《职业性肿瘤》PPT课件.ppt
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1、第四节第四节 职业性肿瘤职业性肿瘤 职业肿瘤:职业肿瘤:在工作环境中长期接触致癌在工作环境中长期接触致癌因素,经过较长的潜伏期而患的某种特定因素,经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤,称肿瘤,称职业性肿瘤职业性肿瘤(occupational tumoroccupational tumor)或或职业癌职业癌(occupational canceroccupational cancer)。一、职业肿瘤概述一、职业肿瘤概述(一)职业肿瘤概念(一)职业肿瘤概念2 2职业致癌因素:职业致癌因素:能引起职业性肿瘤的致病能引起职业性肿瘤的致病因素,称职业性致癌因素因素,称职业性致癌因素(occupationa
2、l(occupational carcinogen)carcinogen)。职业性致癌因素可包括:职业性致癌因素可包括:化学、物理和化学、物理和生物性因素,其中以化学性因素为主。生物性因素,其中以化学性因素为主。3 3n n 职业肿瘤的历史可追朔到职业肿瘤的历史可追朔到职业肿瘤的历史可追朔到职业肿瘤的历史可追朔到1775177517751775年,英国外科医生年,英国外科医生年,英国外科医生年,英国外科医生Percival PottPercival PottPercival PottPercival Pott首次报告扫烟囱工阴囊癌。首次报告扫烟囱工阴囊癌。首次报告扫烟囱工阴囊癌。首次报告扫烟囱
3、工阴囊癌。n n 迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心(IARC)(IARC)(IARC)(IARC)公认公认公认公认 与工农业生产有与工农业生产有与工农业生产有与工农业生产有关的人类化学致癌物或工业过程有关的人类化学致癌物或工业过程有关的人类化学致癌物或工业过程有关的人类化学致癌物或工业过程有40404040多种多种多种多种,其中,其中,其中,其中20202020多种是多种是多种是多种是肯定的肯定的肯定的肯定的。n n 由于职业和非职业肿瘤在由于职业和非职业肿瘤在由于职业和非职业肿瘤在由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异发展和临床症状上没
4、有差异发展和临床症状上没有差异发展和临床症状上没有差异,同时所诊断的职业肿瘤具有同时所诊断的职业肿瘤具有同时所诊断的职业肿瘤具有同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质法律补偿性质法律补偿性质法律补偿性质,因此各,因此各,因此各,因此各国国国国的职的职的职的职业肿瘤名单也有所不同。业肿瘤名单也有所不同。业肿瘤名单也有所不同。业肿瘤名单也有所不同。(二)职业肿瘤发展的历史(二)职业肿瘤发展的历史4 4联苯胺联苯胺联苯胺联苯胺所致所致所致所致膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌;石棉石棉石棉石棉所致所致所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤;苯苯苯苯所致所致所致所致白血病白血病白血病白血病;氯甲
5、醚氯甲醚氯甲醚氯甲醚所致所致所致所致肺癌肺癌肺癌肺癌;砷砷砷砷所致所致所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌;氯乙烯氯乙烯氯乙烯氯乙烯所致所致所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤肝血管肉瘤肝血管肉瘤;焦炉焦炉焦炉焦炉逸散物所致逸散物所致逸散物所致逸散物所致肺癌肺癌肺癌肺癌;铬酸盐铬酸盐铬酸盐铬酸盐制造业所致制造业所致制造业所致制造业所致肺癌肺癌肺癌肺癌。(三)我国职业病名单中职业肿瘤名单(三)我国职业病名单中职业肿瘤名单5 5 (一)潜伏期一)潜伏期uu研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触
6、致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期,称为个明显的间隔期,称为个明显的间隔期,称为个明显的间隔期,称为潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期。uu肿瘤是从肿瘤是从肿瘤是从肿瘤是从DNADNADNADNA一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的,但最终是否发展或何时发展成为胞引发的,但最终是否发展或何时发展成为胞引发的,但最终是否发展或何时发展成为胞引发的,但最终是否发展或何时发展成为肿瘤,受一系列肿瘤,受一系列肿瘤,受一系列肿瘤,受一系列因素影响因素影响因素影响因素影响:如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力
