抗菌药物临床合理应用.pptx

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1、我我国国抗抗菌菌药药物物应应用用现现状状1.抗菌药物应用指征太松抗菌药物应用指征太松2.过度应用为主要倾向过度应用为主要倾向 重复使用重复使用 过大剂量使用过大剂量使用 过长时间使用过长时间使用 过多联合使用过多联合使用3对抗菌药物了解不足对抗菌药物了解不足 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 药代药效特征药代药效特征 毒副反应毒副反应4.利益驱使利益驱使5.抗生素自由购买抗生素自由购买6.人用抗生素的广泛使用人用抗生素的广泛使用u 住院患者的抗菌药物使用率住院患者的抗菌药物使用率60%-90%60%-90%u 广谱抗生素和联合用药广谱抗生素和联合用药58%58%u 住院药费占总额比例住院药费占总

2、额比例50%50%u 我国我国ADR ADR 死亡率死亡率2020万人万人/年年 其中其中40%40%抗菌药物抗菌药物u 我国我国3 3万儿童万儿童/年药物性耳聋年药物性耳聋 其中其中95%95%氨基糖苷类氨基糖苷类指导原则指导原则出台前临床抗菌药物状况调查出台前临床抗菌药物状况调查 国内临床各类抗感染药物应用比例国内临床各类抗感染药物应用比例抗菌药物抗菌药物 比例比例(%)-内酰胺类内酰胺类 50.9 50.9 头孢菌素类头孢菌素类 31.9 31.9 青霉素类青霉素类 19.0 19.0喹诺酮类喹诺酮类 19.6 19.6氨基糖甙类氨基糖甙类 8.4 8.4大环内脂类大环内脂类 4.0 4

3、.0其他其他 17.1 17.1 细菌对抗菌药物的耐药机制 1、细菌产生灭活酶或钝化酶 内酰胺酶 2、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜临床常见耐药菌变迁临床常见耐药菌变迁 近年来临床上发现耐药细菌变迁：近年来临床上发现耐药细菌变迁：A A耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）感染率增高；）感染率增高；凝固酶阴性葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCNMRSCN）引起感染增多；）引起感染增多；B B耐青霉素肺炎球菌（耐青霉素肺炎球菌（PRPPRP）在世界范围传播；）在世界范围传播；C C耐万古霉素肠球菌（耐万古霉素肠球菌（V

4、REVRE）感染出现；）感染出现；D D超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLESBL）耐药细菌显著增多）耐药细菌显著增多 肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E E头孢菌素酶（头孢菌素酶（AmpCAmpC酶）耐药细菌感染出现。酶）耐药细菌感染出现。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。F FMDRMDR铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。耐药机制耐药机制 有关抗菌药物有关抗菌药物 产生的主要细菌产生的主要细菌产生各种灭活酶产生各种灭活酶 -内酰胺酶 -内酰胺类内酰胺类 GNR、葡萄球菌、

5、淋球菌、葡萄球菌、淋球菌氨基糖苷钝化酶 氨基糖苷类 GNR、葡萄球菌、肠球菌氯霉素乙酰转移酶 氯霉素 GNR、葡萄球菌靶位改变靶位改变PBPs改变 -内酰胺类内酰胺类 MRSA、PRSPDNA旋转酶改变 喹诺酮类 GNRRNA多聚酶改变 利福平 GNR、葡萄球菌、链球菌、奈瑟菌 合成D丙氨酸 D-乳酸，阻结合 万古霉素 VRE泵出增多泵出增多 -内酰胺类 GNR、葡萄球菌、链球菌、喹诺酮类 支原体膜通透性减少膜通透性减少 喹诺酮类 GNR 氨基糖苷类生物膜形成生物膜形成 多数抗菌药 铜绿假单胞菌等预示着抗菌药物时代的结束？预示着抗菌药物时代的结束？医生们获得了抗菌药物这个奇妙的礼物，但是由于他

