生物化学——第八章 氨基酸代谢.ppt
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1、生物化学第八章 氨基酸代谢 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 蛋白质的酶促降解蛋白质的酶促降解细胞内蛋白质的降解细胞内蛋白质的降解外源蛋白的酶促降解外源蛋白的酶促降解一、细胞内蛋白质降解一、细胞内蛋白质降解(一)两类蛋白酶:一)两类蛋白酶:1 1、相对分子质量较小、专一性较低,催化过程不需要、相对分子质量较小、专一性较低,催化过程不需要ATPATP的的蛋白酶和肽酶蛋白酶和肽酶2 2、高分子量的多酶复合物,需要、高分子量的多酶复合物,需要A
2、TPATP,专一性较强,专一性较强(二)降解系统:二)降解系统:1 1、溶酶体系统:、溶酶体系统:主要是酸性主要是酸性pHpH下活化的小分子蛋白酶下活化的小分子蛋白酶,水解长寿命蛋白质水解长寿命蛋白质和外来蛋白和外来蛋白。2 2、泛肽系统:、泛肽系统:水解短寿命蛋白和反常蛋白水解短寿命蛋白和反常蛋白(三)细胞内蛋白质降解的意义(三)细胞内蛋白质降解的意义1 1)及时降解清除反常蛋白的产生)及时降解清除反常蛋白的产生 有些可恢复为正常蛋白有些可恢复为正常蛋白2 2)短寿命的蛋白在生物体的特殊作用)短寿命的蛋白在生物体的特殊作用 经常是一些代谢限速酶,便于通过基因表达和降解对其含量经常是一些代谢限
3、速酶,便于通过基因表达和降解对其含量加以调控。加以调控。3 3)维持细胞内氨基酸库)维持细胞内氨基酸库4 4)防御机制组成部分)防御机制组成部分 将吞入的病原体、异物等降解和清除将吞入的病原体、异物等降解和清除5 5)蛋白质前提的裂解加工)蛋白质前提的裂解加工(四)蛋白质降解的泛肽途径(四)蛋白质降解的泛肽途径E1-S-E1-S-E1-SHE1-SHE2-S-E2-S-E1-SHE1-SHE2-SHE2-SHE2-SHE2-SHATP AMP+PPiATP AMP+PPiE3E3多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白多泛肽化蛋白ATPATP2626S S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体2020S
4、 S蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体ATPATP1 19S9S调节亚基调节亚基调节亚基调节亚基去折叠去折叠去折叠去折叠水解水解水解水解E1E1E1E1:泛肽激活酶:泛肽激活酶:泛肽激活酶:泛肽激活酶 E2E2E2E2:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白:泛肽载体蛋白 E3E3E3E3:泛肽:泛肽:泛肽:泛肽-蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋白质连接酶蛋白质连接酶(ubiquitin)小肽小肽小肽小肽 二、外源蛋白质的酶促降解二、外源蛋白质的酶促降解NH3+NH3+COO-COO-外切外切酶酶氨肽酶氨肽酶随机内切内切酶酶特定氨基酸间外切外切酶酶羧肽酶羧肽酶最终产物最终产物氨基酸氨基酸(一)蛋白水
5、解酶:(一)蛋白水解酶:1、动物蛋白酶、动物蛋白酶 Stomach:胃蛋白酶胃蛋白酶 Small Intestine:胰液胰液 胰蛋白酶,糜蛋白酶,弹性蛋白酶,羧肽酶胰蛋白酶,糜蛋白酶,弹性蛋白酶,羧肽酶 小肠粘膜:氨肽酶,二肽酶小肠粘膜:氨肽酶,二肽酶胰蛋白酶原胰蛋白酶原肠激酶肠激酶胰蛋白酶胰蛋白酶糜蛋白酶原糜蛋白酶原糜蛋白酶糜蛋白酶弹性蛋白酶原弹性蛋白酶原弹性蛋白酶弹性蛋白酶羧基肽酶原羧基肽酶原A及及B羧基肽酶羧基肽酶A及及B胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃酸胃酸胰蛋白酶:胰蛋白酶:R1=Lys、Arg(专一性较强,快)(专一性较强,快)糜蛋白酶:糜蛋白酶:R1=Phe、Trp、Ty
