《解热镇痛药》课件.ppt

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1、解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内制体内前列腺素（前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药第一节解热镇痛抗炎药第一节解热镇痛抗炎药PLA2磷脂酶磷脂酶A2(phospholip

2、ase,PLA2)花生四烯酸花生四烯酸甾体类抗炎药甾体类抗炎药非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药前列腺素前列腺素NSAIDs 的分类的分类 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬布洛芬其他其他 吡罗昔康、吡罗昔康、塞来昔布塞来昔布COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需诱导需诱导功功 能能生理功能：生理功能：保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（调节肾

3、血流量（PGI，PGE）生理意义：生理意义：妊娠时妊娠时PG增加增加病理意义：病理意义：生成致炎物质生成致炎物质选择性选择性抑制剂抑制剂非选择性非选择性抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50=166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50=0.8)尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（COX-1 与与 COX-2）的比较）的比较COX是一个位于细胞膜上的分子量为是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别它由两个不

4、同的基因所编码，基因编码的产物分别为为COX-1和和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；的同源性；最近研究推测还存在其它的最近研究推测还存在其它的COX亚型亚型,并猜想有并猜想有7种种COX同功酶存在，如同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择可被对乙酰氨基酚选择性抑制。性抑制。COX-1和和COX-2的特性的特性NSAIDs对对COX-1和和 COX-2不同作用如下图所示不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、

5、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应1解热作用解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同）影响（与氯丙嗪不同）机理：机理：抑制抑制 PG 合成有关。合成有关。（PG是致热物质）是致热物质）解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同药理作用共同药理作用2镇痛作用镇痛作用 中中等等度度镇镇痛痛作作用用，临临床床主主要要用用头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、关关节节痛痛、痛痛经经等等，对对剧剧痛痛及平滑肌绞痛无效。及平滑肌绞痛无效。组组组组织织织织损损损损伤伤伤伤局部产生致痛物质局部产生致痛物质局部产生致痛物质局部产生致痛物质PGsPGs、

6、5-HT5-HT、缓激肽、组胺缓激肽、组胺缓激肽、组胺缓激肽、组胺痛觉感受痛觉感受痛觉感受痛觉感受 PGPG增敏作用增敏作用增敏作用增敏作用3抗炎作用抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。炎症时炎症时 局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加增加，导致，导致红、热红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致渗出导致水肿水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如PGs、

7、缓激肽、缓激肽、LTs、5-HT、组组 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。产生产生“红、肿、热、痛红、肿、热、痛”。炎症的过程炎症的过程 致致 炎炎 剂剂 扩张血管扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外，增敏作用增敏作用 缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT和和LTs等等PGs在炎症中的作用在炎症中的作用炎症局部产生炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用药动学药动学易从胃和小肠上部吸收；易从胃和小肠上部吸收；用量少于用量少于1g 时，按一级动力学消除时，按一级动力学消除;用量大于用量

8、大于1g 时，按零级动力学消除；时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类一、水杨酸类1解热镇痛解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2抗炎抗炎抗风湿抗风湿 大剂量（大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首

9、选药之一。床首选药之一。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 3抗血栓形成抗血栓形成 小剂量小剂量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）形成（心梗、脑血栓）其机理其机理：小剂量小剂量 抑制血小板中的血栓素抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶合成酶，减，减 少少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。的生成，产生抗血栓作用。大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮 PG 合成酶，减少合成酶，减少 PGI2 的生成，促进血小板聚集和血栓形成。的生成，促进血小板聚集和血栓形成。作用血小板示意图作用血小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小量阿小量阿司匹林司匹

10、林大量阿大量阿司匹林司匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管)COX(血小板血小板)4其其他他 长长期期并并规规律律性性服服用用阿阿司司匹匹林林降降低低结结肠肠癌癌风风险险；最最近近报报道道，脑脑内内 COX-2 过过度度表表达达与与老老年年性性痴痴呆呆有有关关，认认为为每每天天服服用用 100mg 对对老年痴呆发生有阻遏作用。老年痴呆发生有阻遏作用。作用机制作用机制 不良反应不良反应1胃肠道反应胃肠道反应 2凝血障碍凝血障碍3过敏反应过敏反应4水杨酸反应水杨酸反应5.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6.6瑞夷瑞夷(Reye)综合征综合征NSAI

11、Ds对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素前列腺素PGs生物生物合成减少合成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白白 三三 烯烯LTs的的 生生成增多成增多COXLOXNSAIDs制作用制作用作作用用特特点点：具具有有解解热热镇镇痛痛作作用用，几几无无消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用。本本品品为为非非处处方方药药，是是很很多多感感冒冒药药的的配配伍伍成成分分，常常用用剂剂量量较较安安全全，但但若若剂剂量量过过大大或或伴伴肝肝功功能能不不良良患患者者应应

12、用用可可致致肝肝损损伤伤，甚甚至急性中毒性肝坏死。至急性中毒性肝坏死。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（扑热息痛（Paracetamol）二、苯胺类二、苯胺类保泰松保泰松（Phenylbutazone）作用特点作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。三、吡唑酮类三、吡唑酮类Phenylbutazone吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）消炎痛）作用特点：作用特点：本品本品 1963 年用于临床，具有较强年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，的解热镇痛、

13、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。中枢神经系统不良反应多见，且严重。四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类五、邻氨基苯甲酸酸类五、邻氨基苯甲酸酸类双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac）作用特点作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹可在关节液蓄积，药

14、理作用比阿司匹林强林强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。骨关节炎等。六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）作用特点作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。要用于风湿及类风湿性关节炎。美洛昔康（美洛昔康（Meloxicam）作作用用特特点点：美美洛洛昔昔康康对对 COX-2 具具有有选选择择性性抑抑制制作作用用，其其抗抗炎炎作作用用强强而而副副作作用用小小，用用于于风风湿湿和和类

15、风湿关节炎类风湿关节炎。尼美舒利尼美舒利(Nimesulide)作作用用特特点点：是是一一新新型型非非甾甾体体抗抗炎炎药药，具具有有较较高高的的选选择择性性抑抑制制 COX-2 的的作作用用，抗抗炎炎作作用用强强而而副副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。七、其他七、其他 2004年年9月月30日美国默克公司（日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将）将宣布撤回其畅销的关节炎药物宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib），），原因是一项试验显示，在服用该药原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者个月后，患者心脏病发作和中风

16、的风险加大。公司称决定召回这心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到种年销售收入达到 25 亿美元的药物。亿美元的药物。Vioxx 于于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫美元至消息传出后，默克股票本周四收盘重挫美元至 33 美美元，跌幅达元，跌幅达 26.8%，撤回，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打对默克是一个沉重打击。击。Celebrex (celecoxib)辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司（Pfizer Inc.）八、解热镇痛药复方制剂八、解热镇痛药复方制剂 青藤碱青藤碱(sinome

17、nine)从青风藤中提出的生物碱单体，有较从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。治疗治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器等自身免疫性疾病及器官移植官移植 雷公藤总苷雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用 和免疫抑制作用。和免疫抑制作用。风湿关节炎风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、肾脏疾病（肾、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）炎、肾病综合征、肾小球疾病等）、其他疾病、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。等）。别嘌呤醇别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成痛风痛风丙磺舒丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。尿酸排出。嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱高尿酸血症高尿酸血症尿酸盐结晶尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生沉积于组织中导致炎症发生第二节第二节 抗痛风药抗痛风药次黄嘌呤次黄嘌呤尿酸尿酸别嘌呤醇别嘌呤醇黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇的作用机制别嘌呤醇的作用机制