碳青霉烯类的应用-陆国平教学提纲.ppt

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1、碳青霉烯类的应用-陆国平Troublesome BugsAbility to“escape”the effects of current antimicrobial therapyAbility to“escape”the effects of current antimicrobial therapyEnterococcus faecium VRE Enterococcus faecium VRE 肠球菌肠球菌Staphylococcus aureus MRSA Staphylococcus aureus MRSA 金葡菌金葡菌Klebsiella pneumoniae CRK Klebsi

2、ella pneumoniae CRK 肺克肺克Acinetobacter baumannii CRAB PDRAB Acinetobacter baumannii CRAB PDRAB 鲍曼不动鲍曼不动Pseudomonas aeruginosa CRPA PDRPA Pseudomonas aeruginosa CRPA PDRPA 绿脓绿脓Enterobacter species CRE Enterobacter species CRE 肠杆菌肠杆菌细菌MDR-XDR-PDRMDRMulti Drug Resistant多重耐药XDRExtensively Drug Resistant广

3、泛耐药碳青霉烯药物发展史亚胺培南亚胺培南（imipenem）帕尼培南帕尼培南（panipenem）美罗美罗 培南培南（meropenem）厄他培南厄他培南（ertapenem）比阿培南比阿培南（biapenem）多利培南多利培南（doripenem）分 类特特 点点药药 物物1类广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌活性较弱，一般适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南2类广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌有效，适用于院内感染亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南（绿脓强）3类对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类Doripenem（多利培南我国目前尚未上市）；tomopenem（头茂培南

4、未上市）作用机制美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南个 性主要是与PBP2和PBP3结合能迅速渗入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位PBP2的亲和力很强对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2共 性抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。对宿主毒性小。碳青霉烯类抗生素PK/PD参数T%MIC 40%抗菌谱及抗菌活性对比抗革兰阳性菌活性：亚胺培南帕尼培南抗革兰阳性菌活性：亚胺培南帕尼培南 比阿培南美平比阿培南美平抗革兰阴性菌活性：美平抗革兰

5、阴性菌活性：美平帕尼培南帕尼培南=亚胺培南亚胺培南 比阿培南比阿培南体外抗菌活性比较 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 比阿比阿 帕尼培南帕尼培南 厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南 G+肠球菌（粪肠）肠球菌（粪肠）+肠杆菌科肠杆菌科 +绿脓杆菌绿脓杆菌 +鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 +厌氧菌厌氧菌 +1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 2.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9

6、:23-37抗铜绿假单胞菌活性比较不同碳青霉烯对不同碳青霉烯对100100株铜绿假单胞菌株铜绿假单胞菌MICMIC累积曲线累积曲线J infect chemother(2008)14:238243 抗铜绿假单胞菌活性抗铜绿假单胞菌活性 比阿培南比阿培南 美美罗培南培南 亚胺胺培南培南 帕尼培南帕尼培南抗鲍曼氏不动杆菌活性比较（比阿培南VS亚胺培南）对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍倍碳青霉烯-美罗培南OHOHCOOHCOOHO ON N提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 1 1 甲基甲基 CHCH3 3世界首创的碳青霉烯单方制剂 增强了 抗菌活

7、性抗菌活性 和 化学稳定性化学稳定性 S SCHCH3 3CHCH3 3NHNH2 2O OCNCN弱碱性基团 PKA=7.4 PKA=7.4 增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌绿脓杆菌的抗菌活性 降低了对中枢和肾脏的毒性 美罗培南的安全性最高Jpn,J.Antibiotics 53,479-511,2000Sunagawa,M et al.:J Antibiotics,48(5):408,1995细菌MIC美罗培南亚胺培南多利培南所有肠杆菌科细菌MIC500.030.120.03MIC900.0610.12ESBLMIC500.030.120.06MIC900.120.50.25CIPR

8、EMIC500.030.120.03MIC900.2510.5美罗培南对耐药的肠杆菌科细菌MIC低Kone Kaniga,et al.AAC 2010;54(5):2119-2124 CIPRE：环丙沙星耐药的肠杆菌科细菌Adapted with permission from Livermore DM.Clin Infect Dis 2002;34:634-640.美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(Mex A)胞浆膜流出泵系统(Mex B)膜孔蛋白亚胺培南和美罗培南由此进入美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响美罗培南被泵出

