甲状腺疾病实验室检查(1)教学内容.ppt

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1、中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺疾病实验室检查(1)中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺解剖及组织学甲状腺激素的合成、储存、释放，转运，代谢，调控及甲状腺功能的生理变化。甲状腺激素的实验室检查中华内分泌学分会继续教育项目 人体内最大的具有特异性内分泌功能的人体内最大的具有特异性内分泌功能的人体内最大的具有特异性内分泌功能的人体内最大的具有特异性内分泌功能的器官器官器官器官。蝶型，重蝶型，重蝶型，重蝶型，重10-30g10-30g10-30g10-30g，每侧叶，每侧叶，每侧叶，每侧叶2.5-2.5-2.5-2.5-4cm(4cm(4cm(4cm(长长长长)*1.5-2cm()*1.5-2cm(

2、)*1.5-2cm()*1.5-2cm(宽宽宽宽)*1-1.5cm()*1-1.5cm()*1-1.5cm()*1-1.5cm(厚厚厚厚)。血供丰富，血流速约血供丰富，血流速约血供丰富，血流速约血供丰富，血流速约5ml/g/min5ml/g/min5ml/g/min5ml/g/min。甲亢。甲亢。甲亢。甲亢时腺体血流明显增加，在腺体下极表面时腺体血流明显增加，在腺体下极表面时腺体血流明显增加，在腺体下极表面时腺体血流明显增加，在腺体下极表面闻及杂音，甚至触及震颤。闻及杂音，甚至触及震颤。闻及杂音，甚至触及震颤。闻及杂音，甚至触及震颤。主要由主要由主要由主要由甲状腺滤泡甲状腺滤泡甲状腺滤泡甲状腺

3、滤泡构成，滤泡内含胶质。构成，滤泡内含胶质。构成，滤泡内含胶质。构成，滤泡内含胶质。滤泡细胞合成甲状腺球蛋白滤泡细胞合成甲状腺球蛋白滤泡细胞合成甲状腺球蛋白滤泡细胞合成甲状腺球蛋白(Tg),(Tg),(Tg),(Tg),并排并排并排并排入滤泡腔。入滤泡腔。入滤泡腔。入滤泡腔。T T T T4 4 4 4和和和和T T T T3 3 3 3在细胞胶质面的在细胞胶质面的在细胞胶质面的在细胞胶质面的TgTgTgTg上上上上合成。甲状腺合成。甲状腺合成。甲状腺合成。甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素滤泡旁细胞分泌降钙素滤泡旁细胞分泌降钙素滤泡旁细胞分泌降钙素。甲状腺解剖和组织学甲状腺解剖和组织学中华内分泌学分

4、会继续教育项目甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞胶质胶质毛细血管毛细血管甲状腺滤泡甲状腺滤泡基本单位基本单位滤泡旁细胞滤泡旁细胞中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺激素甲状腺激素碘碘酪氨酸（酪氨酸（Tyr）反反反反T3T3：3,3,5-T33,3,5-T3甲状腺激素的生物活性很大程度上取决于碘原子位置，甲状腺激素的生物活性很大程度上取决于碘原子位置，T T3 3效力是效力是T T4 4的的3-83-8倍，反倍，反T T3 3是无活性的代谢产物。是无活性的代谢产物。中华内分泌学分会继续教育项目胃肠胃肠胃肠胃肠I I-血液血液I I-I I-过氧过氧化酶化酶(TPO)(TPO)I Io o o o

5、TGTG酪氨酸（酪氨酸（Tyr）碘化碘化MITMITDITDIT缩合缩合偶联偶联MIT+DITDIT+DITT T3 3T T4 4TGTG腺泡腔贮存贮存合成合成释放释放活化活化蛋白水蛋白水解酶解酶T T3 3T T4 4MITMIT：一碘酪氨酸一碘酪氨酸一碘酪氨酸一碘酪氨酸DITDIT：二碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸TGTG：甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白摄取摄取【甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放】血液血液血液血液PTU和和MMI是是TPO的有效抑制剂，可阻断甲状腺激素的合成。的有效抑制剂，可阻断甲状腺激素的合成。储存储存的激素的激素可供机体利

6、用可供机体利用50-120天，天，故抗甲状腺药物需较长时间才能奏效。故抗甲状腺药物需较长时间才能奏效。中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺激素的异常合成和释放甲状腺激素的异常合成和释放遗传性代谢缺陷遗传性代谢缺陷（激素生成异常）（激素生成异常）临床表现：甲状腺肿临床表现：甲状腺肿大，轻至重度的甲减，血清低大，轻至重度的甲减，血清低T T4 4和和T T3 3，高，高TSHTSH。碘缺乏碘缺乏：低碘饮食使甲状腺内碘含量下降，腺体内：低碘饮食使甲状腺内碘含量下降，腺体内MIT/DITMIT/DIT及及T T3 3/T/T4 4比值增加，比值增加，T T4 4分泌分泌，血清，血清TSHTSH。临床。临

