内脏系统药理学2.ppt

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1、内脏系统药理学2 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第二十九章第二十九章作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物凝血凝血出血出血贫血贫血低血容休克低血容休克抗凝血药抗凝血药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药促凝血药促凝血药抗贫血药抗贫血药扩容药扩容药第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药

2、第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 抗抗凝凝血血药药(anticoagulants)(anticoagulants)是是一一类类干干扰扰凝凝血血因因子子，阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织凝血激素组织凝血激素 Ca Ca2+2+前加速素前加速素 前转变素前转变素 抗血友病因

3、子抗血友病因子 血浆凝血激酶血浆凝血激酶 Stuart-Prower Stuart-Prower因子因子 血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质 接触因子接触因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子凝血因子（凝血因子（blood clotting factorsblood clotting factors）前激肽释放酶前激肽释放酶PK高分子激肽原高分子激肽原HMWK血小板磷脂血小板磷脂PL特点特点：除除和和PL外都是蛋白质外都是蛋白质、的合成必须有的合成必须有Vk参与参与 通过有限水解而有活性，通过有限水解而有活性，“a”表示表示 在肝内降解和灭活在肝内降解和灭活蛋白质有限水解蛋白质有限水解“瀑布瀑布

4、”样的反应链样的反应链 凝血过程凝血过程第一节第一节 抗凝血药抗凝血药凝血过程：三阶段凝血过程：三阶段 a a凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白【药理作用】【药理作用】1 1、抗凝、抗凝作用：作用：肝素肝素 (heparin)(heparin)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 特点：特点：口服无效，静脉给药口服无效，静脉给药 体内、体外均有效体内、体外均有效 作用迅速强大、维持时间短作用迅速强大、维持时间短 分子长短影响抗凝活性分子长短影响抗凝活性肝素肝素 (heparin)(heparin)机制：机制：激活和强化抗凝血酶激活和强化抗凝血酶-（AT-AT-），加

5、），加速速AT-AT-对凝血酶及对凝血酶及aa、aa、aa、a a因子因子的灭活。的灭活。AT-AT-是含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。是含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。肝素必须与肝素必须与AT-AT-和凝血因子同时结合和凝血因子同时结合(Xa(Xa除外除外)【药理作用】【药理作用】1 1、抗凝、抗凝作用作用2 2、降低血脂：、降低血脂：降低降低乳糜微粒及乳糜微粒及VLDLVLDL3 3、抗炎作用：、抗炎作用：(-)(-)炎症介质炎症介质(-)(-)炎症细胞炎症细胞4 4、抑制血管平滑肌增生抑制血管平滑肌增生5 5、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集肝素肝素 (heparin)(heparin)【临床应用

6、临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞（已深静脉血栓、肺栓塞、周围动脉血栓栓塞（已形成的血栓无溶解作用）形成的血栓无溶解作用）2.DIC2.DIC：早期应用防止继发性出血：早期应用防止继发性出血3.3.防治心梗、脑梗、心血管手术、外周静脉术防治心梗、脑梗、心血管手术、外周静脉术后血栓形成后血栓形成4.4.体外抗凝体外抗凝肝素肝素 (heparin)(heparin)【不良反应】【不良反应】1.1.自发性出血自发性出血：鱼精蛋白解救鱼精蛋白解救2.2.血小板减少血小板减少3.3.骨质疏松骨质疏松4.4.过

7、敏反应过敏反应肝素肝素 (heparin)(heparin)【注意】【注意】1.1.须监测凝血时间须监测凝血时间3.3.疗程不宜过长，预防用疗程不宜过长，预防用药不超过药不超过5 57 7天。天。低分子量肝素低分子量肝素(low-molecuIar-weight heparin，LMWH)第一节第一节 抗凝血药抗凝血药依诺肝素依诺肝素(enoxaparin)(enoxaparin)替地肝素替地肝素(tedelparin)(tedelparin)弗希肝素弗希肝素(fraxiparin)(fraxiparin)洛吉肝素洛吉肝素(logiparin)(logiparin)洛莫肝素洛莫肝素(lomop