6、们不加节制地使用而导致这份礼物即将毁灭.Noman Simmos 合理用药合理用药 在有在有明确指针明确指针下选用下选用适宜的抗菌药物适宜的抗菌药物，并采，并采用适当的给药途径、剂量和疗程，最大限度的发用适当的给药途径、剂量和疗程，最大限度的发挥抗菌药物的治疗和预防作用，以达到杀灭病原挥抗菌药物的治疗和预防作用，以达到杀灭病原体和控制感染的目的；同时应防止和减少各种不体和控制感染的目的；同时应防止和减少各种不良反应的发生。良反应的发生。抗抗菌药物应用的基本原则菌药物应用的基本原则1、应尽早确立病原学诊断、应尽早确立病原学诊断2、根据抗菌药的作用特点合理用药、根据抗菌药的作用特点合理用药3、根据

7、患者的生理、病理、免疫等状态合理用药、根据患者的生理、病理、免疫等状态合理用药4、有些情况下抗菌药物的应用要严格控制或尽量避免、有些情况下抗菌药物的应用要严格控制或尽量避免5、常用抗菌药物的合理使用、常用抗菌药物的合理使用6、选用适当的给药方案、剂量和疗程、选用适当的给药方案、剂量和疗程7、强调综合性治疗措施的重要性、强调综合性治疗措施的重要性8、从教育、宣传和成立相应组织着手，纠正不合理使用抗、从教育、宣传和成立相应组织着手，纠正不合理使用抗菌药物。菌药物。抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉内

8、酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺类、内酰胺酶内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类替硝唑类抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生

9、霉素、喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药抗病毒药影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 青霉素G 耐酶 青霉素类 半合成 广谱 抗假单胞菌 一代:头孢唑啉、噻吩、氨苄、拉定-内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛、克洛、孟多 三代:头孢噻肟、曲松、他啶、哌酮 四代:头孢吡肟、匹罗 头霉素类:头孢西丁 非典型 碳青霉烯类:泰能 -内酰胺类 单环类:氨曲南 氧头孢烯类头孢菌素类作用比较表头孢菌素类作用比较表分代分代肾毒性肾毒性抗菌活性抗菌活性酶稳定性酶稳定性G+菌菌G菌菌金葡菌金葡菌G杆菌杆菌第一代第一代第二代第二代第三代第三代_第四代第四代_

10、 常用抗菌药物的特点及应用常用抗菌药物的特点及应用一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（一）青霉素类青霉素类 1.青霉素青霉素G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 等。多种G+菌感染，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、厌氧球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、放线菌属和螺旋体等感染，脑膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。支原体、衣原体、立克次体、分枝杆菌、奴卡菌和真菌等耐药耐药。2.耐青霉素酶青霉素类耐青霉素酶青霉素类 甲氧西林、苯唑西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林。对葡萄球菌(金葡和凝固酶阴性葡球)不产酶和产青霉素酶株有作用 限用于产青霉素酶产青霉

11、素酶 并对甲氧西林敏感敏感的葡萄球菌感染。3.广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。对肠杆菌科细菌也有抗菌作用。阿莫西林作用较强。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：1)羧基青霉素如羧苄西林、替卡西林。2)脲基青霉素如哌拉西林哌拉西林(piperacillin)3)苯咪唑类青霉素，如阿洛西林、美洛西林对肠杆菌科作用更广更强，铜绿假单胞菌有良好作用。用于铜绿假单胞菌和多数肠杆菌科细菌和厌氧菌混合感染。5.主要作用于G-杆菌的青霉素类：美西林、匹美西林。对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性

12、(二二)头孢菌素类头孢菌素类（Cephalosporins）抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少等第第1代头孢菌素代头孢菌素 头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定。对青霉素酶稳定，G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。可被G-杆菌内酰胺酶所破坏，第第2代头孢菌素代头孢菌素 头孢呋辛（酯）、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等 抗G-杆菌 对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等抗菌活性差。第第3代头孢菌素代头孢菌素 对多种-内酰胺酶稳定 头孢哌酮、头孢他啶、头孢地嗪、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢他啶、头孢地嗪、头孢三嗪、头孢唑肟、头孢噻肟头孢吡兰、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯、头孢米诺、头孢唑兰G-杆菌