7、床表现（表现（TSH,T TSH,T4 4T T3 3）：成人）：成人-甲状腺肿，碘摄取增加，甲状腺肿，碘摄取增加，轻至重度的甲减；新生儿轻至重度的甲减；新生儿-克汀病。机体对缺碘的适应性克汀病。机体对缺碘的适应性变化是相对于变化是相对于T T4 4而言更多增加而言更多增加T T3 3的合成，增加甲状腺内的合成，增加甲状腺内T T4 4 55位脱碘转变为位脱碘转变为T T3 3。中华内分泌学分会继续教育项目碘过量碘过量（Wolf-Chaikoff效应）给缺碘的大鼠增加碘的用量，效应）给缺碘的大鼠增加碘的用量，起初引起碘有机化及激素合成增加，达到某一水平后反而起初引起碘有机化及激素合成增加，达到

8、某一水平后反而出现有机化的抑制以及激素合成的减少。出现有机化的抑制以及激素合成的减少。正常甲状腺正常甲状腺-这种效应是暂时的，即可从碘作用中这种效应是暂时的，即可从碘作用中“脱逸脱逸”。自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎-碘诱发甲减。碘诱发甲减。隐匿性隐匿性Graves病、多结节甲状腺肿等病、多结节甲状腺肿等-碘负荷引起甲亢。碘负荷引起甲亢。中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺激素的转运甲状腺激素的转运T4T4与与T3T3释放入血之后，以两种形式在血液中运输，释放入血之后，以两种形式在血液中运输，一种是与血浆蛋白一种是与血浆蛋白结合结合（99%99%）另一种则呈另一种则呈游离游离状态状态 两者

9、之间互相转化，维持动态平衡。两者之间互相转化，维持动态平衡。三种主要甲状腺激素转运蛋白：三种主要甲状腺激素转运蛋白：甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG，运载循环中甲状腺激素的运载循环中甲状腺激素的70%70%）甲状腺素结合前白蛋白甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)(TBPA)白蛋白。白蛋白。无论结合激素出现原发或继发变化，游离激素及无论结合激素出现原发或继发变化，游离激素及TSHTSH水平水平（受游离甲状腺激素调控）正常。（受游离甲状腺激素调控）正常。中华内分泌学分会继续教育项目中华内分泌学分会继续教育项目 甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢20%20%的的T4T4与与T3T3在

10、肝内降解在肝内降解，和葡萄糖醛酸或硫酸结合后，和葡萄糖醛酸或硫酸结合后，经胆汁排入小肠，在小肠内重吸收极少，绝大部分被小肠经胆汁排入小肠，在小肠内重吸收极少，绝大部分被小肠液进一步分解，随粪便排出。液进一步分解，随粪便排出。其余其余80%80%的的T4T4在外周组织脱碘酶在外周组织脱碘酶（5 5脱碘酶或脱碘酶或5 5脱碘酶）脱碘酶）作用下，生成作用下，生成T3T3（占（占45%45%）与）与rT3rT3（占（占55%55%，9595以上以上rT3rT3来自来自T4T4在外周的脱碘作用）。在外周的脱碘作用）。中华内分泌学分会继续教育项目三种主要的碘甲状腺原氨酸脱碘酶三种主要的碘甲状腺原氨酸脱碘酶

11、型型5 5脱碘酶脱碘酶：量最大，：量最大，主要提供血浆主要提供血浆T T3 3。甲亢甲亢甲减甲减受受PTUPTU抑制而不受抑制而不受MMIMMI影响影响，故甲亢危象时在降低，故甲亢危象时在降低T T3 3水平丙硫比水平丙硫比甲巯咪唑更有效。碘缺乏时，充足硒供应使该酶活性增加，甲巯咪唑更有效。碘缺乏时，充足硒供应使该酶活性增加，促进促进T T4 4代谢，加重甲减，因为缺碘的腺体不能代偿代谢，加重甲减，因为缺碘的腺体不能代偿T T4 4代谢的代谢的增加。增加。2 2型型5 5脱碘酶脱碘酶：使使CNSCNS保持恒定的细胞内保持恒定的细胞内T T3 3水平水平。甲亢甲亢甲减甲减，避免脑细胞中，避免脑细

12、胞中T T3 3过剩。过剩。3 3型型5-5-脱碘酶脱碘酶：存在胎盘绒毛膜和存在胎盘绒毛膜和CNSCNS胶质细胞中胶质细胞中，使，使T T4 4、T T3 3失活。失活。甲亢甲亢甲减甲减，防止胎儿或大脑出现，防止胎儿或大脑出现T T4 4过多或不足。过多或不足。中华内分泌学分会继续教育项目中华内分泌学分会继续教育项目中华内分泌学分会继续教育项目T T4 4的代谢清除率为每天的代谢清除率为每天10%10%，血浆，血浆t t1/21/2为为7 7天天（若患者几天不（若患者几天不能经口服药暂停给药不会造成损害），故能经口服药暂停给药不会造成损害），故L-TL-T4 4补充时可每补充时可每天服药天服药