8、arin)(lomoparin)低分子量肝素低分子量肝素（LMWH）【特点】【特点】1.1.分子量低于分子量低于6.5kDa 6.5kDa 2.2.激活和强化激活和强化AT-AT-的作用，的作用，选择性抑制选择性抑制aa因子因子 活性活性（分子链短）（分子链短）3.3.使用方便使用方便(sc q.d)(sc q.d)，t t1/21/2长长2 24 4倍倍 4.4.出血危险小出血危险小,其它不良反应也小其它不良反应也小临床应用与肝素类似。临床应用与肝素类似。香豆素类香豆素类双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 1.1.抗凝作

9、用抗凝作用*特点特点：口服有效口服有效体内有效、体外无效体内有效、体外无效起效慢，作用持久起效慢，作用持久血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（99%99%）香豆素类香豆素类2.2.抗凝抗凝机制机制：拮抗拮抗V VK K作用作用，使肝脏仅能合成使肝脏仅能合成、无活性的凝血因子。无活性的凝血因子。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药3.3.用途与肝素相同：防止血栓形成。用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量不易控制。缺点：剂量不易控制。监测凝血酶原时间监测凝血酶原时间4.4.过量自发性出血时，用过量自发性出血时，用V VK K抢救。抢救。第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血

10、器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。*根据作用机制分：根据作用机制分：抑制血小板代谢药抑制血小板代谢药；阻碍阻碍ADPADP介导的血小板活化药介导的血小板活化药；凝血酶抑制药凝血酶抑制药；GP GPb b/a a受体阻断药受体

11、阻断药。第二节第二节 抗血小板药抗血小板药阿司匹林阿司匹林（aspirin）【机制机制】小剂量小剂量:抑制血小板中的环氧酶，抑制血小板中的环氧酶，使使TXATXA2 2 【临床应用临床应用】小量小量 50-75mg50-75mg 1 1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。2 2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第

12、二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白凝血酶凝血酶+纤溶酶纤溶酶纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物+纤溶酶原纤溶酶原链激酶链激酶尿激酶尿激酶激活物激活物氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸t-PAt-PAKaKa+-+阿尼普酶阿尼普酶+乙酰基乙酰基图图.纤维蛋白溶解系统及药物作用部位纤维蛋白溶解系统及药物作用部位双嘧达莫（潘生丁

13、）双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药噻氯匹啶：噻氯匹啶：干扰干扰ADPADP介导的血小板活化介导的血小板活化阿加曲班：阿加曲班：抑制凝血酶抑制凝血酶阿昔单抗：阿昔单抗：血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白b/ab/a受体拮抗剂受体拮抗剂 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药链激酶链激酶 1.1.与纤溶酶原结合与纤溶酶原结合,促使纤溶酶原转变为纤溶酶促使纤溶酶原转变为纤溶酶 2.2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。3.3.不良反应：不良反应：出血，氨甲苯酸抢救出血，氨甲苯酸抢救尿激酶尿激酶：1.1.直接激活直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。纤溶酶原

14、转变为纤溶酶。2.2.无抗原性，不引起过敏反应。无抗原性，不引起过敏反应。3.3.用于对链激酶过敏者。用于对链激酶过敏者。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PAt-PA）：）：1.1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使转选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使转变为纤溶酶，有明显的部位选择性和特异性，对循变为纤溶酶，有明显的部位选择性和特异性，对循环血液中纤溶酶原作用弱。环血液中纤溶酶原作用弱。2.2.不良反应小不良反应小纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA）、氨甲环酸）、氨甲环酸 竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶

15、原不竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如术后出血、用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如术后出血、产后出血等。产后出血等。对癌症及创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出对癌症及创伤出血、非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。血无止血效果。纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五

16、节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂 第四节第四节 促凝血药促凝血药维生素维生素K K 【作用】【作用】参与肝脏凝血因子参与肝脏凝血因子、抗、抗凝血蛋白凝血蛋白C C的合成，使其具有凝血活性。的合成，使其具有凝血活性。【应用】【应用】用于用于V VK K缺乏引起的出血。缺乏引起的出血。【不良反应】【不良反应】毒性低毒性低 凝血酶凝血酶 直接使纤维蛋白原转变为纤维蛋白直接使纤维蛋白原转变为纤维蛋白第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗

17、血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药缺铁性贫血：铁剂治疗缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B B1212治疗治疗再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁铁 剂剂 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不可缺少的成分。不可缺少的成分。铁缺乏，会引起铁缺乏，会引起

18、小细胞低色素性小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)右旋糖苷铁右旋糖苷铁(iron dextran)铁铁 剂剂 制剂：制剂：FeSOFeSO4 4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁【体内过程】【体内过程】以以FeFe2+2+在十二指肠、空肠上段吸收。在十二指肠、空肠上段吸收。影响铁吸收的因素：影响铁吸收的因素：l 促进因素：胃酸、促进因素：胃酸、VitCVitC、果糖、半胱氨酸等

19、、果糖、半胱氨酸等l 阻碍因素：碱性药、高磷、高钙、鞣酸（可阻碍因素：碱性药、高磷、高钙、鞣酸（可 使铁沉淀）、四环素（与铁络合）使铁沉淀）、四环素（与铁络合）第五节第五节 抗贫血药抗贫血药铁铁 剂剂【药理作用】【药理作用】铁铁+原卟啉原卟啉血红素血红素 血红蛋白血红蛋白第五节第五节 抗贫血药抗贫血药珠蛋白珠蛋白硫酸亚铁硫酸亚铁:吸收好，价低，常用。吸收好，价低，常用。枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵:三价铁，吸收差。糖浆剂：小儿用。三价铁，吸收差。糖浆剂：小儿用。右旋糖酐铁：注射用，严重贫血、不能口服者右旋糖酐铁：注射用，严重贫血、不能口服者【临床应用】【临床应用】缺铁性贫血缺铁性贫血【不良反应】【不良

20、反应】胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒 （解救：洗胃、去铁胺）（解救：洗胃、去铁胺）由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成 作用作用叶酸叶酸四氢叶酸四氢叶酸携带一碳单位携带一碳单位合成核苷酸合成核苷酸 叶酸缺乏叶酸缺乏DNADNA合成障碍合成障碍巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 消化道上皮增殖受抑制消化道上皮增殖受抑制叶叶 酸酸 (folic acid)(folic acid)第五节第五节 抗贫血药抗贫血药叶叶 酸酸 (folic acid)(folic acid)第五节第五节 抗贫血药抗贫血药应用应用各种各种巨幼红细胞性贫血巨

21、幼红细胞性贫血需要增加：需要增加：叶酸为主，维生素叶酸为主，维生素B B1212为辅；为辅；叶酸对抗剂所致叶酸对抗剂所致（甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等）：（甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等）：甲酰四甲酰四 氢叶酸钙氢叶酸钙维生素维生素B B1212缺乏：缺乏：恶性贫血恶性贫血：维生素维生素B B1212为主，叶酸为辅为主，叶酸为辅 1 1、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；、参与细胞分裂：接受甲基，参与四氢叶酸代谢循环；2 2、维持神经组织髓鞘完整：为甲基丙二酰、维持神经组织髓鞘完整：为甲基丙二酰CoACoA变位酶的辅变位酶的辅酶，缺乏时使甲基丙二酰酶，缺乏时使甲基丙二酰CoACoA蓄积，产生神经损害

22、症状蓄积，产生神经损害症状维生素维生素B B1212(vitamin B(vitamin B1212)第五节第五节 抗贫血药抗贫血药作用作用1 1、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血2 2、恶性贫血：与内因子同时应用、恶性贫血：与内因子同时应用3 3、神经系统疾病辅助治疗、神经系统疾病辅助治疗应用应用第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子

