乳腺癌腋窝淋巴结治疗的新概念余子豪.ppt
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1、乳腺癌腋窝淋巴结治疗的新概念余子豪乳腺癌发病率上升乳腺癌发病率上升死亡率已开始下降死亡率已开始下降(美国、英国、加拿大)(美国、英国、加拿大)乳癌外科第一个革命是全乳切除乳癌外科第一个革命是全乳切除 保乳治疗保乳治疗保乳治疗已成为保乳治疗已成为、期乳腺癌的主要治疗方法期乳腺癌的主要治疗方法早期乳腺癌保乳手术早期乳腺癌保乳手术+放疗和改良放疗和改良根治术的根治术的MetaMeta分析分析 EBCTC G 1995EBCTC G 1995年总结年总结改良根治术改良根治术保乳手术保乳手术10年局部复发率年局部复发率6.2%5.9%10年乳腺癌死亡率年乳腺癌死亡率22.9%(555/2423)22.9
2、%(565/2468)乳腺癌保乳手术与根治术随机研究乳腺癌保乳手术与根治术随机研究2020年随访结果年随访结果根治术根治术象限切除术象限切除术+放放疗疗P乳腺内复发率乳腺内复发率2.3%8.8%0.001总死亡率总死亡率41.2%41.7%1.0乳腺癌死亡率乳腺癌死亡率26.1%26.1%0.8Veronesi V et al.N Engl J Med.347:1227,20021973 1980 701例例 T2cmNSABP-06 试验试验20年随访结果年随访结果l1976.8.8 1984.1.27 共共1851例例l、期,期,T4cm 改良根治术改良根治术 保乳术保乳术局部复发率局部复
3、发率 10.2%2.7%无病生存率无病生存率 36 2%35 2%总生存率总生存率 47 2%46 2%Fisher B et al.N Engl J Med.347:1233,2002乳腺癌保乳治疗的临床研究乳腺癌保乳治疗的临床研究中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院1985年年1月月2001年年12月月 206例例结果:结果:3年年 5年年 10年年局部复发率局部复发率 5.4%7%7.7%生存率生存率 99%94%80%保乳术后放、化疗的次序与复发保乳术后放、化疗的次序与复发(Pierce LJ,et al.IJROBP S127,2003)病例:病例:1230(SWOG 889
4、7,SWOG 8814,ECOG 5188,ECOG 3189)随访中位值随访中位值10.1年(年(0-13.1年)年)RT-CH CH-RT P局部复发率局部复发率 8%8%0.69区域淋巴结区域淋巴结 0.7%0.5%0.70复发率复发率远地转移远地转移 15%14%0.38首次失败首次失败 局部局部 31%35%区域区域 3%2%0.77 远转远转 66%63%10年年DFS 74%74%10年年 OS 83%81%0.50保乳术后放化疗的次序对复发的影响保乳术后放化疗的次序对复发的影响19721996,期乳癌期乳癌535例例无复发的生存者平均随访期:年无复发的生存者平均随访期:年 切缘
5、()切缘()切缘近(切缘近(2mm),+,未测未测先放后化先放后化 3/75(4%)2/48(4%)先化后放先化后放 1/12(8%)2/7(29%)Smitt Mc et al.Stanford Univ.(BCRT 82(S1):157 abst.2003)早期乳腺癌保乳手术后做或不做放疗的随机分组研究早期乳癌保乳手术后早期乳癌保乳手术后放疗研究放疗研究NO.中位随防中位随防期(年)期(年)中位年中位年龄龄肿瘤大小肿瘤大小cm切缘切缘LN(+)%局部复发率局部复发率%相对死相对死亡危险亡危险RT(-)RTNSABP B-06113720.7534(-)3739.214.31.07UPPsa
6、la-Orebro3818.86020248.50.98St.Georges4186.1 56%(+)3835131.15Ontario8377.6564033.510.61.12Scotish5855.35742324.55.81.01Tokyo1134.6515(-)409.47.1 St.Petersburg3609.928-702.52014.25.81.18早期乳癌保乳手术后早期乳癌保乳手术后放疗研究放疗研究NO.中位随防中位随防期(年)期(年)中位年中位年龄龄肿瘤大小肿瘤大小cm切缘切缘LN(+)%局部复发率局部复发率%相对死相对死亡危险亡危险RT(-)RTCRC UK5189.7