13、1 1次，治疗次，治疗2-42-4周后复查。周后复查。T T4 4血药浓度易通过血清血药浓度易通过血清FT4FT4和和TSHTSH水平检测。水平检测。T T3 3的血浆的血浆t t1/21/2为为1 1天。天。rTrT3 3的血浆的血浆t t1/21/2为为0.20.2天。天。T T3 3和和rTrT3 3的快速清除主要其与甲状腺结合蛋白的亲和力较低的快速清除主要其与甲状腺结合蛋白的亲和力较低中华内分泌学分会继续教育项目L-L-T4T4最好早晨一次给药，以免就寝时间服药出现失眠样症状。最好早晨一次给药，以免就寝时间服药出现失眠样症状。监测甲状腺素水平时，为获得稳定数据，应空腹或服药前抽血监测甲

14、状腺素水平时，为获得稳定数据，应空腹或服药前抽血中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺功能的调控甲状腺功能的调控经典下丘脑经典下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴垂体和外周的脱碘酶调节垂体和外周的脱碘酶调节T T4 4、T T3 3的作用。的作用。甲状腺本身对激素合成的自我调节甲状腺本身对激素合成的自我调节：以适应碘摄取波动于：以适应碘摄取波动于50ug-50ug-数数mgmg时仍保持正常的甲状腺激素分泌。机体对碘摄时仍保持正常的甲状腺激素分泌。机体对碘摄取不足的主要适应机制是优先合成取不足的主要适应机制是优先合成T T3 3而不是而不是T T4 4。TSHTSH受体的自身抗体对甲状腺功能的刺激或抑

15、制。受体的自身抗体对甲状腺功能的刺激或抑制。中华内分泌学分会继续教育项目下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑 TRH垂体垂体 TSH甲状腺甲状腺 T3、T4中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺功能的生理改变甲状腺功能的生理改变(一一一一).).).).妊娠期甲状腺功能妊娠期甲状腺功能妊娠期甲状腺功能妊娠期甲状腺功能孕期第一阶段：孕期第一阶段：雌激素影响使雌激素影响使 TBGTBG使使TT3TT3、TT4TT4的的，结，结构与构与TSHTSH相似的相似的HCGHCG升高导致游离升高导致游离T3T3、T4T4轻度升高，轻度升高，TSHTSH轻轻度下降。度下降。孕期第二、三阶段：母体血

16、容量孕期第二、三阶段：母体血容量，胎盘中的，胎盘中的型脱碘酶型脱碘酶对对T3T3、T4T4的灭活，导致的灭活，导致T4T4需求增加，母体需求增加，母体GFR,GFR,加大对碘加大对碘化物的排泄，加上胎儿所需的碘由母体提供，化物的排泄，加上胎儿所需的碘由母体提供，在低碘地区在低碘地区可致可致T4T4、TSHTSH升高和甲状腺肿升高和甲状腺肿。中华内分泌学分会继续教育项目(二二二二)胎儿甲状腺功能胎儿甲状腺功能胎儿甲状腺功能胎儿甲状腺功能第第1111周胎儿下丘脑、垂体产生周胎儿下丘脑、垂体产生TRHTRH、TSHTSH，甲状腺开始摄碘，甲状腺开始摄碘第第18-2018-20周周胎儿甲状腺开始分泌甲

17、状腺激素。胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素。第第2626周周胎儿甲状腺功能完整建立。胎儿甲状腺功能完整建立。出生前血清出生前血清T T4 4(妊娠第妊娠第35354040周达峰周达峰)，FTFT4 4，血清，血清TSH(TSH(妊娠第妊娠第24242828周达峰周达峰)，但，但T T3 3维持低水平，因胎盘维持低水平，因胎盘型脱碘酶型脱碘酶，T4T4转换为转换为rTrT3 3。由胎儿甲状腺和外周组织。由胎儿甲状腺和外周组织产生的产生的T T3 3十分有限。胎儿发育所需的十分有限。胎儿发育所需的T T3 3都是依靠都是依靠型脱碘型脱碘酶在组织局部使酶在组织局部使T4T4转换为转换为T T3 3而提供