23、造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂作用作用与红系干细胞表面与红系干细胞表面EPOEPO受体结合受体结合 1 1、（、（+）红系干细胞增生、成熟）红系干细胞增生、成熟 2 2、（、（+）网织细胞从骨髓释放）网织细胞从骨髓释放应用应用1 1、慢性肾病引起的贫血、慢性肾病引起的贫血 最佳最佳 2 2、肿瘤化疗，艾滋病药物引起的贫血。、肿瘤化疗，艾滋病药物引起的贫血。红细胞生成素红细胞生成素 (EPO)(EPO)第五节第五节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子非格司亭：非格司亭：1 1、刺激粒细胞集落形成单位、刺激粒细胞集落形成单位(G-CFT)(G-CFT)（+)+)中性粒细胞中

24、性粒细胞 成熟成熟 2 2、刺激粒细胞从骨髓释放、刺激粒细胞从骨髓释放3 3、增强粒细胞转化及吞噬功能。、增强粒细胞转化及吞噬功能。4 4、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）第五节第五节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）沙格司亭：沙格司亭：各种原因引起的粒细胞缺乏症各种原因引起的粒细胞缺乏症第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血

25、小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药与抑制药纤维蛋白溶解药与抑制药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂 第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂【药理作用】【药理作用】1 1、扩充血容量、扩充血容量，维持血压（作用强度与维持时间依，维持血压（作用强度与维持时间依 中、低、小而逐渐降低）中、低、小而逐渐降低）2 2、降低血液粘滞性，降低血液粘滞性，改善微循环改善微循环（低、小）（低、小）3 3、提高胶体渗透压，提高胶体渗透压，渗透性利尿渗透性利尿右旋糖酐右旋糖酐:包括中分子

26、量（约包括中分子量（约75KDa75KDa）、低分子量）、低分子量（20-40KDa20-40KDa）和小分子量（）和小分子量（10KDa10KDa）第七节第七节 血容量扩充剂血容量扩充剂 【临床应用临床应用】1 1、低血容量休克：、低血容量休克：2 2、DICDIC：低、小分子量：低、小分子量 3 3、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病右旋糖酐右旋糖酐第三十章第三十章 影响自体活性物质的药物影响自体活性物质的药物组组 胺胺（histamine）组氨酸组氨酸 组胺组胺主要存在于主要存在于肥大细胞肥大细胞和和嗜碱性细胞嗜碱性细胞中中组胺组胺-蛋白质结合物蛋白质结合物 肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒 组

27、胺释放组胺释放 （+）H-R H-R 效应。效应。组氨酸脱羧酶组氨酸脱羧酶刺激刺激组胺受体阻断药组胺受体阻断药 第一节第一节 H H1 1-R-R受体阻断药受体阻断药 第二节第二节 H H2 2-R-R受体阻断药受体阻断药组胺受体分布及药理作用组胺受体分布及药理作用分型分型分布分布药理作用药理作用H H1 1R R平滑肌平滑肌收缩支气管收缩支气管平滑肌及胃肠道平平滑肌及胃肠道平滑肌，滑肌，扩张皮肤粘膜血管扩张皮肤粘膜血管、增、增加毛细血管通透性、加毛细血管通透性、H H2 2R R胃壁胃壁、血、血管、心脏管、心脏增加胃酸分泌增加胃酸分泌、扩张血管、增、扩张血管、增强心肌收缩力、加快心率强心肌收

28、缩力、加快心率H H3 3R R神经组织神经组织突触前膜突触前膜负反馈调节组胺的合成与释放负反馈调节组胺的合成与释放 药物药物 镇静催眠镇静催眠 防晕止吐防晕止吐 主要应用主要应用第第一一代代乙醇胺类乙醇胺类苯海拉明苯海拉明+皮肤粘膜过敏、皮肤粘膜过敏、晕动病晕动病茶苯海明茶苯海明+晕动病晕动病吩噻嗪类吩噻嗪类异丙嗪异丙嗪（非拉根）（非拉根）+晕动病晕动病乙二胺类乙二胺类曲比那敏曲比那敏（扑敏宁）（扑敏宁）+皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏烷基胺类烷基胺类氯苯那敏氯苯那敏（扑尔敏）（扑尔敏）+皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏第第二二代代哌嗪类哌嗪类西替利嗪西替利嗪（仙特敏仙特敏）+皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏哌啶

