NSAIDs基础知识教学教材.ppt

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1、NSAIDs基础知识目录目录NSAIDs发展简史发展简史NSAIDs临床药理作用及分类临床药理作用及分类COX-1与与COX-2的生理作用的生理作用2NSAIDs的临床药理作用的临床药理作用-镇痛作用镇痛作用局部释放局部释放致痛物质致痛物质缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、P物质、物质、PGE2等等（+）痛痛 觉觉感受器感受器痛觉敏化痛觉敏化疼痛疼痛NSAIDs组织损伤组织损伤局部炎症局部炎症NSAIDsNSAIDs主要为外周镇痛，抑制主要为外周镇痛，抑制主要为外周镇痛，抑制主要为外周镇痛，抑制COXCOX而抑制而抑制而抑制而抑制PGPG的合成。也有中枢镇痛机的合成。也有中枢镇痛机的合成。也有中枢镇

2、痛机的合成。也有中枢镇痛机制，制，制，制，PGPG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。NSAIDs的临床药理作用的临床药理作用-抗炎作用抗炎作用 免疫和炎症反应由多种化学介质调控:前列腺素前列腺素、组胺、P物质等 炎症炎症表现表现红肿热痛功能障碍 NSAIDs抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。NSAID按化学结构分类按化学结构分类昔布类昔布类塞来昔布（西乐葆）塞来昔布（西乐葆）依托考昔（安康信）依托考昔（安康信）“百年传统百年传统NSAIDNSAID历史的革命历史的革命

3、”NSAIDsFDA 分类分类奈普生奈普生布洛芬布洛芬(芬必得芬必得)双氯芬酸双氯芬酸(扶他林扶他林)美洛昔康美洛昔康(莫比可莫比可)吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)。罗非昔布罗非昔布 (万络万络)塞来昔布塞来昔布 (西乐葆西乐葆)依托考昔依托考昔(安康信安康信)帕瑞昔布帕瑞昔布 (特耐特耐)。NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs选择性选择性COX2NSAIDs药物药物非选择性非选择性NSAIDs药物药物两种形式的两种形式的环氧环氧化化酶酶 (COX)生理性酶生理性酶参与合成正常细胞活动参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素所需生理性前列腺素保护和调节以下功能保护和调节以下功能:胃

4、粘膜胃粘膜 肾脏肾脏 血小板血小板 血管内皮血管内皮COX-1可诱导性酶可诱导性酶 (在绝大多数炎在绝大多数炎性组织中性组织中)参与合成各类介导炎症、疼参与合成各类介导炎症、疼痛和发热反应等的病理性前痛和发热反应等的病理性前列腺素列腺素主要在炎症部位由细胞因子主要在炎症部位由细胞因子诱导产生诱导产生生理表达主要在生理表达主要在:脑脑 肾肾COX-2DuBoisRN,etal.FASEB J.1998;12:10631073.非非选择性性NSAIDs同同时抑制抑制COX-1和和COX-2抗炎抗炎镇痛的同痛的同时影响血小板活性，引影响血小板活性，引发GI不良反不良反应PGsPGs徐建国等，徐建国等

5、，疼痛药物治疗学疼痛药物治疗学2007:132花生四烯酸花生四烯酸COX-1(结构酶结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDsGI保护作用保护作用血小板活性血小板活性疼痛疼痛炎症炎症发热发热胃肠道胃肠道 -消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔消化不良、腹痛、溃疡、出血、穿孔 胃镜下的溃疡发生率胃镜下的溃疡发生率:10:1020%20%-有症状的溃疡或合并症有症状的溃疡或合并症:2:24%/4%/年年 8080的病人出血前并无先兆症状的病人出血前并无先兆症状血小板血小板 影响凝血机制、增加出血影响凝血机制、增加出血对肾脏的不良影响对肾脏的不良影响 高血压高血压 水肿水肿

6、非选择性非选择性NSAIDs的多系统副作用的多系统副作用NSAID主要副作用以胃肠道为主主要副作用以胃肠道为主选择性性COX-2抑制抑制剂直直击疼痛炎症疼痛炎症PGsPGs花生四烯酸花生四烯酸COX-1(结构酶结构酶)COX-2(炎症刺激诱导产生炎症刺激诱导产生)ns-NSAIDsGI保护作用保护作用血小板活性血小板活性疼痛疼痛炎症炎症发热发热选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂选择性选择性COX-2抑制剂选择性抑制抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的达到抗炎镇痛的目的1,避免了抑制避免了抑制COX-1而而导致的不良反应。导致的不良反应。徐建国等，徐建国等，疼痛药物治疗学疼痛药物治疗学2

7、007:132西乐葆的诞生西乐葆的诞生,解决了解决了传统传统NSAIDs百年难题百年难题 认定COX-2 基因:1991 年 临床前开发起始:1994年6月 第一次用于人:1995年3月 FDA 批准:1998年12月 SFDA批准：2000年8月 中国上市 2001年1月小结小结NSAIDsNSAIDs通过作用于通过作用于COX-1COX-1和和COX-2COX-2抑制前列腺素的产生，从而达到解抑制前列腺素的产生，从而达到解热、镇痛、抗炎的作用。热、镇痛、抗炎的作用。COX-1COX-1广泛存在于胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮等组织中，参广泛存在于胃粘膜、肾脏、血小板、血管内皮等组织中，参与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素；与合成正常细胞活动所需生理性前列腺素；COX-2COX-2参与合成可介导炎参与合成可介导炎症、疼痛和发热的病理性前列腺素。症、疼痛和发热的病理性前列腺素。非选择性非选择性NSAIDs NSAIDs 抑制抑制COX-1COX-1的正常表达，从而产生多系统副作用，的正常表达，从而产生多系统副作用，尤以胃肠道副作用表现最为显著。尤以胃肠道副作用表现最为显著。结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！16