7、 23.4%(+)21.26.61.03Milan 5799.1522.5(-)3123.55.81.18NSABP B-216737.2591(-)013.52.70.91Tampere1526.7552018.17.51.85SweBCG11877605(-)013.34.41.15Toronto7693.46855.70.51.4BASO 11722.970 2(-)3.61.3GALGB 93436472.370 21.301.05早期乳癌保乳手术后早期乳癌保乳手术后放疗研究放疗研究15个临床随机研究共计个临床随机研究共计9422例,结论:例,结论:q 不作放疗复发危险性是放疗的不作放
8、疗复发危险性是放疗的3倍倍q13个随机研究个随机研究8206例死亡分析例死亡分析 不做放疗组死亡率增加不做放疗组死亡率增加8.6%q至今尚未发现可不作放疗的病理或临床因素至今尚未发现可不作放疗的病理或临床因素Vincent Vinh-Hung et al.JNCI 96(2):115,2004乳腺癌保乳手术和放疗综合治疗的进展 一一.适应证扩大适应证扩大 1、导管内原位癌、导管内原位癌 2、侵润性小叶癌、侵润性小叶癌 3、腋窝淋巴结转移、腋窝淋巴结转移4个个 4、原发肿瘤、原发肿瘤4cm术前化疗术前化疗 术前放疗术前放疗保乳手术和放疗的绝对禁忌症(Morrow,1999)1 1、不同象限内两个
9、或两个以上肿瘤、不同象限内两个或两个以上肿瘤 或弥散性显微钙化或弥散性显微钙化2 2、乳腺区作过放疗者、乳腺区作过放疗者3 3、肿瘤切缘持续阳性、肿瘤切缘持续阳性4 4、妊娠期妇女、妊娠期妇女保乳手术和放疗的相对禁忌症(Morrow,1999)1、有胶原性脉管病史、有胶原性脉管病史2、肿瘤与乳房比例失调、肿瘤与乳房比例失调3、大乳房与下垂型乳房、大乳房与下垂型乳房下列情况不应成为拒绝的理由(Morrow,1999)临床或病理证实腋窝淋巴结有转移临床或病理证实腋窝淋巴结有转移 乳晕区肿瘤应按具体情况而定乳晕区肿瘤应按具体情况而定 有全身转移高危因素者有全身转移高危因素者二二.治疗技术的进展治疗技
10、术的进展保乳治疗标准治疗方法保乳治疗标准治疗方法l外科治疗:乳腺肿瘤扩大切除外科治疗:乳腺肿瘤扩大切除 腋窝淋巴结腋窝淋巴结、水平清扫水平清扫l放射治疗:全乳切线照射放射治疗:全乳切线照射 50Gy/25次次/5周周 瘤床加剂量照射瘤床加剂量照射 10-16 Gy/5-8次次 区域淋巴引流区照射区域淋巴引流区照射l辅助性化疗辅助性化疗全乳腺切线照射的缺点全乳腺切线照射的缺点l保乳治疗后复发部位绝大部分在原发病灶周保乳治疗后复发部位绝大部分在原发病灶周l 围,全乳照射受到质疑围,全乳照射受到质疑 乳腺内复发数乳腺内复发数 同一象限内同一象限内 复发数复发数Vilcoq et al.1981 13
11、 4(31%)Clark et al.1982 87 84(96%)Schnitt et al.1984 12 10(83%)Montague et al.1984 16 12(75%)Clarke et al.1985 15 9(60%)Nobler&Venet 1985 10 8(80%)总计总计 153 127(83%)保乳治疗后保乳治疗后 乳腺复发乳腺复发(Krauss DJ,et al.IJROBP S170,2003)William Beaumont Hospital1980.1-1997.7:、期乳癌期乳癌1448例例中位随访期:中位随访期:8.5年年 同一象限同一象限 其它象限
