第九章肾上腺素受体激动药.ppt

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1、第九章肾上腺素受体激动药第九章肾上腺素受体激动药现在学习的是第1页，共33页学习要求：学习要求：l掌握掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应；不良反应；l熟悉分类及各类药物中其它药物的特点；熟悉分类及各类药物中其它药物的特点；l了解构效关系。了解构效关系。现在学习的是第2页，共33页 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor(adrenoceptor agonists)agonists)，又称拟肾上腺素药。，又称拟肾上腺素药。1.1.基本结构是基本结构是-苯乙胺苯乙胺

2、。2.2.不同基团取代末端氨基、苯环和不同基团取代末端氨基、苯环和 或或 位的位的碳原子上的氢，人工合成多种作用和肾上腺碳原子上的氢，人工合成多种作用和肾上腺素相似的衍生物。素相似的衍生物。现在学习的是第3页，共33页儿茶酚和儿茶酚胺的结构儿茶酚和儿茶酚胺的结构现在学习的是第4页，共33页化学结构和受体选择性化学结构和受体选择性现在学习的是第5页，共33页分类分类1.1.、受体激动药受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱2.2.受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林等去甲肾上腺素、间羟胺、新福林等3.3.受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺

3、素、多巴酚丁胺现在学习的是第6页，共33页儿茶酚胺的体内过程（了解）儿茶酚胺的体内过程（了解）1 1吸收吸收 AdAd、NANA、ISOISO、DADA易被碱性肠液破坏，肠易被碱性肠液破坏，肠粘膜、肝氧化，粘膜、肝氧化，口服无效口服无效。i.hi.h或或i.mi.m或静注、静滴，或静注、静滴，NANA不可不可i.hi.h或或i.mi.m 2 2分布分布 i.v.NAi.v.NA分布于分布于NANA能神经支配的心脏等脏器、能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质。肾上腺髓质。AdAd、NANA、ISOISO、DADA极性大，不极性大，不易透血脑屏障。易透血脑屏障。现在学习的是第7页，共33页3.3.代

4、谢代谢肝肝肝肝ISO主要经肝及其他组织主要经肝及其他组织COMT代谢代谢DA被被MAO和和COMT代谢代谢现在学习的是第8页，共33页4.4.排泄排泄正常人：正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以尿中儿茶酚胺的代谢物以VMAVMA为主为主静注或静滴静注或静滴NANA：96h96h尿中代谢物的比率为：尿中代谢物的比率为：VMA VMA：3232原形：原形：4 4-16-16与葡萄糖醛酸或硫酸结合：与葡萄糖醛酸或硫酸结合：8 8结合的间甲去甲肾上腺素：结合的间甲去甲肾上腺素：1818 现在学习的是第9页，共33页肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline，ADAD）【来源】【来源】也称也

5、称副肾素副肾素，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。药用从家畜肾上腺提取或人工合成。药用从家畜肾上腺提取或人工合成。第一节第一节 、受体激动药受体激动药现在学习的是第10页，共33页肾上腺素的结构肾上腺素的结构现在学习的是第11页，共33页【药理作用】【药理作用】激动激动和和受体受体1.1.兴奋心脏：兴奋心脏：激动心脏激动心脏1 1受体、心肌受体、心肌1 1有利：有利：舒张冠状血管；心排出量增加。舒张冠状血管；心排出量增加。不利：不利：心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。可引起心律失常。现在学习的是第12页，共33页2.2.血管：血

6、管：收缩：收缩：作用于小动脉，毛细血管前括约肌作用于小动脉，毛细血管前括约肌 皮肤粘膜、内脏血管（尤其肾血管）皮肤粘膜、内脏血管（尤其肾血管）舒张：舒张：a.a.骨骼肌和肝脏：骨骼肌和肝脏：2 2 1 1 b.b.冠状血管：冠状血管：2 2激动；灌注压增加；代谢产物增加激动；灌注压增加；代谢产物增加现在学习的是第13页，共33页3.3.血压：血压：收缩压升高：收缩压升高：激动激动1 1舒张压：舒张压：a.a.小剂量，不变或稍降小剂量，不变或稍降 b.b.较大剂量，升高较大剂量，升高升压作用消失后，升压作用消失后，微弱降压微弱降压：2 2激动激动现在学习的是第14页，共33页4.4.平滑肌：平滑

7、肌：支气管舒张：支气管舒张：a.a.激动激动2 2 b.b.抑制肥大细胞释放过敏性物质抑制肥大细胞释放过敏性物质 c.c.支气管粘膜血管收缩：激动支气管粘膜血管收缩：激动1 1胃肠：胃肠：激动激动、，张力、频率下降，张力、频率下降子宫：子宫：抑妊娠末期子宫张力和收缩抑妊娠末期子宫张力和收缩膀胱：膀胱：逼尿肌舒张（逼尿肌舒张（2 2激动）、三角肌激动）、三角肌 和括约肌收缩（和括约肌收缩（1 1激动）激动）现在学习的是第15页，共33页5.5.代谢代谢 提高机体代谢提高机体代谢血糖升高血糖升高l激动激动2 2（抑胰岛素分泌）和（抑胰岛素分泌）和2 2（增胰高血（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解