18、的。而提供的。中华内分泌学分会继续教育项目(三三三三)新生儿甲状腺功能新生儿甲状腺功能新生儿甲状腺功能新生儿甲状腺功能新生儿为适应宫外环境，出生后环境温度降低，新生儿为适应宫外环境，出生后环境温度降低，TSHTSH，30min30min48h48h达峰值，达峰值，一周后恢复一周后恢复。T T4 4、T T3 3受受TSHTSH刺激刺激,数小时内升高，数小时内升高，1 12 2天达高峰，天达高峰，1 12 2周下周下降，降，4 4周后降到成人水平周后降到成人水平。(四四四四)老年人甲状腺功能老年人甲状腺功能老年人甲状腺功能老年人甲状腺功能一般一般FT4FT4在正常范围内，在正常范围内，TSHTS

19、H稍低，稍低，T T3 3水平下降水平下降(T T4 4转换率降转换率降低低)，T T3 3/T/T4 4趋于降低趋于降低。中华内分泌学分会继续教育项目(五五)急慢性疾病对甲功的影响（正常甲状腺病态综合征急慢性疾病对甲功的影响（正常甲状腺病态综合征）急慢性疾病通过改变外周的急慢性疾病通过改变外周的T T4 4代谢或干扰代谢或干扰T T4 4与与TBGTBG结合，结合，可明显影响甲状腺激素水平发生可明显影响甲状腺激素水平发生低低T T3 3综合征综合征或或低低T T3 3-T-T4 4综合综合征征（患者死亡率近（患者死亡率近50%50%）。）。中华内分泌学分会继续教育项目NIT时甲功变化：时甲功

20、变化：TT3(FT3)总是低的，总是低的，rT3总是高的总是高的,提示提示低低T3综合征综合征。TT4在在急性期后期下降急性期后期下降(低低T3-T4综合征综合征），此时死亡率最高，恢复期中后期），此时死亡率最高，恢复期中后期TT4慢慢慢慢升至正常；升至正常；FT4在疾病急性期略增高，恢复期很快降至正常。在疾病急性期略增高，恢复期很快降至正常。TSH在急性期在急性期略降低，恢复期先略增高，以后才恢复正常。略降低，恢复期先略增高，以后才恢复正常。中华内分泌学分会继续教育项目血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定TTTT3 3、TTTT4 4、FTFT3 3和和FTFT4 4中华内分泌学分会继续教育

21、项目正常成人血清正常成人血清 TTTT4 4水平为水平为6464154 nmol/L154 nmol/L（5 512 12 g/dlg/dl）TTTT3 3为为1.21.22.9 nmol/L2.9 nmol/L（8080190 ng/dL190 ng/dL）FTFT4 4为为9 925 pmol/L25 pmol/L（0.70.71.9 ng/dL1.9 ng/dL）FTFT3 3为为2.12.15.4 pmol/L5.4 pmol/L（0.140.140.35ng/dL0.35ng/dL）（不同方法、试剂盒及实验室差异较大不同方法、试剂盒及实验室差异较大）测定方法：测定方法：电化学发光法电

22、化学发光法 强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上强调各实验室应有自己的正常参考值范围并列于化验单上 应参加全国或相应各省市的中心质控应参加全国或相应各省市的中心质控T3、T4中华内分泌学分会继续教育项目TTTT3 3、TTTT4 4为结合型与游离型激素为结合型与游离型激素之和，之和，非常稳定和灵敏。非常稳定和灵敏。TTTT3 3、TTTT4 4主要反映结合型激素，是甲状腺激素的贮存和运主要反映结合型激素，是甲状腺激素的贮存和运 输形式，受输形式，受TBGTBG影响影响很大。很大。游离型游离型甲状腺激素是甲状腺激素的甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分活性部分 l直接反映甲状腺功能状态

23、直接反映甲状腺功能状态l不受血清不受血清TBGTBG浓度变化影响浓度变化影响l肝素的影响（升高肝素的影响（升高FT3FT3和和FT4FT4）总激素测定的不足及游离激素测定必要性总激素测定的不足及游离激素测定必要性中华内分泌学分会继续教育项目 甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化 甲亢甲亢lTTTT3 3增高常较增高常较TTTT4 4增高出现更早增高出现更早lTTTT3 3对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治后复发更敏感lT T3 3型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT3 3，TTTT4 4可不增高可不增高lT T4

24、 4型甲亢诊断主要依赖于型甲亢诊断主要依赖于TTTT4 4，TTTT3 3可不增高可不增高 甲减甲减lTTTT4 4降低更明显，早期降低更明显，早期TTTT3 3可正常可正常l许多严重的全身性疾病（许多严重的全身性疾病（NTINTI）可有）可有TTTT3 3降低降低lTTTT4 4在甲减诊断中起关键作用在甲减诊断中起关键作用 TT4、TT3反映甲状腺功能状态反映甲状腺功能状态最佳指标最佳指标中华内分泌学分会继续教育项目血清血清TSHTSH测定测定中华内分泌学分会继续教育项目TSH测定方法测定方法 建议选择第三代以上的建议选择第三代以上的TSHTSH测定方法测定方法RMA免疫放射分析,ICMA免

