药物分析课件抗生素.ppt

《药物分析课件抗生素.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析课件抗生素.ppt（50页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、我有一个学习和就业的观念，如果你进了北大读书，好好享受读书的乐趣好好享受读书的乐趣。职业可以跟你所职业可以跟你所学的完全无关学的完全无关.职业就是一个人养家糊口挣一份工作的事情，如果求学不享受读书的乐求学不享受读书的乐趣，就白混了趣，就白混了。我不知道别的学校，应用型很强的学科可以考虑这个，像文史哲不是应用型很强的学科，进了北大就要享受学习的乐趣。职业很简单，一年、半年培训就搞定了职业很简单，一年、半年培训就搞定了，不用担心这个问题。-王怜花王怜花北大的求学经历让我更不容易更不容易成为成功人士。因为感兴趣的事情太多了，我可能有三年的时间都是过退休的生活，就是去游山玩水，没有走到成功人士的道路上

2、。我认为你可以选择通过事业去塑造人生的道路，其实可以看到我们还有一种通过修养自己塑造成功的道路，就像修身齐家治天下。我们传统文化给我们各种选择的余地，而不是做成成功的事业才有成功人士的价值理念，给了我更多的选择。如果从事业评价来讲，耽误了我几年成功。多年之后我蓦然回首，这一生怎样度过的时候，北大给了我一个无怨无悔非常珍惜的机会和选择，是一种见识，值。-许秋汉许秋汉3.Aminoglycosides antibioticsn链霉胺衍生物：链霉素、布鲁霉素n2-脱氧链霉胺衍生物：庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、小诺霉素n其它氨基环醇类衍生物：大观霉素氨基环己醇氨基糖(or中性糖）糖苷键氨基糖

3、苷类抗生素一、化学结构和性质一、化学结构和性质链霉素链霉素A1 结构庆大霉素庆大霉素主要组分（C组分）：C1、C1a、C2、C2a(1)碱性和溶解性碱性和溶解性:多个羟基和碱性基团，多个羟基和碱性基团，显显碱性碱性，能与无机酸和有机酸成盐；，能与无机酸和有机酸成盐；2 性质性质(2)旋光性旋光性(eg：链霉胍上的强碱性：链霉胍上的强碱性胍基胍基pKa，葡萄糖胺的甲，葡萄糖胺的甲氨基氨基pKa=7.7)水溶性抗生素水溶性抗生素(3)稳定性稳定性:酸、碱、光、热等影酸、碱、光、热等影响响(4)紫外吸收紫外吸收:胍基胍基230nm链霉素（结构）庆大霉素(5)其它反应：其它反应：链霉素的醛基与醛基试剂

4、(半胱胺酸、羟胺等）起反应导致结构破坏 鉴别鉴别试验试验光谱法光谱法UV、IR色谱法色谱法TLC、HPLC呈色呈色反应反应 1.茚三酮反应2.莫利西试验（Molish Test）3.N-甲基葡萄糖胺反应(Elson-Morgan Test)4.麦芽酚反应(Maltol Test)5.坂口反应(Sakaguchi Test)一般鉴别一般鉴别试验试验硫酸盐反应二、鉴别试验二、鉴别试验 具有具有羟基胺羟基胺和和-氨基酸氨基酸性质，与性质，与水合茚三酮水合茚三酮蓝紫色蓝紫色缩合物缩合物1.茚三酮反应茚三酮反应2.莫利西试验（Molish Test）氨基糖苷类抗生素HCl or H2SO4水解脱水羟甲基

5、糠醛（六碳糖）-萘萘酚酚 蒽酮糠醛(五碳糖）带色化合物呈色反应甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应吡咯衍生物（吡咯衍生物（I）红色缩合物（红色缩合物（II）链霉素链霉素水解水解n碱性溶液碱性溶液n乙酰丙酮乙酰丙酮对二甲氨基苯甲醛对二甲氨基苯甲醛N-甲基葡萄糖胺甲基葡萄糖胺4.麦芽酚反应麦芽酚反应n链霉素链霉素 碱性溶液碱性溶液 链霉糖链霉糖分子重排分子重排 消除消除N-甲基葡萄糖胺和链霉胍甲基葡萄糖胺和链霉胍 麦芽酚麦芽酚（-甲基甲基-羟基羟基-吡喃酮吡喃酮）弱酸性溶液弱酸性溶液+铁离子铁离子紫红色紫红色配位化合物配位化合物链霉素链霉素特有特有反应反应5.坂口反应坂口反应n链霉素水溶液链霉素水溶液

6、 NaOH试液试液水解水解 链霉胍链霉胍 次溴酸钠次溴酸钠 产物产物 橙红橙红色色化合物化合物n -萘酚萘酚(8-羟基喹啉羟基喹啉)次溴酸钠次溴酸钠 产物产物 特有反应特有反应 橙红色橙红色色谱鉴别色谱鉴别(庆大霉素）庆大霉素）n1.薄层色谱法薄层色谱法:硅胶硅胶G 板板;氯仿氯仿-甲醇甲醇-氨溶液氨溶液(1:1:1)展开剂展开剂;碘蒸气碘蒸气显显色色 结果结果:供试品与硫酸庆大霉素标准品比较供试品与硫酸庆大霉素标准品比较,所显斑点的颜色所显斑点的颜色与位置应一致与位置应一致.n2.高效液相色谱法高效液相色谱法:根据色谱图中庆大霉素根据色谱图中庆大霉素C1、C2、C1a、C2a 和和C2b组分

