疫性疾病与骨质疏松症.ppt

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1、免疫性疾病与骨质疏松症免疫性疾病与骨质疏松症绵阳市中心医院风湿免疫科杨 静21878年，Anton Weichselbaum首次描述关节炎患者存在的骨质破坏表现Arthritis Res Ther 2003,5:239-245(DOI 10.1186/ar990)32000年，Arron等首次提出骨免疫学的概念 2000年，Arron 等首次提出骨免疫学(osteoimmunology)的概念，描述了骨骼系统与免疫系统细胞之间的相互作用，免疫失调可导致骨代谢异常。Arron JR,Choi Y.Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):53

2、5-5364时至今日，免疫性疾病与骨质流失的研究已有135年的历史Int Arch Allergy Immunol 2013;160:1141251878年年2013年年5今天的内容今天的内容免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病患者骨质流失的机制免疫性疾病患者骨质流失的机制免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床管理免疫性疾病骨质疏松的临床管理6骨质疏松症 骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨

3、脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病（世界卫生组织，WHO）。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011 年)7骨质疏松症的分类原发性骨质疏松症：绝经后骨质疏松症（型）老年骨质疏松症（型）特发性骨质疏松（包括青少年型）三类继发性骨质疏松症：指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物导致的骨质疏松中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011 年)8免疫性疾病患者是继发性骨质疏松高发人群免疫性疾病患者是继发性骨质疏松高发人群Caspian J Intern Med 2012;3(3):445-446J Rheumatol,2009,36:1646-5

4、2.Scand J Rheumatol 2006;35:384387Ther Adv Musculoskel Dis(2012)4(4)287292常见风湿病患者骨质疏松发生率常见风湿病患者骨质疏松发生率RA：类风湿性关节炎 SLE：系统性红斑狼疮SS：系统性硬化 AS：强直性脊柱炎患者比例9类风湿性关节炎患者骨质流失的常见部位类风湿性关节炎患者骨质流失的常见部位一项人群数据研究比较类风湿患者与健康人群骨质流失的部位Arthritis Research&Therapy 2010,12:R154.10强直性脊柱炎患者强直性脊柱炎患者骨质流失的常见部位部位健康对照组相比，AS组各部位骨密度均降低注

5、：与对照组比较，*，*路平，阎小萍 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2012（5）:1-0.941.56*骨密度值（g/cm2,xs)-0.371.16*-0.891.19*-0.331.48*腰椎股骨颈三角区股骨粗隆111208OR:7;600%OR:1.51;51%风险比类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮强制性脊柱炎OR:6;500%风险增加 风险降低免疫性疾病患者骨折风险增加免疫性疾病患者骨折风险增加50-600%50-600%风险增加Arthritis Research&Therapy 2010,12:R154.Curr Rheumatol Rep(2012)14:224-230.人群数据研

6、究显示，与健康人群相比，风湿病患者骨折风险显著增加12新加坡的一项回顾性研究显示，280例60岁以上患者髋部骨折发生后1年内Wong MK,et al.Ann Acad Med Singapore,2002,31(1):3-7.轮椅24%卧床9%独立行走 28%需帮助下行走39%死亡26%存活74%椎体骨折在骨质疏松性骨折中最为多见由于缺乏骨折的常见症状很容易造成误诊和漏诊髋部骨折因其致残致死率高，后果最为严重如果骨折后未采取抗骨质疏松药物治疗则还会有20的患者在1年内再次发生骨折崔彦红,译.国外医学卫生学分册,1999,22(1):32.骨质疏松性骨折的危害严重骨质疏松性骨折的危害严重13骨

7、折数量与生活质量的关系欧洲五维生活质量量表GLOW研究：10个国家17个研究中心共57141例绝经后妇女，采用欧洲五维生活质量量表评价骨折对妇女生活质量的影响。Mayo Clin Proc.2010,85(9):806-813.骨折进一步恶化患者的生活质量骨折进一步恶化患者的生活质量14诺丁汉的一项研究显示：1534例发生过骨折的女性，在之后的6年内再次发生骨折的发病率Elliott CA,et al.Current Research in Osteoporosis and Bone Mineral Measurement:1990(Ed EFJ Ring),British Institute

8、 of Radiology(BIR),London:61骨折年发生次数/患者0.751.032.4900.511.522.5365-75岁7585岁85岁骨质疏松骨折患者二次骨折的危险增加骨质疏松骨折患者二次骨折的危险增加15今天的内容今天的内容免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病患者骨质流失的机制免疫性疾病患者骨质流失的机制免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床管理免疫性疾病骨质疏松的临床管理16Shun-ichi Harada,et