25、疫化学发光,TRIFA时间分辨免疫荧光分析法 中华内分泌学分会继续教育项目TSHTSH测定较测定较FTFT3 3和和FTFT4 4更为敏感更为敏感血清血清TSHTSH测定值的变化先于测定值的变化先于FTFT3 3和和FTFT4 4 TSH responds exponentially to subtle TSH responds exponentially to subtle FT4 changes that are within the population FT4 changes that are within the population reference limitsreferenc

26、e limitsTSHTSH测定的重要性测定的重要性中华内分泌学分会继续教育项目A log/linear inverse relationship between serum TSH and FT4，FT4FT4水平与水平与TSHTSH浓度的成对数浓度的成对数/线线性负相关，即性负相关，即FT4FT4微小变化可引起血清微小变化可引起血清TSHTSH显显著变化，甲功异常时著变化，甲功异常时TSHTSH异常更早。异常更早。中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺疾病治疗中（甲亢采用甲状腺疾病治疗中（甲亢采用ATDATD治疗期或甲减治疗期或甲减L-T4L-T4治疗期），治疗期），TSHTSH水平变化迟于水

27、平变化迟于FT4FT4水平变化。水平变化。中华内分泌学分会继续教育项目TSHTSH上限上限l过去过去2020年间年间TSHTSH上限由上限由10 mIU/L10 mIU/L降至降至4.0-4.5 mIU/L4.0-4.5 mIU/LlWhickhamWhickham队列研究显示，血清队列研究显示，血清TSH2.0mIU/LTSH2.0mIU/L者者2020年年后甲减风险增加；后甲减风险增加；95%95%的正常人的正常人TSH0.4-2.5 mIU/LTSH0.4-2.5 mIU/L。lTSHTSH的正常上限可能降至的正常上限可能降至2.5 mIU/L2.5 mIU/LTSHTSH正常范围正常范

28、围中华内分泌学分会继续教育项目TSHTSH下限下限l过去过去2020年间年间TSHTSH下限由下限由0 0升至升至0.2-0.4mIU/L0.2-0.4mIU/LlTSHTSH值值0.1-0.4 mIU/L0.1-0.4 mIU/L老年人老年人AFAF和和CVDCVD危险性风险增加危险性风险增加目前目前TSHTSH正常值参考范围正常值参考范围 0.3-5.00.3-5.0mIU/LmIU/L需关注需关注TSHTSH正常值参考范围的调整及变化正常值参考范围的调整及变化各实验室各实验室应当制定自己的应当制定自己的TSHTSH正常范围正常范围滕卫平等大样本前瞻性研究发现，滕卫平等大样本前瞻性研究发现

29、，1.0-1.9 mIU/L1.0-1.9 mIU/L是是TSHTSH最安全范围。最安全范围。TSHTSH正常范围正常范围中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺疾病的筛选：甲状腺疾病的筛选：TSH-first strategy TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减监测原发性甲减L-TL-T4 4替代治疗替代治疗 TSHTSH靶值靶值0.20.22.0 mIU/L2.0 mIU/L，0.50.53.0 mIU/L3.0 mIU/L（老年人）（老年人）监测分化型甲状腺癌（监测分化型甲状腺癌（DTCDTC）L-TL-T4 4抑制治疗抑制治疗 TSH

30、TSH靶值靶值 低危患者低危患者 0.10.10.5 mIU/L0.5 mIU/L 高危患者高危患者 0.1 mIU/L 10mIU10mIU/L/L，若若TSHTSH正常正常或或仅轻度增高仅轻度增高，应疑及中枢性甲减。，应疑及中枢性甲减。不适当不适当TSHTSH分泌综合征诊断分泌综合征诊断 甲状腺激素水平增高甲状腺激素水平增高而而TSHTSH正常或增高者需考虑本病，正常或增高者需考虑本病，但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。TSH测定的临床应用测定的临床应用中华内分泌学分会继续教育项目TSHoma or TH resistance中枢甲减中枢甲减N

31、TI原发甲减原发甲减甲亢甲亢中华内分泌学分会继续教育项目年龄（新生儿、老年人）年龄（新生儿、老年人）药物（雌激素、肝素等）药物（雌激素、肝素等）健康状态（全身严重疾病）健康状态（全身严重疾病）其他（妊娠）其他（妊娠）甲状腺功能甲状腺功能测定的影响因素测定的影响因素中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺自身抗体测定甲状腺自身抗体测定TPOAbTPOAb、TgAbTgAb和和TRAbTRAb中华内分泌学分会继续教育项目国际推荐的命名 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）甲状腺球蛋白抗体（TgAb）TSH受体抗体（TRAb）甲状腺抗体测定的标准化 主张采用MRC国际参考试剂 甲状腺自身抗体抗体甲状腺自身抗

