培美曲塞相关背景知识介绍教学提纲.ppt

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1、培美曲塞相关(xinggun)背景知识介绍南京亚东南京亚东(y dn)启天药业有限公启天药业有限公司司市场部市场部 赵冬赵冬2011年年8月月第一页，共74页。目 录l非小细胞肺癌介绍(jisho)l常用肿瘤药物及对比第二页，共74页。恐龙灭绝(miju)的真正原因第三页，共74页。PM 2.51、PM2.5是指大气中直径小于或 等于2.5微米的颗粒物，也称为 可入肺颗粒物。2、它的直径还不到人的头发丝粗 细的1/20。3、虽然PM2.5只是地球大气成分 中含量很少的组分，但它对空 气质量和能见度等有重要影响。4、富含大量的有毒、有害物质 且在大气中的停留时间长、输送 距离远，因而对人体健康(

2、jinkng)和大气 环境质量的影响更大。5、世界卫生组织(WHO)认为(rnwi)，PM2.5小于10是安全值，而中国的这些地区全部高于50接近80，比撒哈拉沙漠还要高很多。6、美国驻华使馆发布(fb)的北京PM2.5监测数据再次爆表，超过了最高污染指数500，此时的PM2.5浓度522，也因为“超出了该污染物的值域”。（中新社北京12月5日电）7、大雾预警升级为黄色，雾霾笼罩呼吸病患者增多。2011年12月06日 00:44来源：中国新闻网第四页，共74页。中国(zhn u)各种肿瘤死亡率(2009年数据)第五页，共74页。肺癌(fi i)发病率第六页，共74页。概 况l全世界每年大约有全

3、世界每年大约有120万新发的肺癌病例万新发的肺癌病例l75%-80%系非小细胞肺癌系非小细胞肺癌（NSCLC）lNSCLC病人确诊时大约病人确诊时大约70%-80%已属晚期已属晚期l手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化疗是肺癌治手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化疗是肺癌治疗不可疗不可(bk)缺少和替代的重要内科手段缺少和替代的重要内科手段NSCLCSCLC第七页，共74页。多数NSCLC诊断时已呈晚期(wnq)病变第八页，共74页。WHO将肺癌的组织学表现(bioxin)分为五类1、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）：简称鳞癌。多见于中央型肺癌（占30%-3

4、5%）。2、腺癌（adenocarcinoma）：包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌和细支气管肺泡癌三个亚型。中央型和周围型均可发生，以后者多见 （占35%-40%）。3、大细胞癌（large cell carcinoma）：包括巨细胞癌和透明细胞癌两个亚型（占10%）。4、腺鳞癌（adenosquamous cell carcinoma)：为一种具有腺癌和鳞癌两种成份的癌，有增多的趋向（约占5%）。5、小细胞癌（small cell carcinoma)：包括燕麦细胞癌、中间细胞癌和混合燕麦细胞癌三个亚型。（此型肺癌的生物学特性明显不同于其他类型的肺癌，具有恶性(xng)程度高，极易发生转移的特点。

5、）（约占10%）6、其他类型：支气管腺癌、类癌、癌肉瘤，但均少见。第九页，共74页。肺癌(fi i)的转移l1、脑转移 约35%-50%，无原因的头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致；l2、骨转移 大约有50%肺癌病员最终会出现多个部位的骨转移。骨同位素扫描可发现病变骨骼。骨转移症状与肿瘤(zhngli)转移的部位、数量有关；l3、肝转移 约有28%-33%的肺癌出现肝转移。最常见的症状为肝区疼痛，为持续性涨痛，同时可伴有食欲不振，消化不良等肝功能受损的表现。第十页，共74页。晚期(wnq)非小细胞肺癌lNSCLC患者诊断时有50%已存在转移

6、病变 l这部分患者常采用姑息性治疗l延长生命l消除或改善现有的症状l对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现l选择副反应小的治疗方法达到上述(shngsh)目的，尽可能不影响患者的生活质量第十一页，共74页。晚期NSCLC内科治疗(zhlio)选择细胞毒胞毒药物物靶向靶向药物物一线铂类+第三代化疗药物；培美曲塞（非鳞癌）贝伐珠单抗（非鳞癌）；EGFR TKI（EGFR 突变者）维持培美曲塞（转化或持续，非鳞癌）贝伐珠单抗、西妥昔单抗（持续维持）；EGFR TKI（转换持续）二线或三线多西他赛；培美曲塞EGFR TKI第十二页，共74页。非小细胞(xbo)肺癌治疗第十三页，共74页。NSCLC:化疗的