29、类哌啶类氯雷他定氯雷他定-皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏其其他他阿伐斯汀阿伐斯汀（新敏乐）（新敏乐）-皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏左卡巴斯汀左卡巴斯汀（立复汀）（立复汀）-皮肤粘膜过敏皮肤粘膜过敏咪唑斯汀咪唑斯汀-皮肤粘膜过敏、鼻塞皮肤粘膜过敏、鼻塞 H H1 1-R-R受体阻断药受体阻断药【药理作用】【药理作用】1 1、抑制、抑制H H1 1-R-R效应：效应：1 1）对抗）对抗HisHis收缩气管收缩气管、支气管、胃肠平滑肌的作用支气管、胃肠平滑肌的作用 2 2）拮抗）拮抗HisHis使毛细血管扩张，通透性增加的作用使毛细血管扩张，通透性增加的作用 3 3）对豚鼠过敏性休克（支气管痉挛为主）有效）对

30、豚鼠过敏性休克（支气管痉挛为主）有效 对人过敏性休克无效对人过敏性休克无效 2 2、中枢抑制作用：第一代，第二代（西替利嗪）、中枢抑制作用：第一代，第二代（西替利嗪）1 1）镇静、嗜睡）镇静、嗜睡 2 2）抗晕、镇吐）抗晕、镇吐 3 3、其它：抗、其它：抗AchAch、局麻、奎尼丁样作用、局麻、奎尼丁样作用 【临床应用临床应用】1 1、变态反应性疾病、变态反应性疾病 皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹荨麻疹,过敏性鼻炎过敏性鼻炎 昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿 药疹、接触性皮炎药疹、接触性皮炎 对支气管哮喘和过敏性休克无效对支气管哮喘和过敏性休克无效

31、2 2、晕动病及呕吐：苯海拉明，茶苯海明，、晕动病及呕吐：苯海拉明，茶苯海明，异丙嗪异丙嗪 H H1 1-R-R受体阻断药受体阻断药【不良反应】【不良反应】1 1、镇静、嗜睡镇静、嗜睡2 2、特非那丁：长期大量产生尖端扭转型特非那丁：长期大量产生尖端扭转型室性心动过速室性心动过速 H H1 1-R-R受体阻断药受体阻断药第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第一节第一节 平喘药平喘药 支气管扩张药支气管扩张药 抗炎性平喘药抗炎性平喘药 抗过敏平喘药抗过敏平喘药 第二节第二节 镇咳药镇咳药 中枢性镇咳药中枢性镇

32、咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药第三节第三节 祛痰药祛痰药第一节第一节 平喘药平喘药第一节第一节 平喘药平喘药 支气管哮喘：气道支气管哮喘：气道炎症炎症、气道、气道高反应性高反应性、气道气道口径狭窄口径狭窄 能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药。能够缓解喘息症状的药物统称为平喘药。分三类：分三类：支气管扩张支气管扩张药药 松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌 抗炎性平喘抗炎性平喘药药 控制气道炎症控制气道炎症 抗过敏平喘抗过敏平喘药药 预防哮喘发作预防哮喘发作第一节第一节 平喘药平喘药支气管扩张药支气管扩张药v 肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药v 茶碱茶碱类类v 抗胆碱抗胆碱药药第一节第一节 平喘药平

33、喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药人气道中人气道中肾上腺素受体主要是肾上腺素受体主要是2 2受体，受体，2 2受受体激动药的主要作用是激动体激动药的主要作用是激动2 2受体，激活腺苷受体，激活腺苷酸环化酶从而增加平滑肌细胞内酸环化酶从而增加平滑肌细胞内cAMPcAMP浓度，激浓度，激活活cAMPcAMP依赖性依赖性PKAPKA，松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌。分为：分为：非选择性的非选择性的受体激动药受体激动药选择性的选择性的2 2受体激动药受体激动药第一节第一节 平喘药平喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 1 1、非选择性、非选择性-R-R激动药激动药 药物药物机制机制应用应用