9、细胞外，但亚胺培南不受影响Who will go deeper?耐药机制孔蛋白和外排泵机制绿脓杆菌对美罗培南的耐药机制与与PBPs亲和性更强亲和性更强有多个通道进入细有多个通道进入细菌体内，受菌体内，受D2通道通道缺失的影响小缺失的影响小耐药需要耐药需要D2通道缺通道缺失和外排体统抗进失和外排体统抗进的双重突变，该发的双重突变，该发生率仅为生率仅为1014403020100对照对照 美平美平 亚胺培南亚胺培南(无诱导)0.313g/ml 0.313 g/ml亚胺培南对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能高13.937.5绿脓杆菌绿脓杆菌P.aeruginosa(BI-633)Katsunori Kan

10、azawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2 pp.142-149 February 1999.-内内酰酰胺胺酶酶活活性性高潜在耐药-低潜在耐药高耐药性抗生素常见耐药病原菌低耐药性抗生素头孢他啶耐头孢他啶的肺炎克雷白或肠杆菌属（产ESBL)美罗培南（美平）亚胺培南*耐亚胺培南的绿脓杆菌（不是耐碳青霉烯的绿脓杆菌）美罗培南（美平）林可霉素环丙沙星庆大霉素Cunha BA:Antibiotic resistance:Control strategies.Crit Care Clin North Am 8:309-328,1999.抗菌活性比较抗葡萄球菌、肠球菌等活性厄他培南帕尼

11、培南亚胺培南美罗培南对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性对铜绿假单胞菌比阿培南美罗培南 亚胺培南帕尼培南 对鲍曼不动杆菌 比阿培南亚胺培南美罗培南帕尼培南应用特点哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小广谱和强大的抗菌活性（、和厌氧菌）对临床常见内酰胺酶（如AmpC）高度稳定肠杆菌科细菌高度敏感；对碳青霉烯类耐药少见迅速杀菌和减少内毒素的释放 对真菌无效血液透析均可清除；临床疗效肯定；安全性和耐受性良好。-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；被碳青酶烯（金属-内酰胺酶、KPC、OXA）水解灭活

12、，碳青酶烯类抗生素耐药1.1.碳青霉烯类抗生素，如美平、泰能碳青霉烯类抗生素，如美平、泰能2.2.四代头孢菌素四代头孢菌素3.3.氟喹诺酮类氟喹诺酮类:环丙沙星，左氧氟沙星环丙沙星，左氧氟沙星4.4.氨基糖苷类氨基糖苷类:阿米卡星阿米卡星 持续高产AmpC酶细菌感染治疗避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂，氟氧头孢避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂，氟氧头孢(flomoxef)碳青霉烯策略性观点1.初始经验性治疗：充分评估致病菌、耐药性，策略性使用碳青霉烯，个体化选择2.治疗无效后经验性替换：充分了解当地耐药监测结果，注意碳青霉烯耐药非发酵菌快速增加3.目标治疗、治疗有效的经验性策略

13、轮换：强调对碳青霉烯的保护、减少碳青霉烯暴露带来的耐药菌选择压力-内酰胺酶青霉素青霉素青霉素青霉素1st 1st 1st 1st 头孢头孢头孢头孢2ed2ed2ed2ed菌素菌素菌素菌素3rd 3rd 3rd 3rd 头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素4th 4th 4th 4th 头孢菌素头孢菌素头孢菌素头孢菌素碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类青霉素酶（青霉素酶（D D组）组）广谱广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（A A组）组）超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（A A组，组，C C组）组）碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（B B组）组）金属碳青霉烯酶（B类）：活性部位需要有锌离子结合，包括：NDM-1、

14、IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。非金属碳青霉烯酶：活性部位不需要金属离子存在，包括OXA(D类)、KPC（C类）代表酶。碳青霉烯类耐药机制碳氢酶烯酶：Zn-酶、KPC、OXA分类分类酶酶最常见的细菌最常见的细菌Class A Class A KPC,SME,IMI,KPC,SME,IMI,NMC,GESNMC,GES酶抑制剂无效酶抑制剂无效肠杆菌科（大肠、肺克）肠杆菌科（大肠、肺克）(铜绿中报道较少铜绿中报道较少)Class BClass B(Zn-b-(Zn-b-内酰胺酶内酰胺酶)IMP,VIM,GIM,IMP,VIM,GIM,SPMSPM酶抑制剂无效酶抑制剂无效铜绿假单胞菌铜