13、、肠杆菌科细菌引起的严重全身感染，病原菌尚未查明的严重感染作为经验用药头孢哌酮、头孢他啶治疗铜绿假单胞菌感染 头孢地嗪增强免疫力，头孢米诺对厌氧菌作用强，头孢三嗪、地嗪长半衰期对球菌、对厌氧菌的作用仍不理想，难辨梭状芽胞杆菌无效。第第4代头孢菌素代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定等抗菌谱和活性适应证与第3代基本相似，对G+球菌作用增强，对 MRSA 和厌氧菌作用仍不理想；对-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定，对TEM-4、SHV-2、SHV-3、SHV-4等 ESBLs 仍不稳定肠杆菌属等产生1型内酰胺酶稳定性好！AmpC基因(1型内酰胺酶)：G-菌的编码-内酰胺酶的结构基因。肠杆菌属、弗劳地

14、枸橼酸菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌的AmpC基因表达可被-内酰胺酶类抗菌药物诱导，引起酶水平千百倍升高，对多种对多种-内酰胺酶类药物（包括第内酰胺酶类药物（包括第3 3代头孢菌素）的交叉耐药代头孢菌素）的交叉耐药。其他其他内酰胺类内酰胺类头霉素类（类二代）头霉素类（类二代）头孢西丁、头孢西丁、头孢美唑头孢美唑抗厌氧菌抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差，对脆弱类杆菌效差氧头孢烯类（类三代）氧头孢烯类（类三代）拉氧头孢拉氧头孢 抗厌氧菌抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效，对脆弱类杆菌有效 不宜用于铜绿假单胞菌感染不宜用于铜绿假单胞菌感染单环类单环类 氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）抗铜绿假单胞菌等抗铜绿假单胞菌等G

15、G-杆菌，窄谱，耐酶杆菌，窄谱，耐酶碳青霉素烯类碳青霉素烯类 亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁 超广谱超广谱 多重耐药菌引起的严重感染多重耐药菌引起的严重感染（泰能）（泰能）对酶稳定对酶稳定（但对（但对MRSAMRSA、屎肠球菌、屎肠球菌、美罗培南（美平）美罗培南（美平）洋葱假单胞菌及嗜麦芽洋葱假单胞菌及嗜麦芽帕尼培南帕尼培南(克倍宁克倍宁)窄食单胞菌效差）窄食单胞菌效差）厄他培南厄他培南(怡万之怡万之)比阿培南比阿培南(安信安信)碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 泰能泰能 美平美平 克倍宁克倍宁 Imipenem Meropenem Panipen

16、e G+菌菌 +肠杆菌科肠杆菌科 +绿脓杆菌绿脓杆菌 +厌氧菌厌氧菌 +对去氢肽酶对去氢肽酶 不稳不稳 稳定稳定 尚稳定尚稳定 稳定性稳定性 中枢毒性中枢毒性 +内酰胺酶抑制剂和内酰胺酶抑制剂和内酰胺类复方制剂内酰胺类复方制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦对质粒介导的内酰胺酶有强大抑制作用克拉维酸、舒巴坦对克拉维酸、舒巴坦对染色体介导的 I 型型内酰胺酶内酰胺酶的抑制作用甚差他唑巴坦对部分染色体介导的内酰胺酶有抑制作用替卡西林/阿莫西林/氨苄西林 +克拉维酸头孢派酮/氨苄西林/替卡西林/阿莫西林+舒巴坦哌拉西林 +他唑巴坦2.2.过敏反应过敏反应(1)过敏性休克：青霉素

17、最易发生，氨基糖苷类、大环内酯类、磺胺类、四环素类、氯霉素、林可霉素、利福平等也可能发生。(2)皮疹：均可能发生，青霉素类、磺胺类和氯霉素较为多见。(3)药物热药物热：用药后712天，弛张热或稽留热。内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类较易发生。应用抗生素后感染控制、体温下降后又升高；虽有发热，但一般情况好，难以用感染来解释；伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等变态反应；停用抗生素后12天内体温迅速恢复正常。(4)(4)光敏反应光敏反应 由于所有喹诺酮类药物的光过敏产物的细胞毒性 比原药增高10倍以上，因此用药后应避免阳光直接照射。（5）血清病样反应及血管神经性水肿，）血清病样反应及血管神经性水肿，多见于