8、。糖素分泌），肝、肌糖原分解。l降低外周组织对葡萄糖的摄取。降低外周组织对葡萄糖的摄取。血游离脂肪酸升高血游离脂肪酸升高 与激动与激动1 1、3 3受体有关受体有关现在学习的是第16页，共33页【临床应用】【临床应用】1.1.过敏性休克：首选过敏性休克：首选2.2.心脏骤停心脏骤停3.3.支气管痉挛：急性哮喘、过敏性休克首选支气管痉挛：急性哮喘、过敏性休克首选4.4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血5.5.青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少房水生成房水生成l 小血管扩张、毛管透性增加，有效循环血量减少；血压下降；支气管痉挛，呼吸困难。l Ad收

9、缩小动脉和毛管前括约肌，降后者透性，激动改善心功，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩冠脉现在学习的是第17页，共33页【不良反应和禁忌证】【不良反应和禁忌证】1.1.主要不良反应主要不良反应:l CNS CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛等紊乱：心悸、烦躁、头痛等l 出血：脑出血出血：脑出血l 心律不齐：甚至室颤心律不齐：甚至室颤l 肺水肿肺水肿2.2.禁忌症：禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。尿病、甲亢等。现在学习的是第18页，共33页多巴胺多巴胺(dopamine(dopamine，DA)DA)【药理作用】【药理作用】激动激动激动激动

10、、DADADADA受体受体受体受体,促促促促NANA释放。释放。1.1.1.1.心脏心脏 2.2.2.2.血管和血压血管和血压血管和血压血管和血压l l 低浓度低浓度低浓度低浓度(10(10(10(10g/min/kg)g/min/kg)g/min/kg)g/min/kg)l l 高浓度高浓度(20(20g/min/kg)g/min/kg)：激动：激动：激动：激动1 1l l 药浓再增加药浓再增加3.3.3.3.肾脏肾脏肾脏肾脏l l 低浓度低浓度低浓度低浓度l l 大剂量大剂量心缩力加强，大心缩力加强，大剂量心率加快剂量心率加快激动D1，肾、肠系膜血管、冠脉舒张l 收缩压升高：心缩力增加，心

11、排出量增加l 舒张压：影响轻微。l 肾、肠系膜血管舒张，总外周阻力变化不大激动1，血管收缩，血压升高激动D1 肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。排钠利尿：可能是激动肾小管D1。激动激动1，肾血管，肾血管收缩明显收缩明显现在学习的是第19页，共33页【应用应用】l休克：尤伴心缩功能低下与尿量减少而血休克：尤伴心缩功能低下与尿量减少而血容量已补足的容量已补足的l与利尿药合用于急性肾衰与利尿药合用于急性肾衰l急性心功不全急性心功不全l l 较轻较轻l l 过量或滴注过快，可心动过速、心律失常、肾血过量或滴注过快，可心动过速、心律失常、肾血管收缩致肾功下降等。减慢滴速或停药。管收缩致肾功下降等。减

12、慢滴速或停药。【不良反应不良反应】现在学习的是第20页，共33页麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)1.1.特点：特点：激动激动1 1、2 2、1 1、2 2，促进，促进NANA释放释放 性质稳定，口服有效性质稳定，口服有效 作用弱而持久作用弱而持久 中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性心缩力增强；在整体，心缩力增强；在整体，心率变化不大；皮肤、心率变化不大；皮肤、内脏血管收缩，骨骼肌、内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉、脑血管舒张，故冠脉、脑血管舒张，故收缩压升高明显，脉压收缩压升高明显，脉压加大。加大。支气管舒张。支气管舒张。受体逐渐饱和受体逐

13、渐饱和受体逐渐饱和受体逐渐饱和递质逐渐耗竭递质逐渐耗竭递质逐渐耗竭递质逐渐耗竭所致所致所致所致现在学习的是第21页，共33页2.2.应用：应用：l支气管哮喘：预防或轻症支气管哮喘：预防或轻症l鼻充血引起的鼻塞鼻充血引起的鼻塞l升血压：升血压：防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉等防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉等所致低血压所致低血压l缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状症状现在学习的是第22页，共33页去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NANA；norepinephrinenorepinephrine，NENE）【来源及结构

14、】【来源及结构】也称也称正肾上腺素正肾上腺素。NANA能神经末稍释放，能神经末稍释放，也可由肾上腺髓质少量分泌。也可由肾上腺髓质少量分泌。第二节第二节 受体激动药受体激动药现在学习的是第23页，共33页NA的结构的结构现在学习的是第24页，共33页【药理作用】【药理作用】主要激动主要激动，对心脏，对心脏1 1也有较弱激动作用也有较弱激动作用1 1血管血管:收缩：激动收缩：激动1 1受体受体 a.a.皮肤粘膜血管最明显皮肤粘膜血管最明显 b.b.其次肾脏血管其次肾脏血管 c.c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管现在学习的是第25页，共33页舒张：舒张：冠状血管冠状血管a.a.