15、绿假单胞菌肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌不动杆菌属不动杆菌属Class DClass DOXAOXA克拉维酸抑制克拉维酸抑制铜绿铜绿不动杆菌属不动杆菌属金属-内酰胺酶获得性金属酶有5类基因型：IMP、VIM、SPM和GIM、SIM，铜绿和不动杆菌多见。IMP218，VIM213.，根据第五特征分为3a（广泛）,3b（气单胞菌）,3c（戈氏军团菌）三群，根据基因相似性将3a、3b细分为3个亚型B1、B2、B3。水解碳青酶烯类，对哌拉西林和氨曲南敏感酶抑制剂无效KPCv肠杆菌尤其肺克，非发酵菌已经出现v转座子快速传播，肠杆菌MIC2-4或抑菌圈16-19mmv三代、四代（ESBLs/AMPC）耐药应考虑

16、v纸片法、肉汤稀释法常显示敏感，自动分析法显示很低耐药，Etest法均不能检出；即使耐药也可能有其他机制如AmpC+外膜通道；改良Hodge只能证明碳氢酶烯耐药，不能确证；确证应PCRv治疗：碳氢酶烯、酶抑制剂无效；替加环素（但血浆、尿浓度低）；选用多粘菌素KPC据文献据文献报道，道，3种种KPC酶都需要合并膜孔蛋白都需要合并膜孔蛋白OmpK35的缺失的缺失,引起引起细菌菌对碳青霉碳青霉烯类药物耐物耐药肠杆菌科头孢菌素酶+膜孔蛋白缺失碳氢酶烯酶+/-膜孔蛋白缺失铜绿假单胞菌膜孔蛋白缺失泵出增强碳氢酶烯酶不动杆菌属头孢菌素酶+膜孔蛋白缺失碳氢酶烯酶+/-膜孔蛋白缺失碳青霉烯耐药机制比较1.Sch

17、urek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-1982.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37细菌大肠 杆菌肺炎克雷伯菌产NDM-1耐药肠杆菌铜绿假单胞菌CRAB嗜麦芽窄食单胞菌MRSAVRE耐药机制KPCKPC新德里1型金属-内酰胺酶水解非金属-内酰胺酶水解金属-内酰胺酶水解及外排泵天然耐药青霉素结合蛋白结合力下降青霉素结合蛋白结合力下降耐药率6.4%10.4%29%61%100%47%碳青

18、霉烯类耐药菌的主要机制碳青霉烯碳青霉烯 NO WORK4种革兰阴性菌碳青霉烯耐药趋势CHINET 2006-2012亚胺培南0.9%8.9%29.1%56.8%2010年CHINET全年耐药监测14家医院9225株大肠埃希菌耐药率2010年CHINET全年耐药监测14家医院5529株克雷伯菌属耐药率不动杆菌对亚胺培南的耐药性（CHINET数据）铜绿假单胞菌对亚胺培南的敏感性复旦儿科大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌耐药率（%）复旦儿科鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌耐药率（%）鲍曼不动杆菌耐药率鲍曼不动杆菌耐药率%铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率%复旦儿科2015两种金黄色葡萄球菌耐药率（%）金黄色葡萄球

19、菌金黄色葡萄球菌比例比例MSSA66.8%MRSA33.2%碳青酶烯抗生素临床应用 嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌对其对其耐药；耐药；对严重感染病菌不明时需要考虑到对严重感染病菌不明时需要考虑到 MRSA 和真菌感染，则和真菌感染，则 需要与万古霉素或其它糖肽类、抗真菌药物合用；需要与万古霉素或其它糖肽类、抗真菌药物合用；广谱抗菌活性，应注意菌群失调及二重感染可能（真菌、广谱抗菌活性，应注意菌群失调及二重感染可能（真菌、嗜麦芽、黄杆菌）嗜麦芽、黄杆菌）;目前已有耐碳氢霉烯的大肠、肺克、铜绿目前已有耐碳氢霉烯的大肠、肺克、铜绿;注意药物相互作用及肾脏衰竭时碳青霉烯的剂量调整。注