9、 al.Nature,2003,423:349-355 破骨破骨 成骨成骨=骨吸收和骨形成的平衡及其影响因素17破骨细胞活化的主要机制是骨保护素系统平衡失调风湿病本身及糖皮质激素导致风湿病本身及糖皮质激素导致OPG/OPGLOPG/OPGL平衡失调的机制平衡失调的机制风湿病患者或使用糖皮质激素后会抑制风湿病患者或使用糖皮质激素后会抑制OPGOPG并刺激并刺激OPGLOPGL，从而导致破骨细，从而导致破骨细胞活性增加，骨质流失增加。胞活性增加，骨质流失增加。Giustina A,et al.Front Horm Res.Basel,Karger,2002,vol 30,pp 107-120.19

10、从骨免疫学的角度理解炎症与骨质疏松Arron JR,Choi Y.Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):535-536 炎症过程中，活化的炎症过程中，活化的T细胞过度表达细胞过度表达RANKL蛋白，刺蛋白，刺激破骨细胞分化、激活和存活，从而导致骨吸收增加；激破骨细胞分化、激活和存活，从而导致骨吸收增加；骨保护素（骨保护素（OPG）可与）可与RANKL结合，从而抑制结合，从而抑制RANKL的作用。的作用。20今天的内容今天的内容免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病与骨质疏松症的流行及危害免疫性疾病患者骨质流失的机制免疫性疾病患者骨

11、质流失的机制免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病患者骨质流失的危险因素免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床表现和诊断免疫性疾病骨质疏松的临床管理免疫性疾病骨质疏松的临床管理21骨质疏松及骨折的危险因素骨质疏松及骨折的危险因素免疫性疾病患者骨质疏松及骨折免疫性疾病患者骨质疏松及骨折的危险因素评估：的危险因素评估：基本的骨折危险因素：如年龄、低体重指数、性别、钙与维生素D缺乏、生活方式等风湿病相关的危险因素：炎症、活动受限、高剂量糖皮质激素、维生素D缺乏（SLE患者）、脊柱僵硬（AS患者）Curr Rheumatol Rep(2012)14:224-230.22Copy

12、right 2006 American Society for Clinical InvestigationRoss,F.P.et al.J.Clin.Invest.2006;116:1140-1149。Ann Rheum Dis,2010,69:1415-9.炎症活动是骨折风险升高的重要危险因素炎症活动是骨折风险升高的重要危险因素前列腺素类，多种激素，细胞因子，白介素类和维生素D破骨细胞基质细胞/成骨细胞细胞因子、激素、类固醇和前列腺素在破骨细胞形成过程中的作用23糖皮质激素常用于免疫性疾病的治疗糖皮质激素常用于免疫性疾病的治疗美国健康管理组织（HMO）数据库，3031例使用相当于强的松5m

13、g以上糖皮质激素剂量至少90天的患者。Feldstein AC,et al.Osteoporos Int,2005,16:2168-74.COPD：慢性阻塞性肺病RA：类风湿性关节炎IBD：炎性肠病SLE：系统性红斑狼疮MS：多发性硬化病25.821.417.216.17.35.94.83.43.21.30.5051015202530COPD 哮喘 RA风湿性多肌痛IBD 器官移植关节炎 结缔组织病 SLE 结节病 MS患者比例（%）24骨质疏松是糖皮质激素治疗的最常见并骨质疏松是糖皮质激素治疗的最常见并发症发症Ann Rheum Dis.2002 Jan;61(1):32-6.骨质疏松是接受

14、糖皮质激素治疗后最常见的一个并发症，可达26%。26%13%10%19%20%26%2%发生率%25BMD（g/cm2）对照组 结缔组织病腰椎L2-4*P0.05对照组 +糖皮质激素 -糖皮质激素结缔组织病Clin Rheumatol(2003)22:213217风湿病本身和接受糖皮质激素都可引起骨质的流失。该研究中，风湿病患者的腰椎L2-4的BMD显著低于对照组的患者。而同时接受糖皮质激素治疗的BMD则进一步下降。免疫性疾病及糖皮质激素是免疫性疾病及糖皮质激素是骨质流失的主要危险因素的主要危险因素BMD（g/cm2）26钙缺乏是类风湿关节炎患者钙缺乏是类风湿关节炎患者发生骨质疏松及骨折的重要

15、危险因素发生骨质疏松及骨折的重要危险因素血清钙（mmol/L）*P0.001 vs 健康人群健康人群*P0.01 vs 所有所有RA患者和健康患者和健康人群人群D.L.SCOTT,et al.Antnals of the Rheumatic Diseases,1981,40,580-583394例RA患者，4490例健康对照人群，2609例综合性医院住院患者中的评价血清钙水平的差异，结果RA患者的血清钙水平显著低于健康人（），在风湿病专科医院住院的RA患者，其血清钙更低（P3个月）糖皮质激素治疗，均推荐补充钙 1200-1500mg/天和维生素D（证据水平A级）在糖皮质激素治疗过程中,应补充钙