7、生存期:是否得到(d do)提高?中位生存期中位生存期(m)1年生存率年生存率(%)2年生存率年生存率(%)Supportive Care4155一代药物一代药物6258二代药物二代药物7 830 3510三代药物三代药物10 1135 4015 20第十四页，共74页。NCCNl美国国立综合癌症(i zhn)网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN），美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为在全球范围内提高肿瘤服务水平，造福肿瘤患者。l领导4000多名科学家，支配每年47亿(2003年)至487亿美元(2005年数据)科研基金

8、。l每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。第十五页，共74页。晚期非小细胞的一线(yxin)治疗（2011NCCN）第十六页，共74页。晚期非小细胞的维持(wich)治疗（2011NCCN）第十七页，共74页。晚期非小细胞的二三线(sn xin)线治疗（2011NCCN）第十八页，共74页。癌细胞的特点(tdin)（1）l高增殖（需要庞大(pngd)的营养供给）第十九页，共74页。l失分化（无法(wf)完成自身功能）癌细胞的特点(tdin)（2）第二十页，共74页。l浸润或侵袭(qnx)其他组织（影响其他器官或组织功能）癌细胞的特点(tdin)（3）肺肺癌癌(fi

9、 i)(中中央央型型)胰腺癌肝转移胰腺癌肝转移苹果原CEO：乔布斯第二十一页，共74页。肿瘤(zhngli)治疗评价指标的变迁lWHO实体瘤疗效评价标准l完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）l进展（progressive disease，PD）特点是对肿瘤大小的测量采用双径乘积的治疗前后对比，且近期疗效均要维持4周以上l患者临床受益（关注患者生存质量和生存期）l总生存期（overall survival，OS）治疗至死亡或末次随访的时间l中位生存期（median survival t

10、ime，MSD）表示有50%的个体生存可以超过这个时间，可以反映疾病的预后l无进展生存期（progression-free survival，PFS）是指观察(gunch)受试者进入试验到肿瘤发生恶化或死亡的时间长度，受 试者只要“肿瘤恶化”或“死亡”二者其一先发生，则达到研究的终点。第二十二页，共74页。二、常用(chn yn)抗肿瘤药物介绍l药品市场概况l常用抗肿瘤药物分类(fn li)l常用药品介绍及培美曲塞优势介绍第二十三页，共74页。中国医药市场(shchng)容量第二十四页，共74页。抗肿瘤药物(yow)市场份额2009年数据(shj)第二十五页，共74页。l2008年培美曲塞占整

11、个抗肿瘤药物医院(yyun)市场容量的1.17%，排在抗肿瘤代谢药物的第三位培美曲塞二钠市场份额（2008年数据(shj)）数据来源(liyun)：南方医药经济研究所第二十六页，共74页。培美曲塞二钠市场份额（2009年数据(shj)）第二十七页，共74页。常用(chn yn)肿瘤药分类l一、按照细胞增殖周期l二、化学(huxu)结构和来源l三、作用机制第二十八页，共74页。细胞(xbo)增殖周期 生长比率(GF)第二十九页，共74页。G0G0期期期期(细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)分化分化分化分化)细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期TIMETIMEMM期期期期(细胞分裂细胞分裂细胞分裂细

12、胞分裂)G2 G2 期期期期(DNA(DNA合成合成合成合成(hchng)(hchng)后期后期后期后期)S S期期期期(染色体复制染色体复制染色体复制染色体复制(fzh)(fzh)GG1 1 期期期期(DNADNA合成前期合成前期合成前期合成前期)第三十页，共74页。周期周期(zhuq)非特异性药物（非特异性药物（cellcyclenon-specificagents）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素1.按细胞增殖(zngzh)周期 周期特异性药物（cell cycle specifi

13、c agents）作用(zuyng)于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用(zuyng)于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用(zuyng)于G2期和M期的药物：紫杉醇 第三十一页，共74页。2.2.根据化学结构根据化学结构(jigu)(jigu)和和来源来源 l烷 化 剂：氮芥类、亚硝脲类等 l抗代谢物：叶酸(y sun)（培美曲塞）、嘧啶、嘌呤类似物等l抗 生 素：丝裂霉素、博来霉素等 l植 物 药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 l激 素：肾上腺皮质激素、雌激素等 l杂 类：铂类配合物和酶等 第三十二页，共74页。l干扰核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤等 l破坏 DNA结构