12、其它象限 复发率复发率5年年 27(93%)2(7%)29(2%)5-10年年 24(62%)15(38%)39(7%)10-15年年 8(73%)3(27%)11(10%)总总 计计 59(75%)20(25%)复发中位期复发中位期 5.7年年 7.4年年 l乳腺区剂量分布不理想,心肺等组乳腺区剂量分布不理想,心肺等组 织受量较高织受量较高l疗程需疗程需6 67 7周,给放化疗的衔接造周,给放化疗的衔接造 成困难成困难保乳手术后乳腺放射治疗的进展:保乳手术后乳腺放射治疗的进展:l 调强适形放射治疗调强适形放射治疗l 部分乳腺短疗程放疗部分乳腺短疗程放疗适形调强放疗的优点适形调强放疗的优点 n
13、 n乳腺内剂量分布更均匀n n肺、心脏及大血管剂量更少n n乳腺及正常组织的后期放疗反应更轻n全乳照射和病灶区加量照射同期进行,缩短疗程部分乳腺的短程治疗部分乳腺的短程治疗l 照射范围:照射范围:全乳腺全乳腺 1个象限个象限l 疗程:疗程:6-7周周 1周左右周左右 短疗程优点:短疗程优点:l 解决放化疗的衔接问题,方便病人解决放化疗的衔接问题,方便病人l 减少对肺、心脏、大血管的照射剂量减少对肺、心脏、大血管的照射剂量l1993年年1月月 2000年年1月月l早期乳腺癌肿块切除术后早期乳腺癌肿块切除术后l瘤床组织间插植瘤床组织间插植174例(例(B组)组)l 入组标准:浸润性导管癌,不包括小
14、叶癌,入组标准:浸润性导管癌,不包括小叶癌,l 3cm,切缘,切缘(-),EIC(-),LN(-),l 术后乳腺术后乳腺X片无残余钙化片无残余钙化l 靶区:残腔靶区:残腔+12cm的边缘的边缘lLDR 54例例 50Gy/96小时小时lHDR 120例例 32Gy/8次次/4天天l 或或34Gy/10次次/5天天William Beaumont Hospital,2000年年Vicini et al.加速近距离治疗加速近距离治疗中位随访期中位随访期 5.5年(年(2001.12)LDRHDR总总病例数病例数12077197野外失败野外失败1.5%2.4%1.9%区域淋巴结失败区域淋巴结失败0.
15、9%2.2%1.3%远地转移远地转移3%5%4%无病生存率无病生存率86%90%87%乳癌专项生存率乳癌专项生存率96%98%96%总生存率总生存率86%96%87%部分乳腺部分乳腺3D-CRT加速分割放疗:加速分割放疗:l 每天每天2次,连续次,连续5天,共天,共10次,次,l 总剂量总剂量34Gy 或或 38.5Gy。v 腋窝淋巴结治疗的研究是乳癌外科的第腋窝淋巴结治疗的研究是乳癌外科的第 二个革命二个革命v 早期病人多,腋窝淋巴结转移率低早期病人多,腋窝淋巴结转移率低v 腋窝淋巴结清扫并发症对生存质量腋窝淋巴结清扫并发症对生存质量 影响大影响大腋窝淋巴结清扫腋窝淋巴结清扫(ALND)(A
16、LND)的作用的作用l了解乳腺癌淋巴结转移的规律了解乳腺癌淋巴结转移的规律l明确影响淋巴结转移的因素明确影响淋巴结转移的因素l淋巴结转移对预后的影响淋巴结转移对预后的影响lALNDALND有治疗作用有治疗作用腋淋巴结转移规律腋淋巴结转移规律Veronesi:单独单独组组 1.2%单独单独组组 0.4%Pigott:组(一),组(一),、组(组(+)2.5%、组(一),组(一),组(组(+)1.4%原发肿瘤原发肿瘤 前哨淋巴结前哨淋巴结 、顺序前进,很少跳跃顺序前进,很少跳跃 乳腺癌淋巴结转移的影响因素乳腺癌淋巴结转移的影响因素v原发肿瘤大小原发肿瘤大小v分化程度分化程度v脉管淋巴间歇侵犯脉管淋
17、巴间歇侵犯vER,PR,C-erbB2vS-Phasevploidy腋窝淋巴结转移与肿瘤大小腋窝淋巴结转移与肿瘤大小AuthorPositive nodes(%)in relation to primary tumor sizes1cm4429内乳淋巴结转移内乳淋巴结转移AuthorPositive internal mammary nodes(%)Negative axillary nodesPositive axillary nodesOverallOuterInnerCentralOuterInnerCentralUrban301148Handley224126225046Caceres