15、代谢产物代谢产物（如腺苷）舒张血管所致（如腺苷）舒张血管所致b.b.血压升高血压升高，灌注压力提高。，灌注压力提高。c.c.激动血管壁激动血管壁NANA能神经突触前能神经突触前2 2，抑递质释，抑递质释放放2 2.心脏心脏:在整体，心率减慢在整体，心率减慢现在学习的是第26页，共33页3.3.血压：血压：a.a.小剂量：小剂量：SBPSBP升高，升高，DBPDBP升高不明显，升高不明显，PPPP加大。加大。b.b.较大剂量：较大剂量：SBPSBP升高，升高，DBPDBP明显升高，明显升高，PPPP缩小。缩小。4.4.其他：其他：孕妇宫缩频率增加孕妇宫缩频率增加 大剂量，血糖升高：激动大剂量，血

16、糖升高：激动，肝糖元分解，肝糖元分解增加增加现在学习的是第27页，共33页【临床应用】【临床应用】1.1.休克休克 l l 早期血压骤降时早期血压骤降时(出血出血性休克禁用性休克禁用)。l l 休克经补足血容量血压仍休克经补足血容量血压仍不能回升或外周阻力明显降不能回升或外周阻力明显降低及心排出量减少者。低及心排出量减少者。2.2.上消化道出血上消化道出血取取1 1-3mg-3mg，适当，适当稀释后口服，用于稀释后口服，用于食道静脉破裂或胃食道静脉破裂或胃出血出血3.3.药物中毒性低血压药物中毒性低血压中枢抑制药中毒，中枢抑制药中毒，尤其氯丙嗪中毒，尤其氯丙嗪中毒，用用NANA，而不宜用，而不

17、宜用AdAd。现在学习的是第28页，共33页【不良反应】【不良反应】1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.3.停药后血压下降停药后血压下降 静滴浓度过大、过久静滴浓度过大、过久或药液外漏致或药液外漏致热敷，热敷，并用普鲁卡因或酚妥并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射拉明作局部浸润注射滴注时间过长或剂量滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿过大，故用药期间尿量至少保持在量至少保持在2525ml/hml/h以上，必要时甘露以上，必要时甘露醇利尿。醇利尿。久用突然停药致长期久用突然停药致长期久用突然停药致长期久用突然停药致长期处于收缩状态的静脉处于收缩状态的

18、静脉处于收缩状态的静脉处于收缩状态的静脉迅速扩张，有效循环迅速扩张，有效循环迅速扩张，有效循环迅速扩张，有效循环血量减少，故应逐渐血量减少，故应逐渐血量减少，故应逐渐血量减少，故应逐渐减量减量减量减量【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化及器质性心脏病及少尿、无高血压、动脉硬化及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍禁用尿、严重微循环障碍禁用现在学习的是第29页，共33页间羟胺间羟胺(metaraminol)(metaraminol)又名阿拉明又名阿拉明(aramine)(aramine)，性质稳定。，性质稳定。1.1.作用：作用：直接激动直接激动 受体，对受体，对 1 1作用较弱。作用较弱。

19、囊泡内置换作用，促进囊泡内置换作用，促进NANA的释放。的释放。短时连续用药，产生短时连续用药，产生快速耐受性快速耐受性 缩管，升压比缩管，升压比NANA弱而久弱而久 肾血管：肾血管：收缩较弱，但能显著减少肾血流收缩较弱，但能显著减少肾血流2.2.应用：应用：休克早期、术后或脊椎麻醉后休克休克早期、术后或脊椎麻醉后休克现在学习的是第30页，共33页去氧肾上腺素去氧肾上腺素（phenylephedrinephenylephedrine，新福林，新福林neosynephrineneosynephrine）甲氧明甲氧明（methoxaminemethoxamine）现在学习的是第31页，共33页1.

20、1.1 1、2 2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素2.2.1 1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺3.3.2 2受体激动药受体激动药 奥西那林、沙丁胺醇奥西那林、沙丁胺醇第三节第三节 受体激动药受体激动药现在学习的是第32页，共33页【药理作用】激动【药理作用】激动 1 1、2 2l 兴奋心脏兴奋心脏l 血管和血压血管和血压l 支气管支气管l 其它其它 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline(isoprenaline，ISO)ISO)l骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉舒张l小剂量，收缩压升高，舒张压略降，冠脉流量增加l较大剂量，收缩压、舒张压均降，主要是静脉扩张，回心血减少致，此时，冠脉流量不增 舒张较舒张较AdAd作用略作用略强。强。还抑制组胺等释放，还抑制组胺等释放，但不收缩粘膜血管，但不收缩粘膜血管，故消除粘膜水肿作用故消除粘膜水肿作用弱于弱于AdAd。l l血中游离脂肪酸升高血中游离脂肪酸升高l l血糖升高：较弱血糖升高：较弱l l增加组织耗氧量增加组织耗氧量l l中枢兴奋微弱：不易透血脑中枢兴奋微弱：不易透血脑屏障屏障现在学习的是第33页，共33页