7、如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。uu因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。二、职业性致癌因素的作用特征二、职业性致癌因素的作用特征6 6n n 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期最短最短最短最短4646年年年年,如放射线致白血病;,如放射线致白血病;,如放射线致白血病;,如放射线致白血病;n n 最长达最长达最长达最长达404
8、0年以上年以上年以上年以上,如石棉诱发间皮瘤;,如石棉诱发间皮瘤;,如石棉诱发间皮瘤;,如石棉诱发间皮瘤;n n 多数多数多数多数职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期较长较长较长较长,约为,约为,约为,约为12251225年。年。年。年。n n 由于职业性接触程度较强,职业肿瘤由于职业性接触程度较强,职业肿瘤由于职业性接触程度较强,职业肿瘤由于职业性接触程度较强,职业肿瘤发病年发病年发病年发病年龄龄龄龄比非职业性同类肿瘤比非职业性同类肿瘤比非职业性同类肿瘤比非职业性同类肿瘤提前提前提前提前,如芳香胺引起的泌尿系统癌症,发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症,发病年龄以如芳香胺
9、引起的泌尿系统癌症,发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症,发病年龄以40504050岁多见。较非职业性的早岁多见。较非职业性的早岁多见。较非职业性的早岁多见。较非职业性的早10151015年。年。年。年。如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小在省居民小在省居民小在省居民小10201020岁。岁。岁。岁。7 7对人类来说:对人类来说:致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期(年)潜伏期(年)沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-2420-24矿物油矿物油 皮肤皮肤 5
10、0-5450-54粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-1815-18无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-2420-24 肺肺 25-4825-48电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-3020-30 肺肺 15-2315-23 骨髓骨髓 (白血病)(白血病)11-1711-17 骨骼(骨肉瘤)骨骼(骨肉瘤)10-1510-15石棉石棉 肺肺 25-4025-40 胸腹膜胸腹膜 20-4020-40氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-2410-24切削油切削油 阴囊阴囊 40-5040-50芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 11-15 职业性肿瘤的潜伏期职业性肿瘤的潜伏期(二)阈值问题(二)阈值问题pp对对
11、对对于于于于大大大大多多多多数数数数毒毒毒毒物物物物来来来来说说说说其其其其毒毒毒毒性性性性作作作作用用用用存存存存在在在在阈阈阈阈值值值值或或或或阈阈阈阈剂量剂量剂量剂量,即超过这个剂量时才可引起健康损害。,即超过这个剂量时才可引起健康损害。,即超过这个剂量时才可引起健康损害。,即超过这个剂量时才可引起健康损害。pp在在在在预预预预防防防防工工工工作作作作中中中中,阈阈阈阈剂剂剂剂量量量量可可可可作作作作为为为为安安安安全全全全接接接接触触触触剂剂剂剂量量量量的的的的依据。依据。依据。依据。pp但但但但是是是是对对对对职职职职业业业业性性性性致致致致癌癌癌癌物物物物来来来来说说说说,是是是是
12、否否否否存存存存在在在在阈阈阈阈值值值值尚尚尚尚有有有有争论。争论。争论。争论。9 9pp 主主主主张张张张致致致致癌癌癌癌物物物物无无无无阈阈阈阈值值值值的的的的学学学学者者者者提提提提出出出出“一一一一次次次次击击击击中中中中”学学学学说说说说(one(one(one(one hit hit hit hit theory)theory)theory)theory),既既既既在在在在一一一一个个个个细细细细胞胞胞胞内内内内单单单单个个个个细细细细胞胞胞胞DNADNADNADNA改改改改变变变变就就就就可可可可能能能能启启启启动动动动肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤发发发发生生生生,那那那那么么么么这这这这个