18、应用长效青霉素后，可表现为发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大及嗜酸粒细胞增多等，一般并不严重，但如发生在脑部或呼吸道则可危及生命。3 3、肠道菌群失调：、肠道菌群失调：二重感染 抗菌药物应用过程中出现的新的病原菌感染，多为耐药金葡菌、表葡菌，某些G-杆菌（铜绿假单胞菌、产气杆菌、变形杆菌等）、真菌和厌氧菌。严重时可引起伪膜性肠炎 预防性用药指征预防性用药指征-1-1 内科、儿科领域：内科、儿科领域：1 预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染*预防新生儿眼炎,1%AgNO3滴眼液*进入非洲疫区,注射防疟疫苗2 预防在一段时间内发生的感染*预防脑膜炎球菌所致的流脑,SD,RFP*防止A组溶血性链

19、球菌感染所致的风湿热复发,PG 不宜常规预防应用抗菌药物的情况，包括普不宜常规预防应用抗菌药物的情况，包括普通感冒等病毒性感染、昏迷、休克、穿刺等通感冒等病毒性感染、昏迷、休克、穿刺等预防性用药指征预防性用药指征-2-2外科领域：外科领域：手术类型抗菌药物是否使用 抗菌药物的选择 给药方法 抗菌药物的选择：依预防目的而定 1 预防术后切口感染头、颈、四肢手术，金黄色葡萄球菌 “头孢唑啉或头孢拉啶等一代头孢”“苯唑西林”等广谱青霉素肠、腹、盆腔手术，肠道杆菌、厌氧类杆菌 “头孢呋辛或头孢曲松等二、三代头孢”2 预防手术部位感染或全身性感染预防手术部位感染或全身性感染依据手术野可能污染的菌种：依据

20、手术野可能污染的菌种：结肠或直肠手术，大肠埃希菌和脆弱拟杆菌 “二代三代头孢+甲硝唑”“哌拉西林”“新霉素+红霉素（甲硝唑）”肠道准备 肝、胆手术 “头孢哌酮或头孢曲松”（对-内酰胺类过敏病人用“克林霉素”）4 有效覆盖时间：有效覆盖时间：至手术结束后 4hr 总的预防用药时间不超过 24hr，个别情况可延长至 48hr以上：心胸外科 72hr ASHP污染手术可依据患者情况酌量延长5 转换转换：手术前已形成感染者-治疗性应用常见病原宜选药物可选药物流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌氨苄西林，阿莫西林氨苄西林，阿莫西林/克拉克拉维酸，氨苄西林维酸，氨苄西林/舒巴坦舒巴坦第一代或第二代头孢菌第一代或第二代

21、头孢菌素素肺炎链球菌肺炎链球菌 青霉素敏感青霉素敏感 青霉素中介及耐药青霉素中介及耐药青霉素青霉素第三代头孢菌素第三代头孢菌素阿莫西林，氨苄西林阿莫西林，氨苄西林氟喹诺酮类氟喹诺酮类厌氧菌厌氧菌阿莫西林阿莫西林/克拉维酸，克拉维酸，氨苄氨苄西林舒巴坦西林舒巴坦克林霉素，甲硝唑克林霉素，甲硝唑肺炎克雷伯菌等肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌第三代头孢菌素第三代头孢菌素 氟喹诺酮类，第四代头氟喹诺酮类，第四代头孢菌素孢菌素铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氟喹诺酮类氟喹诺酮类 哌拉西林哌拉西林氨基糖苷类，氨基糖苷类，抗铜绿假单胞菌头孢菌抗铜绿假单胞菌头孢菌素素氨基糖苷类氨基糖苷类支气管扩张合并感染支气管

22、扩张合并感染【治疗原则治疗原则】支气管扩张症患者合并急性细菌感染时可予抗菌治疗，并支气管扩张症患者合并急性细菌感染时可予抗菌治疗，并保持呼吸道引流通畅。保持呼吸道引流通畅。【病原治疗病原治疗】社区获得性肺炎【治疗原则治疗原则】1 1 尽早开始抗菌药物经验治疗。尽早开始抗菌药物经验治疗。2 2 住院治疗患者入院后应立即采取痰标本，做涂片革兰染住院治疗患者入院后应立即采取痰标本，做涂片革兰染色检查及培养；体温高、全身症状严重者应同时送血培养。色检查及培养；体温高、全身症状严重者应同时送血培养。3 3 轻症患者可口服用药；重症患者选用静脉给药，待临床轻症患者可口服用药；重症患者选用静脉给药，待临床表