14、和功能：烷化剂、丝裂霉素、顺铂等l嵌入DNA干扰转录RNA：放线菌素D和柔红霉素l干扰蛋白质合成：长春碱类、三尖杉酯碱等 l影响(yngxing)激素平衡：肾上腺皮质激素及雄激素等3.根据(gnj)作用机制第三十三页，共74页。一、常用(chn yn)药物明星之一-铂类化合物 （破坏（破坏DNA结构结构(jigu)和功能）和功能）l 1961年，密西根州立大学物理学家Rosenbergl 顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2)l 1971年进入期临床试验l 1978年批准(p zhn)顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物(1)Cisplatin(2)第三十四页，共74页。铂类抗肿瘤药物(y

15、ow)与DNA 的反应DNA分子中N原子有孤对电子，与金属(jnsh)铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物，形成链内或链间化合物，从而阻止DNA的复制。第三十五页，共74页。铂类药物作用(zuyng)机制第三十六页，共74页。顺铂特点(tdin)l优点l（1）抗癌作用强，抗癌活性高l（2）毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍l（2）与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于联合用药l（3）有较广的抗癌谱l缺点l（1）有严重的毒副反应（肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）l（2）易产生耐药性l（3）水溶性小，在体内不易代谢(dixi)l（4）须注射给药第三十七页，共74页。(3)Car

16、boplatin 全球(qunqi)(4)Oxaliplatin 欧洲 卡铂 奥沙利铂 (5)nedaplatin 日本(r bn)(6)Miboplatin 日本(r bn)奈达铂 米铂铂类新进展第三十八页，共74页。应用代谢拮抗原理设计的，应用了电子等排原理。抗代谢物按作用原理分为叶酸拮抗物（培美曲塞）、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物。为细胞(xbo)周期特异性药物，主要阻碍细胞(xbo)DNA的合成，作用于S期；但有些也可抑制RNA及蛋白质的合成，故对G1、G2期也有作用。二、常用(chn yn)抗肿瘤药物明星之二-抗代谢药物（吉西他滨）第三十九页，共74页。一、叶酸(y sun)拮抗剂（1）氨

17、基蝶呤的结构修饰(xish)部位 氨基(nj)蝶啶(Aminopterin)1953年首药 甲氨蝶呤(Methotrexate)依达曲沙(Edatrexate)第四十页，共74页。雷替曲沙（Raltitrexed）三甲(sn ji)曲沙（Trimetrexate）吡曲克辛 （Piritrexim）叶酸(y sun)拮抗剂（2）第四十一页，共74页。二、嘧啶(m dn)类拮抗剂（1）5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）1965年 阿糖胞苷（Cytarabine）1969年 第四十二页，共74页。卡莫氟（Camorfur）卡培他滨（Capecitabine）氟尿苷（Floxuridine）

18、5-去氧氟尿苷（Doxifluridine）替加氟（Ftorafur）嘧啶(m dn)类拮抗剂（2）第四十三页，共74页。DNA链终止剂二磷酸化产物(chnw)-核苷酸还原酶抑制剂三磷酸化产物(chnw)-DNA合成中抑制链延长吉西他滨第四十四页，共74页。通用名称：盐酸吉西他滨通用名称：盐酸吉西他滨商品名称：健择商品名称：健择英文名称：英文名称：gemcitabine药理作用：是细胞周期特异性抗代谢类药物，药理作用：是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即合成期的肿瘤细胞，即S期期细胞，在一定细胞，在一定(ydng)条件下，可以阻止条件下，可以阻止G1期向

19、期向S期的进展；吉西他滨作为一种前药在期的进展；吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中）其中dFdCDP和和dFdCTP为为活性产物。活性产物。新一代的抗代谢类肿瘤药物，是新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次多年来首次被美国被美国FDA批准的治疗晚期胰腺癌的药物。批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞肺癌

20、，膀胱癌和乳腺癌等。还可用于非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等素，紫杉醇等毒副反应：骨髓抑制毒副反应：骨髓抑制吉西他滨第四十五页，共74页。培美曲塞VSVS吉西他滨第四十六页，共74页。培美曲塞VSVS吉西他滨第四十七页，共74页。培美曲塞安全性更好第四十八页，共74页。培美曲塞VSVS吉西他滨l培美曲塞整体(zhngt)人群疗效与吉西他滨相当l培美曲塞非鳞癌亚组优于吉西他滨l培美曲塞安全性优于吉西他滨第四十九页，共74页。三、嘌呤(piolng)拮抗剂 克拉(kl)屈滨(Cladribine)6-巯嘌呤