13、个个个细细细细胞胞胞胞只只只只要要要要一一一一次次次次小小小小剂剂剂剂量量量量接接接接触触触触致致致致癌癌癌癌物物物物,甚甚甚甚至至至至一一一一个个个个致致致致癌癌癌癌物物物物分分分分子子子子就就就就可可可可能导致能导致能导致能导致DNADNADNADNA改变,改变,改变,改变,启动肿瘤发生启动肿瘤发生启动肿瘤发生启动肿瘤发生。pp 按按按按照照照照这这这这种种种种观观观观点点点点,致致致致癌癌癌癌作作作作用用用用不不不不存存存存在在在在安安安安全全全全接接接接触触触触剂剂剂剂量量量量,人类不应该接触任何致癌物。人类不应该接触任何致癌物。人类不应该接触任何致癌物。人类不应该接触任何致癌物。关于
14、关于无阈值无阈值的的“一次击中一次击中”学说学说1010pp 即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个分子达到靶器官的可能性分子达到靶器官的可能性分子达到靶器官的可能性分子达到靶器官的可能性在小剂量时在小剂量时在小剂量时在小剂量时是很小的是很小的是很小的是很小的;pp 致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNADNADNADNA的的的的非
15、关非关非关非关键部分作用而代谢键部分作用而代谢键部分作用而代谢键部分作用而代谢。pp 细胞具有细胞具有细胞具有细胞具有修复修复修复修复DNADNADNADNA损伤损伤损伤损伤的能力,机体的免疫系统又有的能力,机体的免疫系统又有的能力,机体的免疫系统又有的能力,机体的免疫系统又有杀杀杀杀伤癌变细胞伤癌变细胞伤癌变细胞伤癌变细胞的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那么小剂量接触的致癌能力将被降低;么小剂量接触的致癌能力将被降低;么小剂量接触的致癌能力将被降低;么小剂量接触的致癌能力将被
16、降低;pp 一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修复或杀伤能力,复或杀伤能力,复或杀伤能力,复或杀伤能力,若虽有击中,但尚可修复,就可能存在若虽有击中,但尚可修复,就可能存在若虽有击中,但尚可修复,就可能存在若虽有击中,但尚可修复,就可能存在“无作用水平无作用水平无作用水平无作用水平”值值值值;关于有阈值的理由关于有阈值的理由1111n n 研究发现:研究发现:研究发现:研究发现:多数致癌物致癌作用的发展过程均多数致癌物致癌作用的发展过程均多数致癌物
17、致癌作用的发展过程均多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变化有前期变化有前期变化有前期变化(增生、硬化等增生、硬化等增生、硬化等增生、硬化等),肿瘤是肿瘤是肿瘤是肿瘤是“继发产物继发产物继发产物继发产物”,为此有可能确定其作用的阈值。,为此有可能确定其作用的阈值。,为此有可能确定其作用的阈值。,为此有可能确定其作用的阈值。n n 目前主张目前主张目前主张目前主张有阈值者获较多支持,国外已据此规有阈值者获较多支持,国外已据此规有阈值者获较多支持,国外已据此规有阈值者获较多支持,国外已据此规定了定了定了定了“尽可能低尽可能低尽可能低尽可能低”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的的
18、职业致癌物接触的“技术参技术参技术参技术参考值考值考值考值”。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。有无有无“阈值阈值”尚无定论尚无定论1212uu职职职职业业业业性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤往往往往往往往往有有有有比比比比较较较较固固固固定定定定的的的的好好好好发发发发部部部部位位位位或或或或范范范范围围围围,多多多多在在在在致致致致癌癌癌癌因因因因素素素素作作作作用用用用最最最最强强强强烈烈烈烈、最最最最经经经经常常常常接接接接触触触触的的的的部位发生部位发生部位发生部位发生或或或或直接作用的靶器官直接作用的靶器官直接作用的靶器官直接作用的靶器
19、官。uu皮皮皮皮肤肤肤肤和和和和肺肺肺肺是是是是职职职职业业业业致致致致癌癌癌癌物物物物进进进进入入入入机机机机体体体体的的的的主主主主要要要要途途途途径径径径和和和和直直直直接接接接作作作作用用用用的的的的器器器器官官官官,故故故故皮皮皮皮肤肤肤肤和和和和呼呼呼呼吸吸吸吸系系系系统统统统是是是是职职职职业业业业性肿瘤的性肿瘤的性肿瘤的性肿瘤的好发部位好发部位好发部位好发部位。(三)好发部位(三)好发部位1313n n有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的邻近器官邻近器官邻近器官邻近器官,如致肺,如致肺,如致肺,如致肺癌的职业致癌物可引发气管、