6、r(快);快);Leu、Met、His(稍稍慢);慢);R2=Pro(抑制水解)抑制水解)胃蛋白酶:胃蛋白酶:R2=Phe、Trp、Tyr、Leu等疏水性等疏水性AA(快);快);R1=Pro(抑制水解)抑制水解)嗜热菌蛋白酶:嗜热菌蛋白酶:R2=Leu、Ile、Val、Phe、Trp、Tyr等疏水等疏水性强的性强的AA(快);快);R2=Gly、Pro(不水解);不水解);R1/R3=Pro(抑制水解)抑制水解)2、植物蛋白酶、植物蛋白酶种类:木瓜种类:木瓜、菠萝、菠萝、无花果无花果 分布:高等植物的种子及幼苗分布:高等植物的种子及幼苗用途:消化不良;啤酒澄清;嫩肉粉用途:消化不良;啤酒澄清
7、;嫩肉粉 氨基酸代谢概况氨基酸代谢概况氨基酸代谢库氨基酸代谢库(metabolic pool)食物蛋白质食物蛋白质消化吸收消化吸收组织蛋白质组织蛋白质分解分解合成合成合成合成脱氨基作用脱氨基作用NH3-酮酸酮酸尿素尿素糖糖氧化供能氧化供能酮体酮体脱羧基作用脱羧基作用CO2胺类胺类其他含氮化合物其他含氮化合物转变转变第二节第二节 氨基酸的分解代谢氨基酸的分解代谢O+NH3R-CH2NH2 +CO2脱氨基脱氨基脱羧基脱羧基氨基酸氨基酸 -酮酸酮酸酮酸酮酸 胺胺L-谷氨酸脱氢酶(专一催化谷氨酸脱氢分解及逆过程)谷氨酸脱氢酶(专一催化谷氨酸脱氢分解及逆过程)一、脱氨基作用一、脱氨基作用酶酶L-氨基酸氧
8、化酶、氨基酸氧化酶、D-氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶酶酶2H+H+亚氨基酸不稳定亚氨基酸不稳定H2O+H+水解加氧水解加氧脱氢脱氢NH4+-酮酸酮酸3(一)氧化脱氨基作用(一)氧化脱氨基作用本应是本应是L-氨基酸氧化酶(大多数氨基酸都是氨基酸氧化酶(大多数氨基酸都是L型),但该型),但该酶分布不普遍,活力低(最适酶分布不普遍,活力低(最适pH=10),作用小。作用小。D-氨基酸氧化酶分布广,活力强,但氨基酸氧化酶分布广,活力强,但D-氨基酸在体内不氨基酸在体内不多。多。问题:问题:哪种酶作用最重要?哪种酶作用最重要?有毒!有毒!L-L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶NAD+H2ONADH+H+NH4+-
9、谷氨酸谷氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸氧化脱氨氧化脱氨(二)转氨基作用(二)转氨基作用特点特点:a.可逆,受平衡影响可逆,受平衡影响 b.氨基大多转给了氨基大多转给了-酮戊二酸酮戊二酸转氨酶转氨酶-酮酸酮酸-氨基酸氨基酸-酮酸酮酸-氨基酸氨基酸交换交换谷丙转氨酶和谷草转氨酶谷丙转氨酶和谷草转氨酶谷丙转氨酶谷丙转氨酶(GPT)谷草转氨酶谷草转氨酶(GOT)正常成人各组织中正常成人各组织中GOT和和GPT活性活性组织组织 GOT(U/g)GPT(U/g)心心1560007100肝肝14200044000骨骼肌骨骼肌990004800肾肾9100019000脾脾140001200肺肺10000
10、700血清血清2016提示:提示:肝细胞中肝细胞中GPT活力比其他组织高出许多活力比其他组织高出许多抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能肝组织受抽血化验若转氨酶比正常水平偏高则有可能肝组织受损破裂,肝细胞的转氨酶进入血液。(结合乙肝抗原损破裂,肝细胞的转氨酶进入血液。(结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的)等指标进一步确定是什么原因引起的)查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数呢?查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数呢?磷酸吡哆醛的作用机理磷酸吡哆醛的作用机理1 1、是非必需氨基酸合成代谢的重要步骤;、是非必需氨基酸合成代谢的重要步骤;2 2、是连接糖代谢与氨基酸代谢的桥梁。、是连接糖代谢与氨
11、基酸代谢的桥梁。特别注意三种氨基酸的转化:特别注意三种氨基酸的转化:丙氨酸丙氨酸 丙酮酸丙酮酸 天冬氨酸天冬氨酸 草酰乙酸草酰乙酸 谷氨酸谷氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸 转氨作用转氨作用 转氨基转氨基本质上没有真正脱氨。本质上没有真正脱氨。(三)联合脱氨作用(三)联合脱氨作用 1 1、转氨与氧化脱氨的联合(、转氨与氧化脱氨的联合(L-L-谷氨酸脱氢酶)谷氨酸脱氢酶)NH4+NADH+H+NAD+H2O2 2、嘌呤核苷酸联合脱氨基、嘌呤核苷酸联合脱氨基、嘌呤核苷酸联合脱氨基、嘌呤核苷酸联合脱氨基(四)非氧化脱氨基作用(四)非氧化脱氨基作用 1 1、直接脱氨基、直接脱氨基 2 2、脱水脱氨基、脱水脱氨
