制药工艺的优化-试验设计及优选方法.ppt
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1、试验设计试验设计及及优选优选方法方法Your company sloganYour company slogan化学制药工艺研究思路化学制药工艺研究思路确定工艺参数确定工艺参数1.1.化学反应类型的选择化学反应类型的选择2.2.合成步骤和总收率合成步骤和总收率3.3.原辅材料供应原辅材料供应4.4.原辅材料更换和合成原辅材料更换和合成步骤改变步骤改变5.5.单元反应的次序安排单元反应的次序安排6.6.技术条件与设备要求技术条件与设备要求7.7.安全生产与环境保护安全生产与环境保护工艺影响因素工艺影响因素确定工艺路线确定工艺路线 1)1)反应物浓度与配料比反应物浓度与配料比2)2)溶剂溶剂3)3
2、)反应温度和压力反应温度和压力4)4)催化剂催化剂5)5)搅拌搅拌6)6)反应时间与反应终点反应时间与反应终点控制控制7)7)原料、中间体的质量原料、中间体的质量控制控制1.1.单因素平行试验优单因素平行试验优选法选法2.2.多因素正交设计优多因素正交设计优选法选法3.3.多因素均匀设计优多因素均匀设计优选法选法Your company sloganYour company slogan概述概述 在实验室工艺研究、中试放大研究及在实验室工艺研究、中试放大研究及生产中都涉及生产中都涉及化学化学反应反应各种条件各种条件之间之间的相互影响等诸多因素。要在诸多因的相互影响等诸多因素。要在诸多因素中分清
3、主次,就需要合理的素中分清主次,就需要合理的实验设实验设计和优选方法,计和优选方法,为找出影响生产工艺为找出影响生产工艺的内在规律以及各因素间相互关系,的内在规律以及各因素间相互关系,尽快找出生产工艺设计所要求的参数尽快找出生产工艺设计所要求的参数和生产工艺条件提供参考。和生产工艺条件提供参考。Your company sloganYour company slogan试验设计及优选方法是以概率论和数理试验设计及优选方法是以概率论和数理统计为理论基础,安排试验的应用技术。统计为理论基础,安排试验的应用技术。其目的是通过合理地安排试验和正确地其目的是通过合理地安排试验和正确地分析试验数据,以最少
4、的试验次数,最分析试验数据,以最少的试验次数,最少的人力、物力,最短的时间达到优化少的人力、物力,最短的时间达到优化生产工艺方案。生产工艺方案。试验设计及优选方法过程包括:试验设试验设计及优选方法过程包括:试验设计、试验实施和对实验结果的分析三个计、试验实施和对实验结果的分析三个阶段。阶段。Your company sloganYour company slogan内容内容 1.1.平分法平分法 2.0.6182.0.618法法 3.3.分数法分数法 4.4.抛物线法抛物线法单因素平行试验优选法单因素平行试验优选法 1.1.正交设计及优选法正交设计及优选法 2.2.均匀设计及优选法均匀设计及优
5、选法 3.3.单纯形优选法单纯形优选法多因素试验优选法多因素试验优选法Your company sloganYour company slogan一一 单因素平行试验优选法单因素平行试验优选法简单对比法简单对比法 变化一个因素而固定其他因素,如变化一个因素而固定其他因素,如首先固定首先固定B、C于于Bl、Cl,使,使A变化之:变化之:A1B1C1 A2 A3(好结果好结果)如得出结果如得出结果A3最好,则固定最好,则固定A于于A3,C还是还是Cl,使,使B变化之:变化之:B1A3C1 B2(好结果)B3得出结果以B2为最好,则固定B于B2,A于A3,使C变化之:C1A3B2C2(好结果)C3试
6、验结果以C2最好。于是就认为最好的工艺条件是A3B2C2。Your company sloganYour company slogan试验设计是数理统计中的一个较大的分支,它的内试验设计是数理统计中的一个较大的分支,它的内容十分丰富。我们对正交试验设计进行初步学习。容十分丰富。我们对正交试验设计进行初步学习。正交试验设计是利用正交试验设计是利用“正交表正交表”进行科学地安排与进行科学地安排与分析多因素试验的方法。其主要优点是能在很多试验分析多因素试验的方法。其主要优点是能在很多试验方案中挑选出代表性强的少数几个试验方案,并且通方案中挑选出代表性强的少数几个试验方案,并且通过这少数试验方案的试验