20、意药物相互作用及肾脏衰竭时碳青霉烯的剂量调整。CRE感染治疗：抗生素选择l碳青霉烯类抗生素（体外敏感或中介）l多粘菌素 （Polymyxins）l替加环素（Tigecycline）l磷霉素 （Fosfomycin）l联合用药：利福平等l酶抑制剂：MK-7655、NXL104（Avibactem）Souha S.Kanj,Mayo Clin Proc.March 2011;86(3):250-259碳青霉烯暴露Carbapenem Exposure既往90天内使用过碳青霉烯类抗生素，使用时间定义不清晰、有研究认为使用5天足够对患者菌群造成明显影响亚胺培南美罗培南帕尼培南医院生态、个体生态改变In

21、fection Control and Hospital Epidemiology.2011,vol.32,no.9碳青霉烯暴露是耐药菌感染危险因素碳青霉烯类抗生素是该研究识别的导致耐药菌增加危险因素的唯一一种抗菌药物鲍曼不动杆菌具备碳青霉烯诱导耐药的条件天然携带ISAba1、OXA-51基因ISAba1提供强启动子介导OXA-51高表达导致碳青霉烯耐药染色体携带大量外排泵基因，能外排碳青霉烯Walther-Rasmussen et al.JAC 2006;57:373-83Brown S et al.JAC 2006;57:1-3存在碳青霉烯类抗生素压力下的诱导耐药可能性存在碳青霉烯类抗生素

22、压力下的诱导耐药可能性碳青霉烯类的使用是IR-MDRAB出现的唯一独立的高危因子策略性使用碳青霉烯是减少耐药鲍曼及由此所致不良临床预后的关键Ye JJ,et al.PLoS One.2010 Apr 1;5(4):e9947 碳青霉烯筛选或诱导SM（嗜麦芽窄食单胞菌）Risk Factors for Infections With Multidrug-Resistant Stenotrophomonas maltophilia in Patients With Cancer.CANCER。2007；109（12）：2615-22碳青霉烯类的使用是嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药的危险因子碳青霉烯类的使

23、用是嗜麦芽窄食单胞菌多重耐药的危险因子碳青霉烯经验性初始治疗是否最佳选择？是否最佳选择？病原菌的评估病原菌的评估耐药性的评估耐药性的评估革兰阳性革兰阳性or阴性阴性肠杆菌肠杆菌or非发酵菌非发酵菌肠杆菌是否产肠杆菌是否产ESBLs、AmpC？非发酵菌对碳青霉烯耐药可能性？非发酵菌对碳青霉烯耐药可能性？碳青霉烯经验性初始治疗的地位病原菌判断为革兰阴性菌病原菌判断为革兰阴性菌肠杆菌科肠杆菌科非发酵菌非发酵菌ESBLs、AmpC阴性阴性ESBLs阳性阳性AmpC阳性阳性碳青霉烯耐药碳青霉烯耐药三代头孢三代头孢碳青霉烯、碳青霉烯、酶复合制剂酶复合制剂碳青霉烯、碳青霉烯、四代头孢四代头孢药敏选择或联合药

24、敏选择或联合碳青霉烯经验性初始治疗病原菌判断为革兰阴性菌病原菌判断为革兰阴性菌肠杆菌科肠杆菌科非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌不动杆菌嗜麦芽嗜麦芽耐药耐药25-30%耐药超过耐药超过50天然耐药天然耐药选择碳青霉烯经验性初始治疗问题：既往是否有碳青霉烯暴露史既往是否有ICU入住史既往是否有机械通气病史既往是否有铜绿或鲍曼分离病史是否留置各类植入导管或装置住院时间是否超过1周，所在病房是否有铜绿、鲍曼流行CRPA、CRAB、CRKP感染风险感染风险是否有较碳青霉烯更佳的选择？是否有较碳青霉烯更佳的选择？n对于产ESBLs菌株感染患者如何个体化治疗？选择碳青霉烯or酶复合制剂危重患