23、现显著改善并能口服时改用口服药。表现显著改善并能口服时改用口服药。【病原治疗病原治疗】1 经验治疗。经验治疗。2 2 明确病原体后，对经验治疗效果不满意者，可按药敏试验明确病原体后，对经验治疗效果不满意者，可按药敏试验结果调整用药。结果调整用药。流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 11%11%卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌3%3%肺炎链球菌肺炎链球菌40%40%其他其他15%15%病毒病毒支原体支原体18%18%社区获得性肺炎病原菌社区获得性肺炎病原菌社区获得性肺炎病原菌社区获得性肺炎病原菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌 肺炎链球菌肺炎链球菌支原体支原体病毒病毒衣原体衣原体金葡金葡肠道菌肠道

24、菌假单胞菌假单胞菌其他其他相伴情况相伴情况常见病原常见病原宜选药物宜选药物可选药物可选药物不需住院，无基础疾病，青年肺炎链球菌，肺炎支原体，嗜肺军团菌，流感嗜血杆菌青霉素；氨苄（阿莫）西林大环内酯类第一代头孢菌素大环内酯类不需住院，有基础疾病，老年同上；革兰阴性杆菌；金葡菌第一代或第二代头孢菌素大环内酯类氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸大环内酯类；氟喹诺酮类大环内酯类需住院同上；革兰阴性杆菌，金葡菌第二代或第三代头孢菌素大环内酯类，氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉维酸大环内酯类氟喹诺酮类大环内酯类 重症患者同上；革兰阴性杆菌，金葡菌第三代头孢菌素大环内酯类，氟喹诺酮类大环内酯类具有抗铜绿假

25、单胞菌作用的广谱青霉素/内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类大环内酯类社区获得性肺炎的社区获得性肺炎的经验治疗经验治疗 社区获得性肺炎的社区获得性肺炎的病原治疗病原治疗常见病原常见病原宜选药物宜选药物可选药物可选药物备注备注肺炎链球菌青霉素，氨苄（阿莫）西林第一代或第二代头孢菌素流感嗜血杆菌氨苄西林，阿莫西林，氨苄西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉维酸第一代或第二代头孢菌素，氟喹诺酮类 1040的菌株产内酰胺酶肺炎支原体红霉素等大环内酯类氟喹诺酮类，多西环素肺炎衣原体红霉素等大环内酯类氟喹诺酮类，多西环素军团菌属红霉素等大环内酯类氟喹诺酮类革兰阴性杆菌第二代或第三代头孢菌素氟喹诺酮类，内酰胺类/内酰胺酶抑制剂

26、金葡菌苯唑西林,氯唑西林第一代或第二代头孢菌素，克林霉素杀菌作用特 性主要参数抗菌药物时间依赖性(短PAE)TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素等老一代大环内酯类、林可霉素时间依赖性(长PAE)AUC0-24hr/MIC阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、咪唑类抗真菌药浓度依赖性Cmax/MICAUC0-24hr/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B抗菌药物的抗菌药物的P K/P DP K/P D分类分类给药途径给药途径1 轻症感染po2 重症感染、全身性感染iv+po(序贯疗法)3 避免局部应用抗菌药物 易引起过敏反应或导致耐药菌产生。用药疗程用药疗程1 一般用至体温正常、症

27、状消退后7296小时2 严重感染：败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等 需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。联合用药联合用药仅在下列情况：仅在下列情况：1.原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。4.需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。联合用药通常采用2种药物联合 老年人抗菌药物使用老年人抗菌药物使用1.老年人肾功能呈生理性减退，易体内积蓄老年人肾功能呈生理性

28、减退，易体内积蓄 可用正常治疗量的可用正常治疗量的2/32/31/21/2。2.宜用毒性低、具杀菌作用的抗菌药物宜用毒性低、具杀菌作用的抗菌药物常用：常用：内酰胺类内酰胺类避免：氨基糖苷类避免：氨基糖苷类糖肽类糖肽类抗菌药物抗菌药物 不良反应不良反应发生机制发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置喹诺酮类软骨损害(动物)不明四环素类齿及骨骼发育不良，牙齿黄染药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类肾、耳毒性肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高万古霉素肾、耳毒性同氨基糖苷类磺胺药及呋喃类