7、结果的分析,推断出最优方过这少数试验方案的试验结果的分析,推断出最优方案,同时还可以作进一步的分析,得到比试验结果本案,同时还可以作进一步的分析,得到比试验结果本身给出的还要多的有关各因素的信息。身给出的还要多的有关各因素的信息。二二 正交试验设计正交试验设计 正正交交设设计计就就是是从从选选优优区区全全面面试试验验点点(水水平平组组合合)中中挑挑选选出出有有代代表表性性的的部部分分试试验验点点(水水平平组组合合)来来进进行行试试验验。图图中中标标有有试试验验号号的的九九个个“()”,就就是是利利用用正正交交表表L9(34)从从27个个试试验验点点中中挑挑选出来的选出来的9个试验点。即:个试验
8、点。即:(1)A1B1C1 (4)A1B2C2 (7)A1B3C3(2)A2B1C2 (5)A2B2C3 (8)A2B3C1 (3)A3B1C3(6)A3B2C1 (9)A3B3C2 根据以上特性,我们用正交表安排的试验,具有根据以上特性,我们用正交表安排的试验,具有根据以上特性,我们用正交表安排的试验,具有根据以上特性,我们用正交表安排的试验,具有均衡分散均衡分散均衡分散均衡分散和和和和整齐可比整齐可比整齐可比整齐可比的特点。的特点。的特点。的特点。所谓均衡分散,是指用正交表挑选出来的各因素水所谓均衡分散,是指用正交表挑选出来的各因素水所谓均衡分散,是指用正交表挑选出来的各因素水所谓均衡分散
9、,是指用正交表挑选出来的各因素水平组合在全部水平组合中的分布是均匀的平组合在全部水平组合中的分布是均匀的平组合在全部水平组合中的分布是均匀的平组合在全部水平组合中的分布是均匀的 。由由由由 上图可以看出,在立方体中上图可以看出,在立方体中上图可以看出,在立方体中上图可以看出,在立方体中 ,任一平面内都包含,任一平面内都包含,任一平面内都包含,任一平面内都包含 3 3 3 3 个个个个“()”,任一直线上都包含任一直线上都包含任一直线上都包含任一直线上都包含1 1 1 1个个个个“()”,因此,因此,因此,因此 ,这些点代表性强,这些点代表性强,这些点代表性强,这些点代表性强 ,能够较好地反映全
10、面,能够较好地反映全面,能够较好地反映全面,能够较好地反映全面试验的情况。试验的情况。试验的情况。试验的情况。上述选择,保证了A因素的每个水平与B因素、C因素的各个水平在试验中各搭配一次。对于A、B、C 3个因素来说,是在27个全面试验点中选择9个试验点,仅是全面试验的 三分之一。从图中可以看到 ,9个试验点在选优区中分布是均衡的,在立方体的每个平面上 ,都恰是3个试验点;在立方体的每条线上也恰有一个试验点。9个试验点均衡地分布于整个立方体内,有很强的代表性,够比较全面地反映选优区内的基本情况。整齐可比是指每一个因素的各水平间具有可比性。因为正交表整齐可比是指每一个因素的各水平间具有可比性。因
11、为正交表整齐可比是指每一个因素的各水平间具有可比性。因为正交表整齐可比是指每一个因素的各水平间具有可比性。因为正交表中每一因素的任一水平下都均衡地包含着另外因素的各个水平中每一因素的任一水平下都均衡地包含着另外因素的各个水平中每一因素的任一水平下都均衡地包含着另外因素的各个水平中每一因素的任一水平下都均衡地包含着另外因素的各个水平 ,当比较某因素不同水平时,其它,当比较某因素不同水平时,其它,当比较某因素不同水平时,其它,当比较某因素不同水平时,其它 因素的效应都彼此抵消。因素的效应都彼此抵消。因素的效应都彼此抵消。因素的效应都彼此抵消。如在如在如在如在A A A A、B B B B、C 3C
12、 3C 3C 3个因素中,个因素中,个因素中,个因素中,A A A A因素的因素的因素的因素的3 3 3 3个水平个水平个水平个水平 A1A1A1A1、A2A2A2A2、A3 A3 A3 A3 条件条件条件条件下各有下各有下各有下各有 B B B B、C C C C 的的的的 3 3 3 3个不同水平,即:个不同水平,即:个不同水平,即:个不同水平,即:在这在这9 9个水平组合中,个水平组合中,A A因素各水平下包括了因素各水平下包括了B B、C C因素的因素的3 3个水个水平,平,虽然搭配方式不同,但虽然搭配方式不同,但B B、C C皆处于同等地位,皆处于同等地位,当比较当比较A A因因素不