16、剂和维生素D对于骨折风险增加的患者，在启动糖皮质激素治疗时即应开始骨保护治疗。停用糖皮质激素时，可考虑停止骨保护治疗；如果患者已接受长期糖皮质 激素治疗，则应延长骨保护时间。中华风湿病学杂志,2010,14(4):265-271.Ann Rheum Dis,2008,67:195-205.American College of Rheumatology 2010Osteoporos Int,published online 21 March 2012 DOI 10.1007/s00198-012-1958-1.钙和维生素钙和维生素D在风湿病骨质疏松防治中的作用在风湿病骨质疏松防治中的作用42钙

17、参与机体的免疫调节作用钙参与机体的免疫调节作用43钙与维生素钙与维生素D补充显著提高风湿病患者骨密度补充显著提高风湿病患者骨密度Ca+D显著提高RA患者BMD一项对一项对96例例RA女性患者的随机、双女性患者的随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示，盲、安慰剂对照研究结果显示，RA补充钙（补充钙（1000mg/d）与）与维生素维生素D3（500IU/d）能显著提高）能显著提高骨密度。骨密度。Ann Intern Med,1996,125:961-968.-2%0.72%0.85%-0.90%BMD变化百分比腰椎股骨转子44钙与维生素钙与维生素D预防糖皮质激素治疗导致的骨量流失预防糖皮质激素治疗导致

18、的骨量流失P=0.015P=0.024Buckley LM,Leib ES,Cartularo KS,et al.Ann Intern Med.1996;125(12):961-8.补钙提高GC治疗患者的骨密度腰椎股骨转子美国一项随机、双盲、安慰剂对照研究，66例糖皮质激素长期治疗的类风湿性关节炎患者随机分组，分别给予钙剂（1000mg+VD）与安慰剂干预2年，补充钙和维生素D显著逆转GC导致的骨量流失，有效预防GIOP45非椎体骨折 髋部骨折*32%24%43%29%18月 36月 18月 36月骨折发生率降低百分数Chapug etal.BMJ 1994;308:1081n=3270一项对

19、 3270名平均年龄846岁（69-106）的老人进行长达36g/日+VitD800IU/日）骨折发生率显著降低，且差异有统计学意义。，*补充钙与维生素补充钙与维生素D降低患者骨折发生率降低患者骨折发生率468%14%跌倒患者比例新发骨折跌倒的患者比例CaD能显著降低骨折患者跌倒发生率CaD能降低新发骨折跌倒的发生率NoNOF研究研究*：150例髋关节骨折患者，术后例髋关节骨折患者，术后7天内入组，随机分组接受不同的天内入组，随机分组接受不同的Ca和和VD治疗方案，或未治疗组，随访治疗方案，或未治疗组，随访1年，评价年，评价Ca+VD对骨骼生化标记物、对骨骼生化标记物、骨密度以及跌倒的影响。骨

20、密度以及跌倒的影响。*NoNOF:Nottingham Neck of Femur StudyAge and Ageing 2004,33:45-51.补充钙与V D的额外获益：生活质量47抗骨质疏松药物治疗的适应症确诊骨质疏松症患者（骨密度：T ），无论是否有过骨折；骨量低下患者（骨密度：-2.5 T 值）并存在一项以上骨疏松危险因素，无论是否有过骨折；无骨密度测定条件时，具备以下情况之一者，也需考虑药物治疗：已发生过脆性骨折；OSTA 筛查为“高风险”FRAX工具计算出髋部骨折概率3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率20%（暂借用国外的治疗阈值，目前还没有中国人的治疗阈值）中国原发性骨质

21、疏松症诊治指南（2011年）,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2011；4（1）：2-1748抗骨质疏松药物双膦酸盐甲状旁腺激素降钙素雌激素雌激素受体调节剂活性维生素D 及其类似物维生素K2中药49康复治疗运动可以从两个方面预防脆性骨折：提高骨密度和预防跌倒中国原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2011；4（1）：2-17运动方式：负重运动，抗阻运动。例如：快步走，哑铃操，举重，划船运动，蹬踏运动等。50总总 结结免疫性疾病患者是骨质疏松/骨折的高发人群骨质疏松严重影响免疫性疾病患者预后及生活质量免疫性疾病患者骨质流失的主要机制是免疫系统失调导致的破骨细胞过度激活对风湿病本身进行积极的治疗、足量钙与维生素D摄入是免疫性疾病患者骨健康的重要保障51谢谢聆听！结语：是否应制定一部结语：是否应制定一部免疫性疾病与骨质疏松症的免疫性疾病与骨质疏松症的诊断和治疗指南？诊断和治疗指南？