7、的组分的保留时间鉴别。保留时间鉴别。判定法：供试品溶液所得的各组分色谱峰的判定法：供试品溶液所得的各组分色谱峰的保留时间保留时间应应与对照品溶液色谱峰的保留时间一致。与对照品溶液色谱峰的保留时间一致。BP（2005）收载的硫酸庆大霉素采用本法鉴别。收载的硫酸庆大霉素采用本法鉴别。光谱鉴别光谱鉴别n1.紫外分光光度法紫外分光光度法:庆大霉素分子中庆大霉素分子中无共轭双键无共轭双键系统系统 紫外区无吸收紫外区无吸收 n2.红外光谱法红外光谱法三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查1、链霉素中链霉素B的检查 TLC法2、硫酸奈米替星中有关物质检查 TLC法3、庆大霉素C组分检查 HPLC法4、硫酸盐测定

8、EDTA滴定法n庆大霉素美国庆大霉素美国Schering公司公司M.J.Weinstein 于于1963年发现年发现.临床用硫酸盐临床用硫酸盐.硫酸庆大霉硫酸庆大霉素素在国内于在国内于1969年正式投产年正式投产.国内各厂的发国内各厂的发酵工艺基本一致酵工艺基本一致,提炼工艺各具特点提炼工艺各具特点.n各厂产品各厂产品C 组分组分含量比例不完全一致含量比例不完全一致,三个主三个主要组分要组分C1、C2、C1a对微生物的活性无明显差对微生物的活性无明显差别别,但其但其毒副作用毒副作用和和耐药性耐药性有差异有差异.因此因此,各组分的比例影响产品的效价和临床各组分的比例影响产品的效价和临床疗效疗效,

9、故各国药典均规定控制各组分的故各国药典均规定控制各组分的相对百相对百分含量分含量.检测方法检测方法n衍生化反应：衍生化反应：（1）衍生化-紫外检测器测定条件测定条件（反相离子对色谱法）反相离子对色谱法）填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：水-冰醋酸-甲醇(25570)配制的庚烷磺酸钠溶液；检测波长为330nm。色谱条件 取本品适量，精密称定，加水制成每1ml中含的溶液，精密量取，置10ml量瓶中，加异丙醇2ml与邻苯二醛试液，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，置60水浴中加热15分钟，冷却，滤过，取续滤液10l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取庆大霉素标准品，同法测定。C组分的保留时间依次为：C1、C

10、1a、C2a、C2。测定法计算式（外标归一化法）计算式（外标归一化法）：Cx为供试品Cx组分的含量；Hx为测定的供试品Cx组分的峰高值；Rx(响应因子)为Hx/Fx；Fx为标准品Cx组分的含量标准值；Hx为测定的标准品Cx组分的峰高值。（3）蒸发光散射检测器（2）电化学检测器微生物检定法微生物检定法HPLC四、含量测定四、含量测定4 Tetracyclines antibiotics殊杂杂质质检检查查C.AgNO3白色沉淀A.浓H2SO4呈色B.FeCl3呈色D.UV吸收E.荧光法F.TLCG.HPLC含含量量测测定定A.有关物质B.UV法C.残留溶剂A.微生物检定法B.比色法max440nm

11、C.HPLC法法 两性化合物 稳定性A.易氧化B.差向异构化反应C.降解反应D.与金属离子反应 结构特点：具有氢化四骈苯环鉴鉴别别试试验验旋光性紫外吸收和荧光特性差向异构化差向四环素与金属离子形成配位化合物脱水四环素差向脱水四环素浓硫酸浓硫酸FeCl3试液试液盐酸四环素盐酸四环素深紫色深紫色红棕色红棕色盐酸金霉素盐酸金霉素蓝色蓝色 橄榄绿橄榄绿深褐色深褐色盐酸土霉素盐酸土霉素深朱红色深朱红色橙褐色橙褐色盐酸多西环素盐酸多西环素黄色黄色褐色褐色参见P338表11-45 大环类酯类抗生素大环类酯类抗生素 本类抗生素为多官能团的糖苷结构,由大环内酯苷元部分和至少一个糖基组成。吉他霉素 大环内酯类大环

12、内酯类抗生素抗生素鉴别试验IR法 硫酸显色 红棕色UV法含量=?杂质检查TLC、HPLC微生物法、TLC、HPLC、UV法等Molish反应(糠醛）十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.2 mol/L磷酸铵缓冲液（取磷酸二氢铵，加水50ml溶解，用三乙胺调节pH值至）四甲基氢氧化铵溶液（取25%四甲基氢氧化铵，加水100ml，用磷酸调节pH值至，再加水稀释至200ml）乙腈水（5193244）吉他霉素十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；醋酸铵溶液-甲醇-乙腈（35:60:5）为流动相；柱温60；检测波长为231nm 含量测定含量测定微生物检定法微生物检定法HPLC法6 抗生素类药物中高分子杂质的检查1、控制高分子杂质的意义2、高分子杂质的来源和特点 生产工艺 聚合度、解聚、同聚异聚3、目前高分子杂质控制方法 RP-HPLC 凝胶色谱 离子交换色谱小结各类药物的基本结构特征重要理化特性基于结构及理化特性的鉴别反应特殊杂质名称及检查方法含量测定的方法原理进一步阅读资料：1.中国抗生素杂志2.中国药典（二部）3.胡昌勤,刘炜主编.抗生素微生物检定法及其标准操作.气象出版社，北京，2004 4.胡昌勤 主编.抗生素质量评价.气象出版社，北京，2003 5.周海钧 编著 药品生物检定.人民卫生出版社，北京，2005