13、同水平时,素不同水平时,B B因素不同水平的效应相互抵消,因素不同水平的效应相互抵消,C C因素不同因素不同水平的效应也相互抵消。所以水平的效应也相互抵消。所以A A因素因素3 3个水平间具有综合可比个水平间具有综合可比性。同样,性。同样,B B、C C因素因素3 3个水平间亦具有综合可比性。个水平间亦具有综合可比性。Your company sloganYour company slogan正交表的三个基本性质中,正正交表的三个基本性质中,正交性是核心,是基础,均衡分交性是核心,是基础,均衡分散和整齐可比性是正交性的必散和整齐可比性是正交性的必然结果然结果Your company sloga
14、nYour company slogan正交试验设计及优选方法特点介绍:正交试验设计及优选方法特点介绍:正交设计正交设计-在全面试验点中挑选出最在全面试验点中挑选出最具有代表性的点做试验,挑选的点在其范具有代表性的点做试验,挑选的点在其范围内具有均匀分散和整齐可比的特点。围内具有均匀分散和整齐可比的特点。均匀分散均匀分散是指试验点均衡地分布在试是指试验点均衡地分布在试验范围内,每个试验点有成分的代表性。验范围内,每个试验点有成分的代表性。整齐可比整齐可比是指试验结果分析方便,易是指试验结果分析方便,易于分析各个因素对目标函数的影响。于分析各个因素对目标函数的影响。Your company sl
15、oganYour company slogan 正交表是一种特别的表格,是正交设计的基本工具。正交表是一种特别的表格,是正交设计的基本工具。我们只介绍它的记号、特点和使用方法。我们只介绍它的记号、特点和使用方法。正交表的记号及含义正交表的记号及含义记号及含义记号及含义 正交表的行数正交表的行数(需要做的试验次数)(需要做的试验次数)各因素的水平数各因素的水平数(各因素的水平数相等)各因素的水平数相等)t正交表正交表的代号的代号正交表的列数正交表的列数(最多能安排的因素个数,(最多能安排的因素个数,包括交互作用、误差等)包括交互作用、误差等)qtqYour company sloganYour
16、company slogan如如 表示表示 表示各因素的表示各因素的水平数水平数为为2,做做8次试验次试验,最多考虑,最多考虑7个个因素因素(含交互作用)的(含交互作用)的正正交表交表。Your company sloganYour company slogan “L”表示正交表,表示正交表,“9”是行数,在试验中表示试是行数,在试验中表示试验的条件数,验的条件数,“4”是列数,在试验中表示可以安排是列数,在试验中表示可以安排的因子的最多个数,的因子的最多个数,“3”是表的主体只有三个不同是表的主体只有三个不同数字,在试验中表示每一因子可以取的水平数。数字,在试验中表示每一因子可以取的水平数。
17、Your company sloganYour company slogan 正交表的特点正交表的特点1、正交表中任意一列中,不同的数字出现的次数相等;、正交表中任意一列中,不同的数字出现的次数相等;表示:在试验安排中,所挑选出来的水平组合是均匀表示:在试验安排中,所挑选出来的水平组合是均匀 分布的(每个因素的各水平出现的次数相同)分布的(每个因素的各水平出现的次数相同)均衡分散性均衡分散性2、正交表中任意两列,把同行的两个数字看成有序数、正交表中任意两列,把同行的两个数字看成有序数 对时,所有可能的数对出现的次数相同。对时,所有可能的数对出现的次数相同。表示:任意两因素的各种水平的搭配在所选
18、试验中出现表示:任意两因素的各种水平的搭配在所选试验中出现 的次数相等的次数相等 整齐可比性整齐可比性这是设计正交试验表的基本准则这是设计正交试验表的基本准则 Your company sloganYour company sloganYour company sloganYour company slogan 正交表具有正交性,这是指它有如下两个特点:正交表具有正交性,这是指它有如下两个特点:正交表具有正交性,这是指它有如下两个特点:正交表具有正交性,这是指它有如下两个特点:(1 1)每列中不同的数字重复次数相同。)每列中不同的数字重复次数相同。)每列中不同的数字重复次数相同。)每列中不同的
19、数字重复次数相同。在表在表在表在表L L9 9(3(34 4)中,每列有中,每列有中,每列有中,每列有3 3个不同数字个不同数字个不同数字个不同数字:1,2,3:1,2,3,每一个出现每一个出现每一个出现每一个出现3 3次。次。次。次。(2 2)将任意两列的同行数字看成一个数对,那)将任意两列的同行数字看成一个数对,那)将任意两列的同行数字看成一个数对,那)将任意两列的同行数字看成一个数对,那么一切可能数对重复次数相同。么一切可能数对重复次数相同。么一切可能数对重复次数相同。么一切可能数对重复次数相同。在表在表在表在表L L9 9(3(34 4)中,任意两列有中,任意两列有中,任意两列有中,任