34、主要不良反应主要不良反应ADAD(+)-R(+)-R(+)NA(+)NA释放释放S.CS.C控制哮喘发控制哮喘发作作心悸、升压、心悸、升压、肌颤肌颤麻黄碱麻黄碱(+)-R(+)-R口服预防、治疗口服预防、治疗轻度哮喘轻度哮喘（兴奋）失眠（兴奋）失眠心悸心悸ISPISP(+)-R(+)-R吸入，控制哮喘吸入，控制哮喘发作发作心悸，肌震颤心悸，肌震颤室颤室颤（1 1）选择性）选择性(+)(+)2 2-R-R，对，对-R-R几无作用几无作用（2 2）心血管不良反应很小或几无）心血管不良反应很小或几无,可引起手指震颤可引起手指震颤沙丁胺醇：中效，较特布他林强沙丁胺醇：中效，较特布他林强克伦特罗：中效克

35、伦特罗：中效特布他林：中效特布他林：中效 S.C S.C作用比作用比ADAD持久持久福莫特罗：长效，主要用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病福莫特罗：长效，主要用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病班布特罗：特布他林前体药，口服长效班布特罗：特布他林前体药，口服长效第一节第一节 平喘药平喘药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 2 2、选择性、选择性2 2-R-R激动药激动药 【特点】【特点】第一节第一节 平喘药平喘药2 2、选择性、选择性2-R2-R激动药激动药 1 1）防治喘息性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）防治喘息性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛。患者的支气管痉挛。2 2）口服给药用于频发或

36、慢性哮喘控制症状和预）口服给药用于频发或慢性哮喘控制症状和预防发作防发作3 3）急性发作时气雾吸入）急性发作时气雾吸入4 4）哮喘持续状态时静脉给药）哮喘持续状态时静脉给药【临床应用】【临床应用】不良反应不良反应：心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱：心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱【作用】【作用】松弛平滑肌；兴奋心肌、中枢；利尿松弛平滑肌；兴奋心肌、中枢；利尿。【机制】【机制】抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDEPDE）阻断腺苷受体阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放 干扰气道平滑肌的钙离子转运干扰气道平滑肌的钙离子转运 有免疫调节与抗炎作用有免疫调节与抗炎作用 增加膈肌收缩

37、力增加膈肌收缩力,有利于慢阻肺的治疗有利于慢阻肺的治疗 促进纤毛运动促进纤毛运动,加速粘膜纤毛的清除速加速粘膜纤毛的清除速度度第一节第一节 平喘药平喘药茶碱类茶碱类 【临床应用临床应用】1 1、支气管哮喘：口服预防和治疗；静注或静、支气管哮喘：口服预防和治疗；静注或静 滴用于重症哮喘或哮喘持续状态滴用于重症哮喘或哮喘持续状态2 2、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病3 3、中枢型睡眠呼吸暂停综合症、中枢型睡眠呼吸暂停综合症 第一节第一节 平喘药平喘药支气管扩张药支气管扩张药【不良反应】【不良反应】1 1、安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；呕吐

38、、失眠，震颤；-作血药监测作血药监测2 2、剂量过大可引起心律失常、低血压、低、剂量过大可引起心律失常、低血压、低 血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。第一节第一节 平喘药平喘药支气管扩张药支气管扩张药氨茶碱氨茶碱 aminophylline aminophylline：茶碱：茶碱+乙二胺乙二胺 局部刺激大，不作肌注局部刺激大，不作肌注 胆茶碱胆茶碱 cholinophylline cholinophylline：茶碱：茶碱+胆碱胆碱 效果略差，但不良反应小于氨茶碱效果略差，但不良反应小于氨茶碱效果略差，但不良反应小于氨茶碱效果略差，但不良反应小于氨茶碱缓释或控释制剂缓

39、释或控释制剂第一节第一节 平喘药平喘药茶碱类茶碱类 M M3 3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。血管扩张。异丙托溴铵异丙托溴铵：对对M M受体无选择性，吸入吸收极少，在受体无选择性，吸入吸收极少，在 局部发挥扩张气管的作用。用于喘息性局部发挥扩张气管的作用。用于喘息性 慢支，老年性哮喘尤为适用。慢支，老年性哮喘尤为适用。泰乌托品泰乌托品：新的长效新的长效M M1 1、M M3 3阻断药，作用较强，持阻断药，作用较强，持 效效24h24h，