21、(piolng)（6-Mercaptopurine,X=H）6-硫鸟嘌呤(piolng)（6-Thioguanine,51）氟达拉滨（Fludarabine）喷司他丁(Pentostatin)第五十页，共74页。三、常用抗肿瘤药物(yow)明细-紫杉醇 （源于天然产物的抗癌药）第五十一页，共74页。紫杉醇简介(jin ji)l紫杉醇：二萜类化合物l最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离l广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等十几种癌症(i zhn)l目前主要来源于红豆杉属植物第五十二页，共74页。作用机制(jzh)篇：干扰微管蛋白解聚促进微管形成并抑制微管解聚，导致

22、细胞在有丝分裂时不能形成纺锤(fngchu)体和纺锤(fngchu)丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。紫杉醇（Taxol）第五十三页，共74页。卵巢癌 乳腺癌 肺癌(fi i)食道癌 前列腺癌 宫颈鳞癌 头颈部鳞癌 脑瘤等紫杉醇是广谱抗肿瘤(zhngli)药物第五十四页，共74页。药源问题(wnt)红豆杉红豆杉 主要原料植物主要原料植物 国家一级保护野生植物，全球十大濒危国家一级保护野生植物，全球十大濒危物种之一物种之一生长缓慢生长缓慢(hunmn)(hunmn)分布有限分布有限 Taxol Taxol含量低含量低 树皮中树皮中TaxolTaxol含量含量:0.00001-0.0

23、69%:0.00001-0.069%3000 3000棵树棵树=10=10吨树皮吨树皮=1kg Taxol=500=1kg Taxol=500病人病人第五十五页，共74页。药源问题(wnt)解决办法（一）l人工(rngng)栽培l 采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方法快速、大面积人工(rngng)繁育红豆杉幼苗l寻找红豆衫的替代物l 从红豆杉非树皮部位提取l 产紫杉醇的非红豆杉植物优点(yudin)：生长周期缩短 简便、直接缺点：1、紫杉醇含量低 生长缓慢 2、提取工艺复杂第五十六页，共74页。药源问题(wnt)解决办法（二）l化学合成l全合成l 1994年获得成功l 现有(xin yu)六种途径

24、l半合成l 以10-DAB和Baccatin 作为半合成原料获得紫杉醇l 新方法用10-DAT 缺点：合成过程(guchng)相对复杂 （11步化学转化和7步分离）缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）优点：1、原料枝叶含量丰富、提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造第五十七页，共74页。药源问题(wnt)解决办法（三）l生物方法生物方法l组织和细胞培养组织和细胞培养l微生物发酵微生物发酵l生物合成生物合成l 研究阶段研究阶段l 红豆杉生物合成途径基本明确红豆杉生物合

25、成途径基本明确l 10 10种相关酶基因被克隆表达种相关酶基因被克隆表达l 利用基因工程手段利用基因工程手段(shudun)(shudun)改造红豆杉提高紫杉醇产量改造红豆杉提高紫杉醇产量l 优点：1、摆脱自然因素，可长期稳定 生长 2、适应市场(shchng)、方便调节 3、成分简单，有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产缺点：1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究第五十八页，共74页。药效(yo xio)问题紫杉醇水溶性很差0.77mM/L使用增溶剂(rngj)：聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 存在问题稳定性和水溶性较差（7mm/L）过敏反应产生沉淀第五

26、十九页，共74页。l前药开发的要求(yoqi)l水溶液中稳定性l前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性原药药效(yo xio)问题解决办法（一）修饰(xish)紫杉醇开发水溶性前药第六十页，共74页。有价值(jizh)的紫杉醇前药l小分子(fnz)修饰的紫杉醇前药l丁二酸、戊二酸衍生物l氨基酸衍生物lN-甲基吡啶盐衍生物l水溶性高分子(fnz)支载的紫杉醇前药l乙二醇（PEG）衍生物l聚甲基丙烯酸的共聚物l聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍生物R1R21COCH2N(CH3)2.CH3SO3HH2COCH2NSCH2COOHH3HCOCH2N(CH3)2.CH3SO3H4HCOCH(NH2).C