32、体抗体中华内分泌学分会继续教育项目TPOAbTPOAb一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体（一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体（IgGIgG型为主）型为主）诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病可能对甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，可能对甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，与甲状腺功能低下有关与甲状腺功能低下有关高度纯化的天然高度纯化的天然/重组人重组人TPOTPO为抗原，为抗原，RIARIA、ELISAELISA及及ICMAICMA，敏感性和特异性明显提高敏感性和特异性明显提高阳性切点值（阳性切点值（cut-off valuecut-off value）变化很大）

33、变化很大各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异中华内分泌学分会继续教育项目诊断自身免疫性甲状腺疾病诊断自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病的危险因素自身免疫性甲状腺疾病的危险因素干扰素干扰素-、白介素、白介素-2-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素或锂治疗期间出现甲减的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素DownDowns s(唐氏綜合徵）综合征患者出现甲减的危险因素唐氏綜合徵）综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素妊娠期间甲状腺功能异

34、常或产后甲状腺炎的危险因素流产和体外授精失败的危险因素流产和体外授精失败的危险因素TPOAb测定的临床应用测定的临床应用中华内分泌学分会继续教育项目TgAb (甲状腺球蛋白抗体)一组针对一组针对TgTg不同抗原决定簇的多克隆抗体不同抗原决定簇的多克隆抗体 认为认为TgAbTgAb对甲状腺无损伤作用对甲状腺无损伤作用 TgTg和和TgAbTgAb均高度异质性，测定方法的标准化困难均高度异质性，测定方法的标准化困难 测定方法经历与测定方法经历与TPOAbTPOAb相似的改进，敏感性显著增高。相似的改进，敏感性显著增高。中华内分泌学分会继续教育项目自身免疫甲状腺疾病的诊断自身免疫甲状腺疾病的诊断意义

35、与意义与TPOAbTPOAb基本相同基本相同抗体滴度变化与抗体滴度变化与TPOAbTPOAb具有一致性具有一致性TgAb测定的临床应用测定的临床应用中华内分泌学分会继续教育项目血清血清TgAbTgAb测定主要用作血清测定主要用作血清TgTg测定的辅助检查测定的辅助检查血清中即使存在低水平血清中即使存在低水平TgAbTgAb也可干扰大多数方法所进也可干扰大多数方法所进行行TgTg测定，视所用测定，视所用TgTg测定方法，可引起测定方法，可引起TgTg水平假阴性、水平假阴性、假性偏低或增高假性偏低或增高送到实验室进行送到实验室进行TgTg测定的每一份血清标本均应同时测测定的每一份血清标本均应同时测

36、定定TgAbTgAb分化型甲状腺癌分化型甲状腺癌(DTC)中华内分泌学分会继续教育项目AITAIT：TPOAbTPOAb和和TgAbTgAb是其标志性抗体是其标志性抗体亚临床甲减亚临床甲减：TPOAbTPOAb和和/或或TgAbTgAb阳性提示为自身免疫病因阳性提示为自身免疫病因 GDGD患者患者：约约50-75%50-75%的患者亦伴有滴度不等的的患者亦伴有滴度不等的TgAbTgAb和和TPOAb TPOAb 部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节部分散发性甲状腺肿和甲状腺结节：常有两抗体阳性常有两抗体阳性 甲状腺癌甲状腺癌：TgAbTgAb和和TPOAbTPOAb的阳性率高于正常人群的阳性率高于正

37、常人群 正常人群正常人群：阳性率达阳性率达5-10%5-10%，女性多见，老年人阳性率显著增加，女性多见，老年人阳性率显著增加 TPOAbTPOAb和和/或或TgAbTgAb阳性常提示以后发生甲减的可能性大。阳性常提示以后发生甲减的可能性大。妊娠妇女妊娠妇女：TPOAbTPOAb和和/或或TgAbTgAb阳性的妇女妊娠后抗体水平可有所下阳性的妇女妊娠后抗体水平可有所下降，而产后又反跳性升高，妊娠早期抗体阳性常常预示产后降，而产后又反跳性升高，妊娠早期抗体阳性常常预示产后可能发生产后甲状腺炎。可能发生产后甲状腺炎。TPOAb和和TgAb的临床意义的临床意义中华内分泌学分会继续教育项目TRAb(T

38、RAb(TSHTSH受体抗体受体抗体)广义的广义的TRAbTRAb至少有三大类：至少有三大类：TSHTSH受体抗体（狭义受体抗体（狭义TRAbTRAb）也称也称TSHTSH结合抑制免疫球蛋白（结合抑制免疫球蛋白（TBII)TBII)。TRAbTRAb阳性提示存在针对阳性提示存在针对TSHTSH受受体的自身抗体，体的自身抗体，不能说明抗体具有刺激或抑制功能。不能说明抗体具有刺激或抑制功能。TSHTSH刺激抗体（刺激抗体（TSAb)TSAb)具有刺激具有刺激TSHTSH受体、引起甲亢的功能，是受体、引起甲亢的功能，是GravesGraves病的致病性抗体。病的致病性抗体。TSHTSH刺激阻断抗体刺