40、不良反应少。，不良反应少。第一节第一节 平喘药平喘药抗胆碱药抗胆碱药抗炎性平喘药抗炎性平喘药糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids glucocorticoids，GCsGCs 作用与作用与GCsGCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。关，是最有效的抗炎平喘药。第一节第一节 平喘药平喘药【作用】【作用】1 1、抑制与哮喘发病相关的炎性细胞因子和粘附、抑制与哮喘发病相关的炎性细胞因子和粘附 分子；分子；2 2、诱导炎症抑制蛋白和、诱导炎症抑制蛋白和抑制抑制某些酶；某些酶；3 3、抑制免疫、抗过敏；、抑制免疫、抗过敏；4 4、抑

41、制气道高反应性；、抑制气道高反应性；5 5、增强气管和血管平滑肌对、增强气管和血管平滑肌对CACA的敏感性。的敏感性。抗炎性平喘药抗炎性平喘药糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids glucocorticoids，GCsGCs【应用】【应用】1 1、吸入吸入：局部作用，减少不良反应：局部作用，减少不良反应 制剂：制剂：丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松，布地奈德，丙酸氟替卡松，布地奈德，丙酸氟替卡松2 2、静脉注射：静脉注射：用于其他药物无效的哮喘持续状态和用于其他药物无效的哮喘持续状态和重症哮喘。重症哮喘。第一节第一节 平喘药平喘药抗炎性平喘药抗炎性平喘药抗白三烯药物抗白三烯药物:治疗和

42、预防，长期用药治疗和预防，长期用药扎鲁司特扎鲁司特 zafirlukast zafirlukast：66岁儿童，成年人岁儿童，成年人 孟鲁司特孟鲁司特 montelukast montelukast：1212岁儿童，成年人岁儿童，成年人 齐留通齐留通 zileuton zileuton第一节第一节 平喘药平喘药抗过敏平喘药抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠 cromolyn sodium cromolyn sodium 奈多罗米钠奈多罗米钠作用作用:对速发型过敏反应具有明显的抑制作用。在抗原攻对速发型过敏反应具有明显的抑制作用。在抗原攻 击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。击前给药，可预防速发型和迟

43、发型哮喘。机制机制:稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原，抑制肺组织的肥大细胞由抗原 诱发的过敏介质释放反应诱发的过敏介质释放反应 抑制气道感觉神经末梢功能抑制气道感觉神经末梢功能 抑制非特异性支气管高反应性。抑制非特异性支气管高反应性。应用应用:预防预防哮喘发作哮喘发作第一节第一节 平喘药平喘药酮替酚：酮替酚：与色甘酸钠类似与色甘酸钠类似 （-）H H1 1受体受体第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第一节第一节 平喘药平喘药 支气管扩张药支气管扩张药 抗炎性平喘药抗炎性平喘药 抗过敏平喘药抗过敏平喘药 第二节第二节 镇咳药镇咳药 中枢性镇咳药中

44、枢性镇咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药第三节第三节 祛痰药祛痰药中枢性镇咳药中枢性镇咳药作用机制作用机制临床应用临床应用特点特点可待因可待因抑制延脑咳嗽抑制延脑咳嗽中枢中枢剧烈干咳剧烈干咳 镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1/4,1/4,镇痛作用为镇痛作用为1/71/71/10;1/10;镇咳剂量不抑制呼吸镇咳剂量不抑制呼吸,成瘾性弱成瘾性弱右美沙芬右美沙芬 抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢干咳干咳无成瘾性无成瘾性,无镇痛作用无镇痛作用喷托维林喷托维林抑制中枢兼外抑制中枢兼外周周干咳，小干咳，小儿百日咳儿百日咳无成瘾性；有阿托品无成瘾性；有阿托品样作用和局麻作用；样作用和局麻作用；松驰支气管平滑肌，松驰