20、咽喉、鼻腔或癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤;鼻窦的肿瘤;鼻窦的肿瘤;鼻窦的肿瘤;n n有时可发生在有时可发生在有时可发生在有时可发生在远隔部位远隔部位远隔部位远隔部位,如皮肤接触芳香胺,如皮肤接触芳香胺,如皮肤接触芳香胺,如皮肤接触芳香胺,导致膀胱癌;导致膀胱癌;导致膀胱癌;导致膀胱癌;n n同一致癌物同一致癌物同一致癌物同一致癌物也可能引起也可能引起也可能引起也可能引起不同部位不同部位不同部位不同部位的肿瘤,如的肿瘤,如的肿瘤,如的肿瘤,如砷可诱发肺癌和皮肤癌。砷可诱发肺癌和皮肤癌。砷可诱发肺癌和皮
21、肤癌。砷可诱发肺癌和皮肤癌。n n少数少数少数少数致癌因素可引起致癌因素可引起致癌因素可引起致癌因素可引起广泛的、多器官广泛的、多器官广泛的、多器官广泛的、多器官的肿瘤,的肿瘤,的肿瘤,的肿瘤,如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。骨肉瘤等。骨肉瘤等。骨肉瘤等。1414职业性肿瘤还可出现:职业性肿瘤还可出现:职业性癌的好发部位职业性癌的好发部位 (摘自(摘自Fischman M.L.等,等,1990,略有修,略有修 改)改)职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 4-氨基联苯
22、 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤?肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜(间皮瘤)、肺、喉、胃肠道,肾 苯 骨髓(白血病)联苯胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价 化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、?膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它1515 职业接触职业接触职业接触职业接触 发癌部位发癌部位发癌部位发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油 肺肺肺肺 芥子气芥子气芥子气芥子气 肺肺肺肺 萘胺萘胺萘胺萘胺 膀胱膀胱膀胱膀胱 镍和镍化合物镍和镍化合物镍和镍化合物镍和镍化合物 肺、鼻窦肺、鼻窦肺、鼻窦肺、鼻窦 镭镭镭
23、镭 骨(肉瘤)骨(肉瘤)骨(肉瘤)骨(肉瘤)氡氡氡氡 肺肺肺肺 页岩油页岩油页岩油页岩油 皮肤、阴囊皮肤、阴囊皮肤、阴囊皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、?膀皮肤、肺、?膀皮肤、肺、?膀皮肤、肺、?膀胱胱胱胱 含石棉纤维的滑石含石棉纤维的滑石含石棉纤维的滑石含石棉纤维的滑石 肺、?间皮瘤肺、?间皮瘤肺、?间皮瘤肺、?间皮瘤 紫外线紫外线紫外线紫外线 皮肤皮肤皮肤皮肤 氯乙烯氯乙烯氯乙烯氯乙烯 肝肝肝肝(血管肉瘤血管肉瘤血管肉瘤血管肉瘤)脑、肺脑、肺脑、肺脑、肺1616pp由由由由于于于于致致致致癌癌癌癌物物物物致致致致癌癌癌癌强强强强弱弱弱
24、弱不不不不同同同同,职职职职业业业业性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤具具具具有有有有不不不不同同同同的的的的病病病病理理理理类类类类型型型型,例例例例如如如如铀铀铀铀矿矿矿矿工工工工肺肺肺肺癌癌癌癌大大大大部部部部分分分分为为为为未未未未分分分分化化化化小小小小细细细细胞胞胞胞癌癌癌癌,铬铬铬铬多多多多致致致致鳞鳞鳞鳞癌癌癌癌,家家家家具具具具工工工工所所所所致致致致鼻鼻鼻鼻窦窦窦窦癌大部分为腺癌。癌大部分为腺癌。癌大部分为腺癌。癌大部分为腺癌。pp一一一一般般般般认认认认为为为为接接接接触触触触强强强强致致致致癌癌癌癌物物物物以以以以及及及及高高高高浓浓浓浓度度度度接接接接触触触触所所所所致致致致肺
25、肺肺肺癌癌癌癌多多多多为为为为未未未未分分分分化化化化小小小小细细细细胞胞胞胞癌癌癌癌,反反反反之之之之则则则则多多多多为为为为腺腺腺腺癌癌癌癌。但不是绝对的。但不是绝对的。但不是绝对的。但不是绝对的。(四)病理类型(四)病理类型1717n n虽虽然然致致癌癌物物阈阈值值问问题题有有争争论论,但但大大量量研研究证明,究证明,大多数致癌物存在剂量反应关系大多数致癌物存在剂量反应关系。n n但但致致癌癌物物不不同同,其其致致癌癌的的强强度度有有非非常常大大的的差异差异。n n由由于于长长期期的的接接触触剂剂量量资资料料不不易易获获得得,可可采用采用接触年限来估算接触剂量接触年限来估算接触剂量。(五
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