39、激阻断抗体 （TSBAb)TSBAb)具有占据具有占据TSHTSH受体、阻断受体、阻断TSHTSH与受体结合而引起甲减的功能，是部分自与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫甲状腺炎的致病性抗体。身免疫甲状腺炎的致病性抗体。个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现TSAbTSAb和和TSBAbTSBAb交替出现的交替出现的现象，临床表现为现象，临床表现为甲亢与甲减的交替变化。甲亢与甲减的交替变化。中华内分泌学分会继续教育项目测定测定TRAb(TRAb(指指TBII)TBII)采用放射受体分析法采用放射受体分析法(RRA)(RRA)，为目前，为目前 大多数临床实

40、验室常规检测的项目。大多数临床实验室常规检测的项目。测定测定TSAbTSAb和和TSBAbTSBAb采用生物分析法，通常仅用于研究工作采用生物分析法，通常仅用于研究工作检测方法的敏感性、特异性均不够理想检测方法的敏感性、特异性均不够理想TRAb测定方法测定方法中华内分泌学分会继续教育项目TBIITBII不不能能反反映映TRAbTRAb的的功功能能，仅仅能能反反映映有有针针对对TSHTSH受受体体自自身身抗抗体的存在，其中既体的存在，其中既包括包括TSAbTSAb、TSBAbTSBAb。受受检检测测方方法法灵灵敏敏性性等等方方面面的的限限制制，GDGD甲甲亢亢患患者者并并非非全全部部TBIITB

41、II和和TSAbTSAb阳阳性性，TBIITBII和和TSAbTSAb也也不不能能作作为为GDGD诊诊断断的的必必须须指指标标。TBIITBII检检测测结结果果与与TSAbTSAb测测定定水水平平间间，两两抗抗体体与与激激素素水水平平、甲状腺肿之间往往并不呈相关关系。甲状腺肿之间往往并不呈相关关系。由于没有商业化试剂盒、检测方法复杂、无法统一检测标由于没有商业化试剂盒、检测方法复杂、无法统一检测标准等原因，准等原因，TSAbTSAb和和TSBAbTSBAb的检测还仅仅停留在实验室研究阶的检测还仅仅停留在实验室研究阶段，尚未在临床中实际开展。段，尚未在临床中实际开展。TRAbTRAb检测和临床应

42、用中的问题检测和临床应用中的问题 中华内分泌学分会继续教育项目有助于初发有助于初发GravesGraves病及病及“甲状腺功能正常的甲状腺功能正常的GravesGraves眼眼病病”的诊断。的诊断。对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义，抗抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为体阳性者预测复发的特异性和敏感性为50%50%，抗体阴性抗体阴性的预测意义不大。的预测意义不大。对于有对于有GravesGraves病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿病或病史的妊娠妇女，有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性。或新生儿甲亢的可能性。TRAb测定的临床应用测定的临床

43、应用中华内分泌学分会继续教育项目甲状腺球蛋白测定甲状腺球蛋白测定中华内分泌学分会继续教育项目 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TgTg）：由甲状腺滤泡上皮细胞分）：由甲状腺滤泡上皮细胞分 泌，是甲状腺激素泌，是甲状腺激素合成和储存的载体。合成和储存的载体。血清血清TgTg水平升高与以下三个因素有关：水平升高与以下三个因素有关：l 甲状腺肿甲状腺肿l 甲状腺组织炎症和损伤甲状腺组织炎症和损伤l TSHTSH、hCGhCG或或TRAbTRAb对甲状腺刺激对甲状腺刺激概概 述述中华内分泌学分会继续教育项目非肿瘤性疾病非肿瘤性疾病评估评估甲状腺炎甲状腺炎活动性，特征为炎症活动期血清活动性，特征为炎症活动期

44、血清TgTg。诊断诊断外源甲状腺素外源甲状腺素所致的甲状腺毒症，特征为血清所致的甲状腺毒症，特征为血清TgTg不高不高分化型甲状腺癌（分化型甲状腺癌（DTCDTC）血清血清TgTg主要作为诊断主要作为诊断DTCDTC的肿瘤标志物的肿瘤标志物用于甲状腺全切除术及用于甲状腺全切除术及131131I I 清除治疗后随访，清除治疗后随访，监测复发监测复发具有很高的敏感性和特异性具有很高的敏感性和特异性 前提：前提：TgAbTgAb阴性阴性血清血清Tg测定的临床应用测定的临床应用中华内分泌学分会继续教育项目DTCDTC患者接受甲状腺近全部切除和放射碘治疗后，血清患者接受甲状腺近全部切除和放射碘治疗后，血

