔽的自身抗原）隐蔽的自身抗原 外伤、手术外伤、手术自身物质自身物质 血流（血流（免疫系统接触）免疫系统接触）神经髓鞘膜蛋白神经髓鞘膜蛋白 眼球晶体蛋白眼球晶体蛋白精子蛋白精子蛋白 自身免疫病自身免疫病甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 2）修饰的自身抗原 感染、药物自身物质 化学结构改变 电离辐射