白细胞分化抗原和粘附分子教程文件.ppt

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1、白细胞分化抗原和粘附分子n免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子的作用。接触和通过分泌细胞因子的作用。n免疫细胞之间相互识别的免疫细胞之间相互识别的物质基础是物质基础是细胞细胞膜分子膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞膜分子通常也称为细胞细胞表面标记（表面标记（cell surface marker）。n免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗细胞抗原识别受体（原识别受体（TCR），），B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体（

2、BCR），），主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原，白细胞分化抗白细胞分化抗原原，粘附分子粘附分子，促分裂原受体促分裂原受体，细胞因子受体细胞因子受体，免疫球蛋白的免疫球蛋白的Fc段受体段受体，以及其它受体和分子。，以及其它受体和分子。n白细胞分化抗原白细胞分化抗原和和粘附分子粘附分子是两类重要的免疫细是两类重要的免疫细胞膜分子。胞膜分子。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）（一）概念：（一）概念：n白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：指造血细胞在分化成熟

3、为不同：指造血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的出现或消失的细胞表面标记分子细胞表面标记分子。一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念重点重点生理功能生理功能：多种多样应用价值应用价值：细胞表面标记有助于识别细胞类型和状态（二）特点：（二）特点：n白细胞分化抗原白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内

4、分泌细胞等。上皮细胞、神经内分泌细胞等。n白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念了解了解一、白细胞分化抗原的概念一、白细胞分化抗原的概念n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n细胞因子受体家族细胞因子受体家族nC型凝集素超家族型凝集素超家族n整合素家族整合

5、素家族n肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族n肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族人白细胞分化抗原分类：人白细胞分化抗原分类：了解了解CD的概念：的概念：n分化群（分化群（cluster of differentiation,CD）：以：以单克单克隆抗体鉴定隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原同一白细胞分化抗原，其编码，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为称为CD。n在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原都用在许多场合下，单克隆抗体及其识别的

6、抗原都用同一个同一个CD序号序号。n人人CD的编号已从的编号已从CD1命名至命名至CD350，可大致划分，可大致划分为为T细胞、细胞、B细胞、等细胞、等14个组。个组。二、二、CD分子的概念、功能及应用分子的概念、功能及应用缘由：原命名太乱缘由：原命名太乱重点重点CD分子的功能：分子的功能：（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分别；免疫细胞识别抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；化；免疫效应功能的发挥；（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）参与炎症的发生；）参与炎症

7、的发生；（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。二、二、CD分子的概念、功能及应用分子的概念、功能及应用了解了解n基础研究：（1）区分细胞亚群；（2）细胞亚群的功能；（3）细胞激活途径和膜信号的转导；（4）细胞分化过程中的调控。n临床应用：（1）阐明某些疾病的发病机制；（2）广泛应用于多种疾病的免疫诊断，如白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）治疗移植排斥反应和肿瘤等疾病。二、二、CD分子的概念、功能及应用分子的概念、功能及应用CD单克隆抗体可用于单克隆抗体可用于了解了解二、二、CD分子的概念、功能及应用分子的概念、功能及应用了解了解1.与与T细胞识别、粘附、活化有关

8、的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子 无无CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或或 CD8 胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞 前前T T 双阴性双阴性 双阳性双阳性 成熟成熟T T 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞 细胞细胞CD4CD8举例nCD3l分布：所有成熟分布：所有成熟T淋巴细胞表面，与淋巴细胞表面，与TCR以非共价键以非共价键结合成结合成TCR-CD3复合物。复合物。l功能：稳定功能：稳定TCR的结构；转导的结构；转导T细胞活化信号。细胞活化信号。nCD4l分布：分布：CD4+T细胞（辅助性细胞（

9、辅助性T细胞细胞,Th）l功能：功能：CD4+T细胞活化的辅助受体，细胞活化的辅助受体，T细胞通过细胞通过CD4与抗原呈递细胞表面与抗原呈递细胞表面MHC类分子类分子结合结合nCD8l分布：分布：CD8+T细胞（细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞细胞,Tc）l功能：功能：CD8+T细胞活化的辅助受体，细胞活化的辅助受体，T细胞通过细胞通过CD8与靶细胞表面与靶细胞表面MHC类分子类分子结合结合重点重点CD分子鉴别细胞群举例分子鉴别细胞群举例：T淋巴细胞表面的淋巴细胞表面的CD分子与相应荧光素标记的抗分子与相应荧光素标记的抗CD分分子子McAb结合后，细胞表面形成带有荧光色素的抗原抗结合后，细胞表面形