45、清TgTg应应当不能测到。如果在随访中当不能测到。如果在随访中TgTg增高，说明原增高，说明原肿瘤治疗不彻底肿瘤治疗不彻底或者复发。或者复发。在基础状态下可测到在基础状态下可测到TgTg，或原为阴性变成阳性，或原为阴性变成阳性停用甲状腺激素抑制治疗停用甲状腺激素抑制治疗3-43-4周周(内源性内源性TSHTSH增高增高)Tg)Tg增高达增高达2g/L2g/L以上以上外源性外源性TSHTSH刺激后刺激后TgTg增高达增高达2g/L2g/L以上以上*注射重组人注射重组人TSH(rhTSHTSH(rhTSH，thyrogenthyrogen）后测定血清）后测定血清TgTg优于测定基础优于测定基础Tg

46、Tg*均要求均要求TSH30 mIU/LTSH30 mIU/L分化型甲状腺癌（分化型甲状腺癌（DTC）中华内分泌学分会继续教育项目TgAbTgAb阳性阳性因因TgAbTgAb对对TgTg测定的干扰测定的干扰，TgTg测定结果往往不可靠，测定结果往往不可靠，TSHTSH刺激的血清刺激的血清TgTg反应也无意义反应也无意义分化型甲状腺癌（分化型甲状腺癌（DTC）中华内分泌学分会继续教育项目降钙素测定降钙素测定（calcitonin）中华内分泌学分会继续教育项目概述概述甲状腺滤泡旁甲状腺滤泡旁C C细胞细胞是循环成熟降钙素（是循环成熟降钙素（3232氨基酸）主要氨基酸）主要来源，但某些甲状腺以外神经

47、内分泌细胞也可分泌降钙素来源，但某些甲状腺以外神经内分泌细胞也可分泌降钙素甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌（MTCMTC）是甲状腺滤泡旁）是甲状腺滤泡旁C C细胞的恶性肿瘤，细胞的恶性肿瘤，约占甲状腺癌的约占甲状腺癌的5%5%。C C细胞增生（细胞增生（HCCHCC）可以是）可以是MTCMTC微小癌微小癌的早期组织学发现。的早期组织学发现。成熟降钙素是成熟降钙素是MTCMTC最重要的肿瘤标志物最重要的肿瘤标志物，与肿瘤大小正相，与肿瘤大小正相关。关。RETRET原癌基因原癌基因突变与本病有关，也是本病的标志物突变与本病有关，也是本病的标志物中华内分泌学分会继续教育项目降钙素测定的敏感性和特异性尚待改进

48、，结果随不同方法降钙素测定的敏感性和特异性尚待改进，结果随不同方法而异。双向免疫测定法，特异性测定成熟降钙素而异。双向免疫测定法，特异性测定成熟降钙素正常基础血清降钙素值应正常基础血清降钙素值应10 ng/L(pg/ml)10 ng/L(pg/ml)激发试验（激发试验（Provocative TestProvocative Test）协助协助早期诊断早期诊断C C细胞异常细胞异常,常用于：常用于：当基础当基础CTCT仅轻度增高（仅轻度增高（100ng/L100 ng/L100 ng/L提示存在提示存在MTCMTC；如有；如有MEN 2MEN 2基因突变家族史，峰基因突变家族史，峰值值30301

49、00 ng/L 100 ng/L 提示提示HCCHCC或或MTCMTC微小癌微小癌可能出现暂时性恶心、呕吐、胸骨下紧束感、皮肤发红可能出现暂时性恶心、呕吐、胸骨下紧束感、皮肤发红和肢端麻木等副作用和肢端麻木等副作用激发试验激发试验中华内分泌学分会继续教育项目 钙激发试验钙激发试验 静脉给予葡萄糖酸钙静脉给予葡萄糖酸钙2.5 mg/kg(302.5 mg/kg(30秒钟内秒钟内)，注射前，注射前和注射后和注射后1 1、2 2、5 min5 min取血测定降钙素取血测定降钙素血浆降钙素血浆降钙素100 ng/L(pg/ml)100 ng/L(pg/ml)提示提示C C细胞增生细胞增生仅轻度暂时性、

50、全身性温暖感觉，无明显副作用仅轻度暂时性、全身性温暖感觉，无明显副作用认为本试验不如认为本试验不如PgPg激发试验敏感，经验也不足激发试验敏感，经验也不足 有认为两个试验联合应用可提高试验敏感性有认为两个试验联合应用可提高试验敏感性激发试验激发试验中华内分泌学分会继续教育项目神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤：小细胞肺癌、支气管和肠道类癌及：小细胞肺癌、支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤；所有神经内分泌肿瘤；良性良性C C细胞增生（细胞增生（HCCHCC）：见于自身免疫性甲状腺疾病）：见于自身免疫性甲状腺疾病（桥本甲状腺炎或（桥本甲状腺炎或GravesGraves病）及分化型甲状腺癌；病）及分化型