45、支气管平滑肌，抑制呼吸道感受器抑制呼吸道感受器第二节第二节 镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药 抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经的传导而起镇咳作用。的传导而起镇咳作用。局麻作用局麻作用:那可丁那可丁 narcotine narcotine、苯佐那酯苯佐那酯 benzonatate benzonatate（退嗽）（退嗽）缓和性作用缓和性作用:甘草流浸膏、糖浆甘草流浸膏、糖浆第二节第二节 镇咳药镇咳药第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物第一节第一节 平喘药平喘药 支气管扩张药支气管扩张药 抗炎性平喘药抗炎性平喘药

46、抗过敏平喘药抗过敏平喘药 第二节第二节 镇咳药镇咳药 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药第三节第三节 祛痰药祛痰药粘液分泌促进药粘液分泌促进药 氯化铵氯化铵：口服口服刺激反射引起呼吸道腺体分泌，稀释刺激反射引起呼吸道腺体分泌，稀释 痰液易于咳出，所以痰液易于咳出，所以iviv无效，用于粘痰无效，用于粘痰 不易咳出者。不易咳出者。其他：其他：如碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘如碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘 油醚、桔梗、远志等油醚、桔梗、远志等第三节第三节 祛痰药祛痰药粘痰溶解药粘痰溶解药 改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4 4类：类：使

47、痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新溴已新、氨溴、氨溴索、溴凡克新；索、溴凡克新；药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司坦、羧甲司坦、美司钠；美司钠；酶制剂酶制剂 表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。第三节第三节 祛痰药祛痰药第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物 第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药u 抗酸药抗酸药u

48、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药u 增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物u 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药 u 助消化药助消化药u 止吐药与胃肠促进药止吐药与胃肠促进药u 止泻药与吸附药止泻药与吸附药u 泻药泻药u 利胆药利胆药消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡包括胃溃疡，十二指肠溃疡，是常见包括胃溃疡，十二指肠溃疡，是常见病，多发病，当攻击因子与保扩因子失去平衡时，病，多发病，当攻击因子与保扩因子失去平衡时，易引起溃疡。易引起溃疡。攻击因子攻击因子：胃酸，胃蛋白酶，幽门螺旋杆菌：胃酸，胃蛋白酶，幽门螺旋杆菌保护因子保护因子：粘液，碳酸氢

49、根离子，：粘液，碳酸氢根离子，PGsPGs药物药物：抑制攻击因子，（：抑制攻击因子，（+）保护因子）保护因子第三十二章第三十二章 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药【作用】【作用】缓解疼痛，保护溃疡，促进愈合缓解疼痛，保护溃疡，促进愈合1 1、中和胃酸（难溶性弱碱性药物）、中和胃酸（难溶性弱碱性药物）2 2、降低胃蛋白酶活性、降低胃蛋白酶活性3 3、形成胶状保护膜：、形成胶状保护膜：三硅酸镁、氢氧化铝三硅酸镁、氢氧化铝 生成的生成的Si0Si02 2和和AlClAlCl3 3：收敛，止血：收敛，止血 AlCl AlCl

50、3 3：促进：促进PGEPGE2 2合成释放。合成释放。抗抗 酸酸 药药【应用】【应用】餐后餐后1-1.5h1-1.5h后和晚上睡前服用后和晚上睡前服用碳酸钙碳酸钙 强、快、持久，强、快、持久，产气引起嗳气严重者可致穿孔产气引起嗳气严重者可致穿孔氧化镁氧化镁 强、缓、持久，致泻强、缓、持久，致泻氢氧化镁氢氧化镁 强、快，导泻，致泻强、快，导泻，致泻三硅酸镁三硅酸镁 弱、慢、持久，收敛、止血，致泻弱、慢、持久，收敛、止血，致泻氢氧化铝氢氧化铝 强、缓、持久，收敛、止血，致便秘强、缓、持久，收敛、止血，致便秘碳酸氢钠碳酸氢钠 强、快、短暂，产气强、快、短暂，产气第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性