18、19194433Livingston and Arlen1851410235943Donegan224120315429腋窝淋巴结转移是目前最重要的判断预后腋窝淋巴结转移是目前最重要的判断预后因素;亦是决定作术后辅助性治疗的重要依据。因素;亦是决定作术后辅助性治疗的重要依据。腋窝淋巴结清扫的治疗作用腋窝淋巴结清扫的治疗作用F局部控制率高,术后复发率局部控制率高,术后复发率0-2.1%F对生存率作用有争议对生存率作用有争议 乳癌根治术、扩大根治术、超扩大根治术及改乳癌根治术、扩大根治术、超扩大根治术及改 良根治术疗效无明显差异良根治术疗效无明显差异 腋窝淋巴结腋窝淋巴结、水平清扫和水平清扫和、水
19、水 平清扫疗效无差异平清扫疗效无差异 临床腋窝无转移者,清扫对生存率作用争议更大临床腋窝无转移者,清扫对生存率作用争议更大NSABP B-04 trial 25年结果年结果Fisher B.et al N Engl J Med 347:567,2002l1971.7 1974.91971.7 1974.9:17651765l腋窝淋巴结(腋窝淋巴结(-):):10791079治疗方法治疗方法 乳癌根治术乳癌根治术 全乳切除术全乳切除术+区域淋巴结放疗区域淋巴结放疗 全乳切除术全乳切除术 腋窝淋巴结转移时作腋窝腋窝淋巴结转移时作腋窝 淋巴结清扫淋巴结清扫l三组病人均不作全身辅助放疗三组病人均不作全
20、身辅助放疗 根治术根治术 全乳切除术全乳切除术25年年RFS 533%503%P=0.27 25年年DistantFS 463%433%P=0.39 25年年OS 253%263%P=0.72 治疗失败情况治疗失败情况 局部局部 区域区域 远地远地 总计总计根治术根治术 19(5)15(4)101(28)135(37)全乳切除全乳切除 26(7)23(6)107(29)156(43)P=0.0021 P=0.61临床腋窝阴性病人清扫对生存率的影响临床腋窝阴性病人清扫对生存率的影响(Meta 分析结果)分析结果)Orr RK.Ann Surg Oncol 1999,6:1096个随机分组试验,总
21、计近个随机分组试验,总计近3000病例病例结果:结果:v每个试验都显示腋窝清扫可提高生存率(每个试验都显示腋窝清扫可提高生存率(4%-16%)v6个试验综合结果:平均提高生存率个试验综合结果:平均提高生存率5.4%存在问题存在问题vT1a病人太少病人太少v均未作辅助性化疗均未作辅助性化疗前哨淋巴结前哨淋巴结(SLN)的概念的概念NAVIGATOR*GPS SLN是最先接受肿瘤淋巴引流的淋巴结,也是最早发生肿瘤转移的淋巴结。前哨淋巴结前哨淋巴结(SLN)(SLN)的定位技术的定位技术 淋巴闪烁显像淋巴闪烁显像 计数器探测仪检测计数器探测仪检测u生物染料生物染料检出率检出率 95%前哨淋巴结检测可
22、判断愈后前哨淋巴结检测可判断愈后 对淋巴结阳性预测率:对淋巴结阳性预测率:100%淋巴结假阴性率淋巴结假阴性率4%乳腺癌腋窝淋巴结解剖或前哨淋巴结活检的乳腺癌腋窝淋巴结解剖或前哨淋巴结活检的并发症并发症Haid A.et al.2002Haid A.et al.2002l症状症状 AD(%)SNB(%)Pl发生率发生率 49 9.3 0.000l疼痛疼痛 47 19.3 0.000l上肢活动上肢活动 43.5 8.8 0.000l范围受限范围受限 l 麻木麻木 49 0 0.000l感觉异常感觉异常 26.4 7 0.002l浮肿浮肿 27.1 3.5 0.000l上臂上臂 20.7 3.5
23、0.002l前臂前臂 15 1.8 0.007l手手 12.1 3.5 0.06前哨淋巴结阳性的研究结果l前哨淋巴结转移前哨淋巴结转移 2mm时,时,56.3%(27/28)l64.3-70%腋窝淋巴结转移局限在前哨淋巴结内。腋窝淋巴结转移局限在前哨淋巴结内。转移灶转移灶2mm时,时,46%(12/26)Reynolds et al.Ann Surg 219:859,2004前哨淋巴结(前哨淋巴结(+)时,非前哨淋巴结转移)时,非前哨淋巴结转移(Chu et al.Ann Sury 229:536,1999)(Chu et al.Ann Sury 229:536,1999)非前哨淋巴结转移率:
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