《药物对肾脏的毒性》PPT课件.ppt
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1、药药 物物 对肾脏的毒性对肾脏的毒性北京大学临床药理研究所齐慧敏1流行病学资料n据SFDA药品不良反应监测中心报告,我国近年来每年约有万人死于药物不良反应,药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的十22倍以上。n药源性肾脏疾病占34.2%2药药 物物 对肾脏的毒性对肾脏的毒性n肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因n药物的肾脏排泄过程药物的肾脏排泄过程n肾脏排泄过程中药物的相互作用肾脏排泄过程中药物的相互作用n肾功能不全对药代动力学的影响肾功能不全对药代动力学的影响n肾功能不全对药物代谢的影响肾功能不全对药物代谢的影响n常用肾毒性药物及其肾脏损害常用肾毒性药
2、物及其肾脏损害3肾脏是药物中毒作用的主要靶器官n由于肾脏大量的血流灌注、肾小管浓缩、排泌的功能特点及髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足的特点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。4肾脏是药物中毒作用的主要靶器官n 肾脏易受药物损害的原因肾脏易受药物损害的原因n 1 肾脏血供应量大肾脏血供应量大n 2 内皮表面积大:与药物接触面积大内皮表面积大:与药物接触面积大n 3 药物或排泄物在肾脏浓度高药物或排泄物在肾脏浓度高n 4 肾脏对药物敏感性高,代谢率高、耗氧高肾脏对药物敏感性高,代谢率高、耗氧高n 5 髓髓质质肾肾单单位位肾肾小小管管间间质质区区域域血血液液供供应应相相对对不足不足n 6 老年人
3、肾脏储备能力下降老年人肾脏储备能力下降56药物的肾脏排泄过程药物的肾脏排泄过程n肾小球的滤过肾小球的滤过是指当血液流过肾小球时,血浆中的水份及小分子物质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋白质,其它成分与浓度和血浆基本一致。7药物的肾脏排泄过程药物的肾脏排泄过程n肾小管的重吸收:肾小管的重吸收:肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收,葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。n肾小管的排泌:肾小管的排泌:肾小管排泌药物是主动转运过程,需有载体参与,有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用,可发生竞争性抑制。8肾脏排泄过程中药物的相互肾脏
4、排泄过程中药物的相互作用作用9肾小管重吸收对药物的相互作用的影响肾小管重吸收对药物的相互作用的影响n酸、碱性药可在肾小管内通过简单扩散重吸收。酸性尿液可使弱碱性药解离增大,重吸收减少,排出量增加。反之,碱性尿液可使弱酸性药解离增大,重吸收减少,排出量增加。10肾小管排泌对药物的相互作用的影响肾小管排泌对药物的相互作用的影响n肾小管排泌对分泌机制相同的两类药物存在竞争性抑制,如丙磺舒和青霉素合用。两种酸类或两种碱类药物并用竞争载体。11肾小管排泌对药物的相互作用的影响肾小管排泌对药物的相互作用的影响肾小管排泌肾小管排泌竞争抑制竞争抑制药物药物 药物竞争抑制的药物丙磺舒青霉素吲哚美辛、萘普生水杨酸
5、丙磺舒、保秦松吲哚美辛、磺胺苯吡唑双香豆素氯磺丙脲保泰松青霉素12肾功能不全对药代动力学的影响肾功能不全对药代动力学的影响肾小球的滤过分泌功能分泌功能引起药代动力学改变引起药代动力学改变n 经肾排泄药物蓄积经肾排泄药物蓄积n T1/2延长延长n 影响药物分布容积(影响药物分布容积(Vd体内可容纳某药的体内可容纳某药的大致容积)大致容积)13肾功能不全导致药物分布容积改变肾功能不全导致药物分布容积改变n液体过剩会明显增大病人的分布容积n地高辛Vd500L,受液体变化的影响小。n妥布霉素Vd约为,80kg的病人Vd为24L。如果这个病人获得15L的液体,其新的Vd就是39L,造成药物的有效浓度不足
6、。14肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响肾功能不全对药物血浆蛋白结合率的影响n肾功能不全时,肾功能不全时,(1)低蛋白血症)低蛋白血症(2)结合抑制物蓄积)结合抑制物蓄积(3)白蛋白结合率发生改变,与药物亲和)白蛋白结合率发生改变,与药物亲和力力弱酸性药物血浆蛋白结合率弱酸性药物血浆蛋白结合率游离药游离药物浓度物浓度15肾功能不全对药物代谢的影响肾功能不全对药物代谢的影响n肾脏具有代谢药物功能1-羟化酶改变,活性vitD3生物转化障碍。16常用肾毒性药物及其肾脏损害及其肾脏损害n常用肾毒性药物常用肾毒性药物n药物肾脏损害药物肾脏损害n 药物肾脏损害的类型药物肾脏损害的类型n 药物引起肾脏的不
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