20、意两列有9 9种可能的数对:种可能的数对:种可能的数对:种可能的数对:(1,1),(1,2),(1,3),(2,1),(2,2),(2,3),(3,1),(1,1),(1,2),(1,3),(2,1),(2,2),(2,3),(3,1),(3,2),(3,3)(3,2),(3,3)每一对出现一次。每一对出现一次。每一对出现一次。每一对出现一次。Your company sloganYour company slogan正交表的正交性可以看出:正交表的正交性可以看出:正交表各列的地位是平等的,表中各列正交表各列的地位是平等的,表中各列之间可以万相置换,称为列间置换;之间可以万相置换,称为列间置换
21、;正交表各行之间也可相互置换,称行间正交表各行之间也可相互置换,称行间置换;置换;正交表中同一列的水平数字也可以相互正交表中同一列的水平数字也可以相互置换,称水平置换。置换,称水平置换。Your company sloganYour company slogan正交的类型:若记一般的正交表为正交的类型:若记一般的正交表为L Ln n(t(tq q),),则:则:(1 1)标准正交表标准正交表:正交表的行数:正交表的行数n n,列数列数q,q,水水平数平数t t间有如间有如 下关系:下关系:n=tn=ti+1i+1,i=1,2,3,4,i=1,2,3,4,q=(ni-1)/(t-1),q=(ni
22、-1)/(t-1)如二水平正交表如二水平正交表L L4 4(2(23 3),L),L8 8(2(27 7),L),L1616(2(21515),L),L3232(2(23131)等,三水平正交等,三水平正交表表L L9 9(3(34 4),L),L2727(3(31313)等,等,这一类正交表不仅可以这一类正交表不仅可以考察各因子对试验指标的影响,还可以考察因考察各因子对试验指标的影响,还可以考察因子之间的交互作用影响子之间的交互作用影响。常用正交表分常用正交表分类类Your company sloganYour company slogan(2 2)非非标标准准正正交交表表:另另一一类类正正
23、交交表表的的行行数数,列列数数,水水平平数数之之间间不不满满足足上上述述的的两两个个关关系系,往往往往只只能能考考察察各各因因子子的的影影响响,不不能能用用这这些些正正交交表表来来考考察察因因子子间间的的交交互互作作用用。如如二二水水平平正正交交表表L L1212(2(21111),),L L2020(2(21919)等等,三三水水平平正正交交表表L L1818(3(37 7),L),L3636(3(31313)等等,混混合合水水平平正正交交表表L L1818(23(237 7),L),L3636(2(23 3331313)等。等。Your company sloganYour company
24、 slogan回顾回顾 在实验室工艺研究、中试放大研究及生在实验室工艺研究、中试放大研究及生产中都涉及产中都涉及化学反应化学反应各种条件之间各种条件之间的的相相互影响互影响等诸多因素。要在诸多因素中分等诸多因素。要在诸多因素中分清主次,就需要合理的试验设计及优选清主次,就需要合理的试验设计及优选方法,为找出方法,为找出影响生产工艺影响生产工艺的的内在规律内在规律以及以及各因素间各因素间相互关系相互关系,尽快找出生产,尽快找出生产工艺设计所要求的参数和生产工艺条件工艺设计所要求的参数和生产工艺条件提供参考。提供参考。1.正交试验设计的基本概念正交试验设计的基本概念 正交试验设计是正交试验设计是利
25、用正交表利用正交表来安来安排与分析多因素试验的一种设计方排与分析多因素试验的一种设计方法。它是由法。它是由试验因素的全部水平组试验因素的全部水平组合中,合中,挑选部分有挑选部分有代表性的水平组代表性的水平组合合进行试验的,通过对这部分试验进行试验的,通过对这部分试验结果结果的分析了解全面试验的情况,的分析了解全面试验的情况,找出最优的水平组合。找出最优的水平组合。正交试验设计的正交试验设计的正交试验设计的正交试验设计的基本特点是:用部分试验来代替基本特点是:用部分试验来代替基本特点是:用部分试验来代替基本特点是:用部分试验来代替全面试验,通过对部分试验结果的分析全面试验,通过对部分试验结果的分
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