10、成带有荧光色素的抗原抗体复合物。经激光激发后发出荧光，通过流式细胞仪体复合物。经激光激发后发出荧光，通过流式细胞仪可检测特定可检测特定CD分子阳性的细胞百分率。分子阳性的细胞百分率。红色红色绿绿色色2.与与B 细胞识别、粘附、活化有关的细胞识别、粘附、活化有关的CD分子分子 Ig重链重链C端功能区构成端功能区构成Fc段，多种细胞表面可表达不同类或亚类段，多种细胞表面可表达不同类或亚类FcR，并通过，并通过FcR与与IgFc段结合，介导段结合，介导Ig生理功能或病理损伤过程。生理功能或病理损伤过程。3.免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受体（段受体（CD分子分子）第二节第二节 粘附分子粘附分子adhes

11、ion molecules AM 1.1.定义定义 是介导是介导是介导是介导细胞与细胞细胞与细胞细胞与细胞细胞与细胞或或或或细胞与细胞外基细胞与细胞外基细胞与细胞外基细胞与细胞外基质质质质间相互接触和结合的一类间相互接触和结合的一类间相互接触和结合的一类间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子。作用方式：以作用方式：以作用方式：以作用方式：以受体与配体受体与配体受体与配体受体与配体方式相互作用，通过方式相互作用，通过方式相互作用，通过方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用增加细胞间粘附作用增加细胞间粘附作用增加细胞间粘附作用和和和和或或或或传递信号传

12、递信号传递信号传递信号而促进细胞而促进细胞而促进细胞而促进细胞的功能。表现为的功能。表现为的功能。表现为的功能。表现为双向性双向性双向性双向性。一、基本概一、基本概念念2.分类分类整合素家族整合素家族 integrin family选择素家族选择素家族 selectin family免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily粘蛋白家族粘蛋白家族 mucin-like family钙粘素家族钙粘素家族 cadherin family未归类的黏附分子未归类的黏附分子n介导细胞与细胞外基质的粘附介导细胞与细胞外基质的粘附n基本结构：基本结构：、非共价键连接

13、非共价键连接连接成异源二聚体连接成异源二聚体n组成：组成：14种种 亚单位和亚单位和8种种 亚单位亚单位（一）整合素家族（一）整合素家族 （integrin family）分布：十分广泛。分布：十分广泛。一种整合素可分布一种整合素可分布于多种细胞，同一于多种细胞，同一种细胞也往往有多种细胞也往往有多种整合素的表达。种整合素的表达。表达水平可随细胞表达水平可随细胞分化和分化和 生长状态生长状态发生改变发生改变n介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋巴细胞归巢细胞归巢n基本结构：基本结构：跨膜分子跨膜分子n组成：组成：L-、P-、E-选择素选择素n配体：

14、寡糖基团配体：寡糖基团（二）选择素家族（二）选择素家族 （selectin family）免疫细胞识免疫细胞识别：辅助受别：辅助受体，协同刺体，协同刺激或抑制信激或抑制信号号3.粘附分子的功能粘附分子的功能 CD28-B7 CD2-CD58 LFA-1*-ICAMCD4/CD8-MHC-/MHC-炎症过程中白细胞和血管内皮细胞炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附黏附3.粘附分子的功能粘附分子的功能 L-selectin 趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/4 7 4 1/4 7 VCAM-1 VCAM-1 VCA

15、M VCAM-1 趋化因子趋化因子 Mad.CAM ICAM-1/2滚动滚动 激发激发 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环3.粘附分子的功能粘附分子的功能u淋巴组织中毛细血管后淋巴组织中毛细血管后静脉的特殊化静脉的特殊化HEV（高内（高内皮小静脉）皮小静脉），表达大量其，表达大量其他静止期内皮细胞所缺乏他静止期内皮细胞所缺乏的的粘附分子粘附分子。uHEV细胞的粘附分子细胞的粘附分子与与与与淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体结合，结合，引导淋巴细胞定向地进入引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。淋巴组织。T TT THEVHEVHEVHEV此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