29、溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶新生儿抗菌药物用后可能的不良反应新生儿抗菌药物用后可能的不良反应 抗菌药物抗菌药物肝功能减退时的肝功能减退时的应用应用青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类万古霉素去甲万古霉素多粘菌素氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星按原治疗量应用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮红霉素克林霉素甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素 培氟沙星 异烟肼*肝病时减量慎用红霉素酯化物四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺药肝病时避免应用肝功能减退感染患者抗菌药物的应用肝功能减退感染患

30、者抗菌药物的应用 抗菌药物抗菌药物肾功能减退时肾功能减退时的应用的应用红霉素、阿奇霉素等大环内酯类利福平克林霉素多西环素氨苄西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素两性霉素B异烟肼甲硝唑伊曲康唑口服液可应用，按原治疗量或略减量青霉素羧苄西林阿洛西林头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定头孢呋辛头孢西丁头孢他啶头孢唑肟头孢吡肟氨曲南亚胺培南/西司他丁美罗培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星环丙沙星磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟康唑吡嗪酰胺可应用，治疗量需减少庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素链霉素万古

31、霉素去甲万古霉素替考拉宁氟胞嘧啶伊曲康唑静脉注射剂避免使用，确有指征应用者调整给药方案四环素土霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜选用肾功能减退感染患者抗菌药物的应用肾功能减退感染患者抗菌药物的应用 非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，对经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低细菌耐药性影响较小，价格相对较低轻度与局部感染轻度与局部感染 限制使用：这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药这类药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性性影响、药品价格等某方面存在局限性严重感染、免疫功能低下者合并感染。严重感染、免疫功能低下者合并感染。特殊使用：不良反应明显

32、，不宜随意使用或临床需不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性的抗菌药物；新上市的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药任何一方面的临床资料尚较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵物者；药品价格昂贵。分级管理原则分级管理原则 抗感染疗程？抗感染疗程？感染的病原体、严重程度、基础疾病及临床治疗反应等。感染的病原体、严重程度、基础疾病及临床治疗反应等。流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 1014天，天，肠杆菌属、不动杆菌肠杆菌属、不动杆菌 1421天，

33、天，肺孢子菌肺孢子菌 1421天，天，军团菌、支原体及衣原体军团菌、支原体及衣原体 1421天天 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 2128天，天，金葡菌金葡菌 2128天，天，其中其中MRSA可适当延长疗程。可适当延长疗程。疗程根据不同病原菌、病情严重程度、基础疾病等因素而定。疗程根据不同病原菌、病情严重程度、基础疾病等因素而定。ATSATS：初始经验性治疗应努力将疗程从传统的：初始经验性治疗应努力将疗程从传统的14-21d14-21d缩短至缩短至7d 7d？抗菌治疗失败原因抗菌治疗失败原因1.1.诊断不可靠：非感染性原因、病原学诊断不明或评估错误。诊断不可靠：非感染性原因、病原学诊断不明或评估错误

34、。2.2.病原体清除困难：抗菌谱未有效覆盖耐药病原体清除困难：抗菌谱未有效覆盖耐药 组织浓度不足组织浓度不足(药物或解剖因素药物或解剖因素)器械污染源持续存在器械污染源持续存在 宿主免疫防御机制损害宿主免疫防御机制损害3.3.二重感染或感染他处扩散二重感染或感染他处扩散4.4.因药物不良反应，用药受限因药物不良反应，用药受限5.5.系统性炎症反应被激发，器官功能障碍或衰竭系统性炎症反应被激发，器官功能障碍或衰竭 给药方案给药方案 合合 理理 基本合理基本合理不合理不合理适 应 证 绝对适应证 相对适应证无适应证 药物对细菌敏感 中介度敏感耐药预防用药 术前2h 手术当天术前1d 术后3d 术后7d术后8d应用疗程 3d,7d 2d,10d1d,10d配 伍 两种以内 三种 三种以上 有协同作用 无禁忌 有禁忌剂 量 合适 较合适过高或过低给药途径 正确 相对合理不正确不良反应 无或轻 中等度严重 抗感染药物合理应用判断标准抗感染药物合理应用判断标准ThanksThanksThanks