27、H2Ph5DHAH第六十一页，共74页。l脂质体l药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中l靶向给药新剂型l药质体：药物通过共价键与脂质结合l提高靶向性，增加稳定性l环糊精包合l提高药物的稳定性、生物(shngw)相容性l大分子结合物给药系统l利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫杉醇结合(7-succinylpaclitaxel-HAS结合物)l提高靶向性、水溶性l聚合物（微囊、微球等）l用生物(shngw)可降解聚合物包载紫杉醇l生物(shngw)适应性好可生物(shngw)降解紫杉醇药物(yow)输送体系药效(yo xio)问题解决办法（二）第六十二页，共74页。未来未来(wil

28、i)发展方向发展方向l药物(yow)安全性、生物相容性、耐药性l毒性和药代动力学l耐药化合物研究l靶向药物(yow)的开发第六十三页，共74页。常用(chn yn)抗癌药紫杉醇紫杉醇英文名称：英文名称：Paclitaxel产品别名：产品别名：泰素，紫素，特素泰素，紫素，特素化学名称：化学名称：5，20-环氧环氧-1，2，4，7，10，13-六羟基六羟基紫杉烷紫杉烷-11-烯烯-9-酮酮-4，10-二乙酸酯二乙酸酯-2-苯甲酸酯苯甲酸酯-13（2R，3S）-N-苯甲酰苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯苯基异丝氨酸酯药理作用：药理作用：紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物紫杉醇是红豆杉属植物中的

29、一种复杂的次生代谢产物,也是目前所了解的惟一也是目前所了解的惟一(wiy)一种可以促进微管聚合和稳定已一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明聚合微管的药物。同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管紫杉醇只结合到聚合的微管上上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。阻断了细胞的正常分裂。毒副反应：骨髓抑制外周神

30、经病变过敏反应脱发毒副反应：骨髓抑制外周神经病变过敏反应脱发第六十四页，共74页。常用(chn yn)抗癌药多西紫杉醇多西紫杉醇英文名称：英文名称：Docetaxel,Taxotere通用名：多西紫杉醇注射液（多西他赛）通用名：多西紫杉醇注射液（多西他赛）药理作用：是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性药理作用：是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强比紫杉醇强2.5倍。本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用倍。本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导

31、致形成稳定的非功能性微管束，因和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。对顺铂、足叶乙苷、抗肿瘤活性大的重要原因。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。推荐剂量推荐剂量(jling)：60100mg/m2，每，每3周周1次次毒副反应：同紫杉醇毒副反应：同紫杉醇.第六十五页，共74

32、页。培美曲塞VSVS多西他赛第六十六页，共74页。培美曲塞VSVS多西他赛第六十七页，共74页。培美曲塞安全性更好第六十八页，共74页。l培美曲塞整体(zhngt)人群疗效与多西他赛相当l培美曲塞非鳞癌亚组疗效优于多西他赛l培美曲塞安全性优于多西他赛培美曲塞VSVS多西他赛第六十九页，共74页。l突破性多靶点抗肿瘤l安全性明显(mngxin)较优l非鳞癌患者优选培美曲塞小结(xioji)第七十页，共74页。通用通用名名商品名商品名厂商厂商价格价格用法用量用法用量每疗程费用每疗程费用（1.6平方表面积平方表面积/人）人）多西他赛泰索帝赛诺菲7570元/80mg2356元/20mg75mg/m2每

33、三周一次（120mg/人/次）11355元/疗程紫杉醇脂质体力朴素南京思科1380元/30mgl单药剂量 135200 mg/m2，每3周给药1次l每周疗法 6090 mg/m2，每周一次，连用6周休2周为一周期。24840元/疗程*（180mg/m2）吉西他滨健择礼来2050元/1g480元/200mg1000mg/m2每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次9840元/疗程培美曲赛力比泰礼来11900元/500mg3900元/100mg500mg/m2每三周一次(800mg/人/次)19040元/疗程培美曲赛培泰亚东启天6000元/500mg500mg/m2每三周一次(800mg/人/次)9600元/疗程药物(yow)经济学对比第七十一页，共74页。培泰优势(yush)培南京(nn jn)亚东启天药业承担着培美曲塞制剂国家标准的制定培美曲塞二钠原料药正在申请欧盟COS原料药认证培泰产品质量和标准达到或优于进口品种第七十三页，共74页。谢谢(xi xie)！第七十四页，共74页。