25、者首选碳青霉烯通过PK/PD原理合理使用酶复合制剂提高疗效评估合并非发酵菌感染可能性考虑铜绿、鲍曼感染危险因素是否存在结合当地细菌耐药监测数据选择碳青霉烯经验性初始治疗前问题：碳青霉烯治疗有效的可能致病菌肠杆菌科：很少碳青霉烯耐药碳青霉烯敏感的铜绿假单胞菌碳青霉烯敏感的不动杆菌敏感的革兰阳性菌碳青霉烯经验性初始治疗的地位肠杆菌科产ESBLs、AmpC菌株重症感染的首选，但对于产ESBLs肠杆菌科细菌感染强调个体化用药，头孢哌酮/舒巴坦亦为最佳选择之一铜绿假单胞菌必须结合当地耐药监测结果谨慎选择不动杆菌不能够作为经验性治疗的第一选择难以判断肠杆菌科或非发酵菌感染时需要谨慎选择碳青霉烯类耐药药物选

26、择v避免用：青霉素、头孢菌素和所有的-内酰胺类碳青酶烯类抗生素、-内酰胺/酶抑制剂v可以用：第四代四环素类：替加环素（绿脓无效）粘菌素磷霉素氨基糖苷类抗生素大环内酯类基本特点可一天一次给药使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响-对产 ESBLs 的G 菌有效IAI 领域大量临床证据，为指南推荐药理与药代 已上市碳青霉烯类最长半衰期,t 1/2=4h 高蛋白结合率，1g给药峰浓度 192mg/L药物相互作用安全性安全性良好体外抗菌作用(MIC)对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效对厌氧菌效果好，对产 ESBLs 的G-菌有效使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应

27、用呼吸系统感染外科(cIAI,cSSSI)妇产科感染用法用量 已上市碳青霉烯类唯一可一天一次给药药物，1g QD 儿童应用：15mg/kg,Q12h,3 个月 至 12 岁厄他培南-Invanz1.Burkhardt O Expert Opin Pharmacother 2007;8:237-256特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。药物相互作用安全性恶心、呕吐、肝酶升高、可引起抽搐不可用于中枢神经系统感染的治疗体外抗菌作用(MIC)对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强临床应用腹腔内感染、下呼吸道

28、感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎用法用量 0.5g-1g Q6H亚胺培南/西司他丁特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。药物相互作用安全性恶心、呕吐、肝酶升高、也可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神经系统感染用法用量 1g-2g Q8H美罗培南特点对 G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南 肝酶升高:PMS,5.

29、5%一般人群,3.9-6.6%儿童，9.5%老人临床证据多为轻中度感染，临床研究少药理与药代 500mg 单次给药，峰浓度23-27.5mg/L药物相互作用安全性 肝酶升高:PMS,5.5%一般人群,3.9-6.6%儿童，9.5%老人 可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)对 G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南对铜绿、不动杆菌无效对青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）效果最强临床应用呼吸系统感染泌尿系统感染外科、妇产科感染儿科呼吸及泌尿系感染用法用量（特殊人群）0.5g-1g BID 儿童 30-60mg/kg/day,分 3 剂,可用至 100mg/kg/day帕尼培南/倍他米隆1.Goa KL

30、Drugs 2003;63:913-925特点与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理学特点重症感染临床证据有限药理与药代300mg 单次给药，峰浓度17.4mg/L不受肾脱氢肽酶影响药物相互作用安全性安全性良好,对 CNS 影响小肝酶异常体外抗菌作用(MIC)对 MRSA，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对铜绿、不动杆菌有效对 G-、G+、厌氧菌作用等同于亚胺培南耐药数据有限临床应用下呼吸道感染复杂泌尿系感染重症复杂腹腔感染用法用量（特殊人群）300 BID（日本临床研究剂量）或 500mg TID（北欧临床研究剂量），静脉给药比阿培南1.Perry CM Drugs 2002;62:2221-2

31、234特点 临床证据轻中度感染 可口服及静脉给药药理与药代95%蛋白结合率法罗培南酯前药(72-85%)生物利用度高于其钠盐(20-30%)药物相互作用安全性 对 CNS 影响小体外抗菌作用(MIC)对 MRSA，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对 G+/G-菌的总体抗菌作用较碳青霉烯类弱 4-16 倍 对产 ESBLs 和 AmpC 酶阴性菌有效使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应用 急性细菌性鼻窦炎,慢性支气管炎急性发作（AECB）CAP,单纯皮肤及软组织感染（uSSSI）用法用量（特殊人群）300mg,BID 或 TID,口服或静脉给药法罗培南-青霉烯类1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 孙小平 国外医药抗生素分册 2005；26:111-115此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