12、基 3 3、脱硫化氢脱氨基、脱硫化氢脱氨基 4 4、水解脱氨基、水解脱氨基 (五)脱酰胺基作用(五)脱酰胺基作用GlnGluAsnAsp二、氨基酸的脱羧作用二、氨基酸的脱羧作用氨基酸氨基酸 胺胺+CO2 脱羧酶脱羧酶 由肺呼出由肺呼出随尿排出,或转为其他物质随尿排出,或转为其他物质 不是氨基酸代谢的主要方式不是氨基酸代谢的主要方式直接脱羧直接脱羧 色氨酸色氨酸 吲哚丙氨酸吲哚丙氨酸 吲哚乙醛吲哚乙醛 吲哚乙酸吲哚乙酸丝氨酸丝氨酸 乙醇胺乙醇胺 胆碱胆碱CO2co2O2Glu-氨基丁酸氨基丁酸 (对中枢神经系统传导有抑制作用对中枢神经系统传导有抑制作用)Asp-Ala(泛酸组分泛酸组分)Trp(
13、脱氨、脱羧、氧化脱氨、脱羧、氧化)吲哚乙酸吲哚乙酸(植物生长素植物生长素)His组胺组胺(降血压作用降血压作用)Tyr酪胺酪胺(升血压作用升血压作用)Ser(脱脱羧羧)乙乙醇醇胺胺甲甲基基化化成成胆胆碱碱二二者者分分别别合合成成脑脑磷磷脂和卵磷脂,可作为生物膜的成分脂和卵磷脂,可作为生物膜的成分。Lys尸胺尸胺Met亚精胺,精胺亚精胺,精胺 多胺多胺Arg鲱精胺,腐胺鲱精胺,腐胺 植物适量吸收,刺激细胞分裂,生长和防止衰老等植物适量吸收,刺激细胞分裂,生长和防止衰老等作用作用植物生长调节剂植物生长调节剂 胺的氧化胺的氧化 三、氨的代谢去路三、氨的代谢去路氨基酸氨基酸CO2+胺胺NH3+-酮酸酮
14、酸?若外环境若外环境NHNH3 3大量进入细胞,或细胞内大量进入细胞,或细胞内NHNH3 3大量积累大量积累酮戊二酸大量转化酮戊二酸大量转化三羧酸循环中断,能量供应受阻,三羧酸循环中断,能量供应受阻,某些敏感器官(如神经、大脑)某些敏感器官(如神经、大脑)功能障碍。功能障碍。表现:语言障碍、视力模糊、昏表现:语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡。迷、死亡。三羧酸循环三羧酸循环 丙酮酸丙酮酸酮戊二酸 氨中毒原理氨中毒原理L-L-谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶NAD+H2ONADH+H+NH4+-谷氨酸谷氨酸 -酮戊二酸酮戊二酸?水生生物直接扩散脱水生生物直接扩散脱NH3哺乳、两栖动物排尿素哺乳、两栖动物排尿
15、素 (一)氨的排泄方式(一)氨的排泄方式 各种生物根据安全、价廉的原则排氨。各种生物根据安全、价廉的原则排氨。体内水循环迅速,体内水循环迅速,NHNH3 3浓度浓度低,扩散流失快,毒性小。低,扩散流失快,毒性小。体内水循环慢,体内水循环慢,NHNH3 3浓度较浓度较高,需要消耗能量使其转化高,需要消耗能量使其转化为简单低毒的尿素形式。为简单低毒的尿素形式。(二)氨的转运(二)氨的转运 1、以以Gln的形式转运的形式转运 NH3+谷氨酸谷氨酸+ATP 谷氨酰胺谷氨酰胺+ADP+H3PO4 谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 肝肝谷氨酸谷氨酸NH3 谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶 是动物体是动物体(脑等组织脑等组
16、织)向肝和肾运氨的一种方式向肝和肾运氨的一种方式尿素尿素2 2、以丙氨酸形式转运、以丙氨酸形式转运肌肉肌肉血液血液肝肝 丙氨酸丙氨酸-葡萄糖循环葡萄糖循环 3 3、尿素的形成、尿素的形成鸟氨酸循环鸟氨酸循环1932年,年,Hans Krebs 和和Kurt Henseleit 根据一系列的实根据一系列的实验,提出了尿素循环验,提出了尿素循环(urea cycle)学说,又称为鸟氨酸循学说,又称为鸟氨酸循环环(ornithine cycle)。鸟鸟氨氨酸酸循循环环草酰乙酸草酰乙酸氨基酸氨基酸谷氨酸谷氨酸-酮戊二酸酮戊二酸天冬氨酸天冬氨酸氨基酸氨基酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸2A
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- 生物化学第八章 氨基酸代谢 生物化学 第八 